Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

RTA 408 kapslar hos patienter med Friedreichs ataxi - MOXIe

13 augusti 2026 uppdaterad av: Biogen

En fas 2-studie av säkerheten, effektiviteten och farmakodynamiken hos RTA 408 vid behandling av Friedreichs ataxi (MOXIe)

Friedreichs ataxi är en autosomal recessiv cerebellär ataxi orsakad av triplett-upprepade expansioner. Den orsakande mutationen är en upprepad trinukleotid (GAA) expansion i den första intronen av frataxingenen, vilket leder till försämrad transkription av frataxin. De patologiska konsekvenserna av frataxinbrist inkluderar en allvarlig störning av järn-svavelklusterbiosyntesen, mitokondriell järnöverbelastning kopplad till cellulär järndysreglering och en ökad känslighet för oxidativ stress.

Ett kännetecken för Friedreichs ataxi är försämring av antioxidativa försvarsmekanismer, som spelar en stor roll i sjukdomsprogression. Studier har visat att nukleär faktor erytroid-härledd 2-relaterad faktor 2 (Nrf2) signalering är kraftigt försämrad hos patienter med Friedreichs ataxi. Därför antas förmågan hos omaveloxolone (RTA 408) att aktivera Nrf2 och inducera antioxidantmålgener vara terapeutisk hos patienter med Friedreichs ataxi.

Denna tvådelade studie kommer att utvärdera effektiviteten, säkerheten och farmakodynamiken hos omaveloxolone (RTA 408) vid behandling av patienter med Friedreichs ataxi.

Del 1: Den första delen av denna studie kommer att vara en randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind, dosökningsstudie för att utvärdera säkerheten av omaveloxolone (RTA 408) vid olika doser hos patienter med Friedreichs ataxi.

Del 2: Den andra delen av denna studie är en randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind, parallellgruppsstudie för att utvärdera säkerheten och effekten av omaveloxolone (RTA 408) 150 mg hos patienter med Friedreichs ataxi. Patienter som ingår i del 2 kommer att randomiseras 1:1 för att få omaveloxolone (RTA 408) 150 mg eller placebo.

Förlängning: Förlängningen kommer att bedöma långsiktig säkerhet och tolerabilitet av omaveloxolone (RTA 408) hos kvalificerade patienter med Friedreichs ataxi efter att del 1 eller del 2 har slutförts. Patienter kommer inte att avblindas för att studera behandling i del 1 eller del 2 när de går in i förlängningsstudie. Patienterna kommer att få öppen omaveloxolon (RTA 408) med 150 mg en gång dagligen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie har tidigare publicerats av Reata Pharmaceuticals. I september 2023 överfördes sponsringen av försöket till Biogen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

172

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3052
        • Murdoch Childrens Research Institute
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • University of Florida - Neurology
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • USF Ataxia Research Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30329
        • Emory University Hospital - Neurology
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa Stead Family Children's Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43221
        • Ohio State University - Neurology
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
  • Italien
      • Milan, Italien, 20133
        • Neurological Institute Carlo Besta
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, WC1E 6BT
        • University College of London
  • Österrike
      • Innsbruck, Österrike, 6020
        • Medical University Innsbruck

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 40 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Har genetiskt bekräftat Friedreichs ataxi
  2. Har en modifierad FARS-poäng ≥20 och ≤80
  3. Var man eller kvinna och ≥16 år och ≤40 år
  4. Har inga förändringar av träningsregimen inom 30 dagar före studiedag 1 och var villig att fortsätta med samma träningsregim under den 16 veckor långa studieperioden
  5. Har förmågan att genomföra maximal träningstestning
  6. Kunna svälja kapslar

Exklusions kriterier:

  1. Har okontrollerad diabetes (HbA1c >11,0%)
  2. Har B-typ natriuretisk peptidvärde >200 pg/ml
  3. Har en historia av kliniskt signifikant vänstersidig hjärtsjukdom och/eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom
  4. Har känt aktiv svamp-, bakterie- och/eller virusinfektion, inklusive humant immunbristvirus eller hepatitvirus (B eller C)
  5. Har känt till eller misstänkt aktivt drog- eller alkoholmissbruk
  6. Har kliniskt signifikanta avvikelser i klinisk hematologi eller biokemi, inklusive men inte begränsat till förhöjningar som är större än 1,5 gånger den övre normalgränsen för aspartataminotransferas eller alaninaminotransferas
  7. Har något onormalt laboratorietestvärde eller allvarligt redan existerande medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle utsätta patienten för risk genom att anmäla sig till studien

  8. Har tagit något av följande läkemedel inom 7 dagar före studiedag 1 eller planerar att ta något av dessa läkemedel under tiden för studiedeltagandet:

    1. Känsliga substrat för cytokrom P450 2C8 eller 3A4 (t.ex. repaglinid, midazolam, sildenafil)
    2. Måttliga eller starka hämmare eller inducerare av cytokrom P450 3A4 (t.ex. karbamazepin, fenytoin, ciprofloxacin, grapefruktjuice)
    3. Substrat för p-glykoproteintransportör (t.ex. ambrisentan, digoxin)
  9. Har deltagit i någon annan interventionell klinisk studie inom 30 dagar före studiedag 1
  10. Har en kognitiv funktionsnedsättning som kan hindra förmågan att följa studieprocedurer
  11. Tidigare deltagande i en prövning med omaveloxolone (RTA 408)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Part 1: Omaveloxolone 2.5 and 5 mg
Participants received omaveloxolone 2.5 mg, oral capsule, QD for 2 weeks, followed by 5 mg Omaveloxolone, oral capsule, QD for 10 weeks.
Läkemedel: Omaveloxolone kapslar, 2,5 mg
Andra namn:
  • RTA 408 Kapslar 2,5 mg
Läkemedel: Omaveloxolone kapslar, 5 mg
Andra namn:
  • RTA 408 kapslar, 5 mg
Experimentell: Part 1: Omaveloxolone 10 mg
Participants received omaveloxolone 10 mg, oral capsule, QD for 12 weeks.
Läkemedel: Omaveloxolone kapslar, 10 mg
Andra namn:
  • RTA 408 kapslar, 10 mg
Experimentell: Part 1: Omaveloxolone 20 mg
Participants received omaveloxolone 20 mg, oral capsule, QD for 12 weeks.
Läkemedel: Omaveloxolone kapslar, 20 mg
Andra namn:
  • RTA 408 kapslar, 20 mg
Experimentell: Part 1: Omaveloxolone 40 mg
Participants received omaveloxolone 40 mg, oral capsule, QD for 12 weeks.
Läkemedel: Omaveloxolone kapslar, 40 mg
Andra namn:
  • RTA 408 kapslar, 40 mg
Experimentell: Part 1: Omaveloxolone 80 mg
Participants received omaveloxolone 80 mg, oral capsule, QD for 12 weeks.
Läkemedel: Omaveloxolone kapslar, 80 mg
Andra namn:
  • RTA 408 kapslar, 80 mg
Experimentell: Part 1: Omaveloxolone 160 mg
Participants received omaveloxolone 160 mg, oral capsule, QD for 12 weeks.
Läkemedel: Omaveloxolone kapslar, 160 mg
Andra namn:
  • RTA 408 kapslar, 160 mg
Experimentell: Part 1: Omaveloxolone 300 mg
Participants received omaveloxolone 300 mg, oral capsule, QD for 12 weeks.
Läkemedel: Omaveloxolone kapslar, 300 mg
Andra namn:
  • RTA 408 kapslar, 300 mg
Placebo-jämförare: Part 1: Placebo
Participants received placebo, oral capsule, QD for 12 weeks.
Läkemedel: Placebo
Experimentell: Part 2: Omaveloxolone 150 mg
Participants received omaveloxolone 150 mg, oral capsule, QD for 48 weeks.
Läkemedel: Omaveloxolone kapslar, 150 mg
Andra namn:
  • RTA 408 kapslar, 150 mg
Placebo-jämförare: Part 2: Placebo
Participants received placebo, oral capsule, QD for 48 weeks.
Läkemedel: Placebo
Experimentell: OLE: Placebo/ Omaveloxolone
All eligible participants who had received either omaveloxone or placebo in Part 1 and eligible participants who received placebo in Part 2 received omaveloxone, 150 mg, oral capsule, QD, until the drug was available through commercial channels or alternate post-trial access mechanisms, or until participant withdrawal, whichever was sooner (up to approximately 370 weeks).
Läkemedel: Omaveloxolone kapslar, 150 mg
Andra namn:
  • RTA 408 kapslar, 150 mg
Experimentell: OLE: Omaveloxolone/ Omaveloxolone
All eligible participants who had received omaveloxone in Part 2 continued to receive omaveloxolone, 150 mg, oral capsule, QD until the drug was available through commercial channels or alternate post-trial access mechanisms, or until participant withdrawal, whichever was sooner (up to approximately 370 weeks).
Läkemedel: Omaveloxolone kapslar, 150 mg
Andra namn:
  • RTA 408 kapslar, 150 mg

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Part 1: Change From Baseline in Peak Work During Maximal Exercise Testing at Week 12
Tidsram: Baseline, Week 12
Cycle ergometry using a recumbent stationary bicycle was used to conduct maximal exercise testing and workload was increased incrementally. Peak work is defined as the workload at which participants reach maximal volition (defined as an inability to continue to exercise due to exhaustion). A positive change from baseline suggests an improvement.
Baseline, Week 12
Part 1: Number of Participants With Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs) and Treatment Emergent Serious Adverse Events (TESAEs)
Tidsram: From first dose of study drug up to end of Part 1 of the study (up to Week 16)
An adverse event (AE) was any unfavorable and unintended sign (including any clinically significant abnormal laboratory test result), symptom, or disease temporally associated with the use of the study drug whether or not it is considered to be study drug related. An SAE was any untoward medical occurrence that at any dose resulted in death, in the view of the Investigator, placed the participant at immediate risk of death, required inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, resulted in persistent or significant disability/incapacity, resulted in a birth defect. TEAEs were defined as any AEs, regardless of relationship to study drug, that had an onset or worsened in severity on or after the first dose of study drug.
From first dose of study drug up to end of Part 1 of the study (up to Week 16)
Part 2: Change From Baseline in the Modified Friedreich's Ataxia Rating Scale (mFARS) at Week 48
Tidsram: Baseline, Week 48
The Friedreich Ataxia Rating Scale (FARS) is a neurological-exam-based rating scale with five sections: Bulbar (section A), Upper Limb Coordination (section B), Lower Limb Coordination (section C), Peripheral Nervous System (section D), and Upright Stability (section E). mFARS is the sum of sections A (score 0 to 11), B (score 0 to 36), C (score 0 to 16), and E (score 0 to 36). The minimum score is 0 and the maximum score is 99. A lower score indicates better neurological function.
Baseline, Week 48
Part 2: Number of Participants With TEAEs and TESAEs
Tidsram: From first dose of study drug up to end of Part 2 of the study (up to Week 52)
An AE was any unfavorable and unintended sign (including any clinically significant abnormal laboratory test result), symptom, or disease temporally associated with the use of the study drug whether or not it is considered to be study drug related. An SAE was any untoward medical occurrence that at any dose resulted in death, in the view of the Investigator, placed the participant at immediate risk of death, required inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, resulted in persistent or significant disability/incapacity, resulted in a birth defect. TEAEs were defined as any AEs, regardless of relationship to study drug, that had an onset or worsened in severity on or after the first dose of study drug.
From first dose of study drug up to end of Part 2 of the study (up to Week 52)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Part 1: Change From Baseline in the mFARS at Week 12
Tidsram: Baseline, Week 12
The FARS is a neurological-exam-based rating scale with five sections: Bulbar (section A), Upper Limb Coordination (section B), Lower Limb Coordination (section C), Peripheral Nervous System (section D), and Upright Stability (section E). mFARS is the sum of sections A (score 0 to 11), B (score 0 to 36), C (score 0 to 16), and E (score 0 to 36). The minimum score is 0 and the maximum score is 99. A lower score indicates better neurological function.
Baseline, Week 12
Part 2: Number of Participants With Patient Global Impression of Change (PGI-C)
Tidsram: Week 48
The PGI-C is a 7-point scale that requires participants to assess how much their illness has improved or worsened relative to their baseline state at the beginning of the trial. Participants self-rated their perceived change by completing the following statement: "Since I began trial treatment, my overall status is:" 1=Very much improved, 2=Much improved, 3=Minimally improved, 4=No change, 5=Minimally worse, 6=Much worse and 7=Very much worse. Lower score indicates better improvement. The categories with at least one participant having a PGI-C score are reported.
Week 48
Part 2: Number of Participants With Clinical Global Impression of Change (CGI-C)
Tidsram: Week 48
The CGIC scale is a 7 point scale that requires the clinician to assess how much the participant's illness has improved or worsened relative to a baseline state at the beginning of an intervention. The CGIC was assessed by completing the following statement "Compared to the participant's condition at the start of the trial, this participant's overall status is", where 1=very much improved, 2=much improved, 3=minimally improved, 4=no change, 5=minimally worse, 6=much worse, 7=very much worse. Lower score indicates better improvement. The categories with at least one participant having a CGIC score are reported.
Week 48
Part 2: Change From Baseline in Performance on a 9-Hole Peg Test (9-HPT) at Week 48
Tidsram: Baseline, Week 48
The 9-HPT is a brief, standardized, quantitative test of upper extremity (arm and hand) function. Both the dominant and nondominant hands were tested twice (2 consecutive trials of the dominant hand, followed immediately by 2 consecutive trials of the nondominant hand). The participant picks up pegs 1 at a time (9 in total), using 1 hand only, and places them into holes on the board as quickly as possible, in any order until all holes are filled. Then, without pausing, the participant removes the pegs 1 at a time and returns them as quickly as possible. The times recorded for the two trials for each hand are averaged, and the reciprocal average value for each hand was used in analyses. Longer test times reflect more impairment on the participant's upper extremity function, thus a negative change from baseline suggests an improvement.
Baseline, Week 48
Part 2: Change From Baseline in Performance on a 25-Foot Timed Walk Test (T25-FWT) at Week 48
Tidsram: Baseline, Week 48
The T25-FWT is a quantitative mobility and leg function performance test based on time (in seconds) to complete a 25-foot walk. Participants were instructed to attempt two T25-FWT trials at each visit. Both walk times were averaged, and the reciprocal average value was used in analyses. Longer test times reflect more impairment on the participant's ability to walk, thus a negative change from baseline suggests an improvement.
Baseline, Week 48
Part 2: Total Number of Falls
Tidsram: Up to Week 48
A fall was defined as "the participant unintentionally coming to rest on the ground or at a lower level." The total number of falls before and after study drug administration has been reported.
Up to Week 48
Part 2: Change From Baseline in Peak Work During Maximal Exercise Testing at Week 48
Tidsram: Baseline, Week 48
Cycle ergometry using a recumbent stationary bicycle was used to conduct maximal exercise testing and workload was increased incrementally. Peak work is defined as the workload at which participants reach maximal volition (defined as an inability to continue to exercise due to exhaustion). A positive change from baseline suggests an improvement.
Baseline, Week 48
Part 2: Change From Baseline in the Activities of Daily Living (ADL) Score at Week 48
Tidsram: Baseline, Week 48
The ADL scale examines the ability of participants to complete everyday tasks (e.g., holding a fork, dressing). The ADL is a 9-question assessment, with the total score being the sum of 9 questions. The ADL survey assesses 9 concepts: (1) speech; (2) swallowing; (3) cutting food and handling utensils; (4) dressing; (5) personal hygiene; (6) falling; (7) walking; (8) quality of sitting position; and (9) bladder function. Each of these is rated on a 5-point scale where 0= normal and 4= severe disability/inability to carry out activity independently, for a total possible score of 0 to 36, with higher scores representing greater disability/dependency. A negative change from baseline indicates improvement.
Baseline, Week 48

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Biogen

Samarbetspartners

AbbVie
Friedreich's Ataxia Research Alliance

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 januari 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

31 oktober 2019

Avslutad studie (Faktisk)

19 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 september 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 september 2014

Första postat (Beräknad)

2 oktober 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 augusti 2026

Senast verifierad

1 augusti 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RTA 408-C-1402
  • 2024-517436-22 (Annan identifierare: EU CTIS Number)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

I enlighet med Biogens policy för öppenhet och datadelning i kliniska studier på https://www.biogentrialtransparency.com/

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera