Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Kapsułki RTA 408 u pacjentów z ataksją Friedreicha - MOXIe

13 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: Biogen

Badanie fazy 2 bezpieczeństwa, skuteczności i farmakodynamiki RTA 408 w leczeniu ataksji Friedreicha (MOXIe)

Ataksja Friedreicha jest autosomalną recesywną ataksją móżdżkową spowodowaną ekspansją powtórzeń trypletowych. Mutacją sprawczą jest ekspansja powtórzeń trinukleotydów (GAA) w pierwszym intronie genu frataksyny, prowadząca do upośledzenia transkrypcji frataksyny. Patologiczne konsekwencje niedoboru frataksyny obejmują poważne zakłócenia biosyntezy klastrów żelazowo-siarkowych, przeładowanie mitochondriów żelazem połączone z dysregulacją żelaza w komórkach oraz zwiększoną wrażliwość na stres oksydacyjny.

Cechą charakterystyczną ataksji Friedreicha jest upośledzenie antyoksydacyjnych mechanizmów obronnych, które odgrywają główną rolę w progresji choroby. Badania wykazały, że sygnalizacja czynnika 2 związanego z czynnikiem jądrowym erytroidalnym 2 (Nrf2) jest poważnie upośledzona u pacjentów z ataksją Friedreicha. Dlatego przypuszcza się, że zdolność omaweloksolonu (RTA 408) do aktywacji Nrf2 i indukowania docelowych genów przeciwutleniaczy ma działanie terapeutyczne u pacjentów z ataksją Friedreicha.

To dwuczęściowe badanie oceni skuteczność, bezpieczeństwo i farmakodynamikę omaweloksolonu (RTA 408) w leczeniu pacjentów z ataksją Friedreicha.

Część 1: Pierwsza część tego badania będzie randomizowanym, kontrolowanym placebo, podwójnie ślepym badaniem z eskalacją dawki w celu oceny bezpieczeństwa omaweloksolonu (RTA 408) w różnych dawkach u pacjentów z ataksją Friedreicha.

Część 2: Druga część tego badania to randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe badanie w grupach równoległych, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności omaweloksolonu (RTA 408) 150 mg u pacjentów z ataksją Friedreicha. Pacjenci włączeni do Części 2 zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej omaweloksolon (RTA 408) w dawce 150 mg lub placebo.

Przedłużenie: Przedłużenie będzie oceniać długoterminowe bezpieczeństwo i tolerancję omaweloksolonu (RTA 408) u zakwalifikowanych pacjentów z ataksją Friedreicha po ukończeniu Części 1 lub Części 2. Pacjenci nie zostaną odślepieni do badania leku w Części 1 lub Części 2 po wejściu do badanie rozszerzone. Pacjenci będą otrzymywać omaweloksolon (RTA 408) metodą otwartej próby w dawce 150 mg raz na dobę.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie to zostało wcześniej opublikowane przez Reata Pharmaceuticals. We wrześniu 2023 roku sponsoring badania został przeniesiony na firmę Biogen.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

172

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Murdoch Childrens Research Institute
  • Austria
      • Innsbruck, Austria, 6020
        • Medical University Innsbruck
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
        • University of Florida - Neurology
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • USF Ataxia Research Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30329
        • Emory University Hospital - Neurology
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • University of Iowa Stead Family Children's Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43221
        • Ohio State University - Neurology
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
  • Włochy
      • Milan, Włochy, 20133
        • Neurological Institute Carlo Besta
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, WC1E 6BT
        • University College of London

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 40 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Genetycznie potwierdzono ataksję Friedreicha
  2. Mieć zmodyfikowany wynik FARS ≥20 i ≤80
  3. Być mężczyzną lub kobietą i mieć ≥16 lat i ≤40 lat
  4. Nie zmieniaj schematu ćwiczeń w ciągu 30 dni przed pierwszym dniem badania i bądź gotów pozostać przy tym samym schemacie ćwiczeń podczas 16-tygodniowego okresu badania
  5. Mieć możliwość wykonania maksymalnego testu wysiłkowego
  6. Być w stanie połykać kapsułki

Kryteria wyłączenia:

  1. Masz niekontrolowaną cukrzycę (HbA1c >11,0%)
  2. Mają wartość peptydu natriuretycznego typu B >200 pg/ml
  3. Mieć w wywiadzie klinicznie istotną chorobę lewej komory serca i/lub klinicznie istotną chorobę serca
  4. Znana aktywna infekcja grzybicza, bakteryjna i / lub wirusowa, w tym ludzki wirus niedoboru odporności lub wirus zapalenia wątroby (B lub C)
  5. Znane lub podejrzewane czynne nadużywanie narkotyków lub alkoholu
  6. Mają klinicznie istotne nieprawidłowości w hematologii lub biochemii klinicznej, w tym między innymi zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej lub aminotransferazy alaninowej o ponad 1,5 raza powyżej górnej granicy normy
  7. Mieć jakąkolwiek nieprawidłową wartość testu laboratoryjnego lub poważny wcześniej istniejący stan chorobowy, który w opinii badacza naraziłby pacjenta na ryzyko przy włączeniu do badania

  8. Przyjmowali którykolwiek z poniższych leków w ciągu 7 dni przed pierwszym dniem badania lub planują przyjmować którykolwiek z tych leków w czasie udziału w badaniu:

    1. Substraty wrażliwe na cytochrom P450 2C8 lub 3A4 (np. repaglinid, midazolam, sildenafil)
    2. Umiarkowane lub silne inhibitory lub induktory cytochromu P450 3A4 (np. karbamazepina, fenytoina, cyprofloksacyna, sok grejpfrutowy)
    3. Substraty dla transportera p-glikoproteiny (np. ambrisentan, digoksyna)
  9. Brali udział w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed pierwszym dniem badania
  10. Mieć upośledzenie funkcji poznawczych, które może uniemożliwić przestrzeganie procedur badawczych
  11. Wcześniejszy udział w badaniu z omaweloksolonem (RTA 408)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Part 1: Omaveloxolone 2.5 and 5 mg
Participants received omaveloxolone 2.5 mg, oral capsule, QD for 2 weeks, followed by 5 mg Omaveloxolone, oral capsule, QD for 10 weeks.
Lek: Kapsułki omaweloksolonu, 2,5 mg
Inne nazwy:
  • Kapsułki RTA 408 2,5 mg
Lek: Kapsułki Omaweloksolonu, 5 mg
Inne nazwy:
  • Kapsułki RTA 408, 5 mg
Eksperymentalny: Part 1: Omaveloxolone 10 mg
Participants received omaveloxolone 10 mg, oral capsule, QD for 12 weeks.
Lek: Kapsułki Omaweloksolonu, 10 mg
Inne nazwy:
  • Kapsułki RTA 408, 10 mg
Eksperymentalny: Part 1: Omaveloxolone 20 mg
Participants received omaveloxolone 20 mg, oral capsule, QD for 12 weeks.
Lek: Kapsułki Omaweloksolonu, 20 mg
Inne nazwy:
  • Kapsułki RTA 408, 20 mg
Eksperymentalny: Part 1: Omaveloxolone 40 mg
Participants received omaveloxolone 40 mg, oral capsule, QD for 12 weeks.
Lek: Kapsułki Omaweloksolonu, 40 mg
Inne nazwy:
  • Kapsułki RTA 408, 40 mg
Eksperymentalny: Part 1: Omaveloxolone 80 mg
Participants received omaveloxolone 80 mg, oral capsule, QD for 12 weeks.
Lek: Kapsułki Omaweloksolonu, 80 mg
Inne nazwy:
  • Kapsułki RTA 408, 80 mg
Eksperymentalny: Part 1: Omaveloxolone 160 mg
Participants received omaveloxolone 160 mg, oral capsule, QD for 12 weeks.
Lek: Kapsułki Omaweloksolonu, 160 mg
Inne nazwy:
  • Kapsułki RTA 408, 160 mg
Eksperymentalny: Part 1: Omaveloxolone 300 mg
Participants received omaveloxolone 300 mg, oral capsule, QD for 12 weeks.
Lek: Kapsułki Omaweloksolonu, 300 mg
Inne nazwy:
  • Kapsułki RTA 408, 300 mg
Komparator placebo: Part 1: Placebo
Participants received placebo, oral capsule, QD for 12 weeks.
Lek: Placebo
Eksperymentalny: Part 2: Omaveloxolone 150 mg
Participants received omaveloxolone 150 mg, oral capsule, QD for 48 weeks.
Lek: Kapsułki Omaweloksolonu, 150 mg
Inne nazwy:
  • Kapsułki RTA 408, 150 mg
Komparator placebo: Part 2: Placebo
Participants received placebo, oral capsule, QD for 48 weeks.
Lek: Placebo
Eksperymentalny: OLE: Placebo/ Omaveloxolone
All eligible participants who had received either omaveloxone or placebo in Part 1 and eligible participants who received placebo in Part 2 received omaveloxone, 150 mg, oral capsule, QD, until the drug was available through commercial channels or alternate post-trial access mechanisms, or until participant withdrawal, whichever was sooner (up to approximately 370 weeks).
Lek: Kapsułki Omaweloksolonu, 150 mg
Inne nazwy:
  • Kapsułki RTA 408, 150 mg
Eksperymentalny: OLE: Omaveloxolone/ Omaveloxolone
All eligible participants who had received omaveloxone in Part 2 continued to receive omaveloxolone, 150 mg, oral capsule, QD until the drug was available through commercial channels or alternate post-trial access mechanisms, or until participant withdrawal, whichever was sooner (up to approximately 370 weeks).
Lek: Kapsułki Omaweloksolonu, 150 mg
Inne nazwy:
  • Kapsułki RTA 408, 150 mg

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Part 1: Change From Baseline in Peak Work During Maximal Exercise Testing at Week 12
Ramy czasowe: Baseline, Week 12
Cycle ergometry using a recumbent stationary bicycle was used to conduct maximal exercise testing and workload was increased incrementally. Peak work is defined as the workload at which participants reach maximal volition (defined as an inability to continue to exercise due to exhaustion). A positive change from baseline suggests an improvement.
Baseline, Week 12
Part 1: Number of Participants With Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs) and Treatment Emergent Serious Adverse Events (TESAEs)
Ramy czasowe: From first dose of study drug up to end of Part 1 of the study (up to Week 16)
An adverse event (AE) was any unfavorable and unintended sign (including any clinically significant abnormal laboratory test result), symptom, or disease temporally associated with the use of the study drug whether or not it is considered to be study drug related. An SAE was any untoward medical occurrence that at any dose resulted in death, in the view of the Investigator, placed the participant at immediate risk of death, required inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, resulted in persistent or significant disability/incapacity, resulted in a birth defect. TEAEs were defined as any AEs, regardless of relationship to study drug, that had an onset or worsened in severity on or after the first dose of study drug.
From first dose of study drug up to end of Part 1 of the study (up to Week 16)
Part 2: Change From Baseline in the Modified Friedreich's Ataxia Rating Scale (mFARS) at Week 48
Ramy czasowe: Baseline, Week 48
The Friedreich Ataxia Rating Scale (FARS) is a neurological-exam-based rating scale with five sections: Bulbar (section A), Upper Limb Coordination (section B), Lower Limb Coordination (section C), Peripheral Nervous System (section D), and Upright Stability (section E). mFARS is the sum of sections A (score 0 to 11), B (score 0 to 36), C (score 0 to 16), and E (score 0 to 36). The minimum score is 0 and the maximum score is 99. A lower score indicates better neurological function.
Baseline, Week 48
Part 2: Number of Participants With TEAEs and TESAEs
Ramy czasowe: From first dose of study drug up to end of Part 2 of the study (up to Week 52)
An AE was any unfavorable and unintended sign (including any clinically significant abnormal laboratory test result), symptom, or disease temporally associated with the use of the study drug whether or not it is considered to be study drug related. An SAE was any untoward medical occurrence that at any dose resulted in death, in the view of the Investigator, placed the participant at immediate risk of death, required inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, resulted in persistent or significant disability/incapacity, resulted in a birth defect. TEAEs were defined as any AEs, regardless of relationship to study drug, that had an onset or worsened in severity on or after the first dose of study drug.
From first dose of study drug up to end of Part 2 of the study (up to Week 52)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Part 1: Change From Baseline in the mFARS at Week 12
Ramy czasowe: Baseline, Week 12
The FARS is a neurological-exam-based rating scale with five sections: Bulbar (section A), Upper Limb Coordination (section B), Lower Limb Coordination (section C), Peripheral Nervous System (section D), and Upright Stability (section E). mFARS is the sum of sections A (score 0 to 11), B (score 0 to 36), C (score 0 to 16), and E (score 0 to 36). The minimum score is 0 and the maximum score is 99. A lower score indicates better neurological function.
Baseline, Week 12
Part 2: Number of Participants With Patient Global Impression of Change (PGI-C)
Ramy czasowe: Week 48
The PGI-C is a 7-point scale that requires participants to assess how much their illness has improved or worsened relative to their baseline state at the beginning of the trial. Participants self-rated their perceived change by completing the following statement: "Since I began trial treatment, my overall status is:" 1=Very much improved, 2=Much improved, 3=Minimally improved, 4=No change, 5=Minimally worse, 6=Much worse and 7=Very much worse. Lower score indicates better improvement. The categories with at least one participant having a PGI-C score are reported.
Week 48
Part 2: Number of Participants With Clinical Global Impression of Change (CGI-C)
Ramy czasowe: Week 48
The CGIC scale is a 7 point scale that requires the clinician to assess how much the participant's illness has improved or worsened relative to a baseline state at the beginning of an intervention. The CGIC was assessed by completing the following statement "Compared to the participant's condition at the start of the trial, this participant's overall status is", where 1=very much improved, 2=much improved, 3=minimally improved, 4=no change, 5=minimally worse, 6=much worse, 7=very much worse. Lower score indicates better improvement. The categories with at least one participant having a CGIC score are reported.
Week 48
Part 2: Change From Baseline in Performance on a 9-Hole Peg Test (9-HPT) at Week 48
Ramy czasowe: Baseline, Week 48
The 9-HPT is a brief, standardized, quantitative test of upper extremity (arm and hand) function. Both the dominant and nondominant hands were tested twice (2 consecutive trials of the dominant hand, followed immediately by 2 consecutive trials of the nondominant hand). The participant picks up pegs 1 at a time (9 in total), using 1 hand only, and places them into holes on the board as quickly as possible, in any order until all holes are filled. Then, without pausing, the participant removes the pegs 1 at a time and returns them as quickly as possible. The times recorded for the two trials for each hand are averaged, and the reciprocal average value for each hand was used in analyses. Longer test times reflect more impairment on the participant's upper extremity function, thus a negative change from baseline suggests an improvement.
Baseline, Week 48
Part 2: Change From Baseline in Performance on a 25-Foot Timed Walk Test (T25-FWT) at Week 48
Ramy czasowe: Baseline, Week 48
The T25-FWT is a quantitative mobility and leg function performance test based on time (in seconds) to complete a 25-foot walk. Participants were instructed to attempt two T25-FWT trials at each visit. Both walk times were averaged, and the reciprocal average value was used in analyses. Longer test times reflect more impairment on the participant's ability to walk, thus a negative change from baseline suggests an improvement.
Baseline, Week 48
Part 2: Total Number of Falls
Ramy czasowe: Up to Week 48
A fall was defined as "the participant unintentionally coming to rest on the ground or at a lower level." The total number of falls before and after study drug administration has been reported.
Up to Week 48
Part 2: Change From Baseline in Peak Work During Maximal Exercise Testing at Week 48
Ramy czasowe: Baseline, Week 48
Cycle ergometry using a recumbent stationary bicycle was used to conduct maximal exercise testing and workload was increased incrementally. Peak work is defined as the workload at which participants reach maximal volition (defined as an inability to continue to exercise due to exhaustion). A positive change from baseline suggests an improvement.
Baseline, Week 48
Part 2: Change From Baseline in the Activities of Daily Living (ADL) Score at Week 48
Ramy czasowe: Baseline, Week 48
The ADL scale examines the ability of participants to complete everyday tasks (e.g., holding a fork, dressing). The ADL is a 9-question assessment, with the total score being the sum of 9 questions. The ADL survey assesses 9 concepts: (1) speech; (2) swallowing; (3) cutting food and handling utensils; (4) dressing; (5) personal hygiene; (6) falling; (7) walking; (8) quality of sitting position; and (9) bladder function. Each of these is rated on a 5-point scale where 0= normal and 4= severe disability/inability to carry out activity independently, for a total possible score of 0 to 36, with higher scores representing greater disability/dependency. A negative change from baseline indicates improvement.
Baseline, Week 48

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Biogen

Współpracownicy

AbbVie
Friedreich's Ataxia Research Alliance

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

31 stycznia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 października 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

19 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 września 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 września 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

2 października 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 września 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RTA 408-C-1402
  • 2024-517436-22 (Inny identyfikator: EU CTIS Number)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Zgodnie z Polityką firmy Biogen dotyczącą przejrzystości badań klinicznych i udostępniania danych pod adresem https://www.biogentrialtransparency.com/

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj