Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

RTA 408 tobolky u pacientů s Friedreichovou ataxií - MOXIe

1. února 2024 aktualizováno: Reata, a wholly owned subsidiary of Biogen

Studie 2. fáze bezpečnosti, účinnosti a farmakodynamiky RTA 408 při léčbě Friedreichovy ataxie (MOXIe)

Friedreichova ataxie je autozomálně recesivní cerebelární ataxie způsobená tripletně opakovanými expanzemi. Příčinnou mutací je expanze repetice trinukleotidu (GAA) v prvním intronu genu pro frataxin, což vede k poruše transkripce frataxinu. Patologické důsledky deficitu frataxinu zahrnují vážné narušení biosyntézy klastrů železo-síra, mitochondriální přetížení železem spojené s buněčnou dysregulací železa a zvýšenou citlivost na oxidační stres.

Charakteristickým znakem Friedreichovy ataxie je narušení antioxidačních obranných mechanismů, které hrají hlavní roli v progresi onemocnění. Studie prokázaly, že signalizace faktoru 2 souvisejícího s erytroidním faktorem 2 (Nrf2) je u pacientů s Friedreichovou ataxií značně narušena. Proto se předpokládá, že schopnost omaveloxolonu (RTA 408) aktivovat Nrf2 a indukovat antioxidační cílové geny je terapeutická u pacientů s Friedreichovou ataxií.

Tato dvoudílná studie bude hodnotit účinnost, bezpečnost a farmakodynamiku omaveloxolonu (RTA 408) při léčbě pacientů s Friedreichovou ataxií.

Část 1: První část této studie bude randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie s eskalací dávky, která má vyhodnotit bezpečnost omaveloxolonu (RTA 408) v různých dávkách u pacientů s Friedreichovou ataxií.

Část 2: Druhá část této studie je randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie s paralelními skupinami k hodnocení bezpečnosti a účinnosti omaveloxolonu (RTA 408) 150 mg u pacientů s Friedreichovou ataxií. Pacienti zařazení do části 2 budou randomizováni v poměru 1:1, aby dostávali omaveloxolon (RTA 408) 150 mg nebo placebo.

Rozšíření: Rozšíření posoudí dlouhodobou bezpečnost a snášenlivost omaveloxolonu (RTA 408) u kvalifikovaných pacientů s Friedreichovou ataxií po dokončení části 1 nebo části 2. Pacienti nebudou při vstupu do studie zaslepeni v části 1 nebo části 2. nástavbové studium. Pacienti budou dostávat otevřený omaveloxolon (RTA 408) v dávce 150 mg jednou denně.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie byla dříve zveřejněna společností Reata Pharmaceuticals. V září 2023 bylo sponzorství studie převedeno na společnost Biogen.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

172

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Austrálie, 3052
        • Murdoch Childrens Research Institute
  • Itálie
      • Milan, Itálie, 20133
        • Neurological Institute Carlo Besta
  • Rakousko
      • Innsbruck, Rakousko, 6020
        • Medical University Innsbruck
  • Spojené království
      • London, Spojené království, WC1E 6BT
        • University College of London
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida - Neurology
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • USF Ataxia Research Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30329
        • Emory University Hospital - Neurology
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa Stead Family Children's Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43221
        • Ohio State University - Neurology
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 40 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Geneticky potvrdil Friedreichovu ataxii
  2. Mít upravené skóre FARS ≥20 a ≤80
  3. Být muž nebo žena ve věku ≥16 let a ≤40 let
  4. Neměnit cvičební režim během 30 dnů před 1. dnem studie a být ochotni zůstat ve stejném cvičebním režimu během 16týdenního období studie
  5. Mít schopnost dokončit maximální zátěžové testování
  6. Umět polykat kapsle

Kritéria vyloučení:

  1. Máte nekontrolovaný diabetes (HbA1c > 11,0 %)
  2. Mají hodnotu natriuretického peptidu typu B > 200 pg/ml
  3. Mít v anamnéze klinicky významné levostranné srdeční onemocnění a/nebo klinicky významné srdeční onemocnění
  4. Máte známou aktivní plísňovou, bakteriální a/nebo virovou infekci, včetně viru lidské imunodeficience nebo viru hepatitidy (B nebo C)
  5. Je známo nebo máte podezření na zneužívání drog nebo alkoholu
  6. Mají klinicky významné abnormality klinické hematologie nebo biochemie, včetně, ale bez omezení na elevace větší než 1,5násobek horní hranice normálu aspartátaminotransferázy nebo alaninaminotransferázy
  7. mít jakékoli abnormální hodnoty laboratorního testu nebo závažný již existující zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl pacienta ohrozit zařazením do studie

  8. Užil(a) jste některý z následujících léků během 7 dnů před 1. dnem studie nebo plánujete užívat některý z těchto léků v době účasti ve studii:

    1. Citlivé substráty pro cytochrom P450 2C8 nebo 3A4 (např. repaglinid, midazolam, sildenafil)
    2. Středně silné nebo silné inhibitory nebo induktory cytochromu P450 3A4 (např. karbamazepin, fenytoin, ciprofloxacin, grapefruitová šťáva)
    3. Substráty pro p-glykoproteinový transportér (např. ambrisentan, digoxin)
  9. Účastnili se jakékoli jiné intervenční klinické studie během 30 dnů před 1. dnem studie
  10. Mít kognitivní poruchu, která může bránit schopnosti dodržovat studijní postupy
  11. Předchozí účast ve studii s omaveloxolonem (RTA 408)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1 Omaveloxolonové tobolky 2,5 a 5 mg
omaveloxolon (RTA 408) tobolky, 2,5 mg podávané perorálně jednou denně po dobu 2 týdnů, poté 5 mg užívané perorálně jednou denně po dobu 10 týdnů
Lék: Omaveloxolonové kapsle, 2,5 mg
Ostatní jména:
  • RTA 408 tobolky 2,5 mg
Lék: Omaveloxolonové kapsle, 5 mg
Ostatní jména:
  • RTA 408 tobolky, 5 mg
Experimentální: Část 1 Omaveloxolone tobolky 10 mg
omaveloxolon (RTA 408) tobolky, 10 mg podávané perorálně jednou denně po dobu 12 týdnů
Lék: Omaveloxolonové kapsle, 10 mg
Ostatní jména:
  • RTA 408 tobolky, 10 mg
Experimentální: Část 1 Omaveloxolonové kapsle 20 mg
Omaveloxolon (RTA 408) tobolky, 20 mg podávané perorálně jednou denně po dobu 12 týdnů
Lék: Omaveloxolonové kapsle, 20 mg
Ostatní jména:
  • RTA 408 tobolky, 20 mg
Experimentální: Část 1 Omaveloxolonové tobolky 40 mg
Omaveloxolon (RTA 408) tobolky, 40 mg podávané perorálně jednou denně po dobu 12 týdnů
Lék: Omaveloxolonové kapsle, 40 mg
Ostatní jména:
  • RTA 408 tobolky, 40 mg
Experimentální: Část 1 Omaveloxolonové tobolky 80 mg
Omaveloxolon (RTA 408) tobolky, 80 mg podávané perorálně jednou denně po dobu 12 týdnů
Lék: Omaveloxolonové kapsle, 80 mg
Ostatní jména:
  • RTA 408 tobolky, 80 mg
Experimentální: Část 1 Omaveloxolonové kapsle 160 mg
Omaveloxolon (RTA 408) tobolky, 160 mg podávané perorálně jednou denně po dobu 12 týdnů
Lék: Omaveloxolonové kapsle, 160 mg
Ostatní jména:
  • RTA 408 tobolek, 160 mg
Experimentální: Část 1 Omaveloxolonové kapsle 300 mg
Omaveloxolon (RTA 408) tobolky, 300 mg podávané perorálně jednou denně po dobu 12 týdnů
Lék: Omaveloxolonové kapsle, 300 mg
Ostatní jména:
  • RTA 408 kapslí, 300 mg
Komparátor placeba: Část 1 Placebo kapsle
Placebo kapsle podávané perorálně jednou denně po dobu 12 týdnů
Lék: Placebo
Komparátor placeba: Část 2 Placebo kapsle
Placebo kapsle podávané perorálně jednou denně po dobu 48 týdnů
Lék: Placebo
Experimentální: Část 2 Omaveloxolonové kapsle 150 mg
Omaveloxolon (RTA 408) tobolky, 150 mg podávané perorálně jednou denně po dobu 48 týdnů
Lék: Omaveloxolonové kapsle, 150 mg
Ostatní jména:
  • RTA 408 tobolky, 150 mg

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty ve špičkové práci (ve wattech/kg) během zátěžového testování v týdnu 12 v části 1
Časové okno: Výchozí stav do 12 týdnů poté, co účastník obdrží první dávku v části 1.
Špičková práce dosažená během testování maximální zátěže. Byla použita cyklistická ergometrie na stacionárním kole vleže a zátěž se postupně zvyšovala. Špičková práce je definována jako pracovní zátěž, při které pacienti dosahují maximální vůle (definovaná jako neschopnost pokračovat ve cvičení z důvodu vyčerpání).
Výchozí stav do 12 týdnů poté, co účastník obdrží první dávku v části 1.
Změna v Modified Friedreich's Ataxia Rating Scale (mFARS) v týdnu 48 v části 2
Časové okno: 48 týdnů poté, co účastník obdrží první dávku v části 2
MFARS zahrnuje 4 z 5 částí Friedreichovy škály hodnocení ataxie (FARS): bulbární (skóre 0 až 11), koordinace horních končetin (0 až 36), koordinace dolních končetin (skóre 0 až 16) a vzpřímená stabilita ( skóre 0 až 36). Minimální skóre je 0 a maximální skóre je 99. Nižší skóre ukazuje na lepší neurologickou funkci.
48 týdnů poté, co účastník obdrží první dávku v části 2

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v Modified Friedreich's Ataxia Rating Scale (mFARS) v týdnu 12 v části 1
Časové okno: 12 týdnů poté, co účastník obdrží první dávku v části 1
MFARS zahrnuje 4 z 5 částí Friedreichovy škály hodnocení ataxie (FARS): bulbární (skóre 0 až 11), koordinace horních končetin (0 až 36), koordinace dolních končetin (skóre 0 až 16) a vzpřímená stabilita ( skóre 0 až 36). Minimální skóre je 0 a maximální skóre je 99. Nižší skóre ukazuje na lepší neurologickou funkci.
12 týdnů poté, co účastník obdrží první dávku v části 1

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Reata, a wholly owned subsidiary of Biogen

Spolupracovníci

AbbVie
Friedreich's Ataxia Research Alliance

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. ledna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

31. října 2019

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. září 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. září 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

2. října 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RTA 408-C-1402

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

V souladu se zásadami transparentnosti a sdílení dat společnosti Biogen na https://www.biogentrialtransparency.com/

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Austria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit