Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

RTA 408 tobolky u pacientů s Friedreichovou ataxií - MOXIe

13. srpna 2026 aktualizováno: Biogen

Studie 2. fáze bezpečnosti, účinnosti a farmakodynamiky RTA 408 při léčbě Friedreichovy ataxie (MOXIe)

Friedreichova ataxie je autozomálně recesivní cerebelární ataxie způsobená tripletně opakovanými expanzemi. Příčinnou mutací je expanze repetice trinukleotidu (GAA) v prvním intronu genu pro frataxin, což vede k poruše transkripce frataxinu. Patologické důsledky deficitu frataxinu zahrnují vážné narušení biosyntézy klastrů železo-síra, mitochondriální přetížení železem spojené s buněčnou dysregulací železa a zvýšenou citlivost na oxidační stres.

Charakteristickým znakem Friedreichovy ataxie je narušení antioxidačních obranných mechanismů, které hrají hlavní roli v progresi onemocnění. Studie prokázaly, že signalizace faktoru 2 souvisejícího s erytroidním faktorem 2 (Nrf2) je u pacientů s Friedreichovou ataxií značně narušena. Proto se předpokládá, že schopnost omaveloxolonu (RTA 408) aktivovat Nrf2 a indukovat antioxidační cílové geny je terapeutická u pacientů s Friedreichovou ataxií.

Tato dvoudílná studie bude hodnotit účinnost, bezpečnost a farmakodynamiku omaveloxolonu (RTA 408) při léčbě pacientů s Friedreichovou ataxií.

Část 1: První část této studie bude randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie s eskalací dávky, která má vyhodnotit bezpečnost omaveloxolonu (RTA 408) v různých dávkách u pacientů s Friedreichovou ataxií.

Část 2: Druhá část této studie je randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie s paralelními skupinami k hodnocení bezpečnosti a účinnosti omaveloxolonu (RTA 408) 150 mg u pacientů s Friedreichovou ataxií. Pacienti zařazení do části 2 budou randomizováni v poměru 1:1, aby dostávali omaveloxolon (RTA 408) 150 mg nebo placebo.

Rozšíření: Rozšíření posoudí dlouhodobou bezpečnost a snášenlivost omaveloxolonu (RTA 408) u kvalifikovaných pacientů s Friedreichovou ataxií po dokončení části 1 nebo části 2. Pacienti nebudou při vstupu do studie zaslepeni v části 1 nebo části 2. nástavbové studium. Pacienti budou dostávat otevřený omaveloxolon (RTA 408) v dávce 150 mg jednou denně.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie byla dříve zveřejněna společností Reata Pharmaceuticals. V září 2023 bylo sponzorství studie převedeno na společnost Biogen.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

172

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Austrálie, 3052
        • Murdoch Childrens Research Institute
  • Itálie
      • Milan, Itálie, 20133
        • Neurological Institute Carlo Besta
  • Rakousko
      • Innsbruck, Rakousko, 6020
        • Medical University Innsbruck
  • Spojené království
      • London, Spojené království, WC1E 6BT
        • University College of London
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida - Neurology
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • USF Ataxia Research Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30329
        • Emory University Hospital - Neurology
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa Stead Family Children's Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43221
        • Ohio State University - Neurology
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 40 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Geneticky potvrdil Friedreichovu ataxii
  2. Mít upravené skóre FARS ≥20 a ≤80
  3. Být muž nebo žena ve věku ≥16 let a ≤40 let
  4. Neměnit cvičební režim během 30 dnů před 1. dnem studie a být ochotni zůstat ve stejném cvičebním režimu během 16týdenního období studie
  5. Mít schopnost dokončit maximální zátěžové testování
  6. Umět polykat kapsle

Kritéria vyloučení:

  1. Máte nekontrolovaný diabetes (HbA1c > 11,0 %)
  2. Mají hodnotu natriuretického peptidu typu B > 200 pg/ml
  3. Mít v anamnéze klinicky významné levostranné srdeční onemocnění a/nebo klinicky významné srdeční onemocnění
  4. Máte známou aktivní plísňovou, bakteriální a/nebo virovou infekci, včetně viru lidské imunodeficience nebo viru hepatitidy (B nebo C)
  5. Je známo nebo máte podezření na zneužívání drog nebo alkoholu
  6. Mají klinicky významné abnormality klinické hematologie nebo biochemie, včetně, ale bez omezení na elevace větší než 1,5násobek horní hranice normálu aspartátaminotransferázy nebo alaninaminotransferázy
  7. mít jakékoli abnormální hodnoty laboratorního testu nebo závažný již existující zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl pacienta ohrozit zařazením do studie

  8. Užil(a) jste některý z následujících léků během 7 dnů před 1. dnem studie nebo plánujete užívat některý z těchto léků v době účasti ve studii:

    1. Citlivé substráty pro cytochrom P450 2C8 nebo 3A4 (např. repaglinid, midazolam, sildenafil)
    2. Středně silné nebo silné inhibitory nebo induktory cytochromu P450 3A4 (např. karbamazepin, fenytoin, ciprofloxacin, grapefruitová šťáva)
    3. Substráty pro p-glykoproteinový transportér (např. ambrisentan, digoxin)
  9. Účastnili se jakékoli jiné intervenční klinické studie během 30 dnů před 1. dnem studie
  10. Mít kognitivní poruchu, která může bránit schopnosti dodržovat studijní postupy
  11. Předchozí účast ve studii s omaveloxolonem (RTA 408)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Part 1: Omaveloxolone 2.5 and 5 mg
Participants received omaveloxolone 2.5 mg, oral capsule, QD for 2 weeks, followed by 5 mg Omaveloxolone, oral capsule, QD for 10 weeks.
Lék: Omaveloxolonové kapsle, 2,5 mg
Ostatní jména:
  • RTA 408 tobolky 2,5 mg
Lék: Omaveloxolonové kapsle, 5 mg
Ostatní jména:
  • RTA 408 tobolky, 5 mg
Experimentální: Part 1: Omaveloxolone 10 mg
Participants received omaveloxolone 10 mg, oral capsule, QD for 12 weeks.
Lék: Omaveloxolonové kapsle, 10 mg
Ostatní jména:
  • RTA 408 tobolky, 10 mg
Experimentální: Part 1: Omaveloxolone 20 mg
Participants received omaveloxolone 20 mg, oral capsule, QD for 12 weeks.
Lék: Omaveloxolonové kapsle, 20 mg
Ostatní jména:
  • RTA 408 tobolky, 20 mg
Experimentální: Part 1: Omaveloxolone 40 mg
Participants received omaveloxolone 40 mg, oral capsule, QD for 12 weeks.
Lék: Omaveloxolonové kapsle, 40 mg
Ostatní jména:
  • RTA 408 tobolky, 40 mg
Experimentální: Part 1: Omaveloxolone 80 mg
Participants received omaveloxolone 80 mg, oral capsule, QD for 12 weeks.
Lék: Omaveloxolonové kapsle, 80 mg
Ostatní jména:
  • RTA 408 tobolky, 80 mg
Experimentální: Part 1: Omaveloxolone 160 mg
Participants received omaveloxolone 160 mg, oral capsule, QD for 12 weeks.
Lék: Omaveloxolonové kapsle, 160 mg
Ostatní jména:
  • RTA 408 tobolek, 160 mg
Experimentální: Part 1: Omaveloxolone 300 mg
Participants received omaveloxolone 300 mg, oral capsule, QD for 12 weeks.
Lék: Omaveloxolonové kapsle, 300 mg
Ostatní jména:
  • RTA 408 kapslí, 300 mg
Komparátor placeba: Part 1: Placebo
Participants received placebo, oral capsule, QD for 12 weeks.
Lék: Placebo
Experimentální: Part 2: Omaveloxolone 150 mg
Participants received omaveloxolone 150 mg, oral capsule, QD for 48 weeks.
Lék: Omaveloxolonové kapsle, 150 mg
Ostatní jména:
  • RTA 408 tobolky, 150 mg
Komparátor placeba: Part 2: Placebo
Participants received placebo, oral capsule, QD for 48 weeks.
Lék: Placebo
Experimentální: OLE: Placebo/ Omaveloxolone
All eligible participants who had received either omaveloxone or placebo in Part 1 and eligible participants who received placebo in Part 2 received omaveloxone, 150 mg, oral capsule, QD, until the drug was available through commercial channels or alternate post-trial access mechanisms, or until participant withdrawal, whichever was sooner (up to approximately 370 weeks).
Lék: Omaveloxolonové kapsle, 150 mg
Ostatní jména:
  • RTA 408 tobolky, 150 mg
Experimentální: OLE: Omaveloxolone/ Omaveloxolone
All eligible participants who had received omaveloxone in Part 2 continued to receive omaveloxolone, 150 mg, oral capsule, QD until the drug was available through commercial channels or alternate post-trial access mechanisms, or until participant withdrawal, whichever was sooner (up to approximately 370 weeks).
Lék: Omaveloxolonové kapsle, 150 mg
Ostatní jména:
  • RTA 408 tobolky, 150 mg

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Part 1: Change From Baseline in Peak Work During Maximal Exercise Testing at Week 12
Časové okno: Baseline, Week 12
Cycle ergometry using a recumbent stationary bicycle was used to conduct maximal exercise testing and workload was increased incrementally. Peak work is defined as the workload at which participants reach maximal volition (defined as an inability to continue to exercise due to exhaustion). A positive change from baseline suggests an improvement.
Baseline, Week 12
Part 1: Number of Participants With Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs) and Treatment Emergent Serious Adverse Events (TESAEs)
Časové okno: From first dose of study drug up to end of Part 1 of the study (up to Week 16)
An adverse event (AE) was any unfavorable and unintended sign (including any clinically significant abnormal laboratory test result), symptom, or disease temporally associated with the use of the study drug whether or not it is considered to be study drug related. An SAE was any untoward medical occurrence that at any dose resulted in death, in the view of the Investigator, placed the participant at immediate risk of death, required inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, resulted in persistent or significant disability/incapacity, resulted in a birth defect. TEAEs were defined as any AEs, regardless of relationship to study drug, that had an onset or worsened in severity on or after the first dose of study drug.
From first dose of study drug up to end of Part 1 of the study (up to Week 16)
Part 2: Change From Baseline in the Modified Friedreich's Ataxia Rating Scale (mFARS) at Week 48
Časové okno: Baseline, Week 48
The Friedreich Ataxia Rating Scale (FARS) is a neurological-exam-based rating scale with five sections: Bulbar (section A), Upper Limb Coordination (section B), Lower Limb Coordination (section C), Peripheral Nervous System (section D), and Upright Stability (section E). mFARS is the sum of sections A (score 0 to 11), B (score 0 to 36), C (score 0 to 16), and E (score 0 to 36). The minimum score is 0 and the maximum score is 99. A lower score indicates better neurological function.
Baseline, Week 48
Part 2: Number of Participants With TEAEs and TESAEs
Časové okno: From first dose of study drug up to end of Part 2 of the study (up to Week 52)
An AE was any unfavorable and unintended sign (including any clinically significant abnormal laboratory test result), symptom, or disease temporally associated with the use of the study drug whether or not it is considered to be study drug related. An SAE was any untoward medical occurrence that at any dose resulted in death, in the view of the Investigator, placed the participant at immediate risk of death, required inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, resulted in persistent or significant disability/incapacity, resulted in a birth defect. TEAEs were defined as any AEs, regardless of relationship to study drug, that had an onset or worsened in severity on or after the first dose of study drug.
From first dose of study drug up to end of Part 2 of the study (up to Week 52)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Part 1: Change From Baseline in the mFARS at Week 12
Časové okno: Baseline, Week 12
The FARS is a neurological-exam-based rating scale with five sections: Bulbar (section A), Upper Limb Coordination (section B), Lower Limb Coordination (section C), Peripheral Nervous System (section D), and Upright Stability (section E). mFARS is the sum of sections A (score 0 to 11), B (score 0 to 36), C (score 0 to 16), and E (score 0 to 36). The minimum score is 0 and the maximum score is 99. A lower score indicates better neurological function.
Baseline, Week 12
Part 2: Number of Participants With Patient Global Impression of Change (PGI-C)
Časové okno: Week 48
The PGI-C is a 7-point scale that requires participants to assess how much their illness has improved or worsened relative to their baseline state at the beginning of the trial. Participants self-rated their perceived change by completing the following statement: "Since I began trial treatment, my overall status is:" 1=Very much improved, 2=Much improved, 3=Minimally improved, 4=No change, 5=Minimally worse, 6=Much worse and 7=Very much worse. Lower score indicates better improvement. The categories with at least one participant having a PGI-C score are reported.
Week 48
Part 2: Number of Participants With Clinical Global Impression of Change (CGI-C)
Časové okno: Week 48
The CGIC scale is a 7 point scale that requires the clinician to assess how much the participant's illness has improved or worsened relative to a baseline state at the beginning of an intervention. The CGIC was assessed by completing the following statement "Compared to the participant's condition at the start of the trial, this participant's overall status is", where 1=very much improved, 2=much improved, 3=minimally improved, 4=no change, 5=minimally worse, 6=much worse, 7=very much worse. Lower score indicates better improvement. The categories with at least one participant having a CGIC score are reported.
Week 48
Part 2: Change From Baseline in Performance on a 9-Hole Peg Test (9-HPT) at Week 48
Časové okno: Baseline, Week 48
The 9-HPT is a brief, standardized, quantitative test of upper extremity (arm and hand) function. Both the dominant and nondominant hands were tested twice (2 consecutive trials of the dominant hand, followed immediately by 2 consecutive trials of the nondominant hand). The participant picks up pegs 1 at a time (9 in total), using 1 hand only, and places them into holes on the board as quickly as possible, in any order until all holes are filled. Then, without pausing, the participant removes the pegs 1 at a time and returns them as quickly as possible. The times recorded for the two trials for each hand are averaged, and the reciprocal average value for each hand was used in analyses. Longer test times reflect more impairment on the participant's upper extremity function, thus a negative change from baseline suggests an improvement.
Baseline, Week 48
Part 2: Change From Baseline in Performance on a 25-Foot Timed Walk Test (T25-FWT) at Week 48
Časové okno: Baseline, Week 48
The T25-FWT is a quantitative mobility and leg function performance test based on time (in seconds) to complete a 25-foot walk. Participants were instructed to attempt two T25-FWT trials at each visit. Both walk times were averaged, and the reciprocal average value was used in analyses. Longer test times reflect more impairment on the participant's ability to walk, thus a negative change from baseline suggests an improvement.
Baseline, Week 48
Part 2: Total Number of Falls
Časové okno: Up to Week 48
A fall was defined as "the participant unintentionally coming to rest on the ground or at a lower level." The total number of falls before and after study drug administration has been reported.
Up to Week 48
Part 2: Change From Baseline in Peak Work During Maximal Exercise Testing at Week 48
Časové okno: Baseline, Week 48
Cycle ergometry using a recumbent stationary bicycle was used to conduct maximal exercise testing and workload was increased incrementally. Peak work is defined as the workload at which participants reach maximal volition (defined as an inability to continue to exercise due to exhaustion). A positive change from baseline suggests an improvement.
Baseline, Week 48
Part 2: Change From Baseline in the Activities of Daily Living (ADL) Score at Week 48
Časové okno: Baseline, Week 48
The ADL scale examines the ability of participants to complete everyday tasks (e.g., holding a fork, dressing). The ADL is a 9-question assessment, with the total score being the sum of 9 questions. The ADL survey assesses 9 concepts: (1) speech; (2) swallowing; (3) cutting food and handling utensils; (4) dressing; (5) personal hygiene; (6) falling; (7) walking; (8) quality of sitting position; and (9) bladder function. Each of these is rated on a 5-point scale where 0= normal and 4= severe disability/inability to carry out activity independently, for a total possible score of 0 to 36, with higher scores representing greater disability/dependency. A negative change from baseline indicates improvement.
Baseline, Week 48

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Biogen

Spolupracovníci

AbbVie
Friedreich's Ataxia Research Alliance

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. ledna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

31. října 2019

Dokončení studie (Aktuální)

19. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. září 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. září 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

2. října 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. září 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. srpna 2026

Naposledy ověřeno

1. srpna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RTA 408-C-1402
  • 2024-517436-22 (Jiný identifikátor: EU CTIS Number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

V souladu se zásadami transparentnosti a sdílení dat společnosti Biogen na https://www.biogentrialtransparency.com/

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit