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Cápsulas de RTA 408 en pacientes con ataxia de Friedreich - MOXIe

13 de agosto de 2026 actualizado por: Biogen

Un estudio de fase 2 de la seguridad, eficacia y farmacodinámica de RTA 408 en el tratamiento de la ataxia de Friedreich (MOXIe)

La ataxia de Friedreich es una ataxia cerebelosa autosómica recesiva causada por expansiones repetidas de tripletes. La mutación causante es una expansión repetida de trinucleótidos (GAA) en el primer intrón del gen de la frataxina, lo que conduce a una transcripción alterada de la frataxina. Las consecuencias patológicas de la deficiencia de frataxina incluyen una alteración grave de la biosíntesis de grupos de hierro y azufre, una sobrecarga de hierro mitocondrial junto con una desregulación del hierro celular y una mayor sensibilidad al estrés oxidativo.

Un sello distintivo de la ataxia de Friedreich es el deterioro de los mecanismos de defensa antioxidantes, que juegan un papel importante en la progresión de la enfermedad. Los estudios han demostrado que la señalización del factor 2 relacionado con el factor 2 derivado de eritroides (Nrf2) del factor nuclear está gravemente alterada en pacientes con ataxia de Friedreich. Por lo tanto, se supone que la capacidad de la omaveloxolona (RTA 408) para activar Nrf2 e inducir genes diana antioxidantes es terapéutica en pacientes con ataxia de Friedreich.

Este estudio de dos partes evaluará la eficacia, la seguridad y la farmacodinámica de la omaveloxolona (RTA 408) en el tratamiento de pacientes con ataxia de Friedreich.

Parte 1: La primera parte de este estudio será un estudio aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, de escalada de dosis para evaluar la seguridad de la omaveloxolona (RTA 408) en varias dosis en pacientes con ataxia de Friedreich.

Parte 2: La segunda parte de este estudio es un estudio aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, de grupos paralelos para evaluar la seguridad y eficacia de omaveloxolona (RTA 408) 150 mg en pacientes con ataxia de Friedreich. Los pacientes inscritos en la Parte 2 serán aleatorizados 1:1 para recibir 150 mg de omaveloxolona (RTA 408) o placebo.

Extensión: la extensión evaluará la seguridad y la tolerabilidad a largo plazo de la omaveloxolona (RTA 408) en pacientes calificados con ataxia de Friedreich luego de completar la Parte 1 o la Parte 2. No se dejará de cegar a los pacientes para estudiar el tratamiento en la Parte 1 o la Parte 2 al ingresar al estudio de extensión. Los pacientes recibirán omaveloxolona (RTA 408) de etiqueta abierta a 150 mg una vez al día.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio fue publicado anteriormente por Reata Pharmaceuticals. En septiembre de 2023, el patrocinio del ensayo se transfirió a Biogen.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

172

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Murdoch Childrens Research Institute
  • Austria
      • Innsbruck, Austria, 6020
        • Medical University Innsbruck
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida - Neurology
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • USF Ataxia Research Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
        • Emory University Hospital - Neurology
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa Stead Family Children's Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43221
        • Ohio State University - Neurology
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
  • Italia
      • Milan, Italia, 20133
        • Neurological Institute Carlo Besta
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, WC1E 6BT
        • University College of London

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años a 40 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Haber confirmado genéticamente la ataxia de Friedreich
  2. Tener una puntuación FARS modificada ≥20 y ≤80
  3. Ser hombre o mujer y ≥16 años y ≤40 años
  4. No tener cambios en el régimen de ejercicios dentro de los 30 días anteriores al día 1 del estudio y estar dispuesto a permanecer en el mismo régimen de ejercicios durante el período de estudio de 16 semanas.
  5. Tener la capacidad de completar la prueba de esfuerzo máximo.
  6. Ser capaz de tragar cápsulas.

Criterio de exclusión:

  1. Tiene diabetes no controlada (HbA1c >11,0%)
  2. Tener un valor de péptido natriurético tipo B >200 pg/mL
  3. Tener antecedentes de enfermedad cardíaca del lado izquierdo clínicamente significativa y/o enfermedad cardíaca clínicamente significativa
  4. Tener una infección fúngica, bacteriana y/o viral activa conocida, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana o el virus de la hepatitis (B o C)
  5. Tener abuso activo conocido o sospechado de drogas o alcohol
  6. Tener anormalidades clínicamente significativas de hematología clínica o bioquímica, incluidas, entre otras, elevaciones superiores a 1,5 veces el límite superior normal de aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa
  7. Tener algún valor de prueba de laboratorio anormal o condición médica preexistente grave que, en opinión del investigador, pondría al paciente en riesgo para la inscripción en el estudio.

  8. Ha tomado alguno de los siguientes medicamentos dentro de los 7 días anteriores al Día 1 del estudio o planea tomar alguno de estos medicamentos durante el tiempo de participación en el estudio:

    1. Sustratos sensibles al citocromo P450 2C8 o 3A4 (p. ej., repaglinida, midazolam, sildenafilo)
    2. Inhibidores o inductores moderados o fuertes del citocromo P450 3A4 (por ejemplo, carbamazepina, fenitoína, ciprofloxacina, jugo de toronja)
    3. Sustratos para el transportador de glicoproteína p (p. ej., ambrisentan, digoxina)
  9. Haber participado en cualquier otro estudio clínico de intervención dentro de los 30 días anteriores al día 1 del estudio
  10. Tener un deterioro cognitivo que pueda impedir la capacidad de cumplir con los procedimientos del estudio.
  11. Participación previa en un ensayo con omaveloxolona (RTA 408)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Part 1: Omaveloxolone 2.5 and 5 mg
Participants received omaveloxolone 2.5 mg, oral capsule, QD for 2 weeks, followed by 5 mg Omaveloxolone, oral capsule, QD for 10 weeks.
Droga: Cápsulas de omaveloxolona, ​​2,5 mg
Otros nombres:
  • RTA 408 Cápsulas 2.5 mg
Droga: Cápsulas de omaveloxolona, ​​5 mg
Otros nombres:
  • RTA 408 cápsulas, 5 mg
Experimental: Part 1: Omaveloxolone 10 mg
Participants received omaveloxolone 10 mg, oral capsule, QD for 12 weeks.
Droga: Cápsulas de omaveloxolona, ​​10 mg
Otros nombres:
  • RTA 408 cápsulas, 10 mg
Experimental: Part 1: Omaveloxolone 20 mg
Participants received omaveloxolone 20 mg, oral capsule, QD for 12 weeks.
Droga: Cápsulas de omaveloxolona, ​​20 mg
Otros nombres:
  • RTA 408 cápsulas, 20 mg
Experimental: Part 1: Omaveloxolone 40 mg
Participants received omaveloxolone 40 mg, oral capsule, QD for 12 weeks.
Droga: Cápsulas de omaveloxolona, ​​40 mg
Otros nombres:
  • RTA 408 cápsulas, 40 mg
Experimental: Part 1: Omaveloxolone 80 mg
Participants received omaveloxolone 80 mg, oral capsule, QD for 12 weeks.
Droga: Cápsulas de omaveloxolona, ​​80 mg
Otros nombres:
  • RTA 408 cápsulas, 80 mg
Experimental: Part 1: Omaveloxolone 160 mg
Participants received omaveloxolone 160 mg, oral capsule, QD for 12 weeks.
Droga: Cápsulas de omaveloxolona, ​​160 mg
Otros nombres:
  • RTA 408 cápsulas, 160 mg
Experimental: Part 1: Omaveloxolone 300 mg
Participants received omaveloxolone 300 mg, oral capsule, QD for 12 weeks.
Droga: Cápsulas de Omaveloxolona, ​​300 mg
Otros nombres:
  • RTA 408 cápsulas, 300 mg
Comparador de placebos: Part 1: Placebo
Participants received placebo, oral capsule, QD for 12 weeks.
Droga: Placebo
Experimental: Part 2: Omaveloxolone 150 mg
Participants received omaveloxolone 150 mg, oral capsule, QD for 48 weeks.
Droga: Cápsulas de omaveloxolona, ​​150 mg
Otros nombres:
  • RTA 408 cápsulas, 150 mg
Comparador de placebos: Part 2: Placebo
Participants received placebo, oral capsule, QD for 48 weeks.
Droga: Placebo
Experimental: OLE: Placebo/ Omaveloxolone
All eligible participants who had received either omaveloxone or placebo in Part 1 and eligible participants who received placebo in Part 2 received omaveloxone, 150 mg, oral capsule, QD, until the drug was available through commercial channels or alternate post-trial access mechanisms, or until participant withdrawal, whichever was sooner (up to approximately 370 weeks).
Droga: Cápsulas de omaveloxolona, ​​150 mg
Otros nombres:
  • RTA 408 cápsulas, 150 mg
Experimental: OLE: Omaveloxolone/ Omaveloxolone
All eligible participants who had received omaveloxone in Part 2 continued to receive omaveloxolone, 150 mg, oral capsule, QD until the drug was available through commercial channels or alternate post-trial access mechanisms, or until participant withdrawal, whichever was sooner (up to approximately 370 weeks).
Droga: Cápsulas de omaveloxolona, ​​150 mg
Otros nombres:
  • RTA 408 cápsulas, 150 mg

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Part 1: Change From Baseline in Peak Work During Maximal Exercise Testing at Week 12
Periodo de tiempo: Baseline, Week 12
Cycle ergometry using a recumbent stationary bicycle was used to conduct maximal exercise testing and workload was increased incrementally. Peak work is defined as the workload at which participants reach maximal volition (defined as an inability to continue to exercise due to exhaustion). A positive change from baseline suggests an improvement.
Baseline, Week 12
Part 1: Number of Participants With Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs) and Treatment Emergent Serious Adverse Events (TESAEs)
Periodo de tiempo: From first dose of study drug up to end of Part 1 of the study (up to Week 16)
An adverse event (AE) was any unfavorable and unintended sign (including any clinically significant abnormal laboratory test result), symptom, or disease temporally associated with the use of the study drug whether or not it is considered to be study drug related. An SAE was any untoward medical occurrence that at any dose resulted in death, in the view of the Investigator, placed the participant at immediate risk of death, required inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, resulted in persistent or significant disability/incapacity, resulted in a birth defect. TEAEs were defined as any AEs, regardless of relationship to study drug, that had an onset or worsened in severity on or after the first dose of study drug.
From first dose of study drug up to end of Part 1 of the study (up to Week 16)
Part 2: Change From Baseline in the Modified Friedreich's Ataxia Rating Scale (mFARS) at Week 48
Periodo de tiempo: Baseline, Week 48
The Friedreich Ataxia Rating Scale (FARS) is a neurological-exam-based rating scale with five sections: Bulbar (section A), Upper Limb Coordination (section B), Lower Limb Coordination (section C), Peripheral Nervous System (section D), and Upright Stability (section E). mFARS is the sum of sections A (score 0 to 11), B (score 0 to 36), C (score 0 to 16), and E (score 0 to 36). The minimum score is 0 and the maximum score is 99. A lower score indicates better neurological function.
Baseline, Week 48
Part 2: Number of Participants With TEAEs and TESAEs
Periodo de tiempo: From first dose of study drug up to end of Part 2 of the study (up to Week 52)
An AE was any unfavorable and unintended sign (including any clinically significant abnormal laboratory test result), symptom, or disease temporally associated with the use of the study drug whether or not it is considered to be study drug related. An SAE was any untoward medical occurrence that at any dose resulted in death, in the view of the Investigator, placed the participant at immediate risk of death, required inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, resulted in persistent or significant disability/incapacity, resulted in a birth defect. TEAEs were defined as any AEs, regardless of relationship to study drug, that had an onset or worsened in severity on or after the first dose of study drug.
From first dose of study drug up to end of Part 2 of the study (up to Week 52)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Part 1: Change From Baseline in the mFARS at Week 12
Periodo de tiempo: Baseline, Week 12
The FARS is a neurological-exam-based rating scale with five sections: Bulbar (section A), Upper Limb Coordination (section B), Lower Limb Coordination (section C), Peripheral Nervous System (section D), and Upright Stability (section E). mFARS is the sum of sections A (score 0 to 11), B (score 0 to 36), C (score 0 to 16), and E (score 0 to 36). The minimum score is 0 and the maximum score is 99. A lower score indicates better neurological function.
Baseline, Week 12
Part 2: Number of Participants With Patient Global Impression of Change (PGI-C)
Periodo de tiempo: Week 48
The PGI-C is a 7-point scale that requires participants to assess how much their illness has improved or worsened relative to their baseline state at the beginning of the trial. Participants self-rated their perceived change by completing the following statement: "Since I began trial treatment, my overall status is:" 1=Very much improved, 2=Much improved, 3=Minimally improved, 4=No change, 5=Minimally worse, 6=Much worse and 7=Very much worse. Lower score indicates better improvement. The categories with at least one participant having a PGI-C score are reported.
Week 48
Part 2: Number of Participants With Clinical Global Impression of Change (CGI-C)
Periodo de tiempo: Week 48
The CGIC scale is a 7 point scale that requires the clinician to assess how much the participant's illness has improved or worsened relative to a baseline state at the beginning of an intervention. The CGIC was assessed by completing the following statement "Compared to the participant's condition at the start of the trial, this participant's overall status is", where 1=very much improved, 2=much improved, 3=minimally improved, 4=no change, 5=minimally worse, 6=much worse, 7=very much worse. Lower score indicates better improvement. The categories with at least one participant having a CGIC score are reported.
Week 48
Part 2: Change From Baseline in Performance on a 9-Hole Peg Test (9-HPT) at Week 48
Periodo de tiempo: Baseline, Week 48
The 9-HPT is a brief, standardized, quantitative test of upper extremity (arm and hand) function. Both the dominant and nondominant hands were tested twice (2 consecutive trials of the dominant hand, followed immediately by 2 consecutive trials of the nondominant hand). The participant picks up pegs 1 at a time (9 in total), using 1 hand only, and places them into holes on the board as quickly as possible, in any order until all holes are filled. Then, without pausing, the participant removes the pegs 1 at a time and returns them as quickly as possible. The times recorded for the two trials for each hand are averaged, and the reciprocal average value for each hand was used in analyses. Longer test times reflect more impairment on the participant's upper extremity function, thus a negative change from baseline suggests an improvement.
Baseline, Week 48
Part 2: Change From Baseline in Performance on a 25-Foot Timed Walk Test (T25-FWT) at Week 48
Periodo de tiempo: Baseline, Week 48
The T25-FWT is a quantitative mobility and leg function performance test based on time (in seconds) to complete a 25-foot walk. Participants were instructed to attempt two T25-FWT trials at each visit. Both walk times were averaged, and the reciprocal average value was used in analyses. Longer test times reflect more impairment on the participant's ability to walk, thus a negative change from baseline suggests an improvement.
Baseline, Week 48
Part 2: Total Number of Falls
Periodo de tiempo: Up to Week 48
A fall was defined as "the participant unintentionally coming to rest on the ground or at a lower level." The total number of falls before and after study drug administration has been reported.
Up to Week 48
Part 2: Change From Baseline in Peak Work During Maximal Exercise Testing at Week 48
Periodo de tiempo: Baseline, Week 48
Cycle ergometry using a recumbent stationary bicycle was used to conduct maximal exercise testing and workload was increased incrementally. Peak work is defined as the workload at which participants reach maximal volition (defined as an inability to continue to exercise due to exhaustion). A positive change from baseline suggests an improvement.
Baseline, Week 48
Part 2: Change From Baseline in the Activities of Daily Living (ADL) Score at Week 48
Periodo de tiempo: Baseline, Week 48
The ADL scale examines the ability of participants to complete everyday tasks (e.g., holding a fork, dressing). The ADL is a 9-question assessment, with the total score being the sum of 9 questions. The ADL survey assesses 9 concepts: (1) speech; (2) swallowing; (3) cutting food and handling utensils; (4) dressing; (5) personal hygiene; (6) falling; (7) walking; (8) quality of sitting position; and (9) bladder function. Each of these is rated on a 5-point scale where 0= normal and 4= severe disability/inability to carry out activity independently, for a total possible score of 0 to 36, with higher scores representing greater disability/dependency. A negative change from baseline indicates improvement.
Baseline, Week 48

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Biogen

Colaboradores

AbbVie
Friedreich's Ataxia Research Alliance

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

31 de enero de 2015

Finalización primaria (Actual)

31 de octubre de 2019

Finalización del estudio (Actual)

19 de diciembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de septiembre de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de septiembre de 2014

Publicado por primera vez (Estimado)

2 de octubre de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de septiembre de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de agosto de 2026

Última verificación

1 de agosto de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • RTA 408-C-1402
  • 2024-517436-22 (Otro identificador: EU CTIS Number)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

De acuerdo con la Política de intercambio de datos y transparencia de ensayos clínicos de Biogen en https://www.biogentrialtransparency.com/

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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