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Cápsulas de RTA 408 en pacientes con ataxia de Friedreich - MOXIe

1 de febrero de 2024 actualizado por: Reata, a wholly owned subsidiary of Biogen

Un estudio de fase 2 de la seguridad, eficacia y farmacodinámica de RTA 408 en el tratamiento de la ataxia de Friedreich (MOXIe)

La ataxia de Friedreich es una ataxia cerebelosa autosómica recesiva causada por expansiones repetidas de tripletes. La mutación causante es una expansión repetida de trinucleótidos (GAA) en el primer intrón del gen de la frataxina, lo que conduce a una transcripción alterada de la frataxina. Las consecuencias patológicas de la deficiencia de frataxina incluyen una alteración grave de la biosíntesis de grupos de hierro y azufre, una sobrecarga de hierro mitocondrial junto con una desregulación del hierro celular y una mayor sensibilidad al estrés oxidativo.

Un sello distintivo de la ataxia de Friedreich es el deterioro de los mecanismos de defensa antioxidantes, que juegan un papel importante en la progresión de la enfermedad. Los estudios han demostrado que la señalización del factor 2 relacionado con el factor 2 derivado de eritroides (Nrf2) del factor nuclear está gravemente alterada en pacientes con ataxia de Friedreich. Por lo tanto, se supone que la capacidad de la omaveloxolona (RTA 408) para activar Nrf2 e inducir genes diana antioxidantes es terapéutica en pacientes con ataxia de Friedreich.

Este estudio de dos partes evaluará la eficacia, la seguridad y la farmacodinámica de la omaveloxolona (RTA 408) en el tratamiento de pacientes con ataxia de Friedreich.

Parte 1: La primera parte de este estudio será un estudio aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, de escalada de dosis para evaluar la seguridad de la omaveloxolona (RTA 408) en varias dosis en pacientes con ataxia de Friedreich.

Parte 2: La segunda parte de este estudio es un estudio aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, de grupos paralelos para evaluar la seguridad y eficacia de omaveloxolona (RTA 408) 150 mg en pacientes con ataxia de Friedreich. Los pacientes inscritos en la Parte 2 serán aleatorizados 1:1 para recibir 150 mg de omaveloxolona (RTA 408) o placebo.

Extensión: la extensión evaluará la seguridad y la tolerabilidad a largo plazo de la omaveloxolona (RTA 408) en pacientes calificados con ataxia de Friedreich luego de completar la Parte 1 o la Parte 2. No se dejará de cegar a los pacientes para estudiar el tratamiento en la Parte 1 o la Parte 2 al ingresar al estudio de extensión. Los pacientes recibirán omaveloxolona (RTA 408) de etiqueta abierta a 150 mg una vez al día.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio fue publicado anteriormente por Reata Pharmaceuticals. En septiembre de 2023, el patrocinio del ensayo se transfirió a Biogen.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

172

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Murdoch Childrens Research Institute
  • Austria
      • Innsbruck, Austria, 6020
        • Medical University Innsbruck
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida - Neurology
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • USF Ataxia Research Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
        • Emory University Hospital - Neurology
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa Stead Family Children's Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43221
        • Ohio State University - Neurology
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
  • Italia
      • Milan, Italia, 20133
        • Neurological Institute Carlo Besta
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, WC1E 6BT
        • University College of London

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años a 40 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Haber confirmado genéticamente la ataxia de Friedreich
  2. Tener una puntuación FARS modificada ≥20 y ≤80
  3. Ser hombre o mujer y ≥16 años y ≤40 años
  4. No tener cambios en el régimen de ejercicios dentro de los 30 días anteriores al día 1 del estudio y estar dispuesto a permanecer en el mismo régimen de ejercicios durante el período de estudio de 16 semanas.
  5. Tener la capacidad de completar la prueba de esfuerzo máximo.
  6. Ser capaz de tragar cápsulas.

Criterio de exclusión:

  1. Tiene diabetes no controlada (HbA1c >11,0%)
  2. Tener un valor de péptido natriurético tipo B >200 pg/mL
  3. Tener antecedentes de enfermedad cardíaca del lado izquierdo clínicamente significativa y/o enfermedad cardíaca clínicamente significativa
  4. Tener una infección fúngica, bacteriana y/o viral activa conocida, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana o el virus de la hepatitis (B o C)
  5. Tener abuso activo conocido o sospechado de drogas o alcohol
  6. Tener anormalidades clínicamente significativas de hematología clínica o bioquímica, incluidas, entre otras, elevaciones superiores a 1,5 veces el límite superior normal de aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa
  7. Tener algún valor de prueba de laboratorio anormal o condición médica preexistente grave que, en opinión del investigador, pondría al paciente en riesgo para la inscripción en el estudio.

  8. Ha tomado alguno de los siguientes medicamentos dentro de los 7 días anteriores al Día 1 del estudio o planea tomar alguno de estos medicamentos durante el tiempo de participación en el estudio:

    1. Sustratos sensibles al citocromo P450 2C8 o 3A4 (p. ej., repaglinida, midazolam, sildenafilo)
    2. Inhibidores o inductores moderados o fuertes del citocromo P450 3A4 (por ejemplo, carbamazepina, fenitoína, ciprofloxacina, jugo de toronja)
    3. Sustratos para el transportador de glicoproteína p (p. ej., ambrisentan, digoxina)
  9. Haber participado en cualquier otro estudio clínico de intervención dentro de los 30 días anteriores al día 1 del estudio
  10. Tener un deterioro cognitivo que pueda impedir la capacidad de cumplir con los procedimientos del estudio.
  11. Participación previa en un ensayo con omaveloxolona (RTA 408)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte 1 Cápsulas de Omaveloxolona 2.5 y 5 mg
omaveloxolona (RTA 408) Cápsulas, 2,5 mg administrados por vía oral una vez al día durante 2 semanas, luego 5 mg por vía oral una vez al día durante 10 semanas
Droga: Cápsulas de omaveloxolona, ​​2,5 mg
Otros nombres:
  • RTA 408 Cápsulas 2.5 mg
Droga: Cápsulas de omaveloxolona, ​​5 mg
Otros nombres:
  • RTA 408 cápsulas, 5 mg
Experimental: Parte 1 Cápsulas de Omaveloxolona 10 mg
omaveloxolona (RTA 408) Cápsulas, 10 mg administrados por vía oral una vez al día durante 12 semanas
Droga: Cápsulas de omaveloxolona, ​​10 mg
Otros nombres:
  • RTA 408 cápsulas, 10 mg
Experimental: Parte 1 Cápsulas de Omaveloxolona 20 mg
Omaveloxolona (RTA 408) Cápsulas, 20 mg administrados por vía oral una vez al día durante 12 semanas
Droga: Cápsulas de omaveloxolona, ​​20 mg
Otros nombres:
  • RTA 408 cápsulas, 20 mg
Experimental: Parte 1 Cápsulas de Omaveloxolona 40 mg
Cápsulas de omaveloxolona (RTA 408), 40 mg administrados por vía oral una vez al día durante 12 semanas
Droga: Cápsulas de omaveloxolona, ​​40 mg
Otros nombres:
  • RTA 408 cápsulas, 40 mg
Experimental: Parte 1 Cápsulas de Omaveloxolona 80 mg
Cápsulas de omaveloxolona (RTA 408), 80 mg administrados por vía oral una vez al día durante 12 semanas
Droga: Cápsulas de omaveloxolona, ​​80 mg
Otros nombres:
  • RTA 408 cápsulas, 80 mg
Experimental: Parte 1 Cápsulas de Omaveloxolona 160 mg
Cápsulas de omaveloxolona (RTA 408), 160 mg administrados por vía oral una vez al día durante 12 semanas
Droga: Cápsulas de omaveloxolona, ​​160 mg
Otros nombres:
  • RTA 408 cápsulas, 160 mg
Experimental: Parte 1 Cápsulas de Omaveloxolona 300 mg
Cápsulas de omaveloxolona (RTA 408), 300 mg administrados por vía oral una vez al día durante 12 semanas
Droga: Cápsulas de Omaveloxolona, ​​300 mg
Otros nombres:
  • RTA 408 cápsulas, 300 mg
Comparador de placebos: Cápsulas de placebo de la parte 1
Cápsulas de placebo administradas por vía oral una vez al día durante 12 semanas
Droga: Placebo
Comparador de placebos: Cápsulas de placebo de la parte 2
Cápsulas de placebo administradas por vía oral una vez al día durante 48 semanas
Droga: Placebo
Experimental: Parte 2 Cápsulas de Omaveloxolona 150 mg
Cápsulas de omaveloxolona (RTA 408), 150 mg administrados por vía oral una vez al día durante 48 semanas
Droga: Cápsulas de omaveloxolona, ​​150 mg
Otros nombres:
  • RTA 408 cápsulas, 150 mg

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en el trabajo máximo (en vatios/kg) durante la prueba de ejercicio en la semana 12 en la parte 1
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 12 semanas después de que el participante reciba la primera dosis en la Parte 1.
Trabajo pico alcanzado durante la prueba de esfuerzo máximo. Se utilizó cicloergometría utilizando una bicicleta estacionaria reclinada, y la carga de trabajo se incrementó gradualmente. El trabajo pico se define como la carga de trabajo en la que los pacientes alcanzan la volición máxima (definida como la incapacidad para continuar con el ejercicio debido al agotamiento).
Línea de base hasta 12 semanas después de que el participante reciba la primera dosis en la Parte 1.
Cambio en la escala de calificación de ataxia de Friedreich modificada (mFARS) en la semana 48 en la parte 2
Periodo de tiempo: 48 semanas después de que el participante reciba la primera dosis en la Parte 2
El mFARS incluye 4 de las 5 secciones de la escala de clasificación de ataxia de Friedreich (FARS): bulbar (puntuación de 0 a 11), coordinación de las extremidades superiores (puntuación de 0 a 36), coordinación de las extremidades inferiores (puntuación de 0 a 16) y estabilidad vertical ( puntuación de 0 a 36). La puntuación mínima es 0 y la puntuación máxima es 99. Una puntuación más baja indica una mejor función neurológica.
48 semanas después de que el participante reciba la primera dosis en la Parte 2

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la escala de calificación de ataxia de Friedreich modificada (mFARS) en la semana 12 en la parte 1
Periodo de tiempo: 12 semanas después de que el participante reciba la primera dosis en la Parte 1
El mFARS incluye 4 de las 5 secciones de la escala de clasificación de ataxia de Friedreich (FARS): bulbar (puntuación de 0 a 11), coordinación de las extremidades superiores (puntuación de 0 a 36), coordinación de las extremidades inferiores (puntuación de 0 a 16) y estabilidad vertical ( puntuación de 0 a 36). La puntuación mínima es 0 y la puntuación máxima es 99. Una puntuación más baja indica una mejor función neurológica.
12 semanas después de que el participante reciba la primera dosis en la Parte 1

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Reata, a wholly owned subsidiary of Biogen

Colaboradores

AbbVie
Friedreich's Ataxia Research Alliance

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

31 de enero de 2015

Finalización primaria (Actual)

31 de octubre de 2019

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de septiembre de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de septiembre de 2014

Publicado por primera vez (Estimado)

2 de octubre de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de febrero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de febrero de 2024

Última verificación

1 de febrero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • RTA 408-C-1402

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

De acuerdo con la Política de intercambio de datos y transparencia de ensayos clínicos de Biogen en https://www.biogentrialtransparency.com/

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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