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Capsule RTA 408 in pazienti con atassia di Friedreich - MOXIe

1 febbraio 2024 aggiornato da: Reata, a wholly owned subsidiary of Biogen

Uno studio di fase 2 sulla sicurezza, l'efficacia e la farmacodinamica dell'RTA 408 nel trattamento dell'atassia di Friedreich (MOXIe)

L'atassia di Friedreich è un'atassia cerebellare autosomica recessiva causata da espansioni triplette ripetute. La mutazione causativa è un'espansione ripetuta del trinucleotide (GAA) nel primo introne del gene della fratassina, che porta a un'alterata trascrizione della fratassina. Le conseguenze patologiche della carenza di fratassina includono una grave interruzione della biosintesi del cluster ferro-zolfo, sovraccarico di ferro mitocondriale associato a disregolazione del ferro cellulare e una maggiore sensibilità allo stress ossidativo.

Un segno distintivo dell'atassia di Friedreich è la compromissione dei meccanismi di difesa antiossidativi, che svolgono un ruolo importante nella progressione della malattia. Gli studi hanno dimostrato che la segnalazione del fattore 2 correlato al fattore 2 (Nrf2) derivato dall'eritroide nucleare è gravemente compromessa nei pazienti con atassia di Friedreich. Pertanto, si ipotizza che la capacità dell'omaveloxolone (RTA 408) di attivare Nrf2 e indurre geni bersaglio antiossidanti sia terapeutica nei pazienti con atassia di Friedreich.

Questo studio in due parti valuterà l'efficacia, la sicurezza e la farmacodinamica dell'omaveloxolone (RTA 408) nel trattamento dei pazienti con atassia di Friedreich.

Parte 1: la prima parte di questo studio sarà uno studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, di aumento della dose per valutare la sicurezza dell'omaveloxolone (RTA 408) a varie dosi in pazienti con atassia di Friedreich.

Parte 2: La seconda parte di questo studio è uno studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, a gruppi paralleli per valutare la sicurezza e l'efficacia di omaveloxolone (RTA 408) 150 mg in pazienti con atassia di Friedreich. I pazienti arruolati nella Parte 2 saranno randomizzati 1:1 per ricevere omaveloxolone (RTA 408) 150 mg o placebo.

Estensione: l'estensione valuterà la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine dell'omaveloxolone (RTA 408) in pazienti qualificati con atassia di Friedreich dopo il completamento della Parte 1 o della Parte 2. I pazienti non saranno aperti allo studio del trattamento nella Parte 1 o nella Parte 2 al momento dell'accesso studio di estensione. I pazienti riceveranno omaveloxolone in aperto (RTA 408) a 150 mg una volta al giorno.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è stato precedentemente pubblicato da Reata Pharmaceuticals. Nel settembre 2023 la sponsorizzazione dello studio è stata trasferita a Biogen.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

172

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Murdoch Childrens Research Institute
  • Austria
      • Innsbruck, Austria, 6020
        • Medical University Innsbruck
  • Italia
      • Milan, Italia, 20133
        • Neurological Institute Carlo Besta
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, WC1E 6BT
        • University College of London
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • University of Florida - Neurology
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • USF Ataxia Research Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30329
        • Emory University Hospital - Neurology
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa Stead Family Children's Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43221
        • Ohio State University - Neurology
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 40 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Hanno confermato geneticamente l'atassia di Friedreich
  2. Avere un punteggio FARS modificato ≥20 e ≤80
  3. Essere maschio o femmina e ≥16 anni e ≤40 anni
  4. Non apportare modifiche al regime di esercizio nei 30 giorni precedenti al Giorno 1 di studio ed essere disposti a rimanere sullo stesso regime di esercizio durante il periodo di studio di 16 settimane
  5. Avere la capacità di completare il test da sforzo massimale
  6. Essere in grado di deglutire le capsule

Criteri di esclusione:

  1. Diabete non controllato (HbA1c >11,0%)
  2. Avere un valore del peptide natriuretico di tipo B >200 pg/mL
  3. Avere una storia di malattia cardiaca sinistra clinicamente significativa e/o malattia cardiaca clinicamente significativa
  4. Avere un'infezione fungina, batterica e/o virale attiva nota, incluso il virus dell'immunodeficienza umana o il virus dell'epatite (B o C)
  5. Hanno conosciuto o sospettato un abuso attivo di droghe o alcol
  6. Hanno anomalie clinicamente significative di ematologia clinica o biochimica, inclusi ma non limitati a aumenti superiori a 1,5 volte il limite superiore del normale di aspartato aminotransferasi o alanina aminotransferasi
  7. Avere qualsiasi valore anomalo del test di laboratorio o grave condizione medica preesistente che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a rischio il paziente per l'iscrizione allo studio

  8. Aver assunto uno qualsiasi dei seguenti farmaci entro 7 giorni prima del Giorno 1 dello studio o pianificare di assumere uno qualsiasi di questi farmaci durante il periodo di partecipazione allo studio:

    1. Substrati sensibili per il citocromo P450 2C8 o 3A4 (ad es. repaglinide, midazolam, sildenafil)
    2. Inibitori o induttori moderati o forti del citocromo P450 3A4 (ad es. carbamazepina, fenitoina, ciprofloxacina, succo di pompelmo)
    3. Substrati per il trasportatore della p-glicoproteina (ad es. ambrisentan, digossina)
  9. Aver partecipato a qualsiasi altro studio clinico interventistico entro 30 giorni prima del Giorno 1 dello studio
  10. Avere un deterioramento cognitivo che può precludere la capacità di rispettare le procedure di studio
  11. Precedente partecipazione a uno studio con omaveloxolone (RTA 408)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 1 Omaveloxolone Capsule 2,5 e 5 mg
omaveloxolone (RTA 408) Capsule, 2,5 mg somministrati per via orale una volta al giorno per 2 settimane, quindi 5 mg assunti per via orale una volta al giorno per 10 settimane
Droga: Omaveloxolone capsule, 2,5 mg
Altri nomi:
  • RTA 408 Capsule 2,5 mg
Droga: Omaveloxolone capsule, 5 mg
Altri nomi:
  • RTA 408 capsule, 5 mg
Sperimentale: Parte 1 Omaveloxolone Capsule 10 mg
omaveloxolone (RTA 408) Capsule, 10 mg somministrati per via orale una volta al giorno per 12 settimane
Droga: Omaveloxolone capsule, 10 mg
Altri nomi:
  • RTA 408 capsule, 10 mg
Sperimentale: Parte 1 Omaveloxolone Capsule 20 mg
Omaveloxolone (RTA 408) Capsule, 20 mg somministrati per via orale una volta al giorno per 12 settimane
Droga: Omaveloxolone capsule, 20 mg
Altri nomi:
  • RTA 408 capsule, 20 mg
Sperimentale: Parte 1 Omaveloxolone Capsule 40 mg
Omaveloxolone (RTA 408) Capsule, 40 mg somministrati per via orale una volta al giorno per 12 settimane
Droga: Omaveloxolone capsule, 40 mg
Altri nomi:
  • RTA 408 capsule, 40 mg
Sperimentale: Parte 1 Omaveloxolone Capsule 80 mg
Omaveloxolone (RTA 408) Capsule, 80 mg somministrati per via orale una volta al giorno per 12 settimane
Droga: Omaveloxolone capsule, 80 mg
Altri nomi:
  • RTA 408 capsule, 80 mg
Sperimentale: Parte 1 Omaveloxolone Capsule 160 mg
Omaveloxolone (RTA 408) Capsule, 160 mg somministrati per via orale una volta al giorno per 12 settimane
Droga: Omaveloxolone capsule, 160 mg
Altri nomi:
  • RTA 408 capsule, 160 mg
Sperimentale: Parte 1 Omaveloxolone Capsule 300 mg
Omaveloxolone (RTA 408) Capsule, 300 mg somministrati per via orale una volta al giorno per 12 settimane
Droga: Omaveloxolone Capsule, 300 mg
Altri nomi:
  • RTA 408 capsule, 300 mg
Comparatore placebo: Parte 1 Capsule di placebo
Capsule di placebo somministrate per via orale una volta al giorno per 12 settimane
Droga: Placebo
Comparatore placebo: Parte 2 Capsule di placebo
Capsule di placebo somministrate per via orale una volta al giorno per 48 settimane
Droga: Placebo
Sperimentale: Parte 2 Omaveloxolone Capsule 150 mg
Omaveloxolone (RTA 408) Capsule, 150 mg somministrati per via orale una volta al giorno per 48 settimane
Droga: Omaveloxolone capsule, 150 mg
Altri nomi:
  • RTA 408 capsule, 150 mg

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale del picco di lavoro (in Watt/kg) durante il test da sforzo alla settimana 12 nella parte 1
Lasso di tempo: Basale fino a 12 settimane dopo che il partecipante ha ricevuto la prima dose nella Parte 1.
Picco di lavoro raggiunto durante il test da sforzo massimale. È stata utilizzata la cicloergometria utilizzando una cyclette reclinata e il carico di lavoro è stato aumentato in modo incrementale. Il picco di lavoro è definito come il carico di lavoro al quale i pazienti raggiungono la massima volontà (definita come l'incapacità di continuare a fare esercizio a causa dell'esaurimento).
Basale fino a 12 settimane dopo che il partecipante ha ricevuto la prima dose nella Parte 1.
Modifica della scala di valutazione dell'atassia di Friedreich modificata (mFARS) alla settimana 48 nella parte 2
Lasso di tempo: 48 settimane dopo che il partecipante riceve la prima dose nella Parte 2
Il mFARS comprende 4 delle 5 sezioni della scala di valutazione dell'atassia di Friedreich (FARS): bulbare (punteggio da 0 a 11), coordinazione degli arti superiori (punteggio da 0 a 36), coordinazione degli arti inferiori (punteggio da 0 a 16) e stabilità eretta ( punteggio da 0 a 36). Il punteggio minimo è 0 e il punteggio massimo è 99. Un punteggio più basso indica una migliore funzione neurologica.
48 settimane dopo che il partecipante riceve la prima dose nella Parte 2

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica della scala di valutazione dell'atassia di Friedreich modificata (mFARS) alla settimana 12 nella parte 1
Lasso di tempo: 12 settimane dopo che il partecipante riceve la prima dose nella Parte 1
Il mFARS comprende 4 delle 5 sezioni della scala di valutazione dell'atassia di Friedreich (FARS): bulbare (punteggio da 0 a 11), coordinazione degli arti superiori (punteggio da 0 a 36), coordinazione degli arti inferiori (punteggio da 0 a 16) e stabilità eretta ( punteggio da 0 a 36). Il punteggio minimo è 0 e il punteggio massimo è 99. Un punteggio più basso indica una migliore funzione neurologica.
12 settimane dopo che il partecipante riceve la prima dose nella Parte 1

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Reata, a wholly owned subsidiary of Biogen

Collaboratori

AbbVie
Friedreich's Ataxia Research Alliance

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 gennaio 2015

Completamento primario (Effettivo)

31 ottobre 2019

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 settembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 settembre 2014

Primo Inserito (Stimato)

2 ottobre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RTA 408-C-1402

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

In conformità con la politica di trasparenza degli studi clinici e di condivisione dei dati di Biogen su https://www.biogentrialtransparency.com/

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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