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Capsule RTA 408 in pazienti con atassia di Friedreich - MOXIe

13 agosto 2026 aggiornato da: Biogen

Uno studio di fase 2 sulla sicurezza, l'efficacia e la farmacodinamica dell'RTA 408 nel trattamento dell'atassia di Friedreich (MOXIe)

L'atassia di Friedreich è un'atassia cerebellare autosomica recessiva causata da espansioni triplette ripetute. La mutazione causativa è un'espansione ripetuta del trinucleotide (GAA) nel primo introne del gene della fratassina, che porta a un'alterata trascrizione della fratassina. Le conseguenze patologiche della carenza di fratassina includono una grave interruzione della biosintesi del cluster ferro-zolfo, sovraccarico di ferro mitocondriale associato a disregolazione del ferro cellulare e una maggiore sensibilità allo stress ossidativo.

Un segno distintivo dell'atassia di Friedreich è la compromissione dei meccanismi di difesa antiossidativi, che svolgono un ruolo importante nella progressione della malattia. Gli studi hanno dimostrato che la segnalazione del fattore 2 correlato al fattore 2 (Nrf2) derivato dall'eritroide nucleare è gravemente compromessa nei pazienti con atassia di Friedreich. Pertanto, si ipotizza che la capacità dell'omaveloxolone (RTA 408) di attivare Nrf2 e indurre geni bersaglio antiossidanti sia terapeutica nei pazienti con atassia di Friedreich.

Questo studio in due parti valuterà l'efficacia, la sicurezza e la farmacodinamica dell'omaveloxolone (RTA 408) nel trattamento dei pazienti con atassia di Friedreich.

Parte 1: la prima parte di questo studio sarà uno studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, di aumento della dose per valutare la sicurezza dell'omaveloxolone (RTA 408) a varie dosi in pazienti con atassia di Friedreich.

Parte 2: La seconda parte di questo studio è uno studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, a gruppi paralleli per valutare la sicurezza e l'efficacia di omaveloxolone (RTA 408) 150 mg in pazienti con atassia di Friedreich. I pazienti arruolati nella Parte 2 saranno randomizzati 1:1 per ricevere omaveloxolone (RTA 408) 150 mg o placebo.

Estensione: l'estensione valuterà la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine dell'omaveloxolone (RTA 408) in pazienti qualificati con atassia di Friedreich dopo il completamento della Parte 1 o della Parte 2. I pazienti non saranno aperti allo studio del trattamento nella Parte 1 o nella Parte 2 al momento dell'accesso studio di estensione. I pazienti riceveranno omaveloxolone in aperto (RTA 408) a 150 mg una volta al giorno.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è stato precedentemente pubblicato da Reata Pharmaceuticals. Nel settembre 2023 la sponsorizzazione dello studio è stata trasferita a Biogen.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

172

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Murdoch Childrens Research Institute
  • Austria
      • Innsbruck, Austria, 6020
        • Medical University Innsbruck
  • Italia
      • Milan, Italia, 20133
        • Neurological Institute Carlo Besta
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, WC1E 6BT
        • University College of London
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • University of Florida - Neurology
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • USF Ataxia Research Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30329
        • Emory University Hospital - Neurology
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa Stead Family Children's Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43221
        • Ohio State University - Neurology
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 40 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Hanno confermato geneticamente l'atassia di Friedreich
  2. Avere un punteggio FARS modificato ≥20 e ≤80
  3. Essere maschio o femmina e ≥16 anni e ≤40 anni
  4. Non apportare modifiche al regime di esercizio nei 30 giorni precedenti al Giorno 1 di studio ed essere disposti a rimanere sullo stesso regime di esercizio durante il periodo di studio di 16 settimane
  5. Avere la capacità di completare il test da sforzo massimale
  6. Essere in grado di deglutire le capsule

Criteri di esclusione:

  1. Diabete non controllato (HbA1c >11,0%)
  2. Avere un valore del peptide natriuretico di tipo B >200 pg/mL
  3. Avere una storia di malattia cardiaca sinistra clinicamente significativa e/o malattia cardiaca clinicamente significativa
  4. Avere un'infezione fungina, batterica e/o virale attiva nota, incluso il virus dell'immunodeficienza umana o il virus dell'epatite (B o C)
  5. Hanno conosciuto o sospettato un abuso attivo di droghe o alcol
  6. Hanno anomalie clinicamente significative di ematologia clinica o biochimica, inclusi ma non limitati a aumenti superiori a 1,5 volte il limite superiore del normale di aspartato aminotransferasi o alanina aminotransferasi
  7. Avere qualsiasi valore anomalo del test di laboratorio o grave condizione medica preesistente che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a rischio il paziente per l'iscrizione allo studio

  8. Aver assunto uno qualsiasi dei seguenti farmaci entro 7 giorni prima del Giorno 1 dello studio o pianificare di assumere uno qualsiasi di questi farmaci durante il periodo di partecipazione allo studio:

    1. Substrati sensibili per il citocromo P450 2C8 o 3A4 (ad es. repaglinide, midazolam, sildenafil)
    2. Inibitori o induttori moderati o forti del citocromo P450 3A4 (ad es. carbamazepina, fenitoina, ciprofloxacina, succo di pompelmo)
    3. Substrati per il trasportatore della p-glicoproteina (ad es. ambrisentan, digossina)
  9. Aver partecipato a qualsiasi altro studio clinico interventistico entro 30 giorni prima del Giorno 1 dello studio
  10. Avere un deterioramento cognitivo che può precludere la capacità di rispettare le procedure di studio
  11. Precedente partecipazione a uno studio con omaveloxolone (RTA 408)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Part 1: Omaveloxolone 2.5 and 5 mg
Participants received omaveloxolone 2.5 mg, oral capsule, QD for 2 weeks, followed by 5 mg Omaveloxolone, oral capsule, QD for 10 weeks.
Droga: Omaveloxolone capsule, 2,5 mg
Altri nomi:
  • RTA 408 Capsule 2,5 mg
Droga: Omaveloxolone capsule, 5 mg
Altri nomi:
  • RTA 408 capsule, 5 mg
Sperimentale: Part 1: Omaveloxolone 10 mg
Participants received omaveloxolone 10 mg, oral capsule, QD for 12 weeks.
Droga: Omaveloxolone capsule, 10 mg
Altri nomi:
  • RTA 408 capsule, 10 mg
Sperimentale: Part 1: Omaveloxolone 20 mg
Participants received omaveloxolone 20 mg, oral capsule, QD for 12 weeks.
Droga: Omaveloxolone capsule, 20 mg
Altri nomi:
  • RTA 408 capsule, 20 mg
Sperimentale: Part 1: Omaveloxolone 40 mg
Participants received omaveloxolone 40 mg, oral capsule, QD for 12 weeks.
Droga: Omaveloxolone capsule, 40 mg
Altri nomi:
  • RTA 408 capsule, 40 mg
Sperimentale: Part 1: Omaveloxolone 80 mg
Participants received omaveloxolone 80 mg, oral capsule, QD for 12 weeks.
Droga: Omaveloxolone capsule, 80 mg
Altri nomi:
  • RTA 408 capsule, 80 mg
Sperimentale: Part 1: Omaveloxolone 160 mg
Participants received omaveloxolone 160 mg, oral capsule, QD for 12 weeks.
Droga: Omaveloxolone capsule, 160 mg
Altri nomi:
  • RTA 408 capsule, 160 mg
Sperimentale: Part 1: Omaveloxolone 300 mg
Participants received omaveloxolone 300 mg, oral capsule, QD for 12 weeks.
Droga: Omaveloxolone Capsule, 300 mg
Altri nomi:
  • RTA 408 capsule, 300 mg
Comparatore placebo: Part 1: Placebo
Participants received placebo, oral capsule, QD for 12 weeks.
Droga: Placebo
Sperimentale: Part 2: Omaveloxolone 150 mg
Participants received omaveloxolone 150 mg, oral capsule, QD for 48 weeks.
Droga: Omaveloxolone capsule, 150 mg
Altri nomi:
  • RTA 408 capsule, 150 mg
Comparatore placebo: Part 2: Placebo
Participants received placebo, oral capsule, QD for 48 weeks.
Droga: Placebo
Sperimentale: OLE: Placebo/ Omaveloxolone
All eligible participants who had received either omaveloxone or placebo in Part 1 and eligible participants who received placebo in Part 2 received omaveloxone, 150 mg, oral capsule, QD, until the drug was available through commercial channels or alternate post-trial access mechanisms, or until participant withdrawal, whichever was sooner (up to approximately 370 weeks).
Droga: Omaveloxolone capsule, 150 mg
Altri nomi:
  • RTA 408 capsule, 150 mg
Sperimentale: OLE: Omaveloxolone/ Omaveloxolone
All eligible participants who had received omaveloxone in Part 2 continued to receive omaveloxolone, 150 mg, oral capsule, QD until the drug was available through commercial channels or alternate post-trial access mechanisms, or until participant withdrawal, whichever was sooner (up to approximately 370 weeks).
Droga: Omaveloxolone capsule, 150 mg
Altri nomi:
  • RTA 408 capsule, 150 mg

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Part 1: Change From Baseline in Peak Work During Maximal Exercise Testing at Week 12
Lasso di tempo: Baseline, Week 12
Cycle ergometry using a recumbent stationary bicycle was used to conduct maximal exercise testing and workload was increased incrementally. Peak work is defined as the workload at which participants reach maximal volition (defined as an inability to continue to exercise due to exhaustion). A positive change from baseline suggests an improvement.
Baseline, Week 12
Part 1: Number of Participants With Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs) and Treatment Emergent Serious Adverse Events (TESAEs)
Lasso di tempo: From first dose of study drug up to end of Part 1 of the study (up to Week 16)
An adverse event (AE) was any unfavorable and unintended sign (including any clinically significant abnormal laboratory test result), symptom, or disease temporally associated with the use of the study drug whether or not it is considered to be study drug related. An SAE was any untoward medical occurrence that at any dose resulted in death, in the view of the Investigator, placed the participant at immediate risk of death, required inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, resulted in persistent or significant disability/incapacity, resulted in a birth defect. TEAEs were defined as any AEs, regardless of relationship to study drug, that had an onset or worsened in severity on or after the first dose of study drug.
From first dose of study drug up to end of Part 1 of the study (up to Week 16)
Part 2: Change From Baseline in the Modified Friedreich's Ataxia Rating Scale (mFARS) at Week 48
Lasso di tempo: Baseline, Week 48
The Friedreich Ataxia Rating Scale (FARS) is a neurological-exam-based rating scale with five sections: Bulbar (section A), Upper Limb Coordination (section B), Lower Limb Coordination (section C), Peripheral Nervous System (section D), and Upright Stability (section E). mFARS is the sum of sections A (score 0 to 11), B (score 0 to 36), C (score 0 to 16), and E (score 0 to 36). The minimum score is 0 and the maximum score is 99. A lower score indicates better neurological function.
Baseline, Week 48
Part 2: Number of Participants With TEAEs and TESAEs
Lasso di tempo: From first dose of study drug up to end of Part 2 of the study (up to Week 52)
An AE was any unfavorable and unintended sign (including any clinically significant abnormal laboratory test result), symptom, or disease temporally associated with the use of the study drug whether or not it is considered to be study drug related. An SAE was any untoward medical occurrence that at any dose resulted in death, in the view of the Investigator, placed the participant at immediate risk of death, required inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, resulted in persistent or significant disability/incapacity, resulted in a birth defect. TEAEs were defined as any AEs, regardless of relationship to study drug, that had an onset or worsened in severity on or after the first dose of study drug.
From first dose of study drug up to end of Part 2 of the study (up to Week 52)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Part 1: Change From Baseline in the mFARS at Week 12
Lasso di tempo: Baseline, Week 12
The FARS is a neurological-exam-based rating scale with five sections: Bulbar (section A), Upper Limb Coordination (section B), Lower Limb Coordination (section C), Peripheral Nervous System (section D), and Upright Stability (section E). mFARS is the sum of sections A (score 0 to 11), B (score 0 to 36), C (score 0 to 16), and E (score 0 to 36). The minimum score is 0 and the maximum score is 99. A lower score indicates better neurological function.
Baseline, Week 12
Part 2: Number of Participants With Patient Global Impression of Change (PGI-C)
Lasso di tempo: Week 48
The PGI-C is a 7-point scale that requires participants to assess how much their illness has improved or worsened relative to their baseline state at the beginning of the trial. Participants self-rated their perceived change by completing the following statement: "Since I began trial treatment, my overall status is:" 1=Very much improved, 2=Much improved, 3=Minimally improved, 4=No change, 5=Minimally worse, 6=Much worse and 7=Very much worse. Lower score indicates better improvement. The categories with at least one participant having a PGI-C score are reported.
Week 48
Part 2: Number of Participants With Clinical Global Impression of Change (CGI-C)
Lasso di tempo: Week 48
The CGIC scale is a 7 point scale that requires the clinician to assess how much the participant's illness has improved or worsened relative to a baseline state at the beginning of an intervention. The CGIC was assessed by completing the following statement "Compared to the participant's condition at the start of the trial, this participant's overall status is", where 1=very much improved, 2=much improved, 3=minimally improved, 4=no change, 5=minimally worse, 6=much worse, 7=very much worse. Lower score indicates better improvement. The categories with at least one participant having a CGIC score are reported.
Week 48
Part 2: Change From Baseline in Performance on a 9-Hole Peg Test (9-HPT) at Week 48
Lasso di tempo: Baseline, Week 48
The 9-HPT is a brief, standardized, quantitative test of upper extremity (arm and hand) function. Both the dominant and nondominant hands were tested twice (2 consecutive trials of the dominant hand, followed immediately by 2 consecutive trials of the nondominant hand). The participant picks up pegs 1 at a time (9 in total), using 1 hand only, and places them into holes on the board as quickly as possible, in any order until all holes are filled. Then, without pausing, the participant removes the pegs 1 at a time and returns them as quickly as possible. The times recorded for the two trials for each hand are averaged, and the reciprocal average value for each hand was used in analyses. Longer test times reflect more impairment on the participant's upper extremity function, thus a negative change from baseline suggests an improvement.
Baseline, Week 48
Part 2: Change From Baseline in Performance on a 25-Foot Timed Walk Test (T25-FWT) at Week 48
Lasso di tempo: Baseline, Week 48
The T25-FWT is a quantitative mobility and leg function performance test based on time (in seconds) to complete a 25-foot walk. Participants were instructed to attempt two T25-FWT trials at each visit. Both walk times were averaged, and the reciprocal average value was used in analyses. Longer test times reflect more impairment on the participant's ability to walk, thus a negative change from baseline suggests an improvement.
Baseline, Week 48
Part 2: Total Number of Falls
Lasso di tempo: Up to Week 48
A fall was defined as "the participant unintentionally coming to rest on the ground or at a lower level." The total number of falls before and after study drug administration has been reported.
Up to Week 48
Part 2: Change From Baseline in Peak Work During Maximal Exercise Testing at Week 48
Lasso di tempo: Baseline, Week 48
Cycle ergometry using a recumbent stationary bicycle was used to conduct maximal exercise testing and workload was increased incrementally. Peak work is defined as the workload at which participants reach maximal volition (defined as an inability to continue to exercise due to exhaustion). A positive change from baseline suggests an improvement.
Baseline, Week 48
Part 2: Change From Baseline in the Activities of Daily Living (ADL) Score at Week 48
Lasso di tempo: Baseline, Week 48
The ADL scale examines the ability of participants to complete everyday tasks (e.g., holding a fork, dressing). The ADL is a 9-question assessment, with the total score being the sum of 9 questions. The ADL survey assesses 9 concepts: (1) speech; (2) swallowing; (3) cutting food and handling utensils; (4) dressing; (5) personal hygiene; (6) falling; (7) walking; (8) quality of sitting position; and (9) bladder function. Each of these is rated on a 5-point scale where 0= normal and 4= severe disability/inability to carry out activity independently, for a total possible score of 0 to 36, with higher scores representing greater disability/dependency. A negative change from baseline indicates improvement.
Baseline, Week 48

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Biogen

Collaboratori

AbbVie
Friedreich's Ataxia Research Alliance

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 gennaio 2015

Completamento primario (Effettivo)

31 ottobre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

19 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 settembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 settembre 2014

Primo Inserito (Stimato)

2 ottobre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 settembre 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 agosto 2026

Ultimo verificato

1 agosto 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RTA 408-C-1402
  • 2024-517436-22 (Altro identificatore: EU CTIS Number)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

In conformità con la politica di trasparenza degli studi clinici e di condivisione dei dati di Biogen su https://www.biogentrialtransparency.com/

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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