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Gélules RTA 408 chez les patients atteints d'ataxie de Friedreich - MOXIe

1 février 2024 mis à jour par: Reata, a wholly owned subsidiary of Biogen

Une étude de phase 2 sur l'innocuité, l'efficacité et la pharmacodynamique du RTA 408 dans le traitement de l'ataxie de Friedreich (MOXIe)

L'ataxie de Friedreich est une ataxie cérébelleuse autosomique récessive causée par des expansions répétées de triplets. La mutation causale est une expansion répétée du trinucléotide (GAA) dans le premier intron du gène de la frataxine, entraînant une altération de la transcription de la frataxine. Les conséquences pathologiques de la carence en frataxine comprennent une perturbation sévère de la biosynthèse des grappes fer-soufre, une surcharge mitochondriale en fer couplée à une dérégulation cellulaire du fer et une sensibilité accrue au stress oxydatif.

Une caractéristique de l'ataxie de Friedreich est l'altération des mécanismes de défense antioxydante, qui jouent un rôle majeur dans la progression de la maladie. Des études ont démontré que la signalisation du facteur 2 lié au facteur 2 lié à l'érythroïde nucléaire (Nrf2) est gravement altérée chez les patients atteints d'ataxie de Friedreich. Par conséquent, la capacité de l'omaveloxolone (RTA 408) à activer Nrf2 et à induire des gènes cibles antioxydants est supposée être thérapeutique chez les patients atteints d'ataxie de Friedreich.

Cette étude en 2 parties évaluera l'efficacité, l'innocuité et la pharmacodynamie de l'omaveloxolone (RTA 408) dans le traitement des patients atteints d'ataxie de Friedreich.

Partie 1 : La première partie de cette étude sera une étude randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle, à dose croissante pour évaluer l'innocuité de l'omaveloxolone (RTA 408) à différentes doses chez des patients atteints d'ataxie de Friedreich.

Partie 2 : La deuxième partie de cette étude est une étude randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle et en groupes parallèles visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'omaveloxolone (RTA 408) 150 mg chez les patients atteints d'ataxie de Friedreich. Les patients inscrits à la partie 2 seront randomisés 1: 1 pour recevoir de l'omaveloxolone (RTA 408) 150 mg ou un placebo.

Extension : L'extension évaluera l'innocuité et la tolérabilité à long terme de l'omaveloxolone (RTA 408) chez les patients qualifiés atteints d'ataxie de Friedreich après avoir terminé la partie 1 ou la partie 2. Les patients ne seront pas levés en aveugle pour étudier le traitement de la partie 1 ou de la partie 2 lors de étude d'extension. Les patients recevront de l'omaveloxolone en ouvert (RTA 408) à 150 mg une fois par jour.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude a été précédemment publiée par Reata Pharmaceuticals. En septembre 2023, le parrainage de l’essai a été transféré à Biogen.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

172

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australie, 3052
        • Murdoch Childrens Research Institute
  • Italie
      • Milan, Italie, 20133
        • Neurological Institute Carlo Besta
  • L'Autriche
      • Innsbruck, L'Autriche, 6020
        • Medical University Innsbruck
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, WC1E 6BT
        • University College of London
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • University of Florida - Neurology
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • USF Ataxia Research Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30329
        • Emory University Hospital - Neurology
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa Stead Family Children's Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43221
        • Ohio State University - Neurology
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 40 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Avoir génétiquement confirmé l'ataxie de Friedreich
  2. Avoir un score FARS modifié ≥20 et ≤80
  3. Être un homme ou une femme et avoir ≥16 ans et ≤40 ans
  4. Ne pas modifier le régime d'exercice dans les 30 jours précédant le jour de l'étude 1 et être prêt à rester sur le même régime d'exercice pendant la période d'étude de 16 semaines
  5. Avoir la capacité de compléter des tests d'effort maximal
  6. Pouvoir avaler des gélules

Critère d'exclusion:

  1. Avoir un diabète non contrôlé (HbA1c> 11,0%)
  2. Avoir une valeur de peptide natriurétique de type B> 200 pg / ml
  3. Avoir des antécédents de cardiopathie gauche cliniquement significative et/ou de maladie cardiaque cliniquement significative
  4. Avoir une infection fongique, bactérienne et/ou virale active connue, y compris le virus de l'immunodéficience humaine ou le virus de l'hépatite (B ou C)
  5. Avoir connu ou suspecté un abus actif de drogues ou d'alcool
  6. Avoir des anomalies cliniquement significatives de l'hématologie clinique ou de la biochimie, y compris, mais sans s'y limiter, des élévations supérieures à 1,5 fois la limite supérieure de la normale de l'aspartate aminotransférase ou de l'alanine aminotransférase
  7. Avoir une valeur de test de laboratoire anormale ou une condition médicale préexistante grave qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait le patient en danger par l'inscription à l'étude

  8. Avoir pris l'un des médicaments suivants dans les 7 jours précédant le jour 1 de l'étude ou prévoir de prendre l'un de ces médicaments pendant la durée de la participation à l'étude :

    1. Substrats sensibles au cytochrome P450 2C8 ou 3A4 (p. ex. répaglinide, midazolam, sildénafil)
    2. Inhibiteurs ou inducteurs modérés ou puissants du cytochrome P450 3A4 (par exemple, carbamazépine, phénytoïne, ciprofloxacine, jus de pamplemousse)
    3. Substrats pour le transporteur de la glycoprotéine p (p. ex. ambrisentan, digoxine)
  9. Avoir participé à toute autre étude clinique interventionnelle dans les 30 jours précédant le jour de l'étude 1
  10. Avoir une déficience cognitive qui peut empêcher la capacité de se conformer aux procédures d'étude
  11. Participation antérieure à un essai avec l'omaveloxolone (RTA 408)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1 Omaveloxolone Capsules 2,5 et 5 mg
Omaveloxolone (RTA 408) Capsules, 2,5 mg administrés par voie orale une fois par jour pendant 2 semaines, puis 5 mg pris par voie orale une fois par jour pendant 10 semaines
Médicament: Capsules d'omaveloxolone, 2,5 mg
Autres noms:
  • RTA 408 Gélules 2,5 mg
Médicament: Capsules d'omaveloxolone, 5 mg
Autres noms:
  • RTA 408 gélules, 5 mg
Expérimental: Partie 1 Omaveloxolone Capsules 10 mg
omaveloxolone (RTA 408) Capsules, 10 mg administrées par voie orale une fois par jour pendant 12 semaines
Médicament: Capsules d'omaveloxolone, 10 mg
Autres noms:
  • RTA 408 gélules, 10 mg
Expérimental: Partie 1 Omaveloxolone Capsules 20 mg
Omaveloxolone (RTA 408) Capsules, 20 mg administrées par voie orale une fois par jour pendant 12 semaines
Médicament: Capsules d'omaveloxolone, 20 mg
Autres noms:
  • RTA 408 gélules, 20 mg
Expérimental: Partie 1 Omaveloxolone Capsules 40 mg
Omaveloxolone (RTA 408) Capsules, 40 mg administrées par voie orale une fois par jour pendant 12 semaines
Médicament: Capsules d'omaveloxolone, 40 mg
Autres noms:
  • RTA 408 gélules, 40 mg
Expérimental: Partie 1 Omaveloxolone Capsules 80 mg
Omaveloxolone (RTA 408) Capsules, 80 mg administrées par voie orale une fois par jour pendant 12 semaines
Médicament: Capsules d'omaveloxolone, 80 mg
Autres noms:
  • RTA 408 gélules, 80 mg
Expérimental: Partie 1 Omaveloxolone Capsules 160 mg
Omaveloxolone (RTA 408) Capsules, 160 mg administrées par voie orale une fois par jour pendant 12 semaines
Médicament: Capsules d'omaveloxolone, 160 mg
Autres noms:
  • RTA 408 gélules, 160 mg
Expérimental: Partie 1 Omaveloxolone Capsules 300 mg
Omaveloxolone (RTA 408) Capsules, 300 mg administrées par voie orale une fois par jour pendant 12 semaines
Médicament: Capsules d'omaveloxolone, 300 mg
Autres noms:
  • RTA 408 gélules, 300 mg
Comparateur placebo: Partie 1 Capsules de placebo
Capsules placebo administrées par voie orale une fois par jour pendant 12 semaines
Médicament: Placebo
Comparateur placebo: Partie 2 Capsules de placebo
Capsules placebo administrées par voie orale une fois par jour pendant 48 semaines
Médicament: Placebo
Expérimental: Partie 2 Omaveloxolone Capsules 150 mg
Omaveloxolone (RTA 408) Capsules, 150 mg administrées par voie orale une fois par jour pendant 48 semaines
Médicament: Capsules d'omaveloxolone, 150 mg
Autres noms:
  • RTA 408 gélules, 150 mg

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base du travail de pointe (en watts/kg) pendant les tests d'effort à la semaine 12 dans la partie 1
Délai: Au départ jusqu'à 12 semaines après que le participant a reçu la première dose de la partie 1.
Travail de pointe atteint lors des tests d'effort maximal. L'ergométrie cycliste à l'aide d'un vélo stationnaire couché a été utilisée et la charge de travail a été augmentée progressivement. Le travail de pointe est défini comme la charge de travail à laquelle les patients atteignent leur volition maximale (définie comme une incapacité à continuer à faire de l'exercice en raison de l'épuisement).
Au départ jusqu'à 12 semaines après que le participant a reçu la première dose de la partie 1.
Modification de l'échelle d'évaluation de l'ataxie de Friedreich modifiée (mFARS) à la semaine 48 dans la partie 2
Délai: 48 semaines après que le participant a reçu la première dose de la partie 2
Le mFARS comprend 4 des 5 sections de l'échelle d'évaluation de l'ataxie de Friedreich (FARS) : bulbaire (score de 0 à 11), coordination des membres supérieurs (score de 0 à 36), coordination des membres inférieurs (score de 0 à 16) et stabilité verticale ( score de 0 à 36). Le score minimum est 0 et le score maximum est 99. Un score inférieur indique une meilleure fonction neurologique.
48 semaines après que le participant a reçu la première dose de la partie 2

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'échelle d'évaluation de l'ataxie de Friedreich modifiée (mFARS) à la semaine 12 dans la partie 1
Délai: 12 semaines après que le participant a reçu la première dose de la partie 1
Le mFARS comprend 4 des 5 sections de l'échelle d'évaluation de l'ataxie de Friedreich (FARS) : bulbaire (score de 0 à 11), coordination des membres supérieurs (score de 0 à 36), coordination des membres inférieurs (score de 0 à 16) et stabilité verticale ( score de 0 à 36). Le score minimum est 0 et le score maximum est 99. Un score inférieur indique une meilleure fonction neurologique.
12 semaines après que le participant a reçu la première dose de la partie 1

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Reata, a wholly owned subsidiary of Biogen

Collaborateurs

AbbVie
Friedreich's Ataxia Research Alliance

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 janvier 2015

Achèvement primaire (Réel)

31 octobre 2019

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 septembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 septembre 2014

Première publication (Estimé)

2 octobre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RTA 408-C-1402

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Conformément à la politique de transparence des essais cliniques et de partage de données de Biogen sur https://www.biogentrialtransparency.com/

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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