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Gélules RTA 408 chez les patients atteints d'ataxie de Friedreich - MOXIe

13 août 2026 mis à jour par: Biogen

Une étude de phase 2 sur l'innocuité, l'efficacité et la pharmacodynamique du RTA 408 dans le traitement de l'ataxie de Friedreich (MOXIe)

L'ataxie de Friedreich est une ataxie cérébelleuse autosomique récessive causée par des expansions répétées de triplets. La mutation causale est une expansion répétée du trinucléotide (GAA) dans le premier intron du gène de la frataxine, entraînant une altération de la transcription de la frataxine. Les conséquences pathologiques de la carence en frataxine comprennent une perturbation sévère de la biosynthèse des grappes fer-soufre, une surcharge mitochondriale en fer couplée à une dérégulation cellulaire du fer et une sensibilité accrue au stress oxydatif.

Une caractéristique de l'ataxie de Friedreich est l'altération des mécanismes de défense antioxydante, qui jouent un rôle majeur dans la progression de la maladie. Des études ont démontré que la signalisation du facteur 2 lié au facteur 2 lié à l'érythroïde nucléaire (Nrf2) est gravement altérée chez les patients atteints d'ataxie de Friedreich. Par conséquent, la capacité de l'omaveloxolone (RTA 408) à activer Nrf2 et à induire des gènes cibles antioxydants est supposée être thérapeutique chez les patients atteints d'ataxie de Friedreich.

Cette étude en 2 parties évaluera l'efficacité, l'innocuité et la pharmacodynamie de l'omaveloxolone (RTA 408) dans le traitement des patients atteints d'ataxie de Friedreich.

Partie 1 : La première partie de cette étude sera une étude randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle, à dose croissante pour évaluer l'innocuité de l'omaveloxolone (RTA 408) à différentes doses chez des patients atteints d'ataxie de Friedreich.

Partie 2 : La deuxième partie de cette étude est une étude randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle et en groupes parallèles visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'omaveloxolone (RTA 408) 150 mg chez les patients atteints d'ataxie de Friedreich. Les patients inscrits à la partie 2 seront randomisés 1: 1 pour recevoir de l'omaveloxolone (RTA 408) 150 mg ou un placebo.

Extension : L'extension évaluera l'innocuité et la tolérabilité à long terme de l'omaveloxolone (RTA 408) chez les patients qualifiés atteints d'ataxie de Friedreich après avoir terminé la partie 1 ou la partie 2. Les patients ne seront pas levés en aveugle pour étudier le traitement de la partie 1 ou de la partie 2 lors de étude d'extension. Les patients recevront de l'omaveloxolone en ouvert (RTA 408) à 150 mg une fois par jour.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude a été précédemment publiée par Reata Pharmaceuticals. En septembre 2023, le parrainage de l’essai a été transféré à Biogen.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

172

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australie, 3052
        • Murdoch Childrens Research Institute
  • Italie
      • Milan, Italie, 20133
        • Neurological Institute Carlo Besta
  • L'Autriche
      • Innsbruck, L'Autriche, 6020
        • Medical University Innsbruck
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, WC1E 6BT
        • University College of London
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • University of Florida - Neurology
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • USF Ataxia Research Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30329
        • Emory University Hospital - Neurology
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa Stead Family Children's Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43221
        • Ohio State University - Neurology
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 40 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Avoir génétiquement confirmé l'ataxie de Friedreich
  2. Avoir un score FARS modifié ≥20 et ≤80
  3. Être un homme ou une femme et avoir ≥16 ans et ≤40 ans
  4. Ne pas modifier le régime d'exercice dans les 30 jours précédant le jour de l'étude 1 et être prêt à rester sur le même régime d'exercice pendant la période d'étude de 16 semaines
  5. Avoir la capacité de compléter des tests d'effort maximal
  6. Pouvoir avaler des gélules

Critère d'exclusion:

  1. Avoir un diabète non contrôlé (HbA1c> 11,0%)
  2. Avoir une valeur de peptide natriurétique de type B> 200 pg / ml
  3. Avoir des antécédents de cardiopathie gauche cliniquement significative et/ou de maladie cardiaque cliniquement significative
  4. Avoir une infection fongique, bactérienne et/ou virale active connue, y compris le virus de l'immunodéficience humaine ou le virus de l'hépatite (B ou C)
  5. Avoir connu ou suspecté un abus actif de drogues ou d'alcool
  6. Avoir des anomalies cliniquement significatives de l'hématologie clinique ou de la biochimie, y compris, mais sans s'y limiter, des élévations supérieures à 1,5 fois la limite supérieure de la normale de l'aspartate aminotransférase ou de l'alanine aminotransférase
  7. Avoir une valeur de test de laboratoire anormale ou une condition médicale préexistante grave qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait le patient en danger par l'inscription à l'étude

  8. Avoir pris l'un des médicaments suivants dans les 7 jours précédant le jour 1 de l'étude ou prévoir de prendre l'un de ces médicaments pendant la durée de la participation à l'étude :

    1. Substrats sensibles au cytochrome P450 2C8 ou 3A4 (p. ex. répaglinide, midazolam, sildénafil)
    2. Inhibiteurs ou inducteurs modérés ou puissants du cytochrome P450 3A4 (par exemple, carbamazépine, phénytoïne, ciprofloxacine, jus de pamplemousse)
    3. Substrats pour le transporteur de la glycoprotéine p (p. ex. ambrisentan, digoxine)
  9. Avoir participé à toute autre étude clinique interventionnelle dans les 30 jours précédant le jour de l'étude 1
  10. Avoir une déficience cognitive qui peut empêcher la capacité de se conformer aux procédures d'étude
  11. Participation antérieure à un essai avec l'omaveloxolone (RTA 408)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Part 1: Omaveloxolone 2.5 and 5 mg
Participants received omaveloxolone 2.5 mg, oral capsule, QD for 2 weeks, followed by 5 mg Omaveloxolone, oral capsule, QD for 10 weeks.
Médicament: Capsules d'omaveloxolone, 2,5 mg
Autres noms:
  • RTA 408 Gélules 2,5 mg
Médicament: Capsules d'omaveloxolone, 5 mg
Autres noms:
  • RTA 408 gélules, 5 mg
Expérimental: Part 1: Omaveloxolone 10 mg
Participants received omaveloxolone 10 mg, oral capsule, QD for 12 weeks.
Médicament: Capsules d'omaveloxolone, 10 mg
Autres noms:
  • RTA 408 gélules, 10 mg
Expérimental: Part 1: Omaveloxolone 20 mg
Participants received omaveloxolone 20 mg, oral capsule, QD for 12 weeks.
Médicament: Capsules d'omaveloxolone, 20 mg
Autres noms:
  • RTA 408 gélules, 20 mg
Expérimental: Part 1: Omaveloxolone 40 mg
Participants received omaveloxolone 40 mg, oral capsule, QD for 12 weeks.
Médicament: Capsules d'omaveloxolone, 40 mg
Autres noms:
  • RTA 408 gélules, 40 mg
Expérimental: Part 1: Omaveloxolone 80 mg
Participants received omaveloxolone 80 mg, oral capsule, QD for 12 weeks.
Médicament: Capsules d'omaveloxolone, 80 mg
Autres noms:
  • RTA 408 gélules, 80 mg
Expérimental: Part 1: Omaveloxolone 160 mg
Participants received omaveloxolone 160 mg, oral capsule, QD for 12 weeks.
Médicament: Capsules d'omaveloxolone, 160 mg
Autres noms:
  • RTA 408 gélules, 160 mg
Expérimental: Part 1: Omaveloxolone 300 mg
Participants received omaveloxolone 300 mg, oral capsule, QD for 12 weeks.
Médicament: Capsules d'omaveloxolone, 300 mg
Autres noms:
  • RTA 408 gélules, 300 mg
Comparateur placebo: Part 1: Placebo
Participants received placebo, oral capsule, QD for 12 weeks.
Médicament: Placebo
Expérimental: Part 2: Omaveloxolone 150 mg
Participants received omaveloxolone 150 mg, oral capsule, QD for 48 weeks.
Médicament: Capsules d'omaveloxolone, 150 mg
Autres noms:
  • RTA 408 gélules, 150 mg
Comparateur placebo: Part 2: Placebo
Participants received placebo, oral capsule, QD for 48 weeks.
Médicament: Placebo
Expérimental: OLE: Placebo/ Omaveloxolone
All eligible participants who had received either omaveloxone or placebo in Part 1 and eligible participants who received placebo in Part 2 received omaveloxone, 150 mg, oral capsule, QD, until the drug was available through commercial channels or alternate post-trial access mechanisms, or until participant withdrawal, whichever was sooner (up to approximately 370 weeks).
Médicament: Capsules d'omaveloxolone, 150 mg
Autres noms:
  • RTA 408 gélules, 150 mg
Expérimental: OLE: Omaveloxolone/ Omaveloxolone
All eligible participants who had received omaveloxone in Part 2 continued to receive omaveloxolone, 150 mg, oral capsule, QD until the drug was available through commercial channels or alternate post-trial access mechanisms, or until participant withdrawal, whichever was sooner (up to approximately 370 weeks).
Médicament: Capsules d'omaveloxolone, 150 mg
Autres noms:
  • RTA 408 gélules, 150 mg

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Part 1: Change From Baseline in Peak Work During Maximal Exercise Testing at Week 12
Délai: Baseline, Week 12
Cycle ergometry using a recumbent stationary bicycle was used to conduct maximal exercise testing and workload was increased incrementally. Peak work is defined as the workload at which participants reach maximal volition (defined as an inability to continue to exercise due to exhaustion). A positive change from baseline suggests an improvement.
Baseline, Week 12
Part 1: Number of Participants With Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs) and Treatment Emergent Serious Adverse Events (TESAEs)
Délai: From first dose of study drug up to end of Part 1 of the study (up to Week 16)
An adverse event (AE) was any unfavorable and unintended sign (including any clinically significant abnormal laboratory test result), symptom, or disease temporally associated with the use of the study drug whether or not it is considered to be study drug related. An SAE was any untoward medical occurrence that at any dose resulted in death, in the view of the Investigator, placed the participant at immediate risk of death, required inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, resulted in persistent or significant disability/incapacity, resulted in a birth defect. TEAEs were defined as any AEs, regardless of relationship to study drug, that had an onset or worsened in severity on or after the first dose of study drug.
From first dose of study drug up to end of Part 1 of the study (up to Week 16)
Part 2: Change From Baseline in the Modified Friedreich's Ataxia Rating Scale (mFARS) at Week 48
Délai: Baseline, Week 48
The Friedreich Ataxia Rating Scale (FARS) is a neurological-exam-based rating scale with five sections: Bulbar (section A), Upper Limb Coordination (section B), Lower Limb Coordination (section C), Peripheral Nervous System (section D), and Upright Stability (section E). mFARS is the sum of sections A (score 0 to 11), B (score 0 to 36), C (score 0 to 16), and E (score 0 to 36). The minimum score is 0 and the maximum score is 99. A lower score indicates better neurological function.
Baseline, Week 48
Part 2: Number of Participants With TEAEs and TESAEs
Délai: From first dose of study drug up to end of Part 2 of the study (up to Week 52)
An AE was any unfavorable and unintended sign (including any clinically significant abnormal laboratory test result), symptom, or disease temporally associated with the use of the study drug whether or not it is considered to be study drug related. An SAE was any untoward medical occurrence that at any dose resulted in death, in the view of the Investigator, placed the participant at immediate risk of death, required inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, resulted in persistent or significant disability/incapacity, resulted in a birth defect. TEAEs were defined as any AEs, regardless of relationship to study drug, that had an onset or worsened in severity on or after the first dose of study drug.
From first dose of study drug up to end of Part 2 of the study (up to Week 52)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Part 1: Change From Baseline in the mFARS at Week 12
Délai: Baseline, Week 12
The FARS is a neurological-exam-based rating scale with five sections: Bulbar (section A), Upper Limb Coordination (section B), Lower Limb Coordination (section C), Peripheral Nervous System (section D), and Upright Stability (section E). mFARS is the sum of sections A (score 0 to 11), B (score 0 to 36), C (score 0 to 16), and E (score 0 to 36). The minimum score is 0 and the maximum score is 99. A lower score indicates better neurological function.
Baseline, Week 12
Part 2: Number of Participants With Patient Global Impression of Change (PGI-C)
Délai: Week 48
The PGI-C is a 7-point scale that requires participants to assess how much their illness has improved or worsened relative to their baseline state at the beginning of the trial. Participants self-rated their perceived change by completing the following statement: "Since I began trial treatment, my overall status is:" 1=Very much improved, 2=Much improved, 3=Minimally improved, 4=No change, 5=Minimally worse, 6=Much worse and 7=Very much worse. Lower score indicates better improvement. The categories with at least one participant having a PGI-C score are reported.
Week 48
Part 2: Number of Participants With Clinical Global Impression of Change (CGI-C)
Délai: Week 48
The CGIC scale is a 7 point scale that requires the clinician to assess how much the participant's illness has improved or worsened relative to a baseline state at the beginning of an intervention. The CGIC was assessed by completing the following statement "Compared to the participant's condition at the start of the trial, this participant's overall status is", where 1=very much improved, 2=much improved, 3=minimally improved, 4=no change, 5=minimally worse, 6=much worse, 7=very much worse. Lower score indicates better improvement. The categories with at least one participant having a CGIC score are reported.
Week 48
Part 2: Change From Baseline in Performance on a 9-Hole Peg Test (9-HPT) at Week 48
Délai: Baseline, Week 48
The 9-HPT is a brief, standardized, quantitative test of upper extremity (arm and hand) function. Both the dominant and nondominant hands were tested twice (2 consecutive trials of the dominant hand, followed immediately by 2 consecutive trials of the nondominant hand). The participant picks up pegs 1 at a time (9 in total), using 1 hand only, and places them into holes on the board as quickly as possible, in any order until all holes are filled. Then, without pausing, the participant removes the pegs 1 at a time and returns them as quickly as possible. The times recorded for the two trials for each hand are averaged, and the reciprocal average value for each hand was used in analyses. Longer test times reflect more impairment on the participant's upper extremity function, thus a negative change from baseline suggests an improvement.
Baseline, Week 48
Part 2: Change From Baseline in Performance on a 25-Foot Timed Walk Test (T25-FWT) at Week 48
Délai: Baseline, Week 48
The T25-FWT is a quantitative mobility and leg function performance test based on time (in seconds) to complete a 25-foot walk. Participants were instructed to attempt two T25-FWT trials at each visit. Both walk times were averaged, and the reciprocal average value was used in analyses. Longer test times reflect more impairment on the participant's ability to walk, thus a negative change from baseline suggests an improvement.
Baseline, Week 48
Part 2: Total Number of Falls
Délai: Up to Week 48
A fall was defined as "the participant unintentionally coming to rest on the ground or at a lower level." The total number of falls before and after study drug administration has been reported.
Up to Week 48
Part 2: Change From Baseline in Peak Work During Maximal Exercise Testing at Week 48
Délai: Baseline, Week 48
Cycle ergometry using a recumbent stationary bicycle was used to conduct maximal exercise testing and workload was increased incrementally. Peak work is defined as the workload at which participants reach maximal volition (defined as an inability to continue to exercise due to exhaustion). A positive change from baseline suggests an improvement.
Baseline, Week 48
Part 2: Change From Baseline in the Activities of Daily Living (ADL) Score at Week 48
Délai: Baseline, Week 48
The ADL scale examines the ability of participants to complete everyday tasks (e.g., holding a fork, dressing). The ADL is a 9-question assessment, with the total score being the sum of 9 questions. The ADL survey assesses 9 concepts: (1) speech; (2) swallowing; (3) cutting food and handling utensils; (4) dressing; (5) personal hygiene; (6) falling; (7) walking; (8) quality of sitting position; and (9) bladder function. Each of these is rated on a 5-point scale where 0= normal and 4= severe disability/inability to carry out activity independently, for a total possible score of 0 to 36, with higher scores representing greater disability/dependency. A negative change from baseline indicates improvement.
Baseline, Week 48

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Biogen

Collaborateurs

AbbVie
Friedreich's Ataxia Research Alliance

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 janvier 2015

Achèvement primaire (Réel)

31 octobre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

19 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 septembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 septembre 2014

Première publication (Estimé)

2 octobre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RTA 408-C-1402
  • 2024-517436-22 (Autre identifiant: EU CTIS Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Conformément à la politique de transparence des essais cliniques et de partage de données de Biogen sur https://www.biogentrialtransparency.com/

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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