Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Капсулы RTA 408 у пациентов с атаксией Фридрейха - MOXIe

13 августа 2026 г. обновлено: Biogen

Исследование фазы 2 безопасности, эффективности и фармакодинамики RTA 408 при лечении атаксии Фридрейха (MOXIe)

Атаксия Фридрейха — аутосомно-рецессивная мозжечковая атаксия, вызванная экспансией триплетных повторов. Причинная мутация представляет собой экспансию тринуклеотидных (GAA) повторов в первом интроне гена фратаксина, что приводит к нарушению транскрипции фратаксина. Патологические последствия дефицита фратаксина включают серьезное нарушение биосинтеза железо-серного кластера, митохондриальную перегрузку железом в сочетании с дисрегуляцией клеточного железа и повышенную чувствительность к окислительному стрессу.

Отличительной чертой атаксии Фридрейха является нарушение механизмов антиоксидантной защиты, которые играют важную роль в прогрессировании заболевания. Исследования показали, что передача сигналов ядерного фактора эритроидного происхождения 2, связанного с фактором 2 (Nrf2), сильно нарушена у пациентов с атаксией Фридрейха. Таким образом, предполагается, что способность омавелоксолона (RTA 408) активировать Nrf2 и индуцировать гены-мишени антиоксидантов является терапевтической для пациентов с атаксией Фридрейха.

В этом двухэтапном исследовании будут оцениваться эффективность, безопасность и фармакодинамика омавелоксолона (RTA 408) при лечении пациентов с атаксией Фридрейха.

Часть 1: Первая часть этого исследования будет рандомизированным, плацебо-контролируемым, двойным слепым исследованием с повышением дозы для оценки безопасности омавелоксолона (RTA 408) в различных дозах у пациентов с атаксией Фридрейха.

Часть 2: Вторая часть этого исследования представляет собой рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование с параллельными группами для оценки безопасности и эффективности омавелоксолона (RTA 408) в дозе 150 мг у пациентов с атаксией Фридрейха. Пациенты, включенные в Часть 2, будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения омавелоксолона (RTA 408) 150 мг или плацебо.

Расширение: расширение будет оценивать долгосрочную безопасность и переносимость омавелоксолона (RTA 408) у квалифицированных пациентов с атаксией Фридрейха после завершения Части 1 или Части 2. Пациенты не будут разоблачены для изучения лечения в Части 1 или Части 2 при включении в исследование. расширенное исследование. Пациенты будут получать открытый омавелоксолон (RTA 408) по 150 мг один раз в день.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование ранее было опубликовано Reata Pharmaceuticals. В сентябре 2023 года спонсорство исследования было передано компании Biogen.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

172

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Австралия, 3052
        • Murdoch Childrens Research Institute
  • Австрия
      • Innsbruck, Австрия, 6020
        • Medical University Innsbruck
  • Италия
      • Milan, Италия, 20133
        • Neurological Institute Carlo Besta
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, WC1E 6BT
        • University College of London
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • University of Florida - Neurology
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • USF Ataxia Research Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30329
        • Emory University Hospital - Neurology
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa Stead Family Children's Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43221
        • Ohio State University - Neurology
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 40 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Генетически подтвердили атаксию Фридрейха.
  2. Иметь модифицированный балл FARS ≥20 и ≤80
  3. Быть мужчиной или женщиной в возрасте ≥16 лет и ≤40 лет
  4. Не менять режим упражнений в течение 30 дней до 1-го дня исследования и быть готовым придерживаться того же режима упражнений в течение 16-недельного периода исследования.
  5. Иметь возможность пройти максимальное нагрузочное тестирование
  6. Уметь глотать капсулы

Критерий исключения:

  1. Имеют неконтролируемый диабет (HbA1c>11,0%)
  2. Иметь значение натрийуретического пептида B-типа > 200 пг/мл
  3. Иметь в анамнезе клинически значимое заболевание левых отделов сердца и/или клинически значимое заболевание сердца
  4. Наличие известной активной грибковой, бактериальной и/или вирусной инфекции, включая вирус иммунодефицита человека или вирус гепатита (B или C)
  5. Знали или подозревали активное злоупотребление наркотиками или алкоголем
  6. Имеют клинически значимые аномалии клинической гематологии или биохимии, включая, помимо прочего, повышение более чем в 1,5 раза верхней границы нормы аспартатаминотрансферазы или аланинаминотрансферазы
  7. Иметь какие-либо аномальные значения лабораторных тестов или серьезное ранее существовавшее заболевание, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть пациента риску при включении в исследование.

  8. Принимали какие-либо из следующих препаратов в течение 7 дней до 1-го дня исследования или планируют принимать какие-либо из этих препаратов во время участия в исследовании:

    1. Чувствительные субстраты для цитохрома P450 2C8 или 3A4 (например, репаглинид, мидазолам, силденафил)
    2. Умеренные или сильные ингибиторы или индукторы цитохрома P450 3A4 (например, карбамазепин, фенитоин, ципрофлоксацин, грейпфрутовый сок)
    3. Субстраты для переносчика р-гликопротеина (например, амбризентан, дигоксин)
  9. Участвовали в любом другом интервенционном клиническом исследовании в течение 30 дней до 1-го дня исследования.
  10. Имеют когнитивные нарушения, которые могут препятствовать выполнению процедур исследования
  11. Предыдущее участие в исследовании омавелоксолона (RTA 408)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Part 1: Omaveloxolone 2.5 and 5 mg
Participants received omaveloxolone 2.5 mg, oral capsule, QD for 2 weeks, followed by 5 mg Omaveloxolone, oral capsule, QD for 10 weeks.
Лекарство: Омавелоксолон Капсулы, 2,5 мг
Другие имена:
  • RTA 408 Капсулы 2,5 мг
Лекарство: Омавелоксолон Капсулы, 5 мг
Другие имена:
  • Капсулы RTA 408 по 5 мг
Экспериментальный: Part 1: Omaveloxolone 10 mg
Participants received omaveloxolone 10 mg, oral capsule, QD for 12 weeks.
Лекарство: Омавелоксолон Капсулы, 10 мг
Другие имена:
  • Капсулы RTA 408 по 10 мг
Экспериментальный: Part 1: Omaveloxolone 20 mg
Participants received omaveloxolone 20 mg, oral capsule, QD for 12 weeks.
Лекарство: Омавелоксолон Капсулы, 20 мг
Другие имена:
  • Капсулы RTA 408 по 20 мг
Экспериментальный: Part 1: Omaveloxolone 40 mg
Participants received omaveloxolone 40 mg, oral capsule, QD for 12 weeks.
Лекарство: Омавелоксолон Капсулы, 40 мг
Другие имена:
  • Капсулы RTA 408 по 40 мг
Экспериментальный: Part 1: Omaveloxolone 80 mg
Participants received omaveloxolone 80 mg, oral capsule, QD for 12 weeks.
Лекарство: Омавелоксолон Капсулы, 80 мг
Другие имена:
  • Капсулы RTA 408 по 80 мг
Экспериментальный: Part 1: Omaveloxolone 160 mg
Participants received omaveloxolone 160 mg, oral capsule, QD for 12 weeks.
Лекарство: Омавелоксолон Капсулы, 160 мг
Другие имена:
  • Капсулы RTA 408 по 160 мг
Экспериментальный: Part 1: Omaveloxolone 300 mg
Participants received omaveloxolone 300 mg, oral capsule, QD for 12 weeks.
Лекарство: Омавелоксолон Капсулы, 300 мг
Другие имена:
  • Капсулы RTA 408 по 300 мг
Плацебо Компаратор: Part 1: Placebo
Participants received placebo, oral capsule, QD for 12 weeks.
Лекарство: Плацебо
Экспериментальный: Part 2: Omaveloxolone 150 mg
Participants received omaveloxolone 150 mg, oral capsule, QD for 48 weeks.
Лекарство: Омавелоксолон Капсулы, 150 мг
Другие имена:
  • Капсулы RTA 408 по 150 мг
Плацебо Компаратор: Part 2: Placebo
Participants received placebo, oral capsule, QD for 48 weeks.
Лекарство: Плацебо
Экспериментальный: OLE: Placebo/ Omaveloxolone
All eligible participants who had received either omaveloxone or placebo in Part 1 and eligible participants who received placebo in Part 2 received omaveloxone, 150 mg, oral capsule, QD, until the drug was available through commercial channels or alternate post-trial access mechanisms, or until participant withdrawal, whichever was sooner (up to approximately 370 weeks).
Лекарство: Омавелоксолон Капсулы, 150 мг
Другие имена:
  • Капсулы RTA 408 по 150 мг
Экспериментальный: OLE: Omaveloxolone/ Omaveloxolone
All eligible participants who had received omaveloxone in Part 2 continued to receive omaveloxolone, 150 mg, oral capsule, QD until the drug was available through commercial channels or alternate post-trial access mechanisms, or until participant withdrawal, whichever was sooner (up to approximately 370 weeks).
Лекарство: Омавелоксолон Капсулы, 150 мг
Другие имена:
  • Капсулы RTA 408 по 150 мг

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Part 1: Change From Baseline in Peak Work During Maximal Exercise Testing at Week 12
Временное ограничение: Baseline, Week 12
Cycle ergometry using a recumbent stationary bicycle was used to conduct maximal exercise testing and workload was increased incrementally. Peak work is defined as the workload at which participants reach maximal volition (defined as an inability to continue to exercise due to exhaustion). A positive change from baseline suggests an improvement.
Baseline, Week 12
Part 1: Number of Participants With Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs) and Treatment Emergent Serious Adverse Events (TESAEs)
Временное ограничение: From first dose of study drug up to end of Part 1 of the study (up to Week 16)
An adverse event (AE) was any unfavorable and unintended sign (including any clinically significant abnormal laboratory test result), symptom, or disease temporally associated with the use of the study drug whether or not it is considered to be study drug related. An SAE was any untoward medical occurrence that at any dose resulted in death, in the view of the Investigator, placed the participant at immediate risk of death, required inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, resulted in persistent or significant disability/incapacity, resulted in a birth defect. TEAEs were defined as any AEs, regardless of relationship to study drug, that had an onset or worsened in severity on or after the first dose of study drug.
From first dose of study drug up to end of Part 1 of the study (up to Week 16)
Part 2: Change From Baseline in the Modified Friedreich's Ataxia Rating Scale (mFARS) at Week 48
Временное ограничение: Baseline, Week 48
The Friedreich Ataxia Rating Scale (FARS) is a neurological-exam-based rating scale with five sections: Bulbar (section A), Upper Limb Coordination (section B), Lower Limb Coordination (section C), Peripheral Nervous System (section D), and Upright Stability (section E). mFARS is the sum of sections A (score 0 to 11), B (score 0 to 36), C (score 0 to 16), and E (score 0 to 36). The minimum score is 0 and the maximum score is 99. A lower score indicates better neurological function.
Baseline, Week 48
Part 2: Number of Participants With TEAEs and TESAEs
Временное ограничение: From first dose of study drug up to end of Part 2 of the study (up to Week 52)
An AE was any unfavorable and unintended sign (including any clinically significant abnormal laboratory test result), symptom, or disease temporally associated with the use of the study drug whether or not it is considered to be study drug related. An SAE was any untoward medical occurrence that at any dose resulted in death, in the view of the Investigator, placed the participant at immediate risk of death, required inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, resulted in persistent or significant disability/incapacity, resulted in a birth defect. TEAEs were defined as any AEs, regardless of relationship to study drug, that had an onset or worsened in severity on or after the first dose of study drug.
From first dose of study drug up to end of Part 2 of the study (up to Week 52)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Part 1: Change From Baseline in the mFARS at Week 12
Временное ограничение: Baseline, Week 12
The FARS is a neurological-exam-based rating scale with five sections: Bulbar (section A), Upper Limb Coordination (section B), Lower Limb Coordination (section C), Peripheral Nervous System (section D), and Upright Stability (section E). mFARS is the sum of sections A (score 0 to 11), B (score 0 to 36), C (score 0 to 16), and E (score 0 to 36). The minimum score is 0 and the maximum score is 99. A lower score indicates better neurological function.
Baseline, Week 12
Part 2: Number of Participants With Patient Global Impression of Change (PGI-C)
Временное ограничение: Week 48
The PGI-C is a 7-point scale that requires participants to assess how much their illness has improved or worsened relative to their baseline state at the beginning of the trial. Participants self-rated their perceived change by completing the following statement: "Since I began trial treatment, my overall status is:" 1=Very much improved, 2=Much improved, 3=Minimally improved, 4=No change, 5=Minimally worse, 6=Much worse and 7=Very much worse. Lower score indicates better improvement. The categories with at least one participant having a PGI-C score are reported.
Week 48
Part 2: Number of Participants With Clinical Global Impression of Change (CGI-C)
Временное ограничение: Week 48
The CGIC scale is a 7 point scale that requires the clinician to assess how much the participant's illness has improved or worsened relative to a baseline state at the beginning of an intervention. The CGIC was assessed by completing the following statement "Compared to the participant's condition at the start of the trial, this participant's overall status is", where 1=very much improved, 2=much improved, 3=minimally improved, 4=no change, 5=minimally worse, 6=much worse, 7=very much worse. Lower score indicates better improvement. The categories with at least one participant having a CGIC score are reported.
Week 48
Part 2: Change From Baseline in Performance on a 9-Hole Peg Test (9-HPT) at Week 48
Временное ограничение: Baseline, Week 48
The 9-HPT is a brief, standardized, quantitative test of upper extremity (arm and hand) function. Both the dominant and nondominant hands were tested twice (2 consecutive trials of the dominant hand, followed immediately by 2 consecutive trials of the nondominant hand). The participant picks up pegs 1 at a time (9 in total), using 1 hand only, and places them into holes on the board as quickly as possible, in any order until all holes are filled. Then, without pausing, the participant removes the pegs 1 at a time and returns them as quickly as possible. The times recorded for the two trials for each hand are averaged, and the reciprocal average value for each hand was used in analyses. Longer test times reflect more impairment on the participant's upper extremity function, thus a negative change from baseline suggests an improvement.
Baseline, Week 48
Part 2: Change From Baseline in Performance on a 25-Foot Timed Walk Test (T25-FWT) at Week 48
Временное ограничение: Baseline, Week 48
The T25-FWT is a quantitative mobility and leg function performance test based on time (in seconds) to complete a 25-foot walk. Participants were instructed to attempt two T25-FWT trials at each visit. Both walk times were averaged, and the reciprocal average value was used in analyses. Longer test times reflect more impairment on the participant's ability to walk, thus a negative change from baseline suggests an improvement.
Baseline, Week 48
Part 2: Total Number of Falls
Временное ограничение: Up to Week 48
A fall was defined as "the participant unintentionally coming to rest on the ground or at a lower level." The total number of falls before and after study drug administration has been reported.
Up to Week 48
Part 2: Change From Baseline in Peak Work During Maximal Exercise Testing at Week 48
Временное ограничение: Baseline, Week 48
Cycle ergometry using a recumbent stationary bicycle was used to conduct maximal exercise testing and workload was increased incrementally. Peak work is defined as the workload at which participants reach maximal volition (defined as an inability to continue to exercise due to exhaustion). A positive change from baseline suggests an improvement.
Baseline, Week 48
Part 2: Change From Baseline in the Activities of Daily Living (ADL) Score at Week 48
Временное ограничение: Baseline, Week 48
The ADL scale examines the ability of participants to complete everyday tasks (e.g., holding a fork, dressing). The ADL is a 9-question assessment, with the total score being the sum of 9 questions. The ADL survey assesses 9 concepts: (1) speech; (2) swallowing; (3) cutting food and handling utensils; (4) dressing; (5) personal hygiene; (6) falling; (7) walking; (8) quality of sitting position; and (9) bladder function. Each of these is rated on a 5-point scale where 0= normal and 4= severe disability/inability to carry out activity independently, for a total possible score of 0 to 36, with higher scores representing greater disability/dependency. A negative change from baseline indicates improvement.
Baseline, Week 48

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Biogen

Соавторы

AbbVie
Friedreich's Ataxia Research Alliance

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 января 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 октября 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

19 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 сентября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 сентября 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

2 октября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RTA 408-C-1402
  • 2024-517436-22 (Другой идентификатор: EU CTIS Number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

В соответствии с Политикой прозрачности клинических исследований и обмена данными Biogen на https://www.biogentrialtransparency.com/

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться