Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

RTA 408-capsules bij patiënten met ataxie van Friedreich - MOXIe

13 augustus 2026 bijgewerkt door: Biogen

Een fase 2-onderzoek naar de veiligheid, werkzaamheid en farmacodynamiek van RTA 408 bij de behandeling van ataxie van Friedreich (MOXIe)

Friedreich's ataxie is een autosomaal recessieve cerebellaire ataxie die wordt veroorzaakt door triplet-repeat expansies. De oorzakelijke mutatie is een trinucleotide (GAA) herhalingsuitbreiding in het eerste intron van het frataxine-gen, wat leidt tot verminderde transcriptie van frataxine. De pathologische gevolgen van frataxinedeficiëntie zijn onder meer een ernstige verstoring van de biosynthese van ijzer-zwavelclusters, mitochondriale ijzerstapeling gekoppeld aan cellulaire ijzerontregeling en een verhoogde gevoeligheid voor oxidatieve stress.

Een kenmerk van de ataxie van Friedreich is een verslechtering van antioxidatieve verdedigingsmechanismen, die een belangrijke rol spelen bij de progressie van de ziekte. Studies hebben aangetoond dat de signalering van nucleaire factor erytroïde-afgeleide 2-gerelateerde factor 2 (Nrf2) ernstig verstoord is bij patiënten met de ataxie van Friedreich. Daarom wordt verondersteld dat het vermogen van omaveloxolon (RTA 408) om Nrf2 te activeren en antioxiderende doelgenen te induceren, therapeutisch is bij patiënten met de ataxie van Friedreich.

Deze 2-delige studie zal de werkzaamheid, veiligheid en farmacodynamiek van omaveloxolon (RTA 408) evalueren bij de behandeling van patiënten met de ataxie van Friedreich.

Deel 1: Het eerste deel van deze studie zal een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, dubbelblinde, dosis-escalatie studie zijn om de veiligheid van omaveloxolon (RTA 408) in verschillende doses te evalueren bij patiënten met ataxie van Friedreich.

Deel 2: Het tweede deel van deze studie is een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde studie met parallelle groepen ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van omaveloxolon (RTA 408) 150 mg bij patiënten met ataxie van Friedreich. Patiënten die deelnamen aan Deel 2 zullen 1:1 gerandomiseerd worden om omaveloxolon (RTA 408) 150 mg of placebo te krijgen.

Uitbreiding: De verlenging beoordeelt de veiligheid en verdraagbaarheid op lange termijn van omaveloxolon (RTA 408) bij gekwalificeerde patiënten met ataxie van Friedreich na afronding van deel 1 of deel 2. Patiënten zullen niet worden ontblind om de behandeling in deel 1 of deel 2 te bestuderen bij binnenkomst in de uitbreiding studie. Patiënten krijgen eenmaal daags open-label omaveloxolon (RTA 408) van 150 mg.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie werd eerder gepost door Reata Pharmaceuticals. In september 2023 werd de sponsoring van de proef overgedragen aan Biogen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

172

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australië, 3052
        • Murdoch Childrens Research Institute
  • Italië
      • Milan, Italië, 20133
        • Neurological Institute Carlo Besta
  • Oostenrijk
      • Innsbruck, Oostenrijk, 6020
        • Medical University Innsbruck
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1E 6BT
        • University College of London
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • University of Florida - Neurology
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • USF Ataxia Research Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30329
        • Emory University Hospital - Neurology
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa Stead Family Children's Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43221
        • Ohio State University - Neurology
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 40 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Heb de ataxie van Friedreich genetisch bevestigd
  2. Heb een gewijzigde FARS-score ≥20 en ≤80
  3. Man of vrouw zijn en ≥16 jaar en ≤40 jaar oud zijn
  4. Geen wijzigingen in het trainingsregime hebben binnen 30 dagen voorafgaand aan studiedag 1 en bereid zijn om hetzelfde trainingsregime te blijven volgen tijdens de studieperiode van 16 weken
  5. De mogelijkheid hebben om maximale inspanningstests te voltooien
  6. Capsules kunnen slikken

Uitsluitingscriteria:

  1. Ongecontroleerde diabetes hebben (HbA1c >11,0%)
  2. Heb een B-type natriuretische peptidewaarde >200 pg/mL
  3. Een voorgeschiedenis hebben van klinisch significante linkszijdige hartziekte en/of klinisch significante hartziekte
  4. Een actieve schimmel-, bacteriële en/of virale infectie hebben gekend, waaronder humaan immunodeficiëntievirus of hepatitisvirus (B of C)
  5. Bekend of vermoed actief drugs- of alcoholmisbruik
  6. Klinisch significante afwijkingen van klinische hematologie of biochemie hebben, inclusief maar niet beperkt tot verhogingen van meer dan 1,5 keer de bovengrens van normaal van aspartaataminotransferase of alanineaminotransferase
  7. Een abnormale laboratoriumtestwaarde of ernstige reeds bestaande medische aandoening hebben die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt in gevaar zou brengen door deelname aan het onderzoek

  8. Een van de volgende geneesmiddelen heeft gebruikt binnen 7 dagen voorafgaand aan studiedag 1 of van plan bent om een ​​van deze geneesmiddelen te gebruiken tijdens de deelname aan het onderzoek:

    1. Gevoelige substraten voor cytochroom P450 2C8 of 3A4 (bijv. repaglinide, midazolam, sildenafil)
    2. Matige of sterke remmers of inductoren van cytochroom P450 3A4 (bijv. carbamazepine, fenytoïne, ciprofloxacine, grapefruitsap)
    3. Substraten voor p-glycoproteïne transporter (bijv. ambrisentan, digoxine)
  9. Heeft deelgenomen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan Studiedag 1
  10. Een cognitieve stoornis hebben die het vermogen om te voldoen aan studieprocedures kan verhinderen
  11. Voorafgaande deelname aan een studie met omaveloxolon (RTA 408)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Part 1: Omaveloxolone 2.5 and 5 mg
Participants received omaveloxolone 2.5 mg, oral capsule, QD for 2 weeks, followed by 5 mg Omaveloxolone, oral capsule, QD for 10 weeks.
Geneesmiddel: Omaveloxolon-capsules, 2,5 mg
Andere namen:
  • RTA 408 Capsules 2,5 mg
Geneesmiddel: Omaveloxolon-capsules, 5 mg
Andere namen:
  • RTA 408 capsules, 5 mg
Experimenteel: Part 1: Omaveloxolone 10 mg
Participants received omaveloxolone 10 mg, oral capsule, QD for 12 weeks.
Geneesmiddel: Omaveloxolon-capsules, 10 mg
Andere namen:
  • RTA 408 capsules, 10 mg
Experimenteel: Part 1: Omaveloxolone 20 mg
Participants received omaveloxolone 20 mg, oral capsule, QD for 12 weeks.
Geneesmiddel: Omaveloxolon-capsules, 20 mg
Andere namen:
  • RTA 408 capsules, 20 mg
Experimenteel: Part 1: Omaveloxolone 40 mg
Participants received omaveloxolone 40 mg, oral capsule, QD for 12 weeks.
Geneesmiddel: Omaveloxolon-capsules, 40 mg
Andere namen:
  • RTA 408 capsules, 40 mg
Experimenteel: Part 1: Omaveloxolone 80 mg
Participants received omaveloxolone 80 mg, oral capsule, QD for 12 weeks.
Geneesmiddel: Omaveloxolon-capsules, 80 mg
Andere namen:
  • RTA 408 capsules, 80 mg
Experimenteel: Part 1: Omaveloxolone 160 mg
Participants received omaveloxolone 160 mg, oral capsule, QD for 12 weeks.
Geneesmiddel: Omaveloxolon-capsules, 160 mg
Andere namen:
  • RTA 408 capsules, 160 mg
Experimenteel: Part 1: Omaveloxolone 300 mg
Participants received omaveloxolone 300 mg, oral capsule, QD for 12 weeks.
Geneesmiddel: Omaveloxolon-capsules, 300 mg
Andere namen:
  • RTA 408 capsules, 300 mg
Placebo-vergelijker: Part 1: Placebo
Participants received placebo, oral capsule, QD for 12 weeks.
Geneesmiddel: Placebo
Experimenteel: Part 2: Omaveloxolone 150 mg
Participants received omaveloxolone 150 mg, oral capsule, QD for 48 weeks.
Geneesmiddel: Omaveloxolon-capsules, 150 mg
Andere namen:
  • RTA 408 capsules, 150 mg
Placebo-vergelijker: Part 2: Placebo
Participants received placebo, oral capsule, QD for 48 weeks.
Geneesmiddel: Placebo
Experimenteel: OLE: Placebo/ Omaveloxolone
All eligible participants who had received either omaveloxone or placebo in Part 1 and eligible participants who received placebo in Part 2 received omaveloxone, 150 mg, oral capsule, QD, until the drug was available through commercial channels or alternate post-trial access mechanisms, or until participant withdrawal, whichever was sooner (up to approximately 370 weeks).
Geneesmiddel: Omaveloxolon-capsules, 150 mg
Andere namen:
  • RTA 408 capsules, 150 mg
Experimenteel: OLE: Omaveloxolone/ Omaveloxolone
All eligible participants who had received omaveloxone in Part 2 continued to receive omaveloxolone, 150 mg, oral capsule, QD until the drug was available through commercial channels or alternate post-trial access mechanisms, or until participant withdrawal, whichever was sooner (up to approximately 370 weeks).
Geneesmiddel: Omaveloxolon-capsules, 150 mg
Andere namen:
  • RTA 408 capsules, 150 mg

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Part 1: Change From Baseline in Peak Work During Maximal Exercise Testing at Week 12
Tijdsspanne: Baseline, Week 12
Cycle ergometry using a recumbent stationary bicycle was used to conduct maximal exercise testing and workload was increased incrementally. Peak work is defined as the workload at which participants reach maximal volition (defined as an inability to continue to exercise due to exhaustion). A positive change from baseline suggests an improvement.
Baseline, Week 12
Part 1: Number of Participants With Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs) and Treatment Emergent Serious Adverse Events (TESAEs)
Tijdsspanne: From first dose of study drug up to end of Part 1 of the study (up to Week 16)
An adverse event (AE) was any unfavorable and unintended sign (including any clinically significant abnormal laboratory test result), symptom, or disease temporally associated with the use of the study drug whether or not it is considered to be study drug related. An SAE was any untoward medical occurrence that at any dose resulted in death, in the view of the Investigator, placed the participant at immediate risk of death, required inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, resulted in persistent or significant disability/incapacity, resulted in a birth defect. TEAEs were defined as any AEs, regardless of relationship to study drug, that had an onset or worsened in severity on or after the first dose of study drug.
From first dose of study drug up to end of Part 1 of the study (up to Week 16)
Part 2: Change From Baseline in the Modified Friedreich's Ataxia Rating Scale (mFARS) at Week 48
Tijdsspanne: Baseline, Week 48
The Friedreich Ataxia Rating Scale (FARS) is a neurological-exam-based rating scale with five sections: Bulbar (section A), Upper Limb Coordination (section B), Lower Limb Coordination (section C), Peripheral Nervous System (section D), and Upright Stability (section E). mFARS is the sum of sections A (score 0 to 11), B (score 0 to 36), C (score 0 to 16), and E (score 0 to 36). The minimum score is 0 and the maximum score is 99. A lower score indicates better neurological function.
Baseline, Week 48
Part 2: Number of Participants With TEAEs and TESAEs
Tijdsspanne: From first dose of study drug up to end of Part 2 of the study (up to Week 52)
An AE was any unfavorable and unintended sign (including any clinically significant abnormal laboratory test result), symptom, or disease temporally associated with the use of the study drug whether or not it is considered to be study drug related. An SAE was any untoward medical occurrence that at any dose resulted in death, in the view of the Investigator, placed the participant at immediate risk of death, required inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, resulted in persistent or significant disability/incapacity, resulted in a birth defect. TEAEs were defined as any AEs, regardless of relationship to study drug, that had an onset or worsened in severity on or after the first dose of study drug.
From first dose of study drug up to end of Part 2 of the study (up to Week 52)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Part 1: Change From Baseline in the mFARS at Week 12
Tijdsspanne: Baseline, Week 12
The FARS is a neurological-exam-based rating scale with five sections: Bulbar (section A), Upper Limb Coordination (section B), Lower Limb Coordination (section C), Peripheral Nervous System (section D), and Upright Stability (section E). mFARS is the sum of sections A (score 0 to 11), B (score 0 to 36), C (score 0 to 16), and E (score 0 to 36). The minimum score is 0 and the maximum score is 99. A lower score indicates better neurological function.
Baseline, Week 12
Part 2: Number of Participants With Patient Global Impression of Change (PGI-C)
Tijdsspanne: Week 48
The PGI-C is a 7-point scale that requires participants to assess how much their illness has improved or worsened relative to their baseline state at the beginning of the trial. Participants self-rated their perceived change by completing the following statement: "Since I began trial treatment, my overall status is:" 1=Very much improved, 2=Much improved, 3=Minimally improved, 4=No change, 5=Minimally worse, 6=Much worse and 7=Very much worse. Lower score indicates better improvement. The categories with at least one participant having a PGI-C score are reported.
Week 48
Part 2: Number of Participants With Clinical Global Impression of Change (CGI-C)
Tijdsspanne: Week 48
The CGIC scale is a 7 point scale that requires the clinician to assess how much the participant's illness has improved or worsened relative to a baseline state at the beginning of an intervention. The CGIC was assessed by completing the following statement "Compared to the participant's condition at the start of the trial, this participant's overall status is", where 1=very much improved, 2=much improved, 3=minimally improved, 4=no change, 5=minimally worse, 6=much worse, 7=very much worse. Lower score indicates better improvement. The categories with at least one participant having a CGIC score are reported.
Week 48
Part 2: Change From Baseline in Performance on a 9-Hole Peg Test (9-HPT) at Week 48
Tijdsspanne: Baseline, Week 48
The 9-HPT is a brief, standardized, quantitative test of upper extremity (arm and hand) function. Both the dominant and nondominant hands were tested twice (2 consecutive trials of the dominant hand, followed immediately by 2 consecutive trials of the nondominant hand). The participant picks up pegs 1 at a time (9 in total), using 1 hand only, and places them into holes on the board as quickly as possible, in any order until all holes are filled. Then, without pausing, the participant removes the pegs 1 at a time and returns them as quickly as possible. The times recorded for the two trials for each hand are averaged, and the reciprocal average value for each hand was used in analyses. Longer test times reflect more impairment on the participant's upper extremity function, thus a negative change from baseline suggests an improvement.
Baseline, Week 48
Part 2: Change From Baseline in Performance on a 25-Foot Timed Walk Test (T25-FWT) at Week 48
Tijdsspanne: Baseline, Week 48
The T25-FWT is a quantitative mobility and leg function performance test based on time (in seconds) to complete a 25-foot walk. Participants were instructed to attempt two T25-FWT trials at each visit. Both walk times were averaged, and the reciprocal average value was used in analyses. Longer test times reflect more impairment on the participant's ability to walk, thus a negative change from baseline suggests an improvement.
Baseline, Week 48
Part 2: Total Number of Falls
Tijdsspanne: Up to Week 48
A fall was defined as "the participant unintentionally coming to rest on the ground or at a lower level." The total number of falls before and after study drug administration has been reported.
Up to Week 48
Part 2: Change From Baseline in Peak Work During Maximal Exercise Testing at Week 48
Tijdsspanne: Baseline, Week 48
Cycle ergometry using a recumbent stationary bicycle was used to conduct maximal exercise testing and workload was increased incrementally. Peak work is defined as the workload at which participants reach maximal volition (defined as an inability to continue to exercise due to exhaustion). A positive change from baseline suggests an improvement.
Baseline, Week 48
Part 2: Change From Baseline in the Activities of Daily Living (ADL) Score at Week 48
Tijdsspanne: Baseline, Week 48
The ADL scale examines the ability of participants to complete everyday tasks (e.g., holding a fork, dressing). The ADL is a 9-question assessment, with the total score being the sum of 9 questions. The ADL survey assesses 9 concepts: (1) speech; (2) swallowing; (3) cutting food and handling utensils; (4) dressing; (5) personal hygiene; (6) falling; (7) walking; (8) quality of sitting position; and (9) bladder function. Each of these is rated on a 5-point scale where 0= normal and 4= severe disability/inability to carry out activity independently, for a total possible score of 0 to 36, with higher scores representing greater disability/dependency. A negative change from baseline indicates improvement.
Baseline, Week 48

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Biogen

Medewerkers

AbbVie
Friedreich's Ataxia Research Alliance

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 januari 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 oktober 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

19 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 september 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 september 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

2 oktober 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RTA 408-C-1402
  • 2024-517436-22 (Andere identificatie: EU CTIS Number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

In overeenstemming met het beleid inzake transparantie en gegevensdeling van klinische onderzoeken van Biogen op https://www.biogentrialtransparency.com/

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren