Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

RTA 408 kapsler hos pasienter med Friedreichs ataksi - MOXIe

1. februar 2024 oppdatert av: Reata, a wholly owned subsidiary of Biogen

En fase 2-studie av sikkerheten, effekten og farmakodynamikken til RTA 408 i behandling av Friedreichs ataksi (MOXIe)

Friedreichs ataksi er en autosomal recessiv cerebellar ataksi forårsaket av triplet-gjentatte ekspansjoner. Den forårsakende mutasjonen er en gjentatt trinukleotid (GAA) ekspansjon i det første intronet til frataxingenet, noe som fører til svekket transkripsjon av frataxin. De patologiske konsekvensene av frataxinmangel inkluderer en alvorlig forstyrrelse av jern-svovelklyngebiosyntesen, mitokondriell jernoverbelastning koblet til cellulær jerndysregulering og en økt følsomhet for oksidativt stress.

Et kjennetegn på Friedreichs ataksi er svekkelse av antioksidative forsvarsmekanismer, som spiller en stor rolle i sykdomsprogresjonen. Studier har vist at nukleær faktor erytroid-avledet 2-relatert faktor 2 (Nrf2) signalering er sterkt svekket hos pasienter med Friedreichs ataksi. Derfor antas det at evnen til omaveloxolone (RTA 408) til å aktivere Nrf2 og indusere antioksidantmålgener er terapeutisk hos pasienter med Friedreichs ataksi.

Denne 2-delte studien vil evaluere effekten, sikkerheten og farmakodynamikken til omaveloxolone (RTA 408) i behandlingen av pasienter med Friedreichs ataksi.

Del 1: Den første delen av denne studien vil være en randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind, doseeskaleringsstudie for å evaluere sikkerheten til omaveloxolone (RTA 408) ved ulike doser hos pasienter med Friedreichs ataksi.

Del 2: Den andre delen av denne studien er en randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind, parallellgruppestudie for å evaluere sikkerheten og effekten av omaveloxolone (RTA 408) 150 mg hos pasienter med Friedreichs ataksi. Pasienter som er registrert i del 2 vil bli randomisert 1:1 for å få omaveloxolone (RTA 408) 150 mg eller placebo.

Forlengelse: Utvidelsen vil vurdere langsiktig sikkerhet og tolerabilitet av omaveloxolone (RTA 408) hos kvalifiserte pasienter med Friedreichs ataksi etter fullføring av del 1 eller del 2. Pasienter vil ikke bli avblindet for å studere behandling i del 1 eller del 2 når de går inn i utvidelsesstudie. Pasienter vil få åpent omaveloxolone (RTA 408) med 150 mg én gang daglig.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien ble tidligere lagt ut av Reata Pharmaceuticals. I september 2023 ble sponsing av forsøket overført til Biogen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

172

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Murdoch Childrens Research Institute
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • University of Florida - Neurology
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • USF Ataxia Research Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30329
        • Emory University Hospital - Neurology
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa Stead Family Children's Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43221
        • Ohio State University - Neurology
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
  • Italia
      • Milan, Italia, 20133
        • Neurological Institute Carlo Besta
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, WC1E 6BT
        • University College of London
  • Østerrike
      • Innsbruck, Østerrike, 6020
        • Medical University Innsbruck

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 40 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Har genetisk bekreftet Friedreichs ataksi
  2. Ha en modifisert FARS-score ≥20 og ≤80
  3. Vær mann eller kvinne og ≥16 år og ≤40 år
  4. Har ingen endringer i treningsregimet innen 30 dager før studiedag 1 og vær villig til å forbli på samme treningsregime i løpet av den 16 uker lange studieperioden
  5. Har evnen til å fullføre maksimal treningstesting
  6. Kunne svelge kapsler

Ekskluderingskriterier:

  1. Har ukontrollert diabetes (HbA1c >11,0 %)
  2. Har B-type natriuretisk peptidverdi >200 pg/ml
  3. Har en historie med klinisk signifikant venstresidig hjertesykdom og/eller klinisk signifikant hjertesykdom
  4. Har kjent aktiv sopp-, bakterie- og/eller virusinfeksjon, inkludert humant immunsviktvirus eller hepatittvirus (B eller C)
  5. Har kjent eller mistenkt aktivt narkotika- eller alkoholmisbruk
  6. Har klinisk signifikante abnormiteter i klinisk hematologi eller biokjemi, inkludert men ikke begrenset til forhøyninger større enn 1,5 ganger øvre normalgrense for aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase
  7. Har en unormal laboratorietestverdi eller alvorlig eksisterende medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil sette pasienten i fare ved studieregistrering

  8. Har tatt noen av følgende legemidler innen 7 dager før studiedag 1 eller planlegger å ta noen av disse legemidlene i løpet av studiedeltakelsestiden:

    1. Sensitive substrater for cytokrom P450 2C8 eller 3A4 (f.eks. repaglinid, midazolam, sildenafil)
    2. Moderate eller sterke hemmere eller induktorer av cytokrom P450 3A4 (f.eks. karbamazepin, fenytoin, ciprofloksacin, grapefruktjuice)
    3. Substrater for p-glykoproteintransportør (f.eks. ambrisentan, digoksin)
  9. Har deltatt i andre intervensjonelle kliniske studier innen 30 dager før studiedag 1
  10. Har en kognitiv svikt som kan utelukke evnen til å følge studieprosedyrer
  11. Tidligere deltagelse i en utprøving med omaveloxolone (RTA 408)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1 Omaveloxolone Kapsler 2,5 og 5 mg
omaveloxolone (RTA 408) kapsler, 2,5 mg administrert oralt én daglig i 2 uker, deretter 5 mg tatt oralt én gang daglig i 10 uker
Legemiddel: Omaveloxolone kapsler, 2,5 mg
Andre navn:
  • RTA 408 kapsler 2,5 mg
Legemiddel: Omaveloxolone kapsler, 5 mg
Andre navn:
  • RTA 408 kapsler, 5 mg
Eksperimentell: Del 1 Omaveloxolone Kapsler 10 mg
omaveloxolone (RTA 408) kapsler, 10 mg administrert oralt én gang daglig i 12 uker
Legemiddel: Omaveloxolone kapsler, 10 mg
Andre navn:
  • RTA 408 kapsler, 10 mg
Eksperimentell: Del 1 Omaveloxolone Kapsler 20 mg
Omaveloxolone (RTA 408) kapsler, 20 mg administrert oralt en gang daglig i 12 uker
Legemiddel: Omaveloxolone kapsler, 20 mg
Andre navn:
  • RTA 408 kapsler, 20 mg
Eksperimentell: Del 1 Omaveloxolone Kapsler 40 mg
Omaveloxolone (RTA 408) kapsler, 40 mg administrert oralt én gang daglig i 12 uker
Legemiddel: Omaveloxolone kapsler, 40 mg
Andre navn:
  • RTA 408 kapsler, 40 mg
Eksperimentell: Del 1 Omaveloxolone Kapsler 80 mg
Omaveloxolone (RTA 408) kapsler, 80 mg administrert oralt én gang daglig i 12 uker
Legemiddel: Omaveloxolone kapsler, 80 mg
Andre navn:
  • RTA 408 kapsler, 80 mg
Eksperimentell: Del 1 Omaveloxolone Kapsler 160 mg
Omaveloxolone (RTA 408) kapsler, 160 mg administrert oralt en gang daglig i 12 uker
Legemiddel: Omaveloxolone kapsler, 160 mg
Andre navn:
  • RTA 408 kapsler, 160 mg
Eksperimentell: Del 1 Omaveloxolone Kapsler 300 mg
Omaveloxolone (RTA 408) kapsler, 300 mg administrert oralt en gang daglig i 12 uker
Legemiddel: Omaveloxolone kapsler, 300 mg
Andre navn:
  • RTA 408 kapsler, 300 mg
Placebo komparator: Del 1 Placebo-kapsler
Placebo-kapsler administrert oralt én gang daglig i 12 uker
Legemiddel: Placebo
Placebo komparator: Del 2 Placebo-kapsler
Placebo-kapsler administrert oralt én gang daglig i 48 uker
Legemiddel: Placebo
Eksperimentell: Del 2 Omaveloxolone Kapsler 150 mg
Omaveloxolone (RTA 408) kapsler, 150 mg administrert oralt én gang daglig i 48 uker
Legemiddel: Omaveloxolone kapsler, 150 mg
Andre navn:
  • RTA 408 kapsler, 150 mg

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i topparbeid (i watt/kg) under treningstesting ved uke 12 i del 1
Tidsramme: Baseline til og med 12 uker etter at deltakeren har mottatt den første dosen i del 1.
Topparbeid oppnådd under maksimal treningstesting. Syklusergometri med en liggende stasjonær sykkel ble brukt, og arbeidsbelastningen ble økt gradvis. Topparbeid er definert som arbeidsbelastningen der pasienter når maksimal vilje (definert som manglende evne til å fortsette å trene på grunn av utmattelse).
Baseline til og med 12 uker etter at deltakeren har mottatt den første dosen i del 1.
Endring i den modifiserte Friedreichs Ataxia Rating Scale (mFARS) ved uke 48 i del 2
Tidsramme: 48 uker etter at deltakeren mottok den første dosen i del 2
MFARS inkluderer 4 av de 5 delene av Friedreich's Ataxia Rating Scale (FARS): bulbar (score 0 til 11), øvre lem koordinasjon (score 0 til 36), underekstremitet koordinasjon (score 0 til 16) og oppreist stabilitet ( score 0 til 36). Minste poengsum er 0 og maksimal poengsum er 99. En lavere skåre indikerer bedre nevrologisk funksjon.
48 uker etter at deltakeren mottok den første dosen i del 2

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i den modifiserte Friedreichs Ataxia Rating Scale (mFARS) ved uke 12 i del 1
Tidsramme: 12 uker etter at deltakeren mottok den første dosen i del 1
MFARS inkluderer 4 av de 5 delene av Friedreich's Ataxia Rating Scale (FARS): bulbar (score 0 til 11), øvre lem koordinasjon (score 0 til 36), underekstremitet koordinasjon (score 0 til 16) og oppreist stabilitet ( score 0 til 36). Minste poengsum er 0 og maksimal poengsum er 99. En lavere skåre indikerer bedre nevrologisk funksjon.
12 uker etter at deltakeren mottok den første dosen i del 1

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Reata, a wholly owned subsidiary of Biogen

Samarbeidspartnere

AbbVie
Friedreich's Ataxia Research Alliance

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. januar 2015

Primær fullføring (Faktiske)

31. oktober 2019

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. september 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. september 2014

Først lagt ut (Antatt)

2. oktober 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RTA 408-C-1402

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

I samsvar med Biogens retningslinjer for åpenhet og datadeling i kliniske forsøk på https://www.biogentrialtransparency.com/

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Friedreich Ataxia

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Burundi

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere