Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

RTA 408 kapsler hos pasienter med Friedreichs ataksi - MOXIe

13. august 2026 oppdatert av: Biogen

En fase 2-studie av sikkerheten, effekten og farmakodynamikken til RTA 408 i behandling av Friedreichs ataksi (MOXIe)

Friedreichs ataksi er en autosomal recessiv cerebellar ataksi forårsaket av triplet-gjentatte ekspansjoner. Den forårsakende mutasjonen er en gjentatt trinukleotid (GAA) ekspansjon i det første intronet til frataxingenet, noe som fører til svekket transkripsjon av frataxin. De patologiske konsekvensene av frataxinmangel inkluderer en alvorlig forstyrrelse av jern-svovelklyngebiosyntesen, mitokondriell jernoverbelastning koblet til cellulær jerndysregulering og en økt følsomhet for oksidativt stress.

Et kjennetegn på Friedreichs ataksi er svekkelse av antioksidative forsvarsmekanismer, som spiller en stor rolle i sykdomsprogresjonen. Studier har vist at nukleær faktor erytroid-avledet 2-relatert faktor 2 (Nrf2) signalering er sterkt svekket hos pasienter med Friedreichs ataksi. Derfor antas det at evnen til omaveloxolone (RTA 408) til å aktivere Nrf2 og indusere antioksidantmålgener er terapeutisk hos pasienter med Friedreichs ataksi.

Denne 2-delte studien vil evaluere effekten, sikkerheten og farmakodynamikken til omaveloxolone (RTA 408) i behandlingen av pasienter med Friedreichs ataksi.

Del 1: Den første delen av denne studien vil være en randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind, doseeskaleringsstudie for å evaluere sikkerheten til omaveloxolone (RTA 408) ved ulike doser hos pasienter med Friedreichs ataksi.

Del 2: Den andre delen av denne studien er en randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind, parallellgruppestudie for å evaluere sikkerheten og effekten av omaveloxolone (RTA 408) 150 mg hos pasienter med Friedreichs ataksi. Pasienter som er registrert i del 2 vil bli randomisert 1:1 for å få omaveloxolone (RTA 408) 150 mg eller placebo.

Forlengelse: Utvidelsen vil vurdere langsiktig sikkerhet og tolerabilitet av omaveloxolone (RTA 408) hos kvalifiserte pasienter med Friedreichs ataksi etter fullføring av del 1 eller del 2. Pasienter vil ikke bli avblindet for å studere behandling i del 1 eller del 2 når de går inn i utvidelsesstudie. Pasienter vil få åpent omaveloxolone (RTA 408) med 150 mg én gang daglig.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien ble tidligere lagt ut av Reata Pharmaceuticals. I september 2023 ble sponsing av forsøket overført til Biogen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

172

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Murdoch Childrens Research Institute
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • University of Florida - Neurology
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • USF Ataxia Research Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30329
        • Emory University Hospital - Neurology
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa Stead Family Children's Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43221
        • Ohio State University - Neurology
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
  • Italia
      • Milan, Italia, 20133
        • Neurological Institute Carlo Besta
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, WC1E 6BT
        • University College of London
  • Østerrike
      • Innsbruck, Østerrike, 6020
        • Medical University Innsbruck

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 40 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Har genetisk bekreftet Friedreichs ataksi
  2. Ha en modifisert FARS-score ≥20 og ≤80
  3. Vær mann eller kvinne og ≥16 år og ≤40 år
  4. Har ingen endringer i treningsregimet innen 30 dager før studiedag 1 og vær villig til å forbli på samme treningsregime i løpet av den 16 uker lange studieperioden
  5. Har evnen til å fullføre maksimal treningstesting
  6. Kunne svelge kapsler

Ekskluderingskriterier:

  1. Har ukontrollert diabetes (HbA1c >11,0 %)
  2. Har B-type natriuretisk peptidverdi >200 pg/ml
  3. Har en historie med klinisk signifikant venstresidig hjertesykdom og/eller klinisk signifikant hjertesykdom
  4. Har kjent aktiv sopp-, bakterie- og/eller virusinfeksjon, inkludert humant immunsviktvirus eller hepatittvirus (B eller C)
  5. Har kjent eller mistenkt aktivt narkotika- eller alkoholmisbruk
  6. Har klinisk signifikante abnormiteter i klinisk hematologi eller biokjemi, inkludert men ikke begrenset til forhøyninger større enn 1,5 ganger øvre normalgrense for aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase
  7. Har en unormal laboratorietestverdi eller alvorlig eksisterende medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil sette pasienten i fare ved studieregistrering

  8. Har tatt noen av følgende legemidler innen 7 dager før studiedag 1 eller planlegger å ta noen av disse legemidlene i løpet av studiedeltakelsestiden:

    1. Sensitive substrater for cytokrom P450 2C8 eller 3A4 (f.eks. repaglinid, midazolam, sildenafil)
    2. Moderate eller sterke hemmere eller induktorer av cytokrom P450 3A4 (f.eks. karbamazepin, fenytoin, ciprofloksacin, grapefruktjuice)
    3. Substrater for p-glykoproteintransportør (f.eks. ambrisentan, digoksin)
  9. Har deltatt i andre intervensjonelle kliniske studier innen 30 dager før studiedag 1
  10. Har en kognitiv svikt som kan utelukke evnen til å følge studieprosedyrer
  11. Tidligere deltagelse i en utprøving med omaveloxolone (RTA 408)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Part 1: Omaveloxolone 2.5 and 5 mg
Participants received omaveloxolone 2.5 mg, oral capsule, QD for 2 weeks, followed by 5 mg Omaveloxolone, oral capsule, QD for 10 weeks.
Legemiddel: Omaveloxolone kapsler, 2,5 mg
Andre navn:
  • RTA 408 kapsler 2,5 mg
Legemiddel: Omaveloxolone kapsler, 5 mg
Andre navn:
  • RTA 408 kapsler, 5 mg
Eksperimentell: Part 1: Omaveloxolone 10 mg
Participants received omaveloxolone 10 mg, oral capsule, QD for 12 weeks.
Legemiddel: Omaveloxolone kapsler, 10 mg
Andre navn:
  • RTA 408 kapsler, 10 mg
Eksperimentell: Part 1: Omaveloxolone 20 mg
Participants received omaveloxolone 20 mg, oral capsule, QD for 12 weeks.
Legemiddel: Omaveloxolone kapsler, 20 mg
Andre navn:
  • RTA 408 kapsler, 20 mg
Eksperimentell: Part 1: Omaveloxolone 40 mg
Participants received omaveloxolone 40 mg, oral capsule, QD for 12 weeks.
Legemiddel: Omaveloxolone kapsler, 40 mg
Andre navn:
  • RTA 408 kapsler, 40 mg
Eksperimentell: Part 1: Omaveloxolone 80 mg
Participants received omaveloxolone 80 mg, oral capsule, QD for 12 weeks.
Legemiddel: Omaveloxolone kapsler, 80 mg
Andre navn:
  • RTA 408 kapsler, 80 mg
Eksperimentell: Part 1: Omaveloxolone 160 mg
Participants received omaveloxolone 160 mg, oral capsule, QD for 12 weeks.
Legemiddel: Omaveloxolone kapsler, 160 mg
Andre navn:
  • RTA 408 kapsler, 160 mg
Eksperimentell: Part 1: Omaveloxolone 300 mg
Participants received omaveloxolone 300 mg, oral capsule, QD for 12 weeks.
Legemiddel: Omaveloxolone kapsler, 300 mg
Andre navn:
  • RTA 408 kapsler, 300 mg
Placebo komparator: Part 1: Placebo
Participants received placebo, oral capsule, QD for 12 weeks.
Legemiddel: Placebo
Eksperimentell: Part 2: Omaveloxolone 150 mg
Participants received omaveloxolone 150 mg, oral capsule, QD for 48 weeks.
Legemiddel: Omaveloxolone kapsler, 150 mg
Andre navn:
  • RTA 408 kapsler, 150 mg
Placebo komparator: Part 2: Placebo
Participants received placebo, oral capsule, QD for 48 weeks.
Legemiddel: Placebo
Eksperimentell: OLE: Placebo/ Omaveloxolone
All eligible participants who had received either omaveloxone or placebo in Part 1 and eligible participants who received placebo in Part 2 received omaveloxone, 150 mg, oral capsule, QD, until the drug was available through commercial channels or alternate post-trial access mechanisms, or until participant withdrawal, whichever was sooner (up to approximately 370 weeks).
Legemiddel: Omaveloxolone kapsler, 150 mg
Andre navn:
  • RTA 408 kapsler, 150 mg
Eksperimentell: OLE: Omaveloxolone/ Omaveloxolone
All eligible participants who had received omaveloxone in Part 2 continued to receive omaveloxolone, 150 mg, oral capsule, QD until the drug was available through commercial channels or alternate post-trial access mechanisms, or until participant withdrawal, whichever was sooner (up to approximately 370 weeks).
Legemiddel: Omaveloxolone kapsler, 150 mg
Andre navn:
  • RTA 408 kapsler, 150 mg

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Part 1: Change From Baseline in Peak Work During Maximal Exercise Testing at Week 12
Tidsramme: Baseline, Week 12
Cycle ergometry using a recumbent stationary bicycle was used to conduct maximal exercise testing and workload was increased incrementally. Peak work is defined as the workload at which participants reach maximal volition (defined as an inability to continue to exercise due to exhaustion). A positive change from baseline suggests an improvement.
Baseline, Week 12
Part 1: Number of Participants With Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs) and Treatment Emergent Serious Adverse Events (TESAEs)
Tidsramme: From first dose of study drug up to end of Part 1 of the study (up to Week 16)
An adverse event (AE) was any unfavorable and unintended sign (including any clinically significant abnormal laboratory test result), symptom, or disease temporally associated with the use of the study drug whether or not it is considered to be study drug related. An SAE was any untoward medical occurrence that at any dose resulted in death, in the view of the Investigator, placed the participant at immediate risk of death, required inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, resulted in persistent or significant disability/incapacity, resulted in a birth defect. TEAEs were defined as any AEs, regardless of relationship to study drug, that had an onset or worsened in severity on or after the first dose of study drug.
From first dose of study drug up to end of Part 1 of the study (up to Week 16)
Part 2: Change From Baseline in the Modified Friedreich's Ataxia Rating Scale (mFARS) at Week 48
Tidsramme: Baseline, Week 48
The Friedreich Ataxia Rating Scale (FARS) is a neurological-exam-based rating scale with five sections: Bulbar (section A), Upper Limb Coordination (section B), Lower Limb Coordination (section C), Peripheral Nervous System (section D), and Upright Stability (section E). mFARS is the sum of sections A (score 0 to 11), B (score 0 to 36), C (score 0 to 16), and E (score 0 to 36). The minimum score is 0 and the maximum score is 99. A lower score indicates better neurological function.
Baseline, Week 48
Part 2: Number of Participants With TEAEs and TESAEs
Tidsramme: From first dose of study drug up to end of Part 2 of the study (up to Week 52)
An AE was any unfavorable and unintended sign (including any clinically significant abnormal laboratory test result), symptom, or disease temporally associated with the use of the study drug whether or not it is considered to be study drug related. An SAE was any untoward medical occurrence that at any dose resulted in death, in the view of the Investigator, placed the participant at immediate risk of death, required inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, resulted in persistent or significant disability/incapacity, resulted in a birth defect. TEAEs were defined as any AEs, regardless of relationship to study drug, that had an onset or worsened in severity on or after the first dose of study drug.
From first dose of study drug up to end of Part 2 of the study (up to Week 52)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Part 1: Change From Baseline in the mFARS at Week 12
Tidsramme: Baseline, Week 12
The FARS is a neurological-exam-based rating scale with five sections: Bulbar (section A), Upper Limb Coordination (section B), Lower Limb Coordination (section C), Peripheral Nervous System (section D), and Upright Stability (section E). mFARS is the sum of sections A (score 0 to 11), B (score 0 to 36), C (score 0 to 16), and E (score 0 to 36). The minimum score is 0 and the maximum score is 99. A lower score indicates better neurological function.
Baseline, Week 12
Part 2: Number of Participants With Patient Global Impression of Change (PGI-C)
Tidsramme: Week 48
The PGI-C is a 7-point scale that requires participants to assess how much their illness has improved or worsened relative to their baseline state at the beginning of the trial. Participants self-rated their perceived change by completing the following statement: "Since I began trial treatment, my overall status is:" 1=Very much improved, 2=Much improved, 3=Minimally improved, 4=No change, 5=Minimally worse, 6=Much worse and 7=Very much worse. Lower score indicates better improvement. The categories with at least one participant having a PGI-C score are reported.
Week 48
Part 2: Number of Participants With Clinical Global Impression of Change (CGI-C)
Tidsramme: Week 48
The CGIC scale is a 7 point scale that requires the clinician to assess how much the participant's illness has improved or worsened relative to a baseline state at the beginning of an intervention. The CGIC was assessed by completing the following statement "Compared to the participant's condition at the start of the trial, this participant's overall status is", where 1=very much improved, 2=much improved, 3=minimally improved, 4=no change, 5=minimally worse, 6=much worse, 7=very much worse. Lower score indicates better improvement. The categories with at least one participant having a CGIC score are reported.
Week 48
Part 2: Change From Baseline in Performance on a 9-Hole Peg Test (9-HPT) at Week 48
Tidsramme: Baseline, Week 48
The 9-HPT is a brief, standardized, quantitative test of upper extremity (arm and hand) function. Both the dominant and nondominant hands were tested twice (2 consecutive trials of the dominant hand, followed immediately by 2 consecutive trials of the nondominant hand). The participant picks up pegs 1 at a time (9 in total), using 1 hand only, and places them into holes on the board as quickly as possible, in any order until all holes are filled. Then, without pausing, the participant removes the pegs 1 at a time and returns them as quickly as possible. The times recorded for the two trials for each hand are averaged, and the reciprocal average value for each hand was used in analyses. Longer test times reflect more impairment on the participant's upper extremity function, thus a negative change from baseline suggests an improvement.
Baseline, Week 48
Part 2: Change From Baseline in Performance on a 25-Foot Timed Walk Test (T25-FWT) at Week 48
Tidsramme: Baseline, Week 48
The T25-FWT is a quantitative mobility and leg function performance test based on time (in seconds) to complete a 25-foot walk. Participants were instructed to attempt two T25-FWT trials at each visit. Both walk times were averaged, and the reciprocal average value was used in analyses. Longer test times reflect more impairment on the participant's ability to walk, thus a negative change from baseline suggests an improvement.
Baseline, Week 48
Part 2: Total Number of Falls
Tidsramme: Up to Week 48
A fall was defined as "the participant unintentionally coming to rest on the ground or at a lower level." The total number of falls before and after study drug administration has been reported.
Up to Week 48
Part 2: Change From Baseline in Peak Work During Maximal Exercise Testing at Week 48
Tidsramme: Baseline, Week 48
Cycle ergometry using a recumbent stationary bicycle was used to conduct maximal exercise testing and workload was increased incrementally. Peak work is defined as the workload at which participants reach maximal volition (defined as an inability to continue to exercise due to exhaustion). A positive change from baseline suggests an improvement.
Baseline, Week 48
Part 2: Change From Baseline in the Activities of Daily Living (ADL) Score at Week 48
Tidsramme: Baseline, Week 48
The ADL scale examines the ability of participants to complete everyday tasks (e.g., holding a fork, dressing). The ADL is a 9-question assessment, with the total score being the sum of 9 questions. The ADL survey assesses 9 concepts: (1) speech; (2) swallowing; (3) cutting food and handling utensils; (4) dressing; (5) personal hygiene; (6) falling; (7) walking; (8) quality of sitting position; and (9) bladder function. Each of these is rated on a 5-point scale where 0= normal and 4= severe disability/inability to carry out activity independently, for a total possible score of 0 to 36, with higher scores representing greater disability/dependency. A negative change from baseline indicates improvement.
Baseline, Week 48

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Biogen

Samarbeidspartnere

AbbVie
Friedreich's Ataxia Research Alliance

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. januar 2015

Primær fullføring (Faktiske)

31. oktober 2019

Studiet fullført (Faktiske)

19. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. september 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. september 2014

Først lagt ut (Antatt)

2. oktober 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RTA 408-C-1402
  • 2024-517436-22 (Annen identifikator: EU CTIS Number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

I samsvar med Biogens retningslinjer for åpenhet og datadeling i kliniske forsøk på https://www.biogentrialtransparency.com/

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere