Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

RTA 408 Cápsulas em Pacientes com Ataxia de Friedreich - MOXIe

1 de fevereiro de 2024 atualizado por: Reata, a wholly owned subsidiary of Biogen

Um Estudo de Fase 2 da Segurança, Eficácia e Farmacodinâmica do RTA 408 no Tratamento da Ataxia de Friedreich (MOXIe)

A ataxia de Friedreich é uma ataxia cerebelar autossômica recessiva causada por expansões de repetição tripla. A mutação causadora é uma expansão repetida de trinucleotídeos (GAA) no primeiro íntron do gene da frataxina, levando a uma transcrição prejudicada da frataxina. As consequências patológicas da deficiência de frataxina incluem uma interrupção grave da biossíntese do aglomerado de ferro-enxofre, sobrecarga de ferro mitocondrial acoplada à desregulação do ferro celular e aumento da sensibilidade ao estresse oxidativo.

Uma característica da ataxia de Friedreich é o comprometimento dos mecanismos de defesa antioxidantes, que desempenham um papel importante na progressão da doença. Estudos têm demonstrado que a sinalização do fator 2 (Nrf2) relacionado ao fator nuclear derivado de eritróide está gravemente prejudicada em pacientes com ataxia de Friedreich. Portanto, a capacidade de omaveloxolona (RTA 408) para ativar Nrf2 e induzir genes-alvo antioxidantes é considerada terapêutica em pacientes com ataxia de Friedreich.

Este estudo de 2 partes avaliará a eficácia, segurança e farmacodinâmica da omaveloxolona (RTA 408) no tratamento de pacientes com ataxia de Friedreich.

Parte 1: A primeira parte deste estudo será um estudo randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, de escalonamento de dose para avaliar a segurança da omaveloxolona (RTA 408) em várias doses em pacientes com ataxia de Friedreich.

Parte 2: A segunda parte deste estudo é um estudo randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, de grupos paralelos para avaliar a segurança e eficácia de omaveloxolona (RTA 408) 150 mg em pacientes com ataxia de Friedreich. Os pacientes inscritos na Parte 2 serão randomizados 1:1 para receber omaveloxolona (RTA 408) 150 mg ou placebo.

Extensão: A extensão avaliará a segurança e a tolerabilidade a longo prazo da omaveloxolona (RTA 408) em pacientes qualificados com ataxia de Friedreich após a conclusão da Parte 1 ou Parte 2. Os pacientes não serão cegos para estudar o tratamento na Parte 1 ou Parte 2 ao entrar no estudo de extensão. Os pacientes receberão omaveloxolona (RTA 408) em regime aberto na dose de 150 mg uma vez ao dia.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo foi publicado anteriormente pela Reata Pharmaceuticals. Em setembro de 2023, o patrocínio do ensaio foi transferido para a Biogen.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

172

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Austrália, 3052
        • Murdoch Childrens Research Institute
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida - Neurology
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • USF Ataxia Research Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
        • Emory University Hospital - Neurology
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa Stead Family Children's Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43221
        • Ohio State University - Neurology
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
  • Itália
      • Milan, Itália, 20133
        • Neurological Institute Carlo Besta
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, WC1E 6BT
        • University College of London
  • Áustria
      • Innsbruck, Áustria, 6020
        • Medical University Innsbruck

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos a 40 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Ter ataxia de Friedreich geneticamente confirmada
  2. Ter uma pontuação FARS modificada ≥20 e ≤80
  3. Ser homem ou mulher e ≥16 anos e ≤40 anos
  4. Não fazer alterações no regime de exercícios dentro de 30 dias antes do Dia 1 do estudo e estar disposto a permanecer no mesmo regime de exercícios durante o período de estudo de 16 semanas
  5. Ter a capacidade de completar o teste de esforço máximo
  6. Ser capaz de engolir cápsulas

Critério de exclusão:

  1. Tem diabetes não controlado (HbA1c >11,0%)
  2. Têm valor de peptídeo natriurético tipo B > 200 pg/mL
  3. Tem um histórico de doença cardíaca do lado esquerdo clinicamente significativa e/ou doença cardíaca clinicamente significativa
  4. Têm infecção fúngica, bacteriana e/ou viral ativa conhecida, incluindo vírus da imunodeficiência humana ou vírus da hepatite (B ou C)
  5. Ter conhecimento ou suspeita de abuso ativo de drogas ou álcool
  6. Têm anormalidades clinicamente significativas de hematologia clínica ou bioquímica, incluindo, mas não se limitando a, elevações superiores a 1,5 vezes o limite superior do normal de aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase
  7. Ter qualquer valor de teste laboratorial anormal ou condição médica pré-existente séria que, na opinião do investigador, colocaria o paciente em risco ao se inscrever no estudo

  8. Ter tomado qualquer um dos seguintes medicamentos dentro de 7 dias antes do Dia 1 do Estudo ou planeja tomar qualquer um desses medicamentos durante o período de participação no estudo:

    1. Substratos sensíveis para citocromo P450 2C8 ou 3A4 (por exemplo, repaglinida, midazolam, sildenafil)
    2. Inibidores ou indutores moderados ou fortes do citocromo P450 3A4 (por exemplo, carbamazepina, fenitoína, ciprofloxacina, suco de toranja)
    3. Substratos para o transportador de p-glicoproteína (por exemplo, ambrisentana, digoxina)
  9. Ter participado de qualquer outro estudo clínico intervencional dentro de 30 dias antes do Dia 1 do Estudo
  10. Ter um comprometimento cognitivo que pode impedir a capacidade de cumprir os procedimentos do estudo
  11. Participação prévia em um estudo com omaveloxolona (RTA 408)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte 1 Omaveloxolona Cápsulas 2,5 e 5 mg
omaveloxolona (RTA 408) Cápsulas, 2,5 mg administrados por via oral uma vez ao dia por 2 semanas, depois 5 mg tomados por via oral uma vez ao dia por 10 semanas
Medicamento: Cápsulas de Omaveloxolona, ​​2,5 mg
Outros nomes:
  • RTA 408 Cápsulas 2,5 mg
Medicamento: Omaveloxolona cápsulas, 5 mg
Outros nomes:
  • RTA 408 cápsulas, 5 mg
Experimental: Parte 1 Omaveloxolona Cápsulas 10 mg
omaveloxolona (RTA 408) cápsulas, 10 mg administrados por via oral uma vez ao dia por 12 semanas
Medicamento: Omaveloxolona cápsulas, 10 mg
Outros nomes:
  • RTA 408 cápsulas, 10 mg
Experimental: Parte 1 Omaveloxolona Cápsulas 20 mg
Omaveloxolona (RTA 408) Cápsulas, 20 mg administrado por via oral uma vez ao dia por 12 semanas
Medicamento: Omaveloxolona cápsulas, 20 mg
Outros nomes:
  • RTA 408 cápsulas, 20 mg
Experimental: Parte 1 Omaveloxolona Cápsulas 40 mg
Omaveloxolona (RTA 408) cápsulas, 40 mg administrados por via oral uma vez ao dia por 12 semanas
Medicamento: Omaveloxolona cápsulas, 40 mg
Outros nomes:
  • RTA 408 cápsulas, 40 mg
Experimental: Parte 1 Omaveloxolona Cápsulas 80 mg
Omaveloxolona (RTA 408) cápsulas, 80 mg administrados por via oral uma vez ao dia por 12 semanas
Medicamento: Omaveloxolona cápsulas, 80 mg
Outros nomes:
  • RTA 408 cápsulas, 80 mg
Experimental: Parte 1 Omaveloxolona Cápsulas 160 mg
Omaveloxolona (RTA 408) cápsulas, 160 mg administrado por via oral uma vez ao dia por 12 semanas
Medicamento: Cápsulas de Omaveloxolona, ​​160 mg
Outros nomes:
  • RTA 408 cápsulas, 160 mg
Experimental: Parte 1 Omaveloxolona Cápsulas 300 mg
Omaveloxolona (RTA 408) Cápsulas, 300 mg administrado por via oral uma vez ao dia por 12 semanas
Medicamento: Omaveloxolona cápsulas, 300 mg
Outros nomes:
  • RTA 408 cápsulas, 300 mg
Comparador de Placebo: Parte 1 Cápsulas de Placebo
Cápsulas de placebo administradas por via oral uma vez ao dia por 12 semanas
Medicamento: Placebo
Comparador de Placebo: Parte 2 Cápsulas de Placebo
Cápsulas de placebo administradas por via oral uma vez ao dia por 48 semanas
Medicamento: Placebo
Experimental: Parte 2 Omaveloxolona Cápsulas 150 mg
Omaveloxolona (RTA 408) cápsulas, 150 mg administrado por via oral uma vez ao dia por 48 semanas
Medicamento: Omaveloxolona cápsulas, 150 mg
Outros nomes:
  • RTA 408 cápsulas, 150 mg

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base no pico de trabalho (em Watts/kg) durante o teste de esforço na semana 12 na parte 1
Prazo: Linha de base até 12 semanas após o participante receber a primeira dose na Parte 1.
Pico de trabalho alcançado durante o teste de esforço máximo. Utilizou-se cicloergometria usando uma bicicleta ergométrica reclinada, e a carga de trabalho foi aumentada de forma incremental. O pico de trabalho é definido como a carga de trabalho na qual os pacientes atingem a vontade máxima (definida como uma incapacidade de continuar a se exercitar devido à exaustão).
Linha de base até 12 semanas após o participante receber a primeira dose na Parte 1.
Alteração na Escala de Classificação de Ataxia de Friedreich Modificada (mFARS) na Semana 48 na Parte 2
Prazo: 48 semanas após o participante receber a primeira dose na Parte 2
O mFARS inclui 4 das 5 seções da Escala de Avaliação de Ataxia de Friedreich (FARS): bulbar (pontuação de 0 a 11), coordenação de membros superiores (pontuação de 0 a 36), coordenação de membros inferiores (pontuação de 0 a 16) e estabilidade vertical ( pontuação de 0 a 36). A pontuação mínima é 0 e a máxima é 99. Uma pontuação mais baixa indica melhor função neurológica.
48 semanas após o participante receber a primeira dose na Parte 2

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na Escala de Classificação de Ataxia de Friedreich Modificada (mFARS) na Semana 12 na Parte 1
Prazo: 12 semanas após o participante receber a primeira dose na Parte 1
O mFARS inclui 4 das 5 seções da Escala de Avaliação de Ataxia de Friedreich (FARS): bulbar (pontuação de 0 a 11), coordenação de membros superiores (pontuação de 0 a 36), coordenação de membros inferiores (pontuação de 0 a 16) e estabilidade vertical ( pontuação de 0 a 36). A pontuação mínima é 0 e a máxima é 99. Uma pontuação mais baixa indica melhor função neurológica.
12 semanas após o participante receber a primeira dose na Parte 1

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Reata, a wholly owned subsidiary of Biogen

Colaboradores

AbbVie
Friedreich's Ataxia Research Alliance

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

31 de janeiro de 2015

Conclusão Primária (Real)

31 de outubro de 2019

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de setembro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de setembro de 2014

Primeira postagem (Estimado)

2 de outubro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de fevereiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de fevereiro de 2024

Última verificação

1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • RTA 408-C-1402

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

De acordo com a Política de Transparência de Ensaios Clínicos e Compartilhamento de Dados da Biogen em https://www.biogentrialtransparency.com/

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Friedreich Ataxia

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Liberia

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

3
Se inscrever