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RTA 408 Cápsulas em Pacientes com Ataxia de Friedreich - MOXIe

13 de agosto de 2026 atualizado por: Biogen

Um Estudo de Fase 2 da Segurança, Eficácia e Farmacodinâmica do RTA 408 no Tratamento da Ataxia de Friedreich (MOXIe)

A ataxia de Friedreich é uma ataxia cerebelar autossômica recessiva causada por expansões de repetição tripla. A mutação causadora é uma expansão repetida de trinucleotídeos (GAA) no primeiro íntron do gene da frataxina, levando a uma transcrição prejudicada da frataxina. As consequências patológicas da deficiência de frataxina incluem uma interrupção grave da biossíntese do aglomerado de ferro-enxofre, sobrecarga de ferro mitocondrial acoplada à desregulação do ferro celular e aumento da sensibilidade ao estresse oxidativo.

Uma característica da ataxia de Friedreich é o comprometimento dos mecanismos de defesa antioxidantes, que desempenham um papel importante na progressão da doença. Estudos têm demonstrado que a sinalização do fator 2 (Nrf2) relacionado ao fator nuclear derivado de eritróide está gravemente prejudicada em pacientes com ataxia de Friedreich. Portanto, a capacidade de omaveloxolona (RTA 408) para ativar Nrf2 e induzir genes-alvo antioxidantes é considerada terapêutica em pacientes com ataxia de Friedreich.

Este estudo de 2 partes avaliará a eficácia, segurança e farmacodinâmica da omaveloxolona (RTA 408) no tratamento de pacientes com ataxia de Friedreich.

Parte 1: A primeira parte deste estudo será um estudo randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, de escalonamento de dose para avaliar a segurança da omaveloxolona (RTA 408) em várias doses em pacientes com ataxia de Friedreich.

Parte 2: A segunda parte deste estudo é um estudo randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, de grupos paralelos para avaliar a segurança e eficácia de omaveloxolona (RTA 408) 150 mg em pacientes com ataxia de Friedreich. Os pacientes inscritos na Parte 2 serão randomizados 1:1 para receber omaveloxolona (RTA 408) 150 mg ou placebo.

Extensão: A extensão avaliará a segurança e a tolerabilidade a longo prazo da omaveloxolona (RTA 408) em pacientes qualificados com ataxia de Friedreich após a conclusão da Parte 1 ou Parte 2. Os pacientes não serão cegos para estudar o tratamento na Parte 1 ou Parte 2 ao entrar no estudo de extensão. Os pacientes receberão omaveloxolona (RTA 408) em regime aberto na dose de 150 mg uma vez ao dia.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo foi publicado anteriormente pela Reata Pharmaceuticals. Em setembro de 2023, o patrocínio do ensaio foi transferido para a Biogen.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

172

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Austrália, 3052
        • Murdoch Childrens Research Institute
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida - Neurology
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • USF Ataxia Research Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
        • Emory University Hospital - Neurology
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa Stead Family Children's Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43221
        • Ohio State University - Neurology
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
  • Itália
      • Milan, Itália, 20133
        • Neurological Institute Carlo Besta
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, WC1E 6BT
        • University College of London
  • Áustria
      • Innsbruck, Áustria, 6020
        • Medical University Innsbruck

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos a 40 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Ter ataxia de Friedreich geneticamente confirmada
  2. Ter uma pontuação FARS modificada ≥20 e ≤80
  3. Ser homem ou mulher e ≥16 anos e ≤40 anos
  4. Não fazer alterações no regime de exercícios dentro de 30 dias antes do Dia 1 do estudo e estar disposto a permanecer no mesmo regime de exercícios durante o período de estudo de 16 semanas
  5. Ter a capacidade de completar o teste de esforço máximo
  6. Ser capaz de engolir cápsulas

Critério de exclusão:

  1. Tem diabetes não controlado (HbA1c >11,0%)
  2. Têm valor de peptídeo natriurético tipo B > 200 pg/mL
  3. Tem um histórico de doença cardíaca do lado esquerdo clinicamente significativa e/ou doença cardíaca clinicamente significativa
  4. Têm infecção fúngica, bacteriana e/ou viral ativa conhecida, incluindo vírus da imunodeficiência humana ou vírus da hepatite (B ou C)
  5. Ter conhecimento ou suspeita de abuso ativo de drogas ou álcool
  6. Têm anormalidades clinicamente significativas de hematologia clínica ou bioquímica, incluindo, mas não se limitando a, elevações superiores a 1,5 vezes o limite superior do normal de aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase
  7. Ter qualquer valor de teste laboratorial anormal ou condição médica pré-existente séria que, na opinião do investigador, colocaria o paciente em risco ao se inscrever no estudo

  8. Ter tomado qualquer um dos seguintes medicamentos dentro de 7 dias antes do Dia 1 do Estudo ou planeja tomar qualquer um desses medicamentos durante o período de participação no estudo:

    1. Substratos sensíveis para citocromo P450 2C8 ou 3A4 (por exemplo, repaglinida, midazolam, sildenafil)
    2. Inibidores ou indutores moderados ou fortes do citocromo P450 3A4 (por exemplo, carbamazepina, fenitoína, ciprofloxacina, suco de toranja)
    3. Substratos para o transportador de p-glicoproteína (por exemplo, ambrisentana, digoxina)
  9. Ter participado de qualquer outro estudo clínico intervencional dentro de 30 dias antes do Dia 1 do Estudo
  10. Ter um comprometimento cognitivo que pode impedir a capacidade de cumprir os procedimentos do estudo
  11. Participação prévia em um estudo com omaveloxolona (RTA 408)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Part 1: Omaveloxolone 2.5 and 5 mg
Participants received omaveloxolone 2.5 mg, oral capsule, QD for 2 weeks, followed by 5 mg Omaveloxolone, oral capsule, QD for 10 weeks.
Medicamento: Cápsulas de Omaveloxolona, ​​2,5 mg
Outros nomes:
  • RTA 408 Cápsulas 2,5 mg
Medicamento: Omaveloxolona cápsulas, 5 mg
Outros nomes:
  • RTA 408 cápsulas, 5 mg
Experimental: Part 1: Omaveloxolone 10 mg
Participants received omaveloxolone 10 mg, oral capsule, QD for 12 weeks.
Medicamento: Omaveloxolona cápsulas, 10 mg
Outros nomes:
  • RTA 408 cápsulas, 10 mg
Experimental: Part 1: Omaveloxolone 20 mg
Participants received omaveloxolone 20 mg, oral capsule, QD for 12 weeks.
Medicamento: Omaveloxolona cápsulas, 20 mg
Outros nomes:
  • RTA 408 cápsulas, 20 mg
Experimental: Part 1: Omaveloxolone 40 mg
Participants received omaveloxolone 40 mg, oral capsule, QD for 12 weeks.
Medicamento: Omaveloxolona cápsulas, 40 mg
Outros nomes:
  • RTA 408 cápsulas, 40 mg
Experimental: Part 1: Omaveloxolone 80 mg
Participants received omaveloxolone 80 mg, oral capsule, QD for 12 weeks.
Medicamento: Omaveloxolona cápsulas, 80 mg
Outros nomes:
  • RTA 408 cápsulas, 80 mg
Experimental: Part 1: Omaveloxolone 160 mg
Participants received omaveloxolone 160 mg, oral capsule, QD for 12 weeks.
Medicamento: Cápsulas de Omaveloxolona, ​​160 mg
Outros nomes:
  • RTA 408 cápsulas, 160 mg
Experimental: Part 1: Omaveloxolone 300 mg
Participants received omaveloxolone 300 mg, oral capsule, QD for 12 weeks.
Medicamento: Omaveloxolona cápsulas, 300 mg
Outros nomes:
  • RTA 408 cápsulas, 300 mg
Comparador de Placebo: Part 1: Placebo
Participants received placebo, oral capsule, QD for 12 weeks.
Medicamento: Placebo
Experimental: Part 2: Omaveloxolone 150 mg
Participants received omaveloxolone 150 mg, oral capsule, QD for 48 weeks.
Medicamento: Omaveloxolona cápsulas, 150 mg
Outros nomes:
  • RTA 408 cápsulas, 150 mg
Comparador de Placebo: Part 2: Placebo
Participants received placebo, oral capsule, QD for 48 weeks.
Medicamento: Placebo
Experimental: OLE: Placebo/ Omaveloxolone
All eligible participants who had received either omaveloxone or placebo in Part 1 and eligible participants who received placebo in Part 2 received omaveloxone, 150 mg, oral capsule, QD, until the drug was available through commercial channels or alternate post-trial access mechanisms, or until participant withdrawal, whichever was sooner (up to approximately 370 weeks).
Medicamento: Omaveloxolona cápsulas, 150 mg
Outros nomes:
  • RTA 408 cápsulas, 150 mg
Experimental: OLE: Omaveloxolone/ Omaveloxolone
All eligible participants who had received omaveloxone in Part 2 continued to receive omaveloxolone, 150 mg, oral capsule, QD until the drug was available through commercial channels or alternate post-trial access mechanisms, or until participant withdrawal, whichever was sooner (up to approximately 370 weeks).
Medicamento: Omaveloxolona cápsulas, 150 mg
Outros nomes:
  • RTA 408 cápsulas, 150 mg

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Part 1: Change From Baseline in Peak Work During Maximal Exercise Testing at Week 12
Prazo: Baseline, Week 12
Cycle ergometry using a recumbent stationary bicycle was used to conduct maximal exercise testing and workload was increased incrementally. Peak work is defined as the workload at which participants reach maximal volition (defined as an inability to continue to exercise due to exhaustion). A positive change from baseline suggests an improvement.
Baseline, Week 12
Part 1: Number of Participants With Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs) and Treatment Emergent Serious Adverse Events (TESAEs)
Prazo: From first dose of study drug up to end of Part 1 of the study (up to Week 16)
An adverse event (AE) was any unfavorable and unintended sign (including any clinically significant abnormal laboratory test result), symptom, or disease temporally associated with the use of the study drug whether or not it is considered to be study drug related. An SAE was any untoward medical occurrence that at any dose resulted in death, in the view of the Investigator, placed the participant at immediate risk of death, required inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, resulted in persistent or significant disability/incapacity, resulted in a birth defect. TEAEs were defined as any AEs, regardless of relationship to study drug, that had an onset or worsened in severity on or after the first dose of study drug.
From first dose of study drug up to end of Part 1 of the study (up to Week 16)
Part 2: Change From Baseline in the Modified Friedreich's Ataxia Rating Scale (mFARS) at Week 48
Prazo: Baseline, Week 48
The Friedreich Ataxia Rating Scale (FARS) is a neurological-exam-based rating scale with five sections: Bulbar (section A), Upper Limb Coordination (section B), Lower Limb Coordination (section C), Peripheral Nervous System (section D), and Upright Stability (section E). mFARS is the sum of sections A (score 0 to 11), B (score 0 to 36), C (score 0 to 16), and E (score 0 to 36). The minimum score is 0 and the maximum score is 99. A lower score indicates better neurological function.
Baseline, Week 48
Part 2: Number of Participants With TEAEs and TESAEs
Prazo: From first dose of study drug up to end of Part 2 of the study (up to Week 52)
An AE was any unfavorable and unintended sign (including any clinically significant abnormal laboratory test result), symptom, or disease temporally associated with the use of the study drug whether or not it is considered to be study drug related. An SAE was any untoward medical occurrence that at any dose resulted in death, in the view of the Investigator, placed the participant at immediate risk of death, required inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, resulted in persistent or significant disability/incapacity, resulted in a birth defect. TEAEs were defined as any AEs, regardless of relationship to study drug, that had an onset or worsened in severity on or after the first dose of study drug.
From first dose of study drug up to end of Part 2 of the study (up to Week 52)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Part 1: Change From Baseline in the mFARS at Week 12
Prazo: Baseline, Week 12
The FARS is a neurological-exam-based rating scale with five sections: Bulbar (section A), Upper Limb Coordination (section B), Lower Limb Coordination (section C), Peripheral Nervous System (section D), and Upright Stability (section E). mFARS is the sum of sections A (score 0 to 11), B (score 0 to 36), C (score 0 to 16), and E (score 0 to 36). The minimum score is 0 and the maximum score is 99. A lower score indicates better neurological function.
Baseline, Week 12
Part 2: Number of Participants With Patient Global Impression of Change (PGI-C)
Prazo: Week 48
The PGI-C is a 7-point scale that requires participants to assess how much their illness has improved or worsened relative to their baseline state at the beginning of the trial. Participants self-rated their perceived change by completing the following statement: "Since I began trial treatment, my overall status is:" 1=Very much improved, 2=Much improved, 3=Minimally improved, 4=No change, 5=Minimally worse, 6=Much worse and 7=Very much worse. Lower score indicates better improvement. The categories with at least one participant having a PGI-C score are reported.
Week 48
Part 2: Number of Participants With Clinical Global Impression of Change (CGI-C)
Prazo: Week 48
The CGIC scale is a 7 point scale that requires the clinician to assess how much the participant's illness has improved or worsened relative to a baseline state at the beginning of an intervention. The CGIC was assessed by completing the following statement "Compared to the participant's condition at the start of the trial, this participant's overall status is", where 1=very much improved, 2=much improved, 3=minimally improved, 4=no change, 5=minimally worse, 6=much worse, 7=very much worse. Lower score indicates better improvement. The categories with at least one participant having a CGIC score are reported.
Week 48
Part 2: Change From Baseline in Performance on a 9-Hole Peg Test (9-HPT) at Week 48
Prazo: Baseline, Week 48
The 9-HPT is a brief, standardized, quantitative test of upper extremity (arm and hand) function. Both the dominant and nondominant hands were tested twice (2 consecutive trials of the dominant hand, followed immediately by 2 consecutive trials of the nondominant hand). The participant picks up pegs 1 at a time (9 in total), using 1 hand only, and places them into holes on the board as quickly as possible, in any order until all holes are filled. Then, without pausing, the participant removes the pegs 1 at a time and returns them as quickly as possible. The times recorded for the two trials for each hand are averaged, and the reciprocal average value for each hand was used in analyses. Longer test times reflect more impairment on the participant's upper extremity function, thus a negative change from baseline suggests an improvement.
Baseline, Week 48
Part 2: Change From Baseline in Performance on a 25-Foot Timed Walk Test (T25-FWT) at Week 48
Prazo: Baseline, Week 48
The T25-FWT is a quantitative mobility and leg function performance test based on time (in seconds) to complete a 25-foot walk. Participants were instructed to attempt two T25-FWT trials at each visit. Both walk times were averaged, and the reciprocal average value was used in analyses. Longer test times reflect more impairment on the participant's ability to walk, thus a negative change from baseline suggests an improvement.
Baseline, Week 48
Part 2: Total Number of Falls
Prazo: Up to Week 48
A fall was defined as "the participant unintentionally coming to rest on the ground or at a lower level." The total number of falls before and after study drug administration has been reported.
Up to Week 48
Part 2: Change From Baseline in Peak Work During Maximal Exercise Testing at Week 48
Prazo: Baseline, Week 48
Cycle ergometry using a recumbent stationary bicycle was used to conduct maximal exercise testing and workload was increased incrementally. Peak work is defined as the workload at which participants reach maximal volition (defined as an inability to continue to exercise due to exhaustion). A positive change from baseline suggests an improvement.
Baseline, Week 48
Part 2: Change From Baseline in the Activities of Daily Living (ADL) Score at Week 48
Prazo: Baseline, Week 48
The ADL scale examines the ability of participants to complete everyday tasks (e.g., holding a fork, dressing). The ADL is a 9-question assessment, with the total score being the sum of 9 questions. The ADL survey assesses 9 concepts: (1) speech; (2) swallowing; (3) cutting food and handling utensils; (4) dressing; (5) personal hygiene; (6) falling; (7) walking; (8) quality of sitting position; and (9) bladder function. Each of these is rated on a 5-point scale where 0= normal and 4= severe disability/inability to carry out activity independently, for a total possible score of 0 to 36, with higher scores representing greater disability/dependency. A negative change from baseline indicates improvement.
Baseline, Week 48

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Biogen

Colaboradores

AbbVie
Friedreich's Ataxia Research Alliance

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

31 de janeiro de 2015

Conclusão Primária (Real)

31 de outubro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

19 de dezembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de setembro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de setembro de 2014

Primeira postagem (Estimado)

2 de outubro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de setembro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de agosto de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • RTA 408-C-1402
  • 2024-517436-22 (Outro identificador: EU CTIS Number)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

De acordo com a Política de Transparência de Ensaios Clínicos e Compartilhamento de Dados da Biogen em https://www.biogentrialtransparency.com/

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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