MEMENTO-VASkulära komponenter av demens (VASCOD)

Alzheimers sjukdom (AD) är en neurodegenerativ sjukdom som tros orsakas av ackumulering av peptiden amyloid beta och det hyperfosforylerade tau-proteinet i hjärnan. Det finns allt fler argument för en viktig roll för vaskulära skador i utvecklingen och progressionen av AD.

Tidsförloppet för dessa vaskulära förändringar och hur de relaterar till demens och AD-patologi är fortfarande oklara, eftersom inget protokoll som gör det möjligt att bedöma utvecklingen av den olika vaskulära patologin och följaktligen spåras med åldrande, har hittills utvecklats och brett validerad. Syftet med detta projekt är att i ett stort kliniskt urval av patienter som presenterar antingen isolerade kognitiva besvär eller lätta till lindriga kognitiva brister undersöka hur vaskulära riskfaktorer och vaskulära förändringar (bedömda på makro- och mikronivå) relaterar till cerebrovaskulär sjukdom och kognitiv försämring .

Det primära syftet med denna kompletterande studie är att undersöka det prospektiva sambandet mellan vaskulära riskfaktorer, inflammationsmarkörer och vaskulära skador på kognitiv nedgång och neurodegenerationsprogression under upp till 4 års uppföljning i ett urval av individer med ett spektrum av kognitiva profiler allt från isolerade kognitiva besvär till kognitiva brister utan demens.

De sekundära målen är följande

• Att undersöka rollen av vaskulära riskfaktorer (diabetes, högt blodtryck, hyperkolesterolemi) och vaskulära skador på progression till klinisk demens under upp till 4-års uppföljning.
• Att studera om interaktionen mellan förändringar i markörer för makrovaskulära och mikrovaskulära strukturer på kognitiva brister progression.
• Att studera sambandet mellan vid BP, hypertoni, antihypertensiva behandlingar och vaskulära skador, progression av cerebrovaskulär sjukdom ses vid MRT och kognitiv försämring och demensrisk
• Att bedöma temporaliteten av vaskulära skador belastar neurodegeneration
• Att bedöma sambandet mellan retinal vaskulaturdefekt och neurovaskulära hjärnskador
• Att studera kopplingen mellan vaskulära skador och AD-patologi (Cerebro-Spinal Fluid (CSF) och Positron emission tomography (TEP) amyloid imaging) biomarkörer i delprovet av deltagare som har alla tillgängliga åtgärder
• Att undersöka hur inflammatoriska markörer medierar sambandet mellan vaskulära skador och neurodegeneration
• Att bedöma om vaskulära faktorer och neurodegenerativa faktorer verkar oberoende eller synergistiskt på förloppet av kognitiv försämring
• Att samtidigt bedöma effekten av vaskulära skador på ändorganen (hjärna, öga och njure)
• Att studera sambandet mellan cerebralt blodflöde, mätt med arteriell spin-märkt (ASL) MRI och kognitiv försämring
• Att studera om genetiska polymorfismer avslöjade från genomomfattande associationsstudier (GWAS) av AD av vaskulära faktorer skulle kunna modulera sambandet mellan vaskulära skador och kognitiv försämring