MEMENTO-VASkuläre Komponenten von Demenz (VASCOD)

Die Alzheimer-Krankheit (AD) ist eine neurodegenerative Erkrankung, von der angenommen wird, dass sie durch die Akkumulation des Peptids Amyloid Beta und des hyperphosphorylierten Tau-Proteins im Gehirn verursacht wird. Es gibt zunehmend Argumente für eine wichtige Rolle von Gefäßschäden bei der Entstehung und dem Fortschreiten der AD.

Der zeitliche Verlauf dieser vaskulären Veränderungen und ihre Beziehung zu Demenz und AD-Pathologie bleiben unklar, da bisher kein Protokoll entwickelt und weit verbreitet wurde, das es ermöglicht, die Entwicklung der verschiedenen vaskulären Pathologien zu bewerten und damit mit dem Alter zu verfolgen bestätigt. Ziel dieses Projekts ist es, in einer großen klinischen Stichprobe von Patienten mit isolierten kognitiven Beschwerden oder leichten bis leichten kognitiven Defiziten zu untersuchen, wie vaskuläre Risikofaktoren und vaskuläre Veränderungen (bewertet auf Makro- und Mikroebene) mit zerebrovaskulären Erkrankungen und kognitivem Verfall zusammenhängen .

Das primäre Ziel dieser Zusatzstudie ist die Untersuchung des prospektiven Zusammenhangs zwischen vaskulären Risikofaktoren, Entzündungsmarkern und vaskulären Schäden beim kognitiven Verfall und Fortschreiten der Neurodegeneration über eine Nachbeobachtungszeit von bis zu 4 Jahren bei einer Stichprobe von Personen mit einem Spektrum an kognitiven Profilen von isolierten kognitiven Beschwerden bis hin zu kognitiven Defiziten ohne Demenz.

Die sekundären Ziele sind die folgenden

• Untersuchung der Rolle von vaskulären Risikofaktoren (Diabetes, Bluthochdruck, Hypercholesterinämie) und vaskulären Schäden bei der Progression zur klinischen Demenz über eine Nachbeobachtungszeit von bis zu 4 Jahren.
• Es sollte untersucht werden, ob die Wechselwirkung zwischen Veränderungen in Markern makrovaskulärer und mikrovaskulärer Strukturen auf die Progression kognitiver Defizite wirkt.
• Es sollte der Zusammenhang zwischen Blutdruck, Bluthochdruck, blutdrucksenkenden Behandlungen und Gefäßschäden, dem Fortschreiten der zerebrovaskulären Erkrankung, die im MRT beobachtet wird, und dem kognitiven Verfall und dem Demenzrisiko untersucht werden
• Zur Beurteilung der Zeitlichkeit von Gefäßschädigungen, die die Neurodegeneration belasten
• Um den Zusammenhang zwischen retinalen Gefäßdefekten und neurovaskulären Schädigungen des Gehirns zu beurteilen
• Untersuchung des Zusammenhangs zwischen Gefäßschäden und AD-Pathologie-Biomarkern (Cerebrospinalflüssigkeit (CSF) und Positronen-Emissions-Tomographie (TEP) Amyloid-Bildgebung) in der Teilstichprobe von Teilnehmern, denen alle Maßnahmen zur Verfügung stehen
• Es sollte untersucht werden, wie Entzündungsmarker die Assoziation zwischen Gefäßschäden und Neurodegeneration vermitteln
• Beurteilung, ob vaskuläre Faktoren und neurodegenerative Faktoren unabhängig voneinander oder synergistisch auf den Verlauf des kognitiven Abbaus einwirken
• Gleichzeitige Bewertung der Auswirkungen von Gefäßschäden auf Endorgane (Gehirn, Auge und Niere)
• Es sollte die Korrelation zwischen dem zerebralen Blutfluss, gemessen durch Arterial Spin-Labeled (ASL) MRT, und dem kognitiven Verfall untersucht werden
• Es sollte untersucht werden, ob genetische Polymorphismen, die aus genomweiten Assoziationsstudien (GWAS) von AD vaskulärer Faktoren aufgedeckt wurden, die Assoziation zwischen vaskulären Schäden und kognitivem Verfall modulieren könnten