Utvärdering av FLT-PET och DWI-MRI hos patienter med NSCLC behandlade med en platinabaserad dubblett som preoperativ kemoterapi (EVIDENCE)
Utvärdering av 3'-deoxi-3'-[18F]fluorotymidin -PET och diffusionsviktad avbildning -MRT hos patienter med icke-småcellig lungcancer i ett tidigt stadium som behandlats med en platinabaserad dubblett som preoperativ kemoterapi
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en prospektiv, multicenter, enarmad avbildningsförsök. Patienter med NSCLC kommer att genomgå 18F-FLT-PET/CT- och DWI-MRI-skanningar vid tre olika tillfällen: vid baslinjen, vid 14 dagar (maximalt +/- 1 dagars avvikelse är acceptabel) efter första administrering av kemoterapi och slutligen efter upp till 4 dagar. cykler av kemoterapi, och sedan följt av operation. Kvantifieringen av 18F-FLT SUV och ADC kommer att mätas för att bedöma tumöregenskaper och svar på terapi.
Patienter kommer först att registreras i EORTC-systemet efter att ha undertecknat formuläret för informerat samtycke. Webbplatsen måste slutföra alla studierelaterade procedurer inom 6 veckor före behandling och alla behörighetskriterier bör uppfyllas innan patienten kan registreras i studien.
Både 18F-FLT-PET/CT och DWI-MRI kommer att bedömas oberoende i denna studie. Därför kommer det övergripande typ I-felet på 0,1 att delas med två för att oberoende testa varje avbildningsbiomarkör med ett ensidigt typ I-fel på 0,05. För att visa med 95 % konfidensintervall (ensidigt) att korrelationen mellan den avbildande biomarkörförändringen och det patologiska svaret är > 0,5 (H0: rho ≤ 0,5) med 90 % effekt om den sanna korrelationen är 0,8 (H1: rho > 0,5), behövs 31 lesioner. Eftersom patienter i denna population endast har den primära tumören, kommer 31 berättigade och utvärderbara patienter att behövas för varje primär effektmått.
Om alla inkluderade patienter har både 18F-FLT-PET/CT och DWI-MRI kommer det att räcka med 31 berättigade och utvärderbara patienter. Om vissa patienter bara har en typ av skanningar (18F-FLT-PET/CT eller DWI-MRI), skulle provstorleken behöva anpassas för att ha 31 patienter med varje typ av skanning.
Dessutom kan det totala antalet patienter som ska registreras ökas till 40 patienter för varje primär endpoint för att ta hänsyn till viss screeningmisslyckande.
För den primära analysen av korrelation mellan relativ förändring i avbildningsbiomarkörer (18F-FLT-SUV eller ADC) och patologisk kvantifiering kommer korrelationskoefficienten att rapporteras med ett ensidigt 95 % konfidensintervall och testas som en ensidig jämförelse med nollhypotesen (H0: ρ ≤ 0,5). Alla sekundära mål för att korrelera preoperativa avbildningsbiomarkörer och IHC biologiska markörer eller tumörvolym kommer att använda samma analys som citeras ovan med 99 % konfidensintervall. Alla mått kommer att analyseras i en slumpmässig effekt ANOVA-modell som tillåter inom centrum-variabilitet.
Kvalitetssäkring planeras för kontroll av datakonsistens, övervakning på plats, revisioner och kvalitetssäkring vid patologisk responsbedömning och vid bildbehandling.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Milano, Italien, 20089
- Rekrytering
- Istituto Clinico Humanitas
-
Kontakt:
- Arturo Chiti, Medical doctor
- Telefonnummer: +39 02 8224 6621
- E-post: arturo.chiti@hunimed.eu
-
Huvudutredare:
- Arturo Chiti, MD
-
-
-
-
-
Sutton, Storbritannien
- Rekrytering
- Royal Marsden Hospital - Sutton, Surrey
-
Kontakt:
- Nandita Desouza, MD
- Telefonnummer: +44 2086613289
- E-post: nandita.desouza@icr.ac.uk
-
Huvudutredare:
- Nandita Desouza, MD
-
Underutredare:
- Sanjay Popat, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 18 år
- WHO prestationsstatus 0-1 (Bilaga C)
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftat kliniskt stadium II-IIIA icke-småcelligt lungkarcinom (NSCLC), enligt 7:e TNM-klassificeringen (bilaga D) (OBS: patienter med resektabel N2-sjukdom är också berättigade)
- Baslinjestandard avbildningsbedömning och stadieindelning bör utföras inom 6 veckor före planerad behandlingsstart.
Patienterna måste vara kandidater för kurativ avsiktskirurgi och måste förväntas slutföra behandlingen.
♦♦ Adekvata hematologiska och biokemiska undersökningar, (bör göras max 6 veckor innan behandlingen startar)
- Normal benmärgsfunktion baserat på rutinmässiga blodprover, dvs neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L, trombocyter ≥ 75 x 109/L, hemoglobin ≥ 10,0 g/dL
- Normal njurfunktion kreatininclearance ≥ 60 ml/min,
- Normal leverfunktion bedömd genom rutinmässiga laboratorieundersökningar, dvs bilirubin < 1,5 x övre normalgräns (ULN), ALT < 3 x ULN
- Patienter får inte ha någon kontraindikation för 18F-FLT-PET/CT- eller MRT-procedurer.
- Patient primär lungtumör större än 20 mm i diameter (mätt med diagnostisk CT eller MRI).
- Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum (eller urin) graviditetstest innan försöksregistrering.
- Patienter i fertil/reproduktionsförmåga bör använda adekvata preventivmedel, enligt definitionen av utredaren, under studiens behandlingsperiod och i minst 6 månader efter den senaste studieproceduren. En mycket effektiv metod för preventivmedel definieras som de som resulterar i låg misslyckandefrekvens (dvs mindre än 1 % per år) när den används konsekvent och korrekt.
- Kvinnliga försökspersoner som ammar bör avbryta amningen före försöksregistrering.
- Före patientregistrering måste skriftligt informerat samtycke ges enligt ICH/GCP och nationella/lokala bestämmelser.
Exklusions kriterier:
- Tidigare eller aktuell anticancerbehandling för NSCLC, preoperativ terapi kommer endast att omfatta kemoterapeutiska läkemedel (pemetrexed är kontraindicerat), ingen annan biologisk, riktad eller strålbehandling är tillåten
- Behandling med valfritt prövningsläkemedel inom 4 veckor före registrering.
- Andra maligniteter under de 3 åren före studiestarten med undantag för kirurgiskt botat karcinom in situ i livmoderhalsen, in situ bröstcancer, tillfälligt fynd av prostatacancer i stadium T1a eller T1b och basal-/skivepitelcancer i huden
- Bevis på något medicinskt tillstånd som skulle försämra patientens förmåga att delta i prövningen eller kan utesluta behandling med kemoterapeutiska läkemedel enligt rutinmässig medicinsk praxis (t. instabil eller okompenserad respiratorisk, hjärt-, lever- eller njursjukdom, känd dihydropyrimidindehydrogenasbrist, aktiv infektion, okontrollerad diabetes mellitus; okontrollerad arteriell hypertoni, historia av instabil hjärtinfarkt)
- Varje psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa tillstånd bör diskuteras med patienten före randomisering i prövningen.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Avbildande arm
18F-FLT-PET/CT- och DWI-MRI-skanningar vid baslinjen, 14 dagar efter första administrering av kemoterapi och efter upp till 4 cykler av kemoterapi
|
Patienter med NSCLC kommer att genomgå 18F-FLT-PET/CT- och DWI-MRI-skanningar vid tre olika tillfällen.
Dedikerad egenutvecklad mjukvara kommer att användas för att kvantifiera 18F-FLT SUV och ADC för att bedöma tumöregenskaper och svar på terapi.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentandel av skenbar diffusionskoefficient (ADC) förändring
Tidsram: dag 14 i förhållande till baslinjen
|
Procentandel av skenbar diffusionskoefficient (ADC) förändring vid dag 14 i förhållande till baslinjen
|
dag 14 i förhållande till baslinjen
|
|
Procentandel av FLT-upptagsförändring
Tidsram: dag 14 i förhållande till baslinjen
|
Procentandelen av FLT-upptaget förändras på dag 14 i förhållande till baslinjen
|
dag 14 i förhållande till baslinjen
|
|
Patologisk kvantifiering (% livsdugliga kvarvarande tumörceller)
Tidsram: i genomsnitt vecka 16 från baslinjen
|
deltagarna kommer att få kemoterapi i upp till 12 veckor (4 cykler) och följt av operation (med en förväntad kirurgisk förberedelse på 2-4 veckor)
|
i genomsnitt vecka 16 från baslinjen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Preoperativ (efterbehandling) ADC-mätning
Tidsram: i genomsnitt vecka 15 från baslinjen
|
deltagarna kommer att få kemoterapi i upp till 12 veckor (4 cykler) och utföra DWI-MRI-skanningen inom en vecka före operationen
|
i genomsnitt vecka 15 från baslinjen
|
|
Preoperativ (efterbehandling) FLT-upptagsmätning
Tidsram: i genomsnitt vecka 15 från baslinjen
|
deltagarna kommer att få kemoterapi i upp till 12 veckor (4 cykler) och utföra FLT-PET-skanningen inom en vecka före operationen
|
i genomsnitt vecka 15 från baslinjen
|
|
Tumörvolym (baslinje, dag 14 och efter behandling)
Tidsram: baslinje, dag 14 och efterbehandling
|
baslinje, dag 14 och efterbehandling
|
|
|
Immunhistokemi (IHC) cellproliferationsmarkör Ki-67
Tidsram: 1år
|
Immunhistokemi (IHC) cellproliferationsmarkör Ki-67-index i diagnostiska biopsiprover (om tillgängligt) och kirurgiska prover.
|
1år
|
|
Metabolisk förändring från FDG-PET (om tillgängligt)
Tidsram: i genomsnitt vecka 9 från baslinjen
|
standardavbildning per rutinövning
|
i genomsnitt vecka 9 från baslinjen
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Nandita deSouza, Royal Marsden Hospital - Sutton, Surrey
- Studiestol: Sanjay Popat, Royal Marsden Hospital - Chelsea, London
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- EORTC-1217
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .