Funktionell respiratorisk avbildning efter Neostigmin eller Sugammadex (FRINeoS)
Visualisering av regional lungventilation under Neostigmin eller Sugammadex Förbättrad återhämtning från måttlig kvarvarande neuromuskulär blockad hos den bedövade råttan med hjälp av funktionell andningsavbildning
Användningen av neuromuskulära blockerande medel (NMBA) är fortfarande förknippad med postoperativa lungkomplikationer. Utredarna förlitar sig på acceleromyografi (AMG) av en perifer nerv/muskel för att bedöma patienternas andningsförmåga i slutet av operationen. Det är möjligt att respiratoriska komplikationer efter operation (t. desaturation och atelektas) är relaterade till bristen på diafragmaaktivitet.
En tidigare studie av vår studiegrupp kopplar användningen av sugammadex, ett nytt selektivt relaxerande bindemedel (SRBA) för att vända neuromuskulär blockad, till en ökning av diafragmans elektriska aktivitet, jämfört med reversering med neostigmin. Vår hypotes är att genom att göra nikotinerga acetylkolinreceptorer fria från rokuronium i de diafragmatiska neuromuskulära kopplingarna, istället för att öka mängden acetylkolin (som neostigmin gör), kommer sugammadex att resultera i en bättre neuromuskulär koppling. Detta kan ha sina efterföljande effekter på den centrala kontrollen av andningen, vilket påverkar balansen mellan interkostal och diafragmaaktivitet.
Utredarna föreslår nu en studie på råttor, där utredarna kommer att använda Functional Respiratory Imaging (FRI, egenskap hos FluidDA n.v., Groeningenlei 132, B-2550 Kontich) för att bedöma regional lungventilation efter sugammadex, neostigmin eller spontan reversering. Bilderna som erhålls genom mikro-CT-skanningar tillåter oss att exakt rekonstruera luftvägsmorfologin hos den fritt andande råttan. Det kommer att ge oss nya insikter i andningsfysiologi efter vändning av neuromuskulär blockad.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie är utformad för att bedöma effekten av sugammadex, neostigmin/glykopyrrolat och spontan reversering av en måttlig rokuroniuminducerad neuromuskulär blockad på regional lungventilation. Detta är ett randomiserat, kontrollerat dubbelblindförsök med parallella grupper på råttor. Totalt 18 vuxna Sprague-Dawley hanråttor kommer att användas, 6 i varje behandlingsgrupp. Djuren kommer att randomiseras i en av tre grupper, i förhållandet 1:1:1. Denna randomisering kommer att utföras enligt en datorgenererad randomiseringslista. Den första gruppen kommer att få neostigmin/glykopyrrolat. Den andra gruppen kommer att få sugammadex. Den tredje gruppen kommer att få vatten för injektion. Reverserande medel kommer att administreras med ett tåg av fyra (TOF) på 0,5, mätt med AMG.
Utredarna kommer att bedöma regional ventilation med hjälp av mikro-CT-skanning under spontan andning efter att TOF-förhållandet har nått ≥ 0,9. På så sätt kan utredarna exakt rekonstruera luftvägsmorfologin. De olika luftvägssektionerna kan sedan kopplas till motsvarande lungvävnad, och en fullständig anatomisk bild återges på så sätt. En jämförelse av morfologiska skanningar vid olika andningsnivåer (t.ex. end-inspiratory och end-expiratory) kommer att tillåta oss att modellera anded-by-breath regional luftvägs- och alveolär rekrytering.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Aalst, Belgien, 9300
- OLV Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Sprague-Dawley hanråttor
Exklusions kriterier:
- N/A
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: neostigmin
Neostigmin kommer att doseras som 60 μg/kg, och glykopyrrolat 12 μg/kg (kommersiellt tillgänglig 5:1 samformulering), som en enstaka iv bolus administrerad under 10 sekunder, för reversering av rokuronium-inducerad måttlig neuromuskulär blockad.
|
Vid ett tåg-av-fyra (TOF)-förhållande på 0,5: administrering av neostigmin 0,06 mg/kg för upphävande av neuromuskulär blockad.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Sugammadex
Sugammadex kommer att doseras 15 mg/kg, som en enstaka intravenös bolus administrerad under 10 sekunder, för att vända på rokuroniuminducerad måttlig neuromuskulär blockad.
|
Vid ett tåg-av-fyra (TOF)-förhållande på 0,5: administrering av sugammadex 15 mg/kg för upphävande av neuromuskulär blockad.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Vatten för injektion
Vatten kommer att doseras godtyckligt som en 1 mL enkel iv bolus administrerad under 10 sekunder.
|
Vid ett tåg-av-fyra (TOF)-förhållande på 0,5: administrering av placebo för spontan återhämtning av neuromuskulär blockad.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Regional lungventilation bedömd med hjälp av mikro-CT-skanning vid spontan andning efter återhämtning från neuromuskulär blockering.
Tidsram: CT-skanning tar mellan 5 till 8 minuter, följt av efterbearbetning av bilderna.
|
Jämförelse av effekten av sugammadex, neostigmin/glykopyrrolat och spontan återhämtning på regional lungventilation hos spontanandande råtta, utvärderad med mikro-CT-skanning efter återhämtning från neuromuskulär blockering.
|
CT-skanning tar mellan 5 till 8 minuter, följt av efterbearbetning av bilderna.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tidalvolym (TV, ml) av andetag registreras med hjälp av mikro-CT-skanning under spontan andning efter återhämtning från neuromuskulär blockering.
Tidsram: CT-skanning tar mellan 5 till 8 minuter, följt av efterbearbetning av bilderna.
|
Jämförelse av effekten av sugammadex, neostigmin/glykopyrrolat och spontan återhämtning på tidalvolymen av andetag hos den spontant andande råttan, utvärderad genom mikro-CT-skanning efter återhämtning från neuromuskulär blockering.
|
CT-skanning tar mellan 5 till 8 minuter, följt av efterbearbetning av bilderna.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Guy Cammu, MD, PhD, OLV Hospital, Aalst, Belgium
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Berg H, Roed J, Viby-Mogensen J, Mortensen CR, Engbaek J, Skovgaard LT, Krintel JJ. Residual neuromuscular block is a risk factor for postoperative pulmonary complications. A prospective, randomised, and blinded study of postoperative pulmonary complications after atracurium, vecuronium and pancuronium. Acta Anaesthesiol Scand. 1997 Oct;41(9):1095-1103. doi: 10.1111/j.1399-6576.1997.tb04851.x.
- Cammu GV, Smet V, De Jongh K, Vandeput D. A prospective, observational study comparing postoperative residual curarisation and early adverse respiratory events in patients reversed with neostigmine or sugammadex or after apparent spontaneous recovery. Anaesth Intensive Care. 2012 Nov;40(6):999-1006. doi: 10.1177/0310057X1204000611.
- Schepens T, Cammu G, Saldien V, De Neve N, Jorens PG, Foubert L, Vercauteren M. Electromyographic activity of the diaphragm during neostigmine or sugammadex-enhanced recovery after neuromuscular blockade with rocuronium: a randomised controlled study in healthy volunteers. Eur J Anaesthesiol. 2015 Jan;32(1):49-57. doi: 10.1097/EJA.0000000000000140.
- Eikermann M, Zaremba S, Malhotra A, Jordan AS, Rosow C, Chamberlin NL. Neostigmine but not sugammadex impairs upper airway dilator muscle activity and breathing. Br J Anaesth. 2008 Sep;101(3):344-9. doi: 10.1093/bja/aen176. Epub 2008 Jun 16.
- Grosse-Sundrup M, Henneman JP, Sandberg WS, Bateman BT, Uribe JV, Nguyen NT, Ehrenfeld JM, Martinez EA, Kurth T, Eikermann M. Intermediate acting non-depolarizing neuromuscular blocking agents and risk of postoperative respiratory complications: prospective propensity score matched cohort study. BMJ. 2012 Oct 15;345:e6329. doi: 10.1136/bmj.e6329.
- De Backer JW, Vos WG, Burnell P, Verhulst SL, Salmon P, De Clerck N, De Backer W. Study of the variability in upper and lower airway morphology in Sprague-Dawley rats using modern micro-CT scan-based segmentation techniques. Anat Rec (Hoboken). 2009 May;292(5):720-7. doi: 10.1002/ar.20877.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TSGC02
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .