Konsolidering av motorisk inlärning av skrivfärdigheter och dess relaterade förändringar i hjärnaktivitet vid Parkinsons sjukdom

Denna translationella studie är en monocentrisk Randomized Controlled Trial (RCT). Utredarna kommer att rekrytera 40 PD-patienter från de tidiga Hoehn & Yahr-stadierna. Patienterna kommer att fördelas slumpmässigt till en experimentgrupp (skrivträning) och en kontrollgrupp (stretch- och avslappningsträning). Alla patienter kommer att få samma frekvens och varaktighet av interventionen. Efter träningsperioden kommer patienterna att följas upp i ytterligare 6 veckor. Patienterna kommer att testas i ON-fasen av medicineringscykeln vid 3 tillfällen: före (T1) och efter träning (T2) och efter en 6-veckors retentionsperiod (T3). Vid T1 & T2 kommer deltagarna att testas på beteende- och neuralnivå. Vid T3 kommer deltagarna endast att testas på beteendenivå.

Motorprestanda kommer att mätas med hjälp av MRI-kompatibla beröringskänsliga tabletter och pennor. Detta system tillåter registrering och översättning av skrivrörelser till online-markörrörelser på skärmen i och utanför en skannermiljö. Båda patientgrupperna kommer att jämföras under ett beteendetestbatteri bestående av (i) en tränad sekvens med och utan visuella signaler; (ii) en otränad sekvens med och utan visuella signaler för att testa överföring; och (iii) en tränad dubbel uppgift för att testa automatisering. Visuella signaler kommer att bestå av olikfärgade målzoner med olika bandbredder, vilket indikerar skalan och noggrannheten i skrivningen.

Funktionella MR-mätningar kommer att ske i en 3T MR Philips Intera-skanner. Före skanning kommer försökspersonerna att genomgå ett träningspass i en dummy skanner för att bekanta dem med skannermiljön och uppgiftsinstruktioner. Under fMRI-sessionerna kommer deltagarna att utföra en tränad och otränad sekvens, både med och utan visuella signaler. För att kontrollera skillnader i rörelsehastighet kommer alla deltagare att utföra uppgifterna med samma frekvens, definierad av en auditiv takt. Utöver fMRI-mätningarna kommer fMRI och DTI i vilotillstånd också att utföras för att avslöja förändringar av den strukturella och funktionella anslutningen mellan kritiska regioner.

Beteendedata kommer att registreras som xy-koordinater och tryckvärden vid en samplingshastighet på 200 Hz och med en rumslig upplösning på 32,5 µm. Statistisk analys av beteendedata kommer att ha en mellan-subjektsfaktor av grupp (experimentell och placebogrupp) och en inom-subjektsfaktor av tid (före träning, efter träning och efter retentionsperioden).

Bildanalys kommer att utföras med programvaran Statistical Parametric Mapping (SPM). Utredarna kommer att kontrastera för antingen minskad eller ökad aktivering, eftersom olika regioner kan uppvisa divergerande förändringar relaterade till inlärning och överföring, med grupp som en mellan-ämnesfaktor och tid (före och efter träning) och uppgiftens tillstånd (tränad med ledtrådar, tränad utan ledtrådar, otränade med ledtrådar och otränade utan ledtrådar) som inom-subjektsfaktorer.