Consolidación del aprendizaje motor de las habilidades de escritura y sus cambios relacionados con la actividad cerebral en la enfermedad de Parkinson

Este estudio traslacional es un ensayo controlado aleatorio (ECA) monocéntrico. Los investigadores reclutarán a 40 pacientes con EP de las primeras etapas de Hoehn & Yahr. Los pacientes serán asignados aleatoriamente a un grupo experimental (entrenamiento de escritura) y un grupo de control (entrenamiento de estiramiento y relajación). Todos los pacientes recibirán la misma frecuencia y duración de la intervención. Después del período de entrenamiento, los pacientes serán seguidos por otras 6 semanas. Los pacientes serán evaluados en la fase ON del ciclo de medicación en 3 ocasiones: antes (T1) y después del entrenamiento (T2) y después de un período de retención de 6 semanas (T3). En T1 y T2, los participantes serán evaluados a nivel de comportamiento y neural. En T3, los participantes solo serán evaluados a nivel de comportamiento.

El rendimiento motor se medirá utilizando tabletas y lápices sensibles al tacto compatibles con MRI. Este sistema permite el registro y la traducción de movimientos de escritura en movimientos de cursor en línea en la pantalla dentro y fuera de un entorno de escáner. Ambos grupos de pacientes se compararán durante una batería de pruebas de comportamiento que consiste en (i) una secuencia entrenada con y sin señales visuales; (ii) una secuencia no entrenada con y sin señales visuales para evaluar la transferencia; y (iii) una tarea dual entrenada para probar la automatización. Las señales visuales consistirán en zonas objetivo de diferentes colores de diferentes anchos de banda, que indican la escala y la precisión de la escritura.

Las mediciones de resonancia magnética funcional se realizarán en un escáner 3T MR Philips Intera. Antes de escanear, los sujetos se someterán a una sesión de capacitación en un escáner ficticio para familiarizarse con el entorno del escáner y las instrucciones de la tarea. Durante las sesiones de fMRI, los participantes realizarán una secuencia entrenada y no entrenada, con y sin señales visuales. Para controlar las diferencias en la velocidad de movimiento, todos los participantes realizarán las tareas a la misma frecuencia, definida por un ritmo auditivo. Además de las mediciones de fMRI, también se realizarán fMRI en estado de reposo y DTI para revelar alteraciones de la conectividad estructural y funcional entre regiones críticas.

Los datos de comportamiento se registrarán como coordenadas xy y valores de presión a una frecuencia de muestreo de 200 Hz y con una resolución espacial de 32,5 µm. El análisis estadístico de los datos de comportamiento tendrá un factor de grupo entre sujetos (grupo experimental y placebo) y un factor de tiempo dentro del sujeto (antes del entrenamiento, después del entrenamiento y después del período de retención).

El análisis de imágenes se realizará con el software Statistical Parametric Mapping (SPM). Los investigadores contrastarán la activación aumentada o disminuida, ya que las diferentes regiones pueden mostrar cambios divergentes relacionados con el aprendizaje y la transferencia, con el grupo como un factor entre sujetos y el tiempo (antes y después del entrenamiento) y la condición de la tarea (entrenado con señales, entrenado sin señales, no entrenado con señales y no entrenado sin señales) como factores dentro del sujeto.