Studie av Burosumab (KRN23) hos vuxna med tumörinducerad osteomalaci (TIO) eller Epidermal Nevus Syndrome (ENS)

Experimentell: Burosumab

Deltagarna fick burosumab i en startdos på 0,3 mg/kg administrerat subkutant (SC) var fjärde vecka (Q4W). Doserna kan ha titrerats upp till maximalt 2,0 mg/kg varannan vecka (Q2W) för att uppnå maximala serumfosfornivåer vid fastande inom målområdet 2,5 till 4,0 mg/dL.

Biologisk: Burosumab

Lösning för subkutan injektion

Andra namn:

• KRN23
• UX023
• Crysvita®

Andel deltagare som uppnår genomsnittliga serumfosfornivåer över 2,5 mg/dL vid mittpunkten av dosintervallen mellan baslinjen och vecka 24

Andelen deltagare som uppnår genomsnittliga serumfosfornivåer över den nedre normalgränsen (LLN; 2,5 mg/dL [0,81 mmol/L]) i mitten av dosintervallet (2 veckor efter dosering), i genomsnitt över doscyklerna mellan baslinje och vecka 24 (dvs. genomsnittet av serumfosfornivåer vid vecka 2, 6, 10, 14 och 22).

Ändra från baslinje till vecka 48 i osteoidtjocklek

Histomorfometri av trans-iliac crest benbiopsier utvärderades av en blindad central läsare.

Osteoidtjocklek är medeltjockleken på osteoidsömmar.

Ändra från baslinje till vecka 48 i osteoidyta/benyta (OS/BS)

Histomorfometri av trans-iliac crest benbiopsier utvärderades av en blindad central läsare.

Osteoidyta/benyta uttrycks som procentandelen av benytan täckt av osteoid.

Ändra från baslinje till vecka 48 i osteoidvolym/benvolym (OV/BV)

Histomorfometri av trans-iliac crest benbiopsier utvärderades av en blindad central läsare. Osteoidvolym/benvolym uttrycks som procentandelen av en given volym benvävnad som består av omineraliserat ben (osteoid).

Ändring från baslinje till vecka 48 i mineraliseringsfördröjningstid (MLt)

Mineraliseringsfördröjningstid är en dynamisk modelleringsparameter som representerar medeltidsintervallet mellan bildningen av osteoid och dess efterföljande mineralisering som kan mätas med histomorfometri med dubbel tetracyklinmärkning.

Mlt beräknades genom att dividera osteoidbredden med den mineraliserande appositionshastigheten (MAR; den genomsnittliga hastigheten med vilken nytt benmineral tillsätts på någon aktivt bildande yta).

Om Mlt inte kunde beräknas direkt på grund av lågt tetracyklinupptag, imputerades Mlt enligt följande:

Mlt = O.Th/(MAR*MS/OS), där O.Th = osteoidtjocklek, MAR imputeras som 0,3 μm/dag, MS/OS=mineraliserande yta/osteoidyta, var och en mätt vid samma besök.

Andel deltagare som uppnår genomsnittliga serumfosfornivåer över 2,5 mg/dL vid slutet av dosintervallen mellan baslinjen och vecka 24

Andelen deltagare som uppnår genomsnittliga serumfosfornivåer över den nedre normalgränsen (2,5 mg/dL [0,81 mmol/L]) vid slutet av dosintervallet (4 veckor efter dos, före nästa dos), som ett genomsnitt över doscykler mellan baslinje och vecka 24 (dvs. genomsnittet av serumfosfornivåer vid vecka 4, 8, 12, 16, 20 och 24).

Genomsnittlig förändring från baslinjen i serumfosfornivåer i mitten av dosintervallet, som medelvärde över doscyklerna mellan baslinjen och vecka 24

Genomsnittlig förändring från baslinje till mittpunkten av dosintervallet (2 veckor efter dosering) i genomsnitt över doscykler mellan baslinje och vecka 24 (dvs. genomsnittet av serumfosfornivåer vid vecka 2, 6, 10, 14 och 22).

Procentuell förändring från baslinjen i serumfosfornivåer i mitten av dosintervallet, som medelvärde över doscyklerna mellan baslinjen och vecka 24

Genomsnittlig procentuell förändring från baslinje till mittpunkten av dosintervallet (2 veckor efter dosering) i genomsnitt över doscykler mellan baslinje och vecka 24 (dvs. medelvärdet av serumfosfornivåerna vid vecka 2, 6, 10, 14 och 22).

Genomsnittlig förändring från baslinjen i serumfosfornivåer i slutet av doseringscykeln, som ett genomsnitt över doscyklerna mellan baslinjen och vecka 24

Genomsnittlig förändring från baslinje vid slutet av dosintervallet (4 veckor efter dos, före nästa dos) i genomsnitt över doscykler mellan baslinje och vecka 24 (d.v.s. medelvärdet av serumfosfornivåerna vid vecka 4, 8, 12, 16 , 20 och 24).

Procent genomsnittlig förändring från baslinjen i serumfosfornivåer vid slutet av doseringscykeln, som ett genomsnitt över doscyklerna mellan baslinjen och vecka 24

Genomsnittlig procentuell förändring från baslinje vid slutet av dosintervallet (4 veckor efter dos, före nästa dos) i medeltal över doscykler mellan baslinje och vecka 24 (dvs. medelvärdet av serumfosfornivåerna vid vecka 4, 8, 12, 16, 20 och 24).

Tidsjusterat område under kurvan (AUC) för serumfosfornivåer mellan baslinje och vecka 24

Serumfosfornivå kontra tid AUC beräknades med användning av trapetsregeln. Tidsjusterad AUC beräknades genom att dividera AUC med varaktigheten av den tid som ingår i AUC-beräkningen.

Förändring från baslinjen över tid i serum 1,25-dihydroxivitamin D (1,25(OH)2D) koncentration

Minsta kvadraters (LS) medelvärden och standardfel (SE) uppskattades från en generaliserad skattningsekvationsmodell (GEE) som inkluderar förändringen från Baseline som den beroende variabeln, tid som den kategoriska variabeln och justerad för Baseline 1,25(OH)2D , med sammansatt symmetri kovariansstruktur.

Förändring från baslinjen över tid i total serumfibroblasttillväxtfaktor 23 (FGF23) koncentration

Totalt inkluderade FGF23 fritt FGF23 och FGF23 bundet till burosumab. Minsta kvadratmedel och standardfel uppskattades från en generaliserad skattningsekvationsmodell (GEE) som inkluderar förändringen från Baseline som den beroende variabeln, tid som den kategoriska variabeln och justerad för Baseline total FGF23, med sammansatt symmetri kovariansstruktur.

Förändring från baslinjen över tid i fri serumfibroblasttillväxtfaktor 23 (FGF23) koncentration

Minsta kvadratmedel och standardfel uppskattades från en generaliserad skattningsekvationsmodell (GEE) som inkluderar förändringen från Baseline som den beroende variabeln, tid som den kategoriska variabeln och justerad för Baseline free FGF23, med sammansatt symmetri-kovariansstruktur.

Förändring från baslinjen över tiden i 24-timmars urinfosfor

Minsta kvadratmedel och standardfel uppskattades från en generaliserad skattningsekvationsmodell (GEE) som inkluderar förändringen från Baseline som den beroende variabeln, tid som den kategoriska variabeln och justerad för Baseline 24-timmars urinfosfor, med sammansatt symmetrisk kovariansstruktur.

Förändring från baslinjen över tid i tubulär reabsorption av fosfat (TRP)

Tubulär reabsorption av fosfat (TRP) är den del av filtrerad fosfor som återupptas av njurtubuli.

Minsta kvadratmedelvärden och standardfel uppskattades från en generaliserad skattningsekvationsmodell (GEE) som inkluderar förändringen från Baseline som den beroende variabeln, tid som den kategoriska variabeln och justerad för Baseline TRP, med sammansatt symmetri-kovariansstruktur.

Förändring från baslinjen över tid i förhållandet mellan njurtubulär maximal fosfatreabsorptionshastighet till glomerulär filtreringshastighet (TmP/GFR)

TmP/GFR mäter njurfosfatreabsorption (den primära mekanism genom vilken FGF23 reglerar fosfathomeostas) genom att jämföra den fraktionerade absorptionen av fosfat i förhållande till den uppskattade graden av glomerulär filtration.

Minsta kvadratmedel och standardfel uppskattades från en generaliserad skattningsekvationsmodell (GEE) som inkluderar förändringen från Baseline som den beroende variabeln, tid som den kategoriska variabeln och justerad för Baseline TmP/GFR, med sammansatt symmetri-kovariansstruktur.

Förändring från baslinjen över tid i fraktionerad utsöndring av fosfor (FEP)

FEP är procentandelen fosfor som filtreras av njuren som utsöndras i urinen, beräknat som 100 % * (2-timmars urinfosfor*serumkreatinin)/(2-timmars urinkreatinin * serumfosfor).

Minsta kvadratmedel och standardfel uppskattades från en generaliserad skattningsekvationsmodell (GEE) som inkluderar förändringen från Baseline som den beroende variabeln, tid som den kategoriska variabeln och justerad för Baseline FEP, med sammansatt symmetrisk kovariansstruktur.

Förändring från baslinjen över tid i serum alkaliskt fosfatas (ALP)

Minsta kvadratmedelvärden och standardfel uppskattades från en generaliserad skattningsekvationsmodell (GEE) som inkluderar förändringen från Baseline som den beroende variabeln, tid som den kategoriska variabeln och justerad för Baseline ALP, med sammansatt symmetri-kovariansstruktur.

Förändring från baslinjen över tid i benspecifikt alkaliskt fosfatas (BALP)

Minsta kvadratmedel och standardfel uppskattades från en generaliserad skattningsekvationsmodell (GEE) som inkluderar förändringen från Baseline som den beroende variabeln, tid som den kategoriska variabeln och justerad för Baseline BALP, med sammansatt symmetri-kovariansstruktur.

Procentuell förändring från baslinjen över tid i BALP

Minsta kvadratmedel och standardfel uppskattades från en generaliserad skattningsekvationsmodell (GEE) som inkluderar förändringen från Baseline som den beroende variabeln, tid som den kategoriska variabeln och justerad för Baseline BALP, med sammansatt symmetri-kovariansstruktur.

Förändring från baslinjen över tid i karboxiterminal tvärbunden telopeptid av typ 1-kollagen (CTx)

Minsta kvadratmedel och standardfel uppskattades från en generaliserad skattningsekvationsmodell (GEE) som inkluderar förändringen från Baseline som den beroende variabeln, tid som den kategoriska variabeln och justerad för Baseline CTx, med sammansatt symmetrisk kovariansstruktur.

Procentuell förändring från baslinje över tid i CTx

Minsta kvadratmedel och standardfel uppskattades från en generaliserad skattningsekvationsmodell (GEE) som inkluderar förändringen från Baseline som den beroende variabeln, tid som den kategoriska variabeln och justerad för Baseline CTx, med sammansatt symmetrisk kovariansstruktur.

Förändring från baslinjen över tid i prokollagen typ 1 N-propeptid (P1NP)

Minsta kvadratmedelvärden och standardfel uppskattades från en generaliserad skattningsekvationsmodell (GEE) som inkluderar förändringen från Baseline som den beroende variabeln, tid som den kategoriska variabeln och justerad för Baseline P1NP, med sammansatt symmetri-kovariansstruktur.

Procentuell förändring från baslinjen över tid i P1NP

Minsta kvadratmedelvärden och standardfel uppskattades från en generaliserad skattningsekvationsmodell (GEE) som inkluderar förändringen från Baseline som den beroende variabeln, tid som den kategoriska variabeln och justerad för Baseline P1NP, med sammansatt symmetri-kovariansstruktur.

Ändring från baslinje över tid i Osteocalcin

Minsta kvadratmedel och standardfel uppskattades från en generaliserad skattningsekvationsmodell (GEE) som inkluderar förändringen från Baseline som den beroende variabeln, tid som den kategoriska variabeln och justerad för Baseline-osteokalcin, med sammansatt symmetri-kovariansstruktur.

Procentuell förändring från baslinjen över tid i osteocalcin

Minsta kvadratmedel och standardfel uppskattades från en generaliserad skattningsekvationsmodell (GEE) som inkluderar förändringen från Baseline som den beroende variabeln, tid som den kategoriska variabeln och justerad för Baseline-osteokalcin, med sammansatt symmetri-kovariansstruktur.

Ändring från baslinjen över tid i handhållna dynamometri (HHD) armbågsmätningar

För att bedöma muskelstyrka utfördes handdynamometri med en standardiserad teknik. Bilateral styrka (definierad som medelvärdet av vänster och höger poäng, mätt i kilogram) hos armbågsböjare och extensorer mättes genom den maximala frivilliga isometriska kontraktionen mot en dynamometer.

Minsta kvadratmedel och standardfel uppskattades från en generaliserad skattningsekvationsmodell (GEE) som inkluderar förändringen från Baseline som den beroende variabeln, tid som den kategoriska variabeln och justerad för Baseline-styrkemätningar, med sammansatt symmetri-kovariansstruktur.

Ändring från baslinjen över tid i handhållen dynamometri (HHD) Knämätningar

För att bedöma muskelstyrka utfördes handdynamometri med en standardiserad teknik. Bilateral styrka (definierad som medelvärdet av vänster och höger poäng, mätt i kilogram) av knäböjare och extensorer mättes med den maximala frivilliga isometriska kontraktionen mot en dynamometer.

Minsta kvadratmedel och standardfel uppskattades från en generaliserad skattningsekvationsmodell (GEE) som inkluderar förändringen från Baseline som den beroende variabeln, tid som den kategoriska variabeln och justerad för Baseline-styrkemätningar, med sammansatt symmetri-kovariansstruktur.

Ändring från baslinjen över tid i sitt-till-stå-test (STS).

STS-testet mäter styrka och rörlighet i nedre extremiteter när en deltagare upprepade gånger rör sig från sittande till stående. Denna studie använde ett modifierat STS-test som gjorde det möjligt för deltagarna att använda armarna på stolen för att hjälpa dem att stå och sitta vid behov. Antalet sitt-till-stå-repetitioner som utfördes under en 30-sekundersperiod registrerades.

Minsta kvadraters medelvärden och standardfel uppskattades från en generaliserad skattningsekvationsmodell (GEE) som inkluderar förändringen från Baseline som den beroende variabeln, tid som den kategoriska variabeln och justerad för Baseline-mätning, med sammansatt symmetri-kovariansstruktur.

Ändring från baslinjen över tid i testet för viktat armlyft (WAL).

Testet för viktad armlyft (WAL) bedömer styrka, rörlighet och räckvidd i de övre extremiteterna. Testet administrerades bilateralt för att bestämma antalet gånger som deltagaren kunde lyfta en vikt på 1 kg över huvudet under en 30-sekundersperiod. Antalet repetitioner som genomfördes med varje arm registrerades.

Minsta kvadratmedel och standardfel uppskattades från en generaliserad skattningsekvationsmodell (GEE) som inkluderar förändringen från Baseline som den beroende variabeln, tid som den kategoriska variabeln och justerad för Baseline WAL-mätningar, med sammansatt symmetri-kovariansstruktur.

Ändring från baslinjen över tid i sex minuters gångtest (6MWT)

6MWT är ett vanligt använt mått på rörlighet och utfördes i enlighet med allmänna principer som anges i American Thoracic Societys riktlinjer (ATS 2002). Deltagarna instruerades att gå längden på en föruppmätt kurs i 6 minuter i följd (hjälpmedel kunde användas). Den totala sträckan som gick efter 6 minuter registrerades i meter.

Minsta kvadratmedel och standardfel uppskattades från en generaliserad skattningsekvationsmodell (GEE) som inkluderar förändringen från Baseline som den beroende variabeln, tid som den kategoriska variabeln och justerad för Baseline 6MWT-mätning, med sammansatt symmetri-kovariansstruktur.

Förändring från baslinjen över tid i korthet smärtinventering (BPI) Värsta smärtpoäng

The Brief Pain Inventory (BPI) är ett självrapporterat, smärtspecifikt frågeformulär med en återkallelseperiod på 24 timmar. Värsta smärta definieras som svaret på fråga 3, där deltagarna bedömde sin smärta som värst under de senaste 24 timmarna på en skala från 0 (ingen smärta) till 10 (smärta så illa som du kan föreställa dig).

En negativ förändring från Baseline-poängen indikerar förbättring.

Minsta kvadratmedel och standardfel uppskattades från en generaliserad skattningsekvationsmodell (GEE) som inkluderar förändringen från Baseline som den beroende variabeln, tid som den kategoriska variabeln och justerad för Baseline BPI-mätning, med sammansatt symmetri-kovariansstruktur.

Förändring från baslinjen över tid i korthet smärtinventering (BPI) Smärtallvarlighetspoäng

The Brief Pain Inventory (BPI) är ett självrapporterat, smärtspecifikt frågeformulär med en återkallelseperiod på 24 timmar.

Smärtans svårighetsgrad definieras som genomsnittet av 4 frågor (frågor 3 till 6) som bedömer värsta smärtan, minsta smärtan, genomsnittlig smärta och smärta just nu, betygsatt på en skala från 0 (ingen smärta) till 10 (smärta så illa du kan) tänka). Mild smärta definieras som en poäng på 1 till 4, måttlig smärta definieras som en poäng på 5 till 6, och svår smärta definieras som en poäng på 7 till 10. En negativ förändring från Baseline-poängen indikerar förbättring.

Minsta kvadratmedel och standardfel uppskattades från en generaliserad skattningsekvationsmodell (GEE) som inkluderar förändringen från Baseline som den beroende variabeln, tid som den kategoriska variabeln och justerad för Baseline BPI-mätning, med sammansatt symmetri-kovariansstruktur.

Förändring från baslinjen över tid i korthet smärtinventering (BPI) Smärtinterferenspoäng

The Brief Pain Inventory (BPI) är ett självrapporterat, smärtspecifikt frågeformulär med en återkallelseperiod på 24 timmar.

Smärtinterferens definieras som ett genomsnitt av 7 frågor (9A till 9G) angående i vilken utsträckning smärta stör dagliga aktiviteter, inklusive allmän aktivitet, humör, gångförmåga, normalt arbete, relationer med andra människor, sömn och livsnjutning i de senaste 24 timmarna, betygsatt på en skala från 0 (stör inte) till 10 (stör fullständigt).

En negativ förändring från Baseline-poängen indikerar förbättring. Minsta kvadratmedel och standardfel uppskattades från en generaliserad skattningsekvationsmodell (GEE) som inkluderar förändringen från Baseline som den beroende variabeln, tid som den kategoriska variabeln och justerad för Baseline BPI-mätning, med sammansatt symmetri-kovariansstruktur.

Förändring från baslinjen över tid i korthet trötthetsinventering (BFI) Sämsta trötthetsresultat

The Brief Fatigue Inventory (BFI) är ett självrapporterat frågeformulär som består av 9 artiklar relaterade till trötthet som är betygsatta på en numerisk betygsskala från 0 till 10 med en återkallelseperiod på 24 timmar.

Värsta trötthet definieras som svaret på fråga 3 där deltagarna bedömde sin trötthet som värst under de senaste 24 timmarna på en skala från 0 (ingen trötthet) till 10 (så illa som du kan föreställa dig).

En negativ förändring från Baseline-poängen indikerar förbättring. Minsta kvadratmedelvärden och standardfel uppskattades från en generaliserad skattningsekvationsmodell (GEE) som inkluderar förändringen från Baseline som den beroende variabeln, tid som den kategoriska variabeln och justerad för Baseline BFI-mätning, med sammansatt symmetri-kovariansstruktur.

Förändring från baslinjen över tid i korthet trötthetsinventering (BFI) trötthetsgrad

The Brief Fatigue Inventory (BFI) är ett självrapporterat frågeformulär som består av 9 artiklar relaterade till trötthet som är betygsatta på en numerisk betygsskala från 0 till 10 med en återkallelseperiod på 24 timmar.

Allvarlighet av trötthet definieras som medelvärdet av 3 frågor (Frågor 1 till 3) som bedömer trötthet just nu, vanlig trötthetsnivå och värsta trötthet, betygsatt på en skala från 0 (ingen trötthet) till 10 (så illa som du kan föreställa dig) .

En negativ förändring från Baseline-poängen indikerar förbättring.

Minsta kvadratmedelvärden och standardfel uppskattades från en generaliserad skattningsekvationsmodell (GEE) som inkluderar förändringen från Baseline som den beroende variabeln, tid som den kategoriska variabeln och justerad för Baseline BFI-mätning, med sammansatt symmetri-kovariansstruktur.

Förändring från baslinjen över tid i korthet trötthetsinventering (BFI) Utmattningsinterferensresultat

The Brief Fatigue Inventory (BFI) är ett självrapporterat frågeformulär som består av 9 artiklar relaterade till trötthet som är betygsatta på en numerisk betygsskala från 0 till 10 med en återkallelseperiod på 24 timmar.

Trötthetsinterferenspoängen definieras som ett genomsnitt av 6 frågor (frågor 4A till 4F) angående i vilken utsträckning trötthet störde dagliga aktiviteter, inklusive allmän aktivitet, humör, gångförmåga, arbete, relationer med andra och livsnjutning i senaste 24 timmarna, betygsatt på en skala från 0 (stör inte) till 10 (stör fullständigt).

En negativ förändring från Baseline-poängen indikerar förbättring. Minsta kvadratmedelvärden och standardfel uppskattades från en generaliserad skattningsekvationsmodell (GEE) som inkluderar förändringen från Baseline som den beroende variabeln, tid som den kategoriska variabeln och justerad för Baseline BFI-mätning, med sammansatt symmetri-kovariansstruktur.

Förändring från baslinjen över tid i korthet trötthetsinventering (BFI) Global Fatigue Score

The Brief Fatigue Inventory (BFI) är ett självrapporterat frågeformulär som består av 9 artiklar relaterade till trötthet som är betygsatta på en numerisk betygsskala från 0 till 10 med en återkallelseperiod på 24 timmar. De första 3 frågorna mäter trötthetens svårighetsgrad och de nästa 6 frågorna bedömer effekten av trötthet på dagliga aktiviteter.

Den globala trötthetspoängen definieras som genomsnittet av alla 9 frågor på BFI inklusive svårighetsgrad och störningar, och sträcker sig från 0 till 10, där högre poäng motsvarar högre nivåer av trötthet.

En negativ förändring från Baseline-poängen indikerar förbättring. Minsta kvadratmedelvärden och standardfel uppskattades från en generaliserad skattningsekvationsmodell (GEE) som inkluderar förändringen från Baseline som den beroende variabeln, tid som den kategoriska variabeln och justerad för Baseline BFI-mätning, med sammansatt symmetri-kovariansstruktur.

Förändring från baslinjen över tid i kortformshälsoundersökning med 36 punkter (SF-36) Sammanfattning av fysisk komponent

SF-36 v2 är ett självadministrativt frågeformulär som mäter sjukdomens inverkan på den totala livskvaliteten under de senaste 4 veckorna. SF-36 består av 36 frågor inom åtta domäner (fysisk funktion, smärta, allmän och mental hälsa, vitalitet, social funktion, fysisk och emotionell hälsa).

Physical component summary score (PCS) är en viktad kombination av de 8 subskalorna med positiv viktning för fysisk funktion, roll-fysisk, kroppslig smärta och allmän hälsa. PCS beräknades med normbaserad poäng så att 50 är medelpoängen och standardavvikelsen är lika med 10. Högre poäng är förknippade med bättre funktion/livskvalitet; en positiv förändring från Baseline-poängen indikerar en förbättring.

LS-medelvärden och SE uppskattades från en GEE-modell som inkluderar förändringen från Baseline som den beroende variabeln, tid som den kategoriska variabeln och justerad för Baseline SF-36, med sammansatt symmetri-kovariansstruktur

Förändring från baslinjen över tid i 36-objekt kortformshälsoundersökning (SF-36) Fysiskt fungerande domänpoäng

SF-36 v2 är ett självadministrativt frågeformulär som mäter sjukdomens inverkan på den totala livskvaliteten under de senaste 4 veckorna. SF-36 består av 36 frågor inom åtta domäner (fysisk funktion, smärta, allmän och mental hälsa, vitalitet, social funktion, fysisk och emotionell hälsa).

Domänen fysisk funktion (PF) innehåller 10 frågor som bedömer begränsningar i fysiska aktiviteter på grund av hälsoproblem. PF-domänpoängen beräknades med normbaserad poäng så att 50 är medelpoängen och standardavvikelsen är lika med 10. Högre poäng är förknippade med bättre funktion/livskvalitet; en positiv förändring från Baseline-poängen indikerar en förbättring.

LS-medelvärden och SE uppskattades från en GEE-modell som inkluderar förändringen från Baseline som den beroende variabeln, tid som den kategoriska variabeln och justerade för Baseline SF-36, med sammansatt symmetri-kovariansstruktur.

Förändring från baslinjen över tid i 36-objekt kortformshälsoundersökning (SF-36) roll fysisk domänpoäng

SF-36 v2 är ett självadministrativt frågeformulär som mäter sjukdomens inverkan på den totala livskvaliteten under de senaste 4 veckorna. SF-36 består av 36 frågor inom åtta domäner (fysisk funktion, smärta, allmän och mental hälsa, vitalitet, social funktion, fysisk och emotionell hälsa).

Domänen roll-fysisk (RP) innehåller 4 frågor som bedömer begränsningar i vanliga rollaktiviteter på grund av fysiska hälsoproblem. RP-domänpoängen beräknades med normbaserad poäng så att 50 är medelpoängen och standardavvikelsen är lika med 10. Högre poäng är förknippade med bättre funktion/livskvalitet; en positiv förändring från Baseline-poängen indikerar en förbättring.

LS-medelvärden och SE uppskattades från en GEE-modell som inkluderar förändringen från Baseline som den beroende variabeln, tid som den kategoriska variabeln och justerade för Baseline SF-36, med sammansatt symmetri-kovariansstruktur.

Förändring från baslinjen över tid i 36-objekt kortformshälsoundersökning (SF-36) Domänpoäng för kroppssmärta

SF-36 v2 är ett självadministrativt frågeformulär som mäter sjukdomens inverkan på den totala livskvaliteten under de senaste 4 veckorna. SF-36 består av 36 frågor inom åtta domäner (fysisk funktion, smärta, allmän och mental hälsa, vitalitet, social funktion, fysisk och emotionell hälsa).

Domänen kroppslig smärta (BP) innehåller 2 frågor som bedömer smärtnivån och smärtans inverkan på normalt arbete. BP-domänpoängen beräknades med normbaserad poäng så att 50 är medelpoängen och standardavvikelsen är lika med 10. Högre poäng är förknippade med bättre funktion/livskvalitet; en positiv förändring från Baseline-poängen indikerar en förbättring.

LS-medelvärden och SE uppskattades från en GEE-modell som inkluderar förändringen från Baseline som den beroende variabeln, tid som den kategoriska variabeln och justerade för Baseline SF-36, med sammansatt symmetri-kovariansstruktur.

Förändring från baslinjen över tid i 36-objekt kortformshälsoundersökning (SF-36) Allmän hälsouppfattning Domänpoäng

SF-36 v2 är ett självadministrativt frågeformulär som mäter sjukdomens inverkan på den totala livskvaliteten under de senaste 4 veckorna. SF-36 består av 36 frågor inom åtta domäner (fysisk funktion, smärta, allmän och mental hälsa, vitalitet, social funktion, fysisk och emotionell hälsa).

Domänen allmänna hälsouppfattningar (GH) innehåller 5 frågor som bedömer deltagarnas uppfattning om sin egen allmänna hälsa. GH-domänpoängen beräknades med normbaserad poäng så att 50 är medelpoängen och standardavvikelsen är lika med 10. Högre poäng är förknippade med bättre funktion/livskvalitet; en positiv förändring från Baseline-poängen indikerar en förbättring.

LS-medelvärden och SE uppskattades från en GEE-modell som inkluderar förändringen från Baseline som den beroende variabeln, tid som den kategoriska variabeln och justerade för Baseline SF-36, med sammansatt symmetri-kovariansstruktur.

Förändring från baslinje över tid i kortformshälsoundersökning med 36 punkter (SF-36) Sammanfattning av mental komponent

SF-36 v2 är ett självadministrativt frågeformulär som mäter sjukdomens inverkan på den totala livskvaliteten under de senaste 4 veckorna. SF-36 består av 36 frågor inom åtta domäner (fysisk funktion, smärta, allmän och mental hälsa, vitalitet, social funktion, fysisk och emotionell hälsa).

Den mentala komponent summary score (MCS) är en viktad kombination av de 8 subskalorna med positiv viktning för vitalitet, social funktion, rollbegränsningar på grund av emotionella problem och mental hälsa. MCS beräknades med normbaserad poäng så att 50 är medelpoängen och standardavvikelsen är lika med 10. Högre poäng är förknippade med bättre funktion/livskvalitet; en positiv förändring från Baseline indikerar en förbättring.

LS-medelvärden och SE uppskattades från en GEE-modell som inkluderar förändringen från Baseline som den beroende variabeln, tid som den kategoriska variabeln och justerade för Baseline SF-36, med sammansatt symmetri-kovariansstruktur.

Förändring från baslinjen över tid i 36-objekt kortformshälsoundersökning (SF-36) Vitality Domain Score

SF-36 v2 är ett självadministrativt frågeformulär som mäter sjukdomens inverkan på den totala livskvaliteten under de senaste 4 veckorna. SF-36 består av 36 frågor inom åtta domäner (fysisk funktion, smärta, allmän och mental hälsa, vitalitet, social funktion, fysisk och emotionell hälsa).

Domänen vitalitet (VT) innehåller 4 frågor som bedömer energinivåer och trötthet. VT-domänpoängen beräknades med normbaserad poäng så att 50 är medelpoängen och standardavvikelsen är lika med 10. Högre poäng är förknippade med bättre funktion/livskvalitet; en positiv förändring från Baseline-poängen indikerar en förbättring.

LS-medelvärden och SE uppskattades från en GEE-modell som inkluderar förändringen från Baseline som den beroende variabeln, tid som den kategoriska variabeln och justerade för Baseline SF-36, med sammansatt symmetri-kovariansstruktur.

Förändring från baslinjen över tid i 36-objekt kortformshälsoundersökning (SF-36) Socialt fungerande domänpoäng

SF-36 v2 är ett självadministrativt frågeformulär som mäter sjukdomens inverkan på den totala livskvaliteten under de senaste 4 veckorna. SF-36 består av 36 frågor inom åtta domäner (fysisk funktion, smärta, allmän och mental hälsa, vitalitet, social funktion, fysisk och emotionell hälsa).

Domänen social fungerande (SF) innehåller 2 frågor som bedömer begränsningar i sociala aktiviteter på grund av fysisk hälsa eller känslomässiga problem. SF-domänpoängen beräknades med normbaserad poäng så att 50 är medelpoängen och standardavvikelsen är lika med 10. Högre poäng är förknippade med bättre funktion/livskvalitet; en positiv förändring från Baseline-poängen indikerar en förbättring.

LS-medelvärden och SE uppskattades från en GEE-modell som inkluderar förändringen från Baseline som den beroende variabeln, tid som den kategoriska variabeln och justerade för Baseline SF-36, med sammansatt symmetri-kovariansstruktur.

Förändring från baslinjen över tid i 36-objekt kortformshälsoundersökning (SF-36) Roll Emotional Domain Score

SF-36 v2 är ett självadministrativt frågeformulär som mäter sjukdomens inverkan på den totala livskvaliteten under de senaste 4 veckorna. SF-36 består av 36 frågor inom åtta domäner (fysisk funktion, smärta, allmän och mental hälsa, vitalitet, social funktion, fysisk och emotionell hälsa).

Den roll-emotionella (RE) domänen innehåller 3 frågor som bedömer begränsningar i vanliga rollaktiviteter på grund av känslomässiga problem. RE-domänpoängen beräknades med normbaserad poäng så att 50 är medelpoängen och standardavvikelsen är lika med 10. Högre poäng är förknippade med bättre funktion/livskvalitet; en positiv förändring från Baseline-poängen indikerar en förbättring.

LS-medelvärden och SE uppskattades från en GEE-modell som inkluderar förändringen från Baseline som den beroende variabeln, tid som den kategoriska variabeln och justerade för Baseline SF-36, med sammansatt symmetri-kovariansstruktur.

Förändring från baslinjen över tid i 36-objekt kortformshälsoundersökning (SF-36) Mental Health Domain Score

SF-36 v2 är ett självadministrativt frågeformulär som mäter sjukdomens inverkan på den totala livskvaliteten under de senaste 4 veckorna. SF-36 består av 36 frågor inom åtta domäner (fysisk funktion, smärta, allmän och mental hälsa, vitalitet, social funktion, fysisk och emotionell hälsa).

Domänen mental hälsa (MH) innehåller 5 frågor som bedömer allmän psykisk hälsa (psykologisk ångest och välbefinnande). MH-domänpoängen beräknades med normbaserad poäng så att 50 är medelpoängen och standardavvikelsen är lika med 10. Högre poäng är förknippade med bättre funktion/livskvalitet; en positiv förändring från Baseline-poängen indikerar en förbättring.

LS-medelvärden och SE uppskattades från en GEE-modell som inkluderar förändringen från Baseline som den beroende variabeln, tid som den kategoriska variabeln och justerade för Baseline SF-36, med sammansatt symmetri-kovariansstruktur.

Antal deltagare med biverkningar (AEs), Treatment Emergent AE (TEAEs), allvarliga TEAEs och TEAEs som leder till avbrott

En biverkning (AE) definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse i samband med användningen av ett läkemedel, oavsett om det ansågs läkemedelsrelaterat eller inte. En allvarlig biverkning definierades som en biverkning som vid vilken dos som helst, enligt antingen utredaren eller sponsorns uppfattning, resulterar i något av följande resultat: död, livshotande biverkning, sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, ihållande eller betydande oförmåga eller funktionsnedsättning, en medfödd anomali/födelsedefekt eller andra viktiga medicinska händelser (enligt utredaren). En AE ansågs vara en TEAE om den inträffade på eller efter den första dosen och inte fanns före den första dosen, eller om den fanns före den första dosen men ökade i svårighetsgrad under studien. Händelser graderades enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.0: grad 1 (lindrig), grad 2 (måttlig), grad 3 (svår), grad 4 (livshotande), grad 5 (död).

Antal deltagare med anti-burosumab antikroppar