Studie av Burosumab (KRN23) hos voksne med svulstindusert osteomalaci (TIO) eller epidermalt Nevus-syndrom (ENS)

Eksperimentell: Burosumab

Deltakerne fikk burosumab i en startdose på 0,3 mg/kg administrert subkutant (SC) hver 4. uke (Q4W). Doser kan ha blitt titrert opp til maksimalt 2,0 mg/kg annenhver uke (Q2W) for å oppnå fastende maksimale serumfosfornivåer innenfor målområdet 2,5 til 4,0 mg/dL.

Biologisk: Burosumab

Oppløsning for subkutan injeksjon

Andre navn:

• KRN23
• UX023
• Crysvita®

Prosentandel av deltakere som oppnår gjennomsnittlige serumfosfornivåer over 2,5 mg/dL ved midtpunktet av doseintervallene mellom baseline og uke 24

Prosentandelen av deltakerne som oppnår gjennomsnittlige serumfosfornivåer over den nedre normalgrensen (LLN; 2,5 mg/dL [0,81 mmol/L]) ved midtpunktet av doseintervallet (2 uker etter dosering), som gjennomsnitt over dosesykluser mellom baseline og uke 24 (dvs. gjennomsnittet av serumfosfornivåer i uke 2, 6, 10, 14 og 22).

Endring fra baseline til uke 48 i osteoidtykkelse

Histomorfometri av trans-iliac crest benbiopsier ble vurdert av en blindet sentral leser.

Osteoidtykkelse er den gjennomsnittlige tykkelsen av osteoide sømmer.

Endring fra baseline til uke 48 i osteoidoverflate/benoverflate (OS/BS)

Histomorfometri av trans-iliac crest benbiopsier ble vurdert av en blindet sentral leser.

Osteoidoverflate/benoverflate uttrykkes som prosentandelen av benoverflaten dekket av osteoid.

Endring fra baseline til uke 48 i osteoidvolum/benvolum (OV/BV)

Histomorfometri av trans-iliac crest benbiopsier ble vurdert av en blindet sentral leser. Osteoidvolum/benvolum uttrykkes som prosentandelen av et gitt volum benvev som består av umineralisert ben (osteoid).

Endring fra baseline til uke 48 i mineraliseringsforsinkelsestid (MLt)

Mineraliseringsforsinkelsestid er en dynamisk modelleringsparameter som representerer gjennomsnittlig tidsintervall mellom dannelsen av osteoid og dens påfølgende mineralisering, som kan måles ved bruk av histomorfometri med dobbel tetracyklinmerking.

Mlt ble beregnet ved å dele osteoidbredden med den mineraliserende apposisjonshastigheten (MAR; gjennomsnittshastigheten for tilsetning av nytt benmineral på enhver aktivt formende overflate).

Hvis Mlt ikke kunne beregnes direkte på grunn av lavt tetracyklinopptak, ble Mlt beregnet i henhold til følgende:

Mlt = O.Th/(MAR*MS/OS), hvor O.Th = osteoidtykkelse, MAR er imputert som 0,3 μm/dag, MS/OS=mineraliserende overflate/osteoidoverflate, hver målt ved samme besøk.

Prosentandel av deltakere som oppnår gjennomsnittlige serumfosfornivåer over 2,5 mg/dL ved slutten av doseintervallene mellom baseline og uke 24

Prosentandelen av deltakere som oppnår gjennomsnittlige serumfosfornivåer over den nedre normalgrensen (2,5 mg/dL [0,81 mmol/L]) ved slutten av doseintervallet (4 uker etter dose, før neste dose), som gjennomsnittlig på tvers av dosesykluser mellom baseline og uke 24 (dvs. gjennomsnittet av serumfosfornivåer i uke 4, 8, 12, 16, 20 og 24).

Gjennomsnittlig endring fra baseline i serumfosfornivåer ved midtpunktet av doseintervallet, som gjennomsnitt over dosesykluser mellom baseline og uke 24

Gjennomsnittlig endring fra baseline til midtpunktet av doseintervallet (2 uker etter dosering) i gjennomsnitt over dosesykluser mellom baseline og uke 24 (dvs. gjennomsnittet av serumfosfornivåer i uke 2, 6, 10, 14 og 22).

Prosentvis endring fra baseline i serumfosfornivåer ved midtpunktet av doseintervallet, som gjennomsnitt på tvers av dosesykluser mellom baseline og uke 24

Gjennomsnittlig prosentvis endring fra baseline til midtpunktet av doseintervallet (2 uker etter dosering) i gjennomsnitt over dosesykluser mellom baseline og uke 24 (dvs. gjennomsnittet av serumfosfornivåer i uke 2, 6, 10, 14 og 22).

Gjennomsnittlig endring fra baseline i serumfosfornivåer ved slutten av doseringssyklusen, som gjennomsnitt på tvers av dosesykluser mellom baseline og uke 24

Gjennomsnittlig endring fra baseline ved slutten av doseintervallet (4 uker etter dose, før neste dose) i gjennomsnitt over dosesykluser mellom baseline og uke 24 (dvs. gjennomsnittet av serumfosfornivåer i uke 4, 8, 12, 16 , 20 og 24).

Prosent gjennomsnittlig endring fra baseline i serumfosfornivåer ved slutten av doseringssyklusen, som gjennomsnitt på tvers av dosesykluser mellom baseline og uke 24

Gjennomsnittlig prosentvis endring fra baseline ved slutten av doseintervallet (4 uker etter dose, før neste dose) i gjennomsnitt over dosesykluser mellom baseline og uke 24 (dvs. gjennomsnittet av serumfosfornivåer i uke 4, 8, 12, 16, 20 og 24).

Tidsjustert område under kurven (AUC) for serumfosfornivåer mellom baseline og uke 24

Serumfosfornivå kontra tid AUC ble beregnet ved bruk av trapesregelen. Tidsjustert AUC ble beregnet ved å dele AUC på varigheten av tiden inkludert i AUC-beregningen.

Endring fra baseline over tid i serum 1,25-dihydroksyvitamin D (1,25(OH)2D) konsentrasjon

Minste kvadraters (LS) gjennomsnitt og standardfeil (SE) ble estimert fra en generalisert estimeringslikning (GEE) modell som inkluderer endringen fra Baseline som den avhengige variabelen, tid som den kategoriske variabelen og justert for Baseline 1,25(OH)2D , med sammensatt symmetri kovariansstruktur.

Endring fra baseline over tid i total serumfibroblastvekstfaktor 23 (FGF23) konsentrasjon

Totalt FGF23 inkluderte fri FGF23 og FGF23 bundet til burosumab. Minste kvadraters gjennomsnitt og standardfeil ble estimert fra en generalisert estimeringslikning (GEE) modell som inkluderer endringen fra Baseline som den avhengige variabelen, tid som den kategoriske variabelen og justert for Baseline total FGF23, med sammensatt symmetri kovariansstruktur.

Endring fra baseline over tid i fri serum fibroblast vekstfaktor 23 (FGF23) konsentrasjon

Minste kvadraters gjennomsnitt og standardfeil ble estimert fra en generalisert estimeringsligning (GEE) modell som inkluderer endringen fra Baseline som den avhengige variabelen, tid som den kategoriske variabelen og justert for Baseline free FGF23, med sammensatt symmetri kovariansstruktur.

Endring fra baseline over tid i 24-timers urinfosfor

Minste kvadraters gjennomsnitt og standardfeil ble estimert fra en generalisert estimeringsligning (GEE) modell som inkluderer endringen fra Baseline som den avhengige variabelen, tid som den kategoriske variabelen og justert for Baseline 24-timers urinfosfor, med sammensatt symmetri kovariansstruktur.

Endring fra baseline over tid i tubulær reabsorpsjon av fosfat (TRP)

Tubulær reabsorpsjon av fosfat (TRP) er fraksjonen av filtrert fosfor som reabsorberes av nyretubuli.

Minste kvadraters gjennomsnitt og standardfeil ble estimert fra en generalisert estimeringslikning (GEE) modell som inkluderer endringen fra Baseline som den avhengige variabelen, tid som den kategoriske variabelen og justert for Baseline TRP, med sammensatt symmetri kovariansstruktur.

Endring fra baseline over tid i forholdet mellom renal tubulær maksimal fosfatreabsorpsjonshastighet til glomerulær filtreringshastighet (TmP/GFR)

TmP/GFR måler renal fosfatreabsorpsjon (den primære mekanismen som FGF23 regulerer fosfathomeostase) ved å sammenligne den fraksjonerte absorpsjonen av fosfat i forhold til den estimerte graden av glomerulær filtrasjon.

Minste kvadraters gjennomsnitt og standardfeil ble estimert fra en generalisert estimeringslikning (GEE) modell som inkluderer endringen fra Baseline som den avhengige variabelen, tid som den kategoriske variabelen og justert for Baseline TmP/GFR, med sammensatt symmetri kovariansstruktur.

Endring fra baseline over tid i fraksjonell utskillelse av fosfor (FEP)

FEP er prosentandelen fosfor filtrert av nyren som skilles ut i urinen, beregnet som 100 % * (2-timers urinfosfor*serumkreatinin)/(2-timers urinkreatinin * serumfosfor).

Minste kvadraters gjennomsnitt og standardfeil ble estimert fra en generalisert estimeringsligning (GEE) modell som inkluderer endringen fra Baseline som den avhengige variabelen, tid som den kategoriske variabelen og justert for Baseline FEP, med sammensatt symmetri kovariansstruktur.

Endring fra baseline over tid i serum alkalisk fosfatase (ALP)

Minste kvadraters gjennomsnitt og standardfeil ble estimert fra en generalisert estimeringslikning (GEE) modell som inkluderer endringen fra Baseline som den avhengige variabelen, tid som den kategoriske variabelen og justert for Baseline ALP, med sammensatt symmetri kovariansstruktur.

Endring fra baseline over tid i beinspesifikk alkalisk fosfatase (BALP)

Minste kvadraters gjennomsnitt og standardfeil ble estimert fra en generalisert estimeringslikning (GEE) modell som inkluderer endringen fra Baseline som den avhengige variabelen, tid som den kategoriske variabelen og justert for Baseline BALP, med sammensatt symmetri kovariansstruktur.

Prosentvis endring fra baseline over tid i BALP

Minste kvadraters gjennomsnitt og standardfeil ble estimert fra en generalisert estimeringslikning (GEE) modell som inkluderer endringen fra Baseline som den avhengige variabelen, tid som den kategoriske variabelen og justert for Baseline BALP, med sammensatt symmetri kovariansstruktur.

Endring fra baseline over tid i karboksyterminalt kryssbundet telopeptid av type 1 kollagen (CTx)

Minste kvadraters gjennomsnitt og standardfeil ble estimert fra en generalisert estimeringslikning (GEE) modell som inkluderer endringen fra Baseline som den avhengige variabelen, tid som den kategoriske variabelen og justert for Baseline CTx, med sammensatt symmetri kovariansstruktur.

Prosentvis endring fra baseline over tid i CTx

Minste kvadraters gjennomsnitt og standardfeil ble estimert fra en generalisert estimeringslikning (GEE) modell som inkluderer endringen fra Baseline som den avhengige variabelen, tid som den kategoriske variabelen og justert for Baseline CTx, med sammensatt symmetri kovariansstruktur.

Endring fra baseline over tid i prokollagen type 1 N-propeptid (P1NP)

Minste kvadraters gjennomsnitt og standardfeil ble estimert fra en generalisert estimeringslikning (GEE) modell som inkluderer endringen fra Baseline som den avhengige variabelen, tid som den kategoriske variabelen og justert for Baseline P1NP, med sammensatt symmetri kovariansstruktur.

Prosentvis endring fra baseline over tid i P1NP

Minste kvadraters gjennomsnitt og standardfeil ble estimert fra en generalisert estimeringslikning (GEE) modell som inkluderer endringen fra Baseline som den avhengige variabelen, tid som den kategoriske variabelen og justert for Baseline P1NP, med sammensatt symmetri kovariansstruktur.

Endring fra baseline over tid i Osteocalcin

Minste kvadraters gjennomsnitt og standardfeil ble estimert fra en generalisert estimeringslikning (GEE) modell som inkluderer endringen fra Baseline som den avhengige variabelen, tid som den kategoriske variabelen og justert for Baseline osteokalsin, med sammensatt symmetri kovariansstruktur.

Prosentvis endring fra baseline over tid i osteocalcin

Minste kvadraters gjennomsnitt og standardfeil ble estimert fra en generalisert estimeringslikning (GEE) modell som inkluderer endringen fra Baseline som den avhengige variabelen, tid som den kategoriske variabelen og justert for Baseline osteokalsin, med sammensatt symmetri kovariansstruktur.

Endring fra baseline over tid i håndholdt dynamometri (HHD) albuemålinger

For å vurdere muskelstyrke ble håndholdt dynamometri utført ved bruk av en standardisert teknikk. Bilateral styrke (definert som gjennomsnittet av venstre og høyre skår, målt i kilo) av albuebøyer og ekstensorer ble målt ved maksimal frivillig isometrisk sammentrekning mot et dynamometer.

Minste kvadraters gjennomsnitt og standardfeil ble estimert fra en generalisert estimeringsligning (GEE) modell som inkluderer endringen fra Baseline som den avhengige variabelen, tid som den kategoriske variabelen og justert for Baseline styrkemålinger, med sammensatt symmetri kovariansstruktur.

Endring fra baseline over tid i håndholdt dynamometri (HHD) knemålinger

For å vurdere muskelstyrke ble håndholdt dynamometri utført ved bruk av en standardisert teknikk. Bilateral styrke (definert som gjennomsnittet av venstre og høyre skåre, målt i kilo) av knebøyerne og ekstensorene ble målt ved maksimal frivillig isometrisk kontraksjon mot et dynamometer.

Minste kvadraters gjennomsnitt og standardfeil ble estimert fra en generalisert estimeringsligning (GEE) modell som inkluderer endringen fra Baseline som den avhengige variabelen, tid som den kategoriske variabelen og justert for Baseline styrkemålinger, med sammensatt symmetri kovariansstruktur.

Endring fra baseline over tid i Sit-to-Stand (STS) test

STS-testen måler styrke og bevegelighet i nedre ekstremiteter når en deltaker beveger seg gjentatte ganger fra sittende til stående. Denne studien brukte en modifisert STS-test som tillot deltakerne å bruke armene på stolen for å hjelpe dem med å stå og sitte om nødvendig. Antall sitt-til-stå-repetisjoner utført i løpet av en 30-sekunders periode ble registrert.

Minste kvadraters gjennomsnitt og standardfeil ble estimert fra en generalisert estimeringslikning (GEE) modell som inkluderer endringen fra Baseline som den avhengige variabelen, tid som den kategoriske variabelen og justert for Baseline-måling, med sammensatt symmetri-kovariansstruktur.

Endring fra baseline over tid i vektet armløft-test (WAL).

Testen for vektet armløft (WAL) vurderer overekstremitetsstyrke, mobilitet og rekkevidde. Testen ble administrert bilateralt for å bestemme antall ganger deltakeren kunne heve en vekt på 1 kg over hodet i løpet av en 30-sekunders periode. Antall repetisjoner fullført med hver arm ble registrert.

Minste kvadraters gjennomsnitt og standardfeil ble estimert fra en generalisert estimeringslikning (GEE) modell som inkluderer endringen fra Baseline som den avhengige variabelen, tid som den kategoriske variabelen og justert for Baseline WAL målinger, med sammensatt symmetri kovariansstruktur.

Endring fra baseline over tid i seks-minutters gangtest (6MWT)

6MWT er et ofte brukt mål på mobilitet og ble utført i samsvar med generelle prinsipper angitt i retningslinjene fra American Thoracic Society (ATS 2002). Deltakerne ble bedt om å gå lengden på et forhåndsmålt kurs i 6 påfølgende minutter (hjelpemidler kunne brukes). Den totale distanse som gikk etter 6 minutter ble registrert i meter.

Minste kvadraters gjennomsnitt og standardfeil ble estimert fra en generalisert estimeringslikning (GEE) modell som inkluderer endringen fra Baseline som den avhengige variabelen, tid som den kategoriske variabelen og justert for Baseline 6MWT-måling, med sammensatt symmetri-kovariansstruktur.

Endring fra baseline over tid i kort smerteopptelling (BPI) Verste smertescore

The Brief Pain Inventory (BPI) er et selvrapportert, smertespesifikt spørreskjema med en tilbakekallingsperiode på 24 timer. Verste smerter er definert som svaret på spørsmål 3, der deltakerne vurderte smertene sine på sitt verste de siste 24 timene på en skala fra 0 (ingen smerte) til 10 (smerte så ille som du kan forestille deg).

En negativ endring fra Baseline-score indikerer forbedring.

Minste kvadraters gjennomsnitt og standardfeil ble estimert fra en generalisert estimeringsligning (GEE) modell som inkluderer endringen fra Baseline som den avhengige variabelen, tid som den kategoriske variabelen og justert for Baseline BPI-måling, med sammensatt symmetri-kovariansstruktur.

Endring fra baseline over tid i korthet Smerteopptelling (BPI) Smertealvorlighetsscore

The Brief Pain Inventory (BPI) er et selvrapportert, smertespesifikt spørreskjema med en tilbakekallingsperiode på 24 timer.

Smertealvorlighet er definert som gjennomsnittet av 4 spørsmål (spørsmål 3 til 6) som vurderer verste smerte, minst smerte, gjennomsnittlig smerte og smerte akkurat nå, vurdert på en skala fra 0 (ingen smerte) til 10 (smerte så ille du kan) Forestill deg). Mild smerte er definert som en score på 1 til 4, moderat smerte er definert som en score på 5 til 6, og alvorlig smerte er definert som en score på 7 til 10. En negativ endring fra Baseline-score indikerer forbedring.

Minste kvadraters gjennomsnitt og standardfeil ble estimert fra en generalisert estimeringsligning (GEE) modell som inkluderer endringen fra Baseline som den avhengige variabelen, tid som den kategoriske variabelen og justert for Baseline BPI-måling, med sammensatt symmetri-kovariansstruktur.

Endring fra baseline over tid i kort smerteopptelling (BPI) Pain Interference Score

The Brief Pain Inventory (BPI) er et selvrapportert, smertespesifikt spørreskjema med en tilbakekallingsperiode på 24 timer.

Smerteinterferens er definert som gjennomsnittet av 7 spørsmål (9A til 9G) angående i hvilken grad smerte forstyrret daglige aktiviteter, inkludert generell aktivitet, humør, gangevne, normalt arbeid, forhold til andre mennesker, søvn og livsglede i de siste 24 timene, vurdert på en skala fra 0 (forstyrrer ikke) til 10 (forstyrrer fullstendig).

En negativ endring fra Baseline-score indikerer forbedring. Minste kvadraters gjennomsnitt og standardfeil ble estimert fra en generalisert estimeringsligning (GEE) modell som inkluderer endringen fra Baseline som den avhengige variabelen, tid som den kategoriske variabelen og justert for Baseline BPI-måling, med sammensatt symmetri-kovariansstruktur.

Endring fra baseline over tid i kort tretthetsopptelling (BFI) Verste tretthetsscore

The Brief Fatigue Inventory (BFI) er et selvrapportert spørreskjema som består av 9 elementer relatert til fatigue som er vurdert på en numerisk rangeringsskala fra 0 til 10 med en tilbakekallingsperiode på 24 timer.

Verste tretthet er definert som svaret på spørsmål 3 der deltakerne vurderte sin tretthet på sitt verste de siste 24 timene på en skala fra 0 (ingen tretthet) til 10 (så ille du kan forestille deg).

En negativ endring fra Baseline-score indikerer forbedring. Minste kvadraters gjennomsnitt og standardfeil ble estimert fra en generalisert estimeringsligning (GEE) modell som inkluderer endringen fra Baseline som den avhengige variabelen, tid som den kategoriske variabelen og justert for Baseline BFI-måling, med sammensatt symmetri-kovariansstruktur.

Endring fra baseline over tid i korthet Fatigue Inventory (BFI) Fatigue Severity Score

The Brief Fatigue Inventory (BFI) er et selvrapportert spørreskjema som består av 9 elementer relatert til fatigue som er vurdert på en numerisk rangeringsskala fra 0 til 10 med en tilbakekallingsperiode på 24 timer.

Alvorlighetsgrad av tretthet er definert som gjennomsnittet av 3 spørsmål (spørsmål 1 til 3) som vurderer tretthet akkurat nå, vanlig tretthetsnivå og verste tretthet, vurdert på en skala fra 0 (ingen tretthet) til 10 (så ille som du kan forestille deg) .

En negativ endring fra Baseline-score indikerer forbedring.

Minste kvadraters gjennomsnitt og standardfeil ble estimert fra en generalisert estimeringsligning (GEE) modell som inkluderer endringen fra Baseline som den avhengige variabelen, tid som den kategoriske variabelen og justert for Baseline BFI-måling, med sammensatt symmetri-kovariansstruktur.

Endring fra baseline over tid i korthet Fatigue Inventory (BFI) Fatigue Interference Score

The Brief Fatigue Inventory (BFI) er et selvrapportert spørreskjema som består av 9 elementer relatert til fatigue som er vurdert på en numerisk rangeringsskala fra 0 til 10 med en tilbakekallingsperiode på 24 timer.

Fatigue interferens score er definert som gjennomsnittet av 6 spørsmål (spørsmål 4A til 4F) angående i hvilken grad tretthet forstyrret daglige aktiviteter, inkludert generell aktivitet, humør, gangevne, arbeid, relasjoner med andre og livsglede i siste 24 timer, vurdert på en skala fra 0 (forstyrrer ikke) til 10 (forstyrrer fullstendig).

En negativ endring fra Baseline-score indikerer forbedring. Minste kvadraters gjennomsnitt og standardfeil ble estimert fra en generalisert estimeringsligning (GEE) modell som inkluderer endringen fra Baseline som den avhengige variabelen, tid som den kategoriske variabelen og justert for Baseline BFI-måling, med sammensatt symmetri-kovariansstruktur.

Endring fra baseline over tid i kortfattet tretthetsinventar (BFI) Global Fatigue Score

The Brief Fatigue Inventory (BFI) er et selvrapportert spørreskjema som består av 9 elementer relatert til fatigue som er vurdert på en numerisk rangeringsskala fra 0 til 10 med en tilbakekallingsperiode på 24 timer. De første 3 spørsmålene måler tretthetsgraden og de neste 6 spørsmålene vurderer effekten av tretthet på daglige aktiviteter.

Global fatigue score er definert som gjennomsnittet av alle 9 spørsmål på BFI inkludert alvorlighetsgrad og interferens, og varierer fra 0 til 10, hvor høyere score tilsvarer høyere nivåer av fatigue.

En negativ endring fra Baseline-score indikerer forbedring. Minste kvadraters gjennomsnitt og standardfeil ble estimert fra en generalisert estimeringsligning (GEE) modell som inkluderer endringen fra Baseline som den avhengige variabelen, tid som den kategoriske variabelen og justert for Baseline BFI-måling, med sammensatt symmetri-kovariansstruktur.

Endring fra baseline over tid i 36-elementers kortform helseundersøkelse (SF-36) Sammendrag av fysisk komponent

SF-36 v2 er et selvadministrert spørreskjema som måler sykdommens innvirkning på generell livskvalitet i løpet av de siste 4 ukene. SF-36 består av 36 spørsmål i åtte domener (fysisk funksjon, smerte, generell og mental helse, vitalitet, sosial funksjon, fysisk og emosjonell helse).

Physical component summary score (PCS) er en vektet kombinasjon av de 8 underskalaene med positiv vekting for fysisk funksjon, rolle-fysisk, kroppslig smerte og generell helse. PCS ble beregnet ved bruk av normbasert skåring slik at 50 er gjennomsnittsskåren og standardavviket tilsvarer 10. Høyere skår er assosiert med bedre funksjon/livskvalitet; en positiv endring fra baseline-score indikerer en forbedring.

LS-middelverdier og SE-er ble estimert fra en GEE-modell som inkluderer endringen fra Baseline som den avhengige variabelen, tid som den kategoriske variabelen og justert for Baseline SF-36, med sammensatt symmetri-kovariansstruktur

Endring fra baseline over tid i 36-elements kortform helseundersøkelse (SF-36) Fysisk fungerende domenepoeng

SF-36 v2 er et selvadministrert spørreskjema som måler sykdommens innvirkning på generell livskvalitet i løpet av de siste 4 ukene. SF-36 består av 36 spørsmål i åtte domener (fysisk funksjon, smerte, generell og mental helse, vitalitet, sosial funksjon, fysisk og emosjonell helse).

Domenet fysisk funksjon (PF) inkluderer 10 spørsmål som vurderer begrensninger i fysiske aktiviteter på grunn av helseproblemer. PF-domenepoengsummen ble beregnet ved bruk av normbasert poengsum, slik at 50 er gjennomsnittsskåren og standardavviket tilsvarer 10. Høyere skår er assosiert med bedre funksjon/livskvalitet; en positiv endring fra baseline-score indikerer en forbedring.

LS-middelverdier og SE-er ble estimert fra en GEE-modell som inkluderer endringen fra Baseline som den avhengige variabelen, tid som den kategoriske variabelen og justert for Baseline SF-36, med sammensatt symmetri-kovariansstruktur.

Endring fra baseline over tid i 36-elements kortform helseundersøkelse (SF-36) Rolle Fysisk domenepoeng

SF-36 v2 er et selvadministrert spørreskjema som måler sykdommens innvirkning på generell livskvalitet i løpet av de siste 4 ukene. SF-36 består av 36 spørsmål i åtte domener (fysisk funksjon, smerte, generell og mental helse, vitalitet, sosial funksjon, fysisk og emosjonell helse).

Det rolle-fysiske (RP)-domenet inkluderer 4 spørsmål som vurderer begrensninger i vanlige rolleaktiviteter på grunn av fysiske helseproblemer. RP-domenepoengsummen ble beregnet ved bruk av normbasert poengsum, slik at 50 er gjennomsnittsskåren og standardavviket tilsvarer 10. Høyere skår er assosiert med bedre funksjon/livskvalitet; en positiv endring fra baseline-score indikerer en forbedring.

LS-middelverdier og SE-er ble estimert fra en GEE-modell som inkluderer endringen fra Baseline som den avhengige variabelen, tid som den kategoriske variabelen og justert for Baseline SF-36, med sammensatt symmetri-kovariansstruktur.

Endring fra baseline over tid i 36-elements kortform helseundersøkelse (SF-36) Kroppslig smerte domenepoeng

SF-36 v2 er et selvadministrert spørreskjema som måler sykdommens innvirkning på generell livskvalitet i løpet av de siste 4 ukene. SF-36 består av 36 spørsmål i åtte domener (fysisk funksjon, smerte, generell og mental helse, vitalitet, sosial funksjon, fysisk og emosjonell helse).

Domenet kroppslig smerte (BP) inkluderer 2 spørsmål som vurderer smertenivå og smertepåvirkning på normalt arbeid. BP-domenepoengsummen ble beregnet ved bruk av normbasert poengsum, slik at 50 er gjennomsnittsskåren og standardavviket tilsvarer 10. Høyere skår er assosiert med bedre funksjon/livskvalitet; en positiv endring fra baseline-score indikerer en forbedring.

LS-middelverdier og SE-er ble estimert fra en GEE-modell som inkluderer endringen fra Baseline som den avhengige variabelen, tid som den kategoriske variabelen og justert for Baseline SF-36, med sammensatt symmetri-kovariansstruktur.

Endring fra baseline over tid i 36-elements kortform helseundersøkelse (SF-36) Generelle helseoppfatninger Domenepoeng

SF-36 v2 er et selvadministrert spørreskjema som måler sykdommens innvirkning på generell livskvalitet i løpet av de siste 4 ukene. SF-36 består av 36 spørsmål i åtte domener (fysisk funksjon, smerte, generell og mental helse, vitalitet, sosial funksjon, fysisk og emosjonell helse).

Domenet generelle helseoppfatninger (GH) inkluderer 5 spørsmål som vurderer deltakernes oppfatning av sin egen generelle helse. GH-domenepoengsummen ble beregnet ved bruk av normbasert poengsum, slik at 50 er gjennomsnittsskåren og standardavviket tilsvarer 10. Høyere skår er assosiert med bedre funksjon/livskvalitet; en positiv endring fra baseline-score indikerer en forbedring.

LS-middelverdier og SE-er ble estimert fra en GEE-modell som inkluderer endringen fra Baseline som den avhengige variabelen, tid som den kategoriske variabelen og justert for Baseline SF-36, med sammensatt symmetri-kovariansstruktur.

Endring fra baseline over tid i 36-elementers kortform helseundersøkelse (SF-36) Sammendrag av mental komponent

SF-36 v2 er et selvadministrert spørreskjema som måler sykdommens innvirkning på generell livskvalitet i løpet av de siste 4 ukene. SF-36 består av 36 spørsmål i åtte domener (fysisk funksjon, smerte, generell og mental helse, vitalitet, sosial funksjon, fysisk og emosjonell helse).

Den mentale komponent summary score (MCS) er en vektet kombinasjon av de 8 underskalaene med positiv vekting for vitalitet, sosial funksjon, rollebegrensninger på grunn av emosjonelle problemer og mental helse. MCS ble beregnet ved bruk av normbasert poengsum, slik at 50 er gjennomsnittsskåren og standardavviket tilsvarer 10. Høyere skår er assosiert med bedre funksjon/livskvalitet; en positiv endring fra Baseline indikerer en forbedring.

LS-middelverdier og SE-er ble estimert fra en GEE-modell som inkluderer endringen fra Baseline som den avhengige variabelen, tid som den kategoriske variabelen og justert for Baseline SF-36, med sammensatt symmetri-kovariansstruktur.

Endring fra baseline over tid i 36-elementers kortform helseundersøkelse (SF-36) vitalitetsdomenepoeng

SF-36 v2 er et selvadministrert spørreskjema som måler sykdommens innvirkning på generell livskvalitet i løpet av de siste 4 ukene. SF-36 består av 36 spørsmål i åtte domener (fysisk funksjon, smerte, generell og mental helse, vitalitet, sosial funksjon, fysisk og emosjonell helse).

Vitality (VT) domenet inkluderer 4 spørsmål som vurderer energinivåer og tretthet. VT-domenepoengsummen ble beregnet ved bruk av normbasert poengsum, slik at 50 er gjennomsnittsskåren og standardavviket tilsvarer 10. Høyere skår er assosiert med bedre funksjon/livskvalitet; en positiv endring fra baseline-score indikerer en forbedring.

LS-middelverdier og SE-er ble estimert fra en GEE-modell som inkluderer endringen fra Baseline som den avhengige variabelen, tid som den kategoriske variabelen og justert for Baseline SF-36, med sammensatt symmetri-kovariansstruktur.

Endring fra baseline over tid i 36-elements kortform helseundersøkelse (SF-36) Sosialt fungerende domenepoeng

SF-36 v2 er et selvadministrert spørreskjema som måler sykdommens innvirkning på generell livskvalitet i løpet av de siste 4 ukene. SF-36 består av 36 spørsmål i åtte domener (fysisk funksjon, smerte, generell og mental helse, vitalitet, sosial funksjon, fysisk og emosjonell helse).

Domenet sosial funksjon (SF) inkluderer 2 spørsmål som vurderer begrensninger i sosiale aktiviteter på grunn av fysisk helse eller følelsesmessige problemer. SF-domenepoengsummen ble beregnet ved bruk av normbasert poengsum, slik at 50 er gjennomsnittsskåren og standardavviket tilsvarer 10. Høyere skår er assosiert med bedre funksjon/livskvalitet; en positiv endring fra baseline-score indikerer en forbedring.

LS-middelverdier og SE-er ble estimert fra en GEE-modell som inkluderer endringen fra Baseline som den avhengige variabelen, tid som den kategoriske variabelen og justert for Baseline SF-36, med sammensatt symmetri-kovariansstruktur.

Endring fra baseline over tid i 36-elements kortform helseundersøkelse (SF-36) Rolle Emosjonelt domenepoeng

SF-36 v2 er et selvadministrert spørreskjema som måler sykdommens innvirkning på generell livskvalitet i løpet av de siste 4 ukene. SF-36 består av 36 spørsmål i åtte domener (fysisk funksjon, smerte, generell og mental helse, vitalitet, sosial funksjon, fysisk og emosjonell helse).

Det rolle-emosjonelle (RE)-domenet inkluderer 3 spørsmål som vurderer begrensninger i vanlige rolleaktiviteter på grunn av emosjonelle problemer. RE-domenepoengsummen ble beregnet ved bruk av normbasert poengsum, slik at 50 er gjennomsnittsskåren og standardavviket tilsvarer 10. Høyere skår er assosiert med bedre funksjon/livskvalitet; en positiv endring fra baseline-score indikerer en forbedring.

LS-middelverdier og SE-er ble estimert fra en GEE-modell som inkluderer endringen fra Baseline som den avhengige variabelen, tid som den kategoriske variabelen og justert for Baseline SF-36, med sammensatt symmetri-kovariansstruktur.

Endring fra baseline over tid i 36-elementers kortform helseundersøkelse (SF-36) Mental Health Domain Score

SF-36 v2 er et selvadministrert spørreskjema som måler sykdommens innvirkning på generell livskvalitet i løpet av de siste 4 ukene. SF-36 består av 36 spørsmål i åtte domener (fysisk funksjon, smerte, generell og mental helse, vitalitet, sosial funksjon, fysisk og emosjonell helse).

Domenet psykisk helse (MH) inkluderer 5 spørsmål som vurderer generell psykisk helse (psykisk plager og velvære). MH-domenepoengsummen ble beregnet ved bruk av normbasert poengsum, slik at 50 er gjennomsnittsskåren og standardavviket tilsvarer 10. Høyere skår er assosiert med bedre funksjon/livskvalitet; en positiv endring fra baseline-score indikerer en forbedring.

LS-middelverdier og SE-er ble estimert fra en GEE-modell som inkluderer endringen fra Baseline som den avhengige variabelen, tid som den kategoriske variabelen og justert for Baseline SF-36, med sammensatt symmetri-kovariansstruktur.

Antall deltakere med uønskede hendelser (AE), Treatment Emergent AE (TEAE), alvorlige TEAEs og TEAEs som fører til seponering

En uønsket hendelse (AE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse assosiert med bruken av et medikament, uansett om det anses medikamentrelatert eller ikke. En alvorlig bivirkning ble definert som en bivirkning som ved enhver dose, etter enten etterforskerens eller sponsorens syn, resulterer i et av følgende utfall: død, livstruende bivirkning, sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, vedvarende eller betydelig. inhabilitet eller funksjonshemming, en medfødt anomali/fødselsdefekt, eller andre viktige medisinske hendelser (ifølge etterforskeren). En AE ble ansett som en TEAE hvis den oppstod på eller etter den første dosen og ikke var til stede før den første dosen, eller den var tilstede før den første dosen, men økte i alvorlighetsgrad under studien. Hendelser ble gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 4.0: grad 1 (mild), grad 2 (moderat), grad 3 (alvorlig), grad 4 (livstruende), grad 5 (død).

Antall deltakere med anti-burosumab antistoffer