Studie burosumabu (KRN23) u dospělých s nádorem indukovanou osteomalacií (TIO) nebo syndromem epidermálního nevusu (ENS)

Experimentální: Burosumab

Účastníci dostávali burosumab v počáteční dávce 0,3 mg/kg podávanou subkutánně (SC) každé 4 týdny (Q4W). Dávky mohly být titrovány až na maximum 2,0 mg/kg každé 2 týdny (Q2W), aby bylo dosaženo maximální hladiny fosforu v séru nalačno v cílovém rozmezí 2,5 až 4,0 mg/dl.

Biologický: Burosumab

Roztok pro subkutánní injekci

Ostatní jména:

• KRN23
• UX023
• Crysvita®

Procento účastníků, kteří dosáhli středních hladin sérového fosforu nad 2,5 mg/dl ve středním bodě intervalů dávek mezi výchozí hodnotou a 24. týdnem

Procento účastníků, kteří dosáhli průměrné hladiny fosforu v séru nad spodní hranicí normálu (LLN; 2,5 mg/dl [0,81 mmol/L]) v polovině intervalu mezi dávkami (2 týdny po podání), jako průměr napříč dávkovými cykly mezi základní linií a týdnem 24 (tj. průměr hladin sérového fosforu v týdnech 2, 6, 10, 14 a 22).

Změňte tloušťku osteoidu z výchozího stavu na týden 48

Histomorfometrie biopsií trans-iliakální kosti z hřebene kosti byla hodnocena zaslepeným centrálním čtenářem.

Tloušťka osteoidu je střední tloušťka osteoidních švů.

Změna ze základního stavu na týden 48 v osteoidním povrchu/povrchu kosti (OS/BS)

Histomorfometrie biopsií trans-iliakální kosti z hřebene kosti byla hodnocena zaslepeným centrálním čtenářem.

Osteoidní povrch/kostní povrch je vyjádřen jako procento kostního povrchu pokrytého osteoidem.

Změna objemu osteoidů/objemu kostí (OV/BV) z výchozího stavu na týden 48

Histomorfometrie biopsií trans-iliakální kosti z hřebene kosti byla hodnocena zaslepeným centrálním čtenářem. Objem osteoidu/objem kosti je vyjádřen jako procento daného objemu kostní tkáně, která se skládá z nemineralizované kosti (osteoidu).

Změna doby zpoždění mineralizace (MLt) z výchozího stavu na týden 48

Mineralizační lag time je dynamický modelovací parametr představující střední časový interval mezi tvorbou osteoidu a jeho následnou mineralizací, který lze měřit pomocí histomorfometrie s dvojitým tetracyklinovým značením.

Mlt byla vypočtena vydělením šířky osteoidu rychlostí mineralizující apozice (MAR; průměrná rychlost, kterou je přidáván nový kostní minerál na jakýkoli aktivně se tvořící povrch).

Pokud nebylo možné Mlt vypočítat přímo z důvodu nízkého vychytávání tetracyklinu, Mlt byl imputován podle následujícího:

Mlt = O.Th/(MAR*MS/OS), kde O.Th = tloušťka osteoidu, MAR se připočte jako 0,3 μm/den, MS/OS = mineralizační povrch/osteoidní povrch, každý měřený při stejné návštěvě.

Procento účastníků, kteří dosáhli středních hladin sérového fosforu nad 2,5 mg/dl na konci intervalů dávkování mezi výchozí hodnotou a 24. týdnem

Procento účastníků, kteří dosáhli průměrné hladiny fosforu v séru nad spodní hranicí normálu (2,5 mg/dl [0,81 mmol/l]) na konci dávkovacího intervalu (4 týdny po dávce, před další dávkou), jako průměr napříč dávkovými cykly mezi základní linií a týdnem 24 (tj. průměr hladin sérového fosforu v týdnech 4, 8, 12, 16, 20 a 24).

Průměrná změna od výchozí hodnoty v hladinách sérového fosforu ve středním bodě dávkovacího intervalu, jako průměr napříč dávkovými cykly mezi základní hodnotou a týdnem 24

Průměrná změna od výchozího stavu do středního bodu dávkového intervalu (2 týdny po dávkování) zprůměrovaná napříč dávkovými cykly mezi základním stavem a týdnem 24 (tj. průměr hladin sérového fosforu v týdnech 2, 6, 10, 14 a 22).

Procentuální změna od výchozí hodnoty v hladinách sérového fosforu ve středním bodě dávkovacího intervalu, jako průměr napříč dávkovými cykly mezi výchozí hodnotou a 24. týdnem

Průměrná procentuální změna od výchozí hodnoty do středního bodu dávkového intervalu (2 týdny po dávkování) zprůměrovaná napříč dávkovými cykly mezi výchozí hodnotou a týdnem 24 (tj. průměr hladin sérového fosforu v týdnech 2, 6, 10, 14 a 22).

Průměrná změna od výchozí hodnoty v hladinách sérového fosforu na konci dávkovacího cyklu, jako průměr napříč dávkovými cykly mezi základní úrovní a týdnem 24

Průměrná změna od výchozí hodnoty na konci intervalu dávkování (4 týdny po dávce, před další dávkou) zprůměrovaná napříč dávkovými cykly mezi výchozí hodnotou a týdnem 24 (tj. průměr hladin fosforu v séru v týdnech 4, 8, 12, 16 , 20 a 24).

Procentuální průměrná změna od výchozí hodnoty v hladinách sérového fosforu na konci dávkovacího cyklu, jako průměr napříč dávkovými cykly mezi základní úrovní a týdnem 24

Průměrná procentuální změna od výchozí hodnoty na konci intervalu dávkování (4 týdny po dávce, před další dávkou) zprůměrovaná napříč dávkovými cykly mezi výchozí hodnotou a týdnem 24 (tj. průměr hladin sérového fosforu v týdnech 4, 8, 12, 16, 20 a 24).

Časově upravená plocha pod křivkou (AUC) hladin sérového fosforu mezi základní linií a 24. týdnem

Hladina fosforu v séru versus čas AUC byla vypočtena pomocí lichoběžníkového pravidla. Časově upravená AUC byla vypočtena vydělením AUC trváním času zahrnutého do výpočtu AUC.

Změna od výchozí hodnoty v průběhu času v séru koncentrace 1,25-dihydroxyvitamínu D (1,25(OH)2D)

Průměry nejmenších čtverců (LS) a standardní chyby (SE) byly odhadnuty z modelu zobecněné odhadové rovnice (GEE), který zahrnuje změnu od základní linie jako závislou proměnnou, čas jako kategorickou proměnnou a upravený pro základní hodnotu 1,25(OH)2D , se složenou symetrickou kovarianční strukturou.

Změna od výchozí hodnoty v průběhu času v celkové koncentraci sérového fibroblastového růstového faktoru 23 (FGF23)

Celkový FGF23 zahrnoval volný FGF23 a FGF23 vázaný na burosumab. Střední hodnoty nejmenších čtverců a standardní chyby byly odhadnuty z modelu zobecněné odhadové rovnice (GEE), který zahrnuje změnu od výchozí hodnoty jako závislou proměnnou, čas jako kategorickou proměnnou a upravený pro celkový FGF23 výchozí hodnoty se složenou kovarianční strukturou symetrie.

Změna od výchozí hodnoty v průběhu času v koncentraci volného sérového fibroblastového růstového faktoru 23 (FGF23)

Střední hodnoty nejmenších čtverců a standardní chyby byly odhadnuty z modelu zobecněné odhadové rovnice (GEE), který zahrnuje změnu od základní hodnoty jako závislou proměnnou, čas jako kategorickou proměnnou a upravené pro základní hladinu volného FGF23 se složenou symetrickou kovarianční strukturou.

Změna od výchozí hodnoty v průběhu 24 hodin fosforu v moči

Střední hodnoty nejmenších čtverců a standardní chyby byly odhadnuty z modelu zobecněné odhadové rovnice (GEE), který zahrnuje změnu od základní hodnoty jako závislou proměnnou, čas jako kategorickou proměnnou a upravené pro základní hladinu 24hodinového fosforu v moči, se složenou symetrickou kovarianční strukturou.

Změna od základní hodnoty v průběhu času v tubulární reabsorpci fosfátu (TRP)

Tubulární reabsorpce fosfátu (TRP) je frakce filtrovaného fosforu, která je reabsorbována renálními tubuly.

Střední hodnoty nejmenších čtverců a standardní chyby byly odhadnuty z modelu zobecněné odhadové rovnice (GEE), který zahrnuje změnu od základní hodnoty jako závislou proměnnou, čas jako kategorickou proměnnou a upravené pro základní TRP se strukturou složené symetrie kovariance.

Změna od výchozí hodnoty v průběhu času v poměru renální tubulární maximální reabsorpce fosfátu k rychlosti glomerulární filtrace (TmP/GFR)

TmP/GFR měří renální reabsorpci fosfátu (primární mechanismus, kterým FGF23 reguluje fosfátovou homeostázu) porovnáním frakční absorpce fosfátu ve vztahu k odhadované rychlosti glomerulární filtrace.

Střední hodnoty nejmenších čtverců a standardní chyby byly odhadnuty z modelu zobecněné odhadové rovnice (GEE), který zahrnuje změnu od základní hodnoty jako závislou proměnnou, čas jako kategorickou proměnnou a upravené pro základní hodnotu TmP/GFR se složenou symetrickou kovarianční strukturou.

Změna frakčního vylučování fosforu (FEP) od výchozí hodnoty v průběhu času

FEP je procento fosforu filtrovaného ledvinami, který je vylučován do moči, počítáno jako 100 % * (fosfor v moči za 2 hodiny*sérový kreatinin)/(kreatinin v moči za 2 hodiny *sérový fosfor).

Střední hodnoty nejmenších čtverců a standardní chyby byly odhadnuty z modelu zobecněné odhadové rovnice (GEE), který zahrnuje změnu od základní hodnoty jako závislou proměnnou, čas jako kategorickou proměnnou a upravené pro základní FEP se složenou kovarianční strukturou symetrie.

Změna od výchozí hodnoty v průběhu času v sérové ​​alkalické fosfatáze (ALP)

Střední hodnoty nejmenších čtverců a standardní chyby byly odhadnuty z modelu zobecněné odhadové rovnice (GEE), který zahrnuje změnu od základní linie jako závislou proměnnou, čas jako kategorickou proměnnou a upravené pro základní ALP se složenou kovarianční strukturou symetrie.

Změna od základní hodnoty v průběhu času u alkalické fosfatázy specifické pro kosti (BALP)

Střední hodnoty nejmenších čtverců a standardní chyby byly odhadnuty z modelu zobecněné odhadové rovnice (GEE), který zahrnuje změnu od základní linie jako závislou proměnnou, čas jako kategorickou proměnnou a upravené pro základní linii BALP se složenou kovarianční strukturou symetrie.

Procentuální změna od základní linie v průběhu času v BALP

Střední hodnoty nejmenších čtverců a standardní chyby byly odhadnuty z modelu zobecněné odhadové rovnice (GEE), který zahrnuje změnu od základní linie jako závislou proměnnou, čas jako kategorickou proměnnou a upravené pro základní linii BALP se složenou kovarianční strukturou symetrie.

Změna od výchozí hodnoty v průběhu času v karboxyterminálním zesíťovaném telopeptidu kolagenu typu 1 (CTx)

Střední hodnoty nejmenších čtverců a standardní chyby byly odhadnuty z modelu zobecněné odhadové rovnice (GEE), který zahrnuje změnu od základní hodnoty jako závislou proměnnou, čas jako kategorickou proměnnou a upravené pro základní CTx se složenou kovarianční strukturou symetrie.

Procentuální změna od základní linie v průběhu času v CTx

Střední hodnoty nejmenších čtverců a standardní chyby byly odhadnuty z modelu zobecněné odhadové rovnice (GEE), který zahrnuje změnu od základní hodnoty jako závislou proměnnou, čas jako kategorickou proměnnou a upravené pro základní CTx se složenou kovarianční strukturou symetrie.

Změna od výchozí hodnoty v průběhu času u N-propeptidu prokolagenu typu 1 (P1NP)

Střední hodnoty nejmenších čtverců a standardní chyby byly odhadnuty z modelu zobecněné odhadové rovnice (GEE), který zahrnuje změnu od základní hodnoty jako závislou proměnnou, čas jako kategorickou proměnnou a upravené pro základní linii P1NP se složenou kovarianční strukturou symetrie.

Procentuální změna od výchozího stavu v průběhu času v P1NP

Střední hodnoty nejmenších čtverců a standardní chyby byly odhadnuty z modelu zobecněné odhadové rovnice (GEE), který zahrnuje změnu od základní hodnoty jako závislou proměnnou, čas jako kategorickou proměnnou a upravené pro základní linii P1NP se složenou kovarianční strukturou symetrie.

Změna od základní hodnoty v průběhu času v osteokalcinu

Střední hodnoty nejmenších čtverců a standardní chyby byly odhadnuty z modelu zobecněné odhadové rovnice (GEE), který zahrnuje změnu od základní hodnoty jako závislou proměnnou, čas jako kategorickou proměnnou a upravené pro osteokalcin základní linie, se složenou symetrickou kovarianční strukturou.

Procentuální změna od výchozí hodnoty v průběhu času v osteokalcinu

Střední hodnoty nejmenších čtverců a standardní chyby byly odhadnuty z modelu zobecněné odhadové rovnice (GEE), který zahrnuje změnu od základní hodnoty jako závislou proměnnou, čas jako kategorickou proměnnou a upravené pro osteokalcin základní linie, se složenou symetrickou kovarianční strukturou.

Změna od základní linie v průběhu času při měření loktů ruční dynamometrií (HHD).

K posouzení svalové síly byla provedena ruční dynamometrie za použití standardizované techniky. Bilaterální síla (definovaná jako průměr levého a pravého skóre, měřeno v kilogramech) flexorů a extenzorů lokte byla měřena maximální dobrovolnou izometrickou kontrakcí proti dynamometru.

Střední hodnoty nejmenších čtverců a standardní chyby byly odhadnuty z modelu zobecněné odhadové rovnice (GEE), který zahrnuje změnu od základní linie jako závislou proměnnou, čas jako kategorickou proměnnou a upravené pro měření síly základní linie se složenou kovarianční strukturou symetrie.

Změna od základní čáry v průběhu času v ručním měření dynamometrie (HHD) kolena

K posouzení svalové síly byla provedena ruční dynamometrie za použití standardizované techniky. Bilaterální síla (definovaná jako průměr levého a pravého skóre, měřeno v kilogramech) kolenních flexorů a extenzorů byla měřena maximální dobrovolnou izometrickou kontrakcí proti dynamometru.

Střední hodnoty nejmenších čtverců a standardní chyby byly odhadnuty z modelu zobecněné odhadové rovnice (GEE), který zahrnuje změnu od základní linie jako závislou proměnnou, čas jako kategorickou proměnnou a upravené pro měření síly základní linie se složenou kovarianční strukturou symetrie.

Změna od základní linie v průběhu času v testu ze sedu do stoje (STS).

Test STS měří sílu a pohyblivost dolních končetin, když se účastník opakovaně pohybuje ze sedu do stoje. Tato studie používala upravený test STS, který umožnil účastníkům používat područky židle, aby jim v případě potřeby pomohly vstát a sedět. Byl zaznamenán počet opakování ze sedu do stoje provedených za 30 sekund.

Střední hodnoty nejmenších čtverců a standardní chyby byly odhadnuty z modelu zobecněné odhadové rovnice (GEE), který zahrnuje změnu od základní hodnoty jako závislou proměnnou, čas jako kategorickou proměnnou a upravené pro měření základní linie se složenou kovarianční strukturou symetrie.

Změna od základní linie v průběhu času v testu váženého zdvihu paže (WAL).

Test váženého zvedání paže (WAL) hodnotí sílu, pohyblivost a schopnost dosahu horních končetin. Test byl proveden bilaterálně, aby se zjistilo, kolikrát mohl účastník zvednout 1 kg závaží nad hlavu za 30 sekund. Byl zaznamenán počet opakování dokončených s každou paží.

Střední hodnoty nejmenších čtverců a standardní chyby byly odhadnuty z modelu zobecněné odhadové rovnice (GEE), který zahrnuje změnu od základní linie jako závislou proměnnou, čas jako kategorickou proměnnou a upravené pro měření základní linie WAL se složenou kovarianční strukturou symetrie.

Změna od základní linie v průběhu času v testu šestiminutové chůze (6MWT)

6MWT je běžně používané měření mobility a bylo provedeno v souladu s obecnými principy stanovenými v pokynech American Thoracic Society (ATS 2002). Účastníci byli instruováni, aby šli 6 po sobě jdoucích minut po délce předem změřeného kurzu (mohlo být použito pomocných zařízení). Celková ušlá vzdálenost na konci 6 minut byla zaznamenána v metrech.

Střední hodnoty nejmenších čtverců a standardní chyby byly odhadnuty z modelu zobecněné odhadové rovnice (GEE), který zahrnuje změnu od základní hodnoty jako závislou proměnnou, čas jako kategorickou proměnnou a upravené pro měření základní hodnoty 6MWT se složenou kovarianční strukturou symetrie.

Změna od výchozího stavu v průběhu času v krátkém skóre bolesti (BPI) nejhorší bolesti

Brief Pain Inventory (BPI) je dotazník týkající se bolesti, který si sami vyhlásíte a který se bude opakovat 24 hodin. Nejhorší bolest je definována jako odpověď na otázku 3, ve které účastníci hodnotili svou bolest jako nejhorší za posledních 24 hodin na stupnici od 0 (žádná bolest) do 10 (bolest tak hrozná, jak si dovedete představit).

Negativní změna od základního skóre znamená zlepšení.

Střední hodnoty nejmenších čtverců a standardní chyby byly odhadnuty z modelu zobecněné odhadové rovnice (GEE), který zahrnuje změnu od základní hodnoty jako závislou proměnnou, čas jako kategorickou proměnnou a upravené pro měření BPI na základní úrovni se složenou kovarianční strukturou symetrie.

Změna od výchozího stavu v průběhu času ve skóre závažnosti bolesti ve stručném inventáři bolesti (BPI).

Brief Pain Inventory (BPI) je dotazník týkající se bolesti, který si sami vyhlásíte a který se bude opakovat 24 hodin.

Závažnost bolesti je definována jako průměr 4 otázek (otázky 3 až 6), které hodnotí nejhorší bolest, nejmenší bolest, průměrnou bolest a bolest právě teď, hodnocené na stupnici od 0 (žádná bolest) do 10 (bolest tak silná, jak jen můžete Představte si). Mírná bolest je definována jako skóre 1 až 4, střední bolest je definována jako skóre 5 až 6 a silná bolest je definována jako skóre 7 až 10. Negativní změna od základního skóre znamená zlepšení.

Střední hodnoty nejmenších čtverců a standardní chyby byly odhadnuty z modelu zobecněné odhadové rovnice (GEE), který zahrnuje změnu od základní hodnoty jako závislou proměnnou, čas jako kategorickou proměnnou a upravené pro měření BPI na základní úrovni se složenou kovarianční strukturou symetrie.

Změna od výchozího stavu v průběhu času ve skóre Interference bolesti v krátké inventuře bolesti (BPI).

Brief Pain Inventory (BPI) je dotazník týkající se bolesti, který si sami vyhlásíte a který se bude opakovat 24 hodin.

Rušení bolesti je definováno jako průměr 7 otázek (9A až 9G) týkajících se rozsahu, v jakém bolest zasahovala do každodenních činností, včetně obecné aktivity, nálady, schopnosti chůze, normální práce, vztahů s ostatními lidmi, spánku a radosti ze života v posledních 24 hodin, hodnoceno na stupnici od 0 (neruší) do 10 (zcela zasahuje).

Negativní změna od základního skóre znamená zlepšení. Střední hodnoty nejmenších čtverců a standardní chyby byly odhadnuty z modelu zobecněné odhadové rovnice (GEE), který zahrnuje změnu od základní hodnoty jako závislou proměnnou, čas jako kategorickou proměnnou a upravené pro měření BPI na základní úrovni se složenou kovarianční strukturou symetrie.

Změna od výchozího stavu v průběhu času ve stručné inventuře únavy (BFI) Nejhorší skóre únavy

Brief Fatigue Inventory (BFI) je dotazník skládající se z 9 položek souvisejících s únavou, které jsou hodnoceny na číselné stupnici od 0 do 10 s dobou zapamatování 24 hodin.

Nejhorší únava je definována jako odpověď na otázku 3, ve které účastníci hodnotili svou únavu jako nejhorší za posledních 24 hodin na stupnici od 0 (žádná únava) do 10 (tak špatná, jak si dokážete představit).

Negativní změna od základního skóre znamená zlepšení. Střední hodnoty nejmenších čtverců a standardní chyby byly odhadnuty z modelu zobecněné odhadové rovnice (GEE), který zahrnuje změnu od základní linie jako závislou proměnnou, čas jako kategorickou proměnnou a upravené pro měření BFI na základní linii se složenou kovarianční strukturou symetrie.

Změna od výchozího stavu v průběhu času ve stručné inventuře únavy (BFI) skóre závažnosti únavy

Brief Fatigue Inventory (BFI) je dotazník skládající se z 9 položek souvisejících s únavou, které jsou hodnoceny na číselné stupnici od 0 do 10 s dobou zapamatování 24 hodin.

Závažnost únavy je definována jako průměr 3 otázek (otázky 1 až 3), které hodnotí únavu právě teď, obvyklou úroveň únavy a nejhorší únavu, hodnocené na stupnici od 0 (žádná únava) do 10 (tak špatná, jak si dokážete představit) .

Negativní změna od základního skóre znamená zlepšení.

Střední hodnoty nejmenších čtverců a standardní chyby byly odhadnuty z modelu zobecněné odhadové rovnice (GEE), který zahrnuje změnu od základní linie jako závislou proměnnou, čas jako kategorickou proměnnou a upravené pro měření BFI na základní linii se složenou kovarianční strukturou symetrie.

Změna od výchozího stavu v průběhu času v krátkém skóre únavového rušení (BFI).

Brief Fatigue Inventory (BFI) je dotazník skládající se z 9 položek souvisejících s únavou, které jsou hodnoceny na číselné stupnici od 0 do 10 s dobou zapamatování 24 hodin.

Skóre únavové interference je definováno jako průměr 6 otázek (otázky 4A až 4F) týkajících se míry, do jaké únava narušuje každodenní aktivity, včetně obecné aktivity, nálady, schopnosti chůze, práce, vztahů s ostatními a radosti ze života v posledních 24 hodin, hodnoceno na stupnici od 0 (neruší) do 10 (zcela zasahuje).

Negativní změna od základního skóre znamená zlepšení. Střední hodnoty nejmenších čtverců a standardní chyby byly odhadnuty z modelu zobecněné odhadové rovnice (GEE), který zahrnuje změnu od základní linie jako závislou proměnnou, čas jako kategorickou proměnnou a upravené pro měření BFI na základní linii se složenou kovarianční strukturou symetrie.

Změna od základního stavu v průběhu času v stručném přehledu únavy (BFI) Global Fatigue Score

Brief Fatigue Inventory (BFI) je dotazník skládající se z 9 položek souvisejících s únavou, které jsou hodnoceny na číselné stupnici od 0 do 10 s dobou zapamatování 24 hodin. První 3 otázky měří závažnost únavy a dalších 6 otázek hodnotí dopad únavy na každodenní aktivity.

Globální skóre únavy je definováno jako průměr všech 9 otázek na BFI včetně závažnosti a interference a pohybuje se od 0 do 10, kde vyšší skóre odpovídá vyšším úrovním únavy.

Negativní změna od základního skóre znamená zlepšení. Střední hodnoty nejmenších čtverců a standardní chyby byly odhadnuty z modelu zobecněné odhadové rovnice (GEE), který zahrnuje změnu od základní linie jako závislou proměnnou, čas jako kategorickou proměnnou a upravené pro měření BFI na základní linii se složenou kovarianční strukturou symetrie.

Změna od výchozího stavu v průběhu času ve 36-položkovém krátkém zdravotním průzkumu (SF-36) Souhrnné skóre fyzické složky

SF-36 v2 je samoobslužný dotazník, který měří dopad onemocnění na celkovou kvalitu života během posledních 4 týdnů. SF-36 se skládá z 36 otázek v osmi oblastech (fyzické funkce, bolest, obecné a duševní zdraví, vitalita, sociální funkce, fyzické a emocionální zdraví).

Souhrnné skóre fyzické složky (PCS) je vážená kombinace 8 dílčích škál s pozitivním vážením fyzického fungování, fyzické role, tělesné bolesti a celkového zdraví. PCS bylo vypočítáno pomocí normovaného bodování tak, že 50 je průměrné skóre a standardní odchylka se rovná 10. Vyšší skóre souvisí s lepším fungováním/kvalitou života; pozitivní změna od základního skóre znamená zlepšení.

Střední hodnoty LS a SE byly odhadnuty z modelu GEE, který zahrnuje změnu od výchozího stavu jako závislou proměnnou, čas jako kategorickou proměnnou a upravený pro základní hodnotu SF-36, se složenou strukturou kovariance symetrie

Změna od výchozího stavu v průběhu času ve 36-položkovém krátkém formulářovém zdravotním průzkumu (SF-36) Skóre fyzické funkční domény

SF-36 v2 je samoobslužný dotazník, který měří dopad onemocnění na celkovou kvalitu života během posledních 4 týdnů. SF-36 se skládá z 36 otázek v osmi oblastech (fyzické funkce, bolest, obecné a duševní zdraví, vitalita, sociální funkce, fyzické a emocionální zdraví).

Oblast fyzického fungování (PF) zahrnuje 10 otázek, které posuzují omezení ve fyzických aktivitách kvůli zdravotním problémům. Skóre PF domény bylo vypočítáno pomocí normovaného skóre tak, že 50 je průměrné skóre a standardní odchylka se rovná 10. Vyšší skóre souvisí s lepším fungováním/kvalitou života; pozitivní změna od základního skóre znamená zlepšení.

Střední hodnoty LS a SE byly odhadnuty z modelu GEE, který zahrnuje změnu od základní hodnoty jako závislou proměnnou, čas jako kategorickou proměnnou a upravené pro základní hodnotu SF-36 se složenou kovarianční strukturou symetrie.

Změna od výchozího stavu v průběhu času ve 36-položkovém krátkém formulářovém zdravotním průzkumu (SF-36) Skóre fyzické domény

SF-36 v2 je samoobslužný dotazník, který měří dopad onemocnění na celkovou kvalitu života během posledních 4 týdnů. SF-36 se skládá z 36 otázek v osmi oblastech (fyzické funkce, bolest, obecné a duševní zdraví, vitalita, sociální funkce, fyzické a emocionální zdraví).

Doména role-fyzická (RP) zahrnuje 4 otázky, které posuzují omezení v běžných rolích z důvodu fyzických zdravotních problémů. Skóre RP domény bylo vypočteno pomocí normovaného skóre tak, že 50 je průměrné skóre a standardní odchylka se rovná 10. Vyšší skóre souvisí s lepším fungováním/kvalitou života; pozitivní změna od základního skóre znamená zlepšení.

Střední hodnoty LS a SE byly odhadnuty z modelu GEE, který zahrnuje změnu od základní hodnoty jako závislou proměnnou, čas jako kategorickou proměnnou a upravené pro základní hodnotu SF-36 se složenou kovarianční strukturou symetrie.

Změna od výchozího stavu v průběhu času v krátkém zdravotním průzkumu o 36 položkách (SF-36) Skóre domény tělesné bolesti

SF-36 v2 je samoobslužný dotazník, který měří dopad onemocnění na celkovou kvalitu života během posledních 4 týdnů. SF-36 se skládá z 36 otázek v osmi oblastech (fyzické funkce, bolest, obecné a duševní zdraví, vitalita, sociální funkce, fyzické a emocionální zdraví).

Doména tělesné bolesti (BP) zahrnuje 2 otázky, které hodnotí míru bolesti a dopad bolesti na běžnou práci. Skóre BP domény bylo vypočítáno pomocí normovaného skóre tak, že 50 je průměrné skóre a standardní odchylka se rovná 10. Vyšší skóre souvisí s lepším fungováním/kvalitou života; pozitivní změna od základního skóre znamená zlepšení.

Střední hodnoty LS a SE byly odhadnuty z modelu GEE, který zahrnuje změnu od základní hodnoty jako závislou proměnnou, čas jako kategorickou proměnnou a upravené pro základní hodnotu SF-36 se složenou kovarianční strukturou symetrie.

Změna od výchozího stavu v průběhu času v krátkém zdravotním průzkumu o 36 položkách (SF-36) Obecné skóre domény vnímání zdraví

SF-36 v2 je samoobslužný dotazník, který měří dopad onemocnění na celkovou kvalitu života během posledních 4 týdnů. SF-36 se skládá z 36 otázek v osmi oblastech (fyzické funkce, bolest, obecné a duševní zdraví, vitalita, sociální funkce, fyzické a emocionální zdraví).

Doména obecného vnímání zdraví (GH) zahrnuje 5 otázek, které hodnotí, jak účastníci vnímají své vlastní celkové zdraví. Skóre GH domény bylo vypočítáno pomocí normovaného skóre tak, že 50 je průměrné skóre a standardní odchylka se rovná 10. Vyšší skóre souvisí s lepším fungováním/kvalitou života; pozitivní změna od základního skóre znamená zlepšení.

Střední hodnoty LS a SE byly odhadnuty z modelu GEE, který zahrnuje změnu od základní hodnoty jako závislou proměnnou, čas jako kategorickou proměnnou a upravené pro základní hodnotu SF-36 se složenou kovarianční strukturou symetrie.

Změna od výchozího stavu v průběhu času ve 36-položkovém krátkém zdravotním průzkumu (SF-36) Souhrnné skóre duševních složek

SF-36 v2 je samoobslužný dotazník, který měří dopad onemocnění na celkovou kvalitu života během posledních 4 týdnů. SF-36 se skládá z 36 otázek v osmi oblastech (fyzické funkce, bolest, obecné a duševní zdraví, vitalita, sociální funkce, fyzické a emocionální zdraví).

Souhrnné skóre mentální složky (MCS) je vážená kombinace 8 subškál s pozitivním vážením vitality, sociální funkce, omezení rolí v důsledku emocionálních problémů a duševního zdraví. MCS byl vypočítán pomocí normovaného skóre, takže 50 je průměrné skóre a standardní odchylka se rovná 10. Vyšší skóre souvisí s lepším fungováním/kvalitou života; pozitivní změna oproti základnímu stavu znamená zlepšení.

Střední hodnoty LS a SE byly odhadnuty z modelu GEE, který zahrnuje změnu od základní hodnoty jako závislou proměnnou, čas jako kategorickou proměnnou a upravené pro základní hodnotu SF-36 se složenou kovarianční strukturou symetrie.

Změna od výchozího stavu v průběhu času ve 36-položkovém krátkém formulářovém zdravotním průzkumu (SF-36) Skóre domény vitality

SF-36 v2 je samoobslužný dotazník, který měří dopad onemocnění na celkovou kvalitu života během posledních 4 týdnů. SF-36 se skládá z 36 otázek v osmi oblastech (fyzické funkce, bolest, obecné a duševní zdraví, vitalita, sociální funkce, fyzické a emocionální zdraví).

Doména vitality (VT) zahrnuje 4 otázky, které hodnotí hladinu energie a únavu. Skóre domény VT bylo vypočteno pomocí normovaného skóre tak, že 50 je průměrné skóre a standardní odchylka se rovná 10. Vyšší skóre souvisí s lepším fungováním/kvalitou života; pozitivní změna od základního skóre znamená zlepšení.

Střední hodnoty LS a SE byly odhadnuty z modelu GEE, který zahrnuje změnu od základní hodnoty jako závislou proměnnou, čas jako kategorickou proměnnou a upravené pro základní hodnotu SF-36 se složenou kovarianční strukturou symetrie.

Změna od výchozího stavu v průběhu času ve 36-položkovém krátkém zdravotním průzkumu (SF-36) Skóre sociálního fungování domény

SF-36 v2 je samoobslužný dotazník, který měří dopad onemocnění na celkovou kvalitu života během posledních 4 týdnů. SF-36 se skládá z 36 otázek v osmi oblastech (fyzické funkce, bolest, obecné a duševní zdraví, vitalita, sociální funkce, fyzické a emocionální zdraví).

Doména sociálního fungování (SF) zahrnuje 2 otázky, které hodnotí omezení v sociálních aktivitách kvůli fyzickému zdraví nebo emocionálním problémům. Skóre SF domény bylo vypočítáno pomocí normovaného skóre tak, že 50 je průměrné skóre a standardní odchylka se rovná 10. Vyšší skóre souvisí s lepším fungováním/kvalitou života; pozitivní změna od základního skóre znamená zlepšení.

Střední hodnoty LS a SE byly odhadnuty z modelu GEE, který zahrnuje změnu od základní hodnoty jako závislou proměnnou, čas jako kategorickou proměnnou a upravené pro základní hodnotu SF-36 se složenou kovarianční strukturou symetrie.

Změna od výchozího stavu v průběhu času ve 36-položkovém krátkém formulářovém zdravotním průzkumu (SF-36) Role Emoční skóre domény

SF-36 v2 je samoobslužný dotazník, který měří dopad onemocnění na celkovou kvalitu života během posledních 4 týdnů. SF-36 se skládá z 36 otázek v osmi oblastech (fyzické funkce, bolest, obecné a duševní zdraví, vitalita, sociální funkce, fyzické a emocionální zdraví).

Doména emocionální role (RE) zahrnuje 3 otázky, které posuzují omezení v běžných činnostech rolí kvůli emocionálním problémům. Skóre domény RE bylo vypočítáno pomocí skóre založeného na normách, takže 50 je průměrné skóre a standardní odchylka se rovná 10. Vyšší skóre souvisí s lepším fungováním/kvalitou života; pozitivní změna od základního skóre znamená zlepšení.

Střední hodnoty LS a SE byly odhadnuty z modelu GEE, který zahrnuje změnu od základní hodnoty jako závislou proměnnou, čas jako kategorickou proměnnou a upravené pro základní hodnotu SF-36 se složenou kovarianční strukturou symetrie.

Změna od výchozího stavu v průběhu času ve 36-položkovém krátkém formuláři zdravotního průzkumu (SF-36) Skóre domény duševního zdraví

SF-36 v2 je samoobslužný dotazník, který měří dopad onemocnění na celkovou kvalitu života během posledních 4 týdnů. SF-36 se skládá z 36 otázek v osmi oblastech (fyzické funkce, bolest, obecné a duševní zdraví, vitalita, sociální funkce, fyzické a emocionální zdraví).

Doména duševního zdraví (MH) zahrnuje 5 otázek, které hodnotí obecné duševní zdraví (psychický stres a pohodu). Skóre MH domény bylo vypočítáno pomocí normovaného skóre tak, že 50 je průměrné skóre a standardní odchylka se rovná 10. Vyšší skóre souvisí s lepším fungováním/kvalitou života; pozitivní změna od základního skóre znamená zlepšení.

Střední hodnoty LS a SE byly odhadnuty z modelu GEE, který zahrnuje změnu od základní hodnoty jako závislou proměnnou, čas jako kategorickou proměnnou a upravené pro základní hodnotu SF-36 se složenou kovarianční strukturou symetrie.

Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE), AE vznikajícími při léčbě (TEAE), závažnými TEAE a TEAE vedoucími k ukončení

Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost spojená s užíváním drogy, ať už je považována za související s drogou či nikoli. Závažná AE byla definována jako AE, která při jakékoli dávce podle názoru zkoušejícího nebo sponzora vede k některému z následujících výsledků: smrt, život ohrožující AE, hospitalizace v nemocnici nebo prodloužení stávající hospitalizace, přetrvávající nebo významné neschopnost nebo invalidita, vrozená anomálie/vrozená vada nebo jiné důležité zdravotní události (podle zkoušejícího). AE byla považována za TEAE, pokud se vyskytla při první dávce nebo po ní a nebyla přítomna před první dávkou, nebo byla přítomna před první dávkou, ale její závažnost se během studie zvýšila. Příhody byly hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) verze 4.0 National Cancer Institute: stupeň 1 (mírný), stupeň 2 (střední), stupeň 3 (závažný), stupeň 4 (život ohrožující), stupeň 5 (smrt).

Počet účastníků s protilátkami proti burosumabu