Badanie burosumabu (KRN23) u dorosłych z osteomalacją wywołaną nowotworem (TIO) lub zespołem znamion naskórkowych (ENS)

Eksperymentalny: Burosumab

Uczestnicy otrzymywali burosumab w dawce początkowej 0,3 mg/kg podawanej podskórnie (SC) co 4 tygodnie (Q4W). Dawki można było zwiększać maksymalnie do 2,0 mg/kg co 2 tygodnie (Q2W) w celu osiągnięcia maksymalnego stężenia fosforu w surowicy na czczo w docelowym zakresie od 2,5 do 4,0 mg/dl.

Biologiczny: Burosumab

Roztwór do wstrzykiwań podskórnych

Inne nazwy:

• KRN23
• UX023
• Crysvita®

Odsetek uczestników, u których średni poziom fosforu w surowicy wynosił powyżej 2,5 mg/dl w połowie odstępów między dawkami między punktem wyjściowym a tygodniem 24.

Odsetek uczestników, którzy osiągnęli średnie stężenie fosforu w surowicy powyżej dolnej granicy normy (DGN; 2,5 mg/dl [0,81 mmol/l]) w połowie przerwy między dawkami (2 tygodnie po podaniu), jako średnia z cykli dawkowania między punktem wyjściowym a tygodniem 24. (tj. średni poziom fosforu w surowicy w tygodniach 2, 6, 10, 14 i 22).

Zmiana od wartości początkowej do tygodnia 48 w grubości osteoidu

Histomorfometria biopsji kości grzebienia biodrowego została oceniona przez zaślepionego, centralnego czytelnika.

Grubość osteoidu to średnia grubość szwów osteoidu.

Zmiana od punktu początkowego do 48. tygodnia w powierzchni osteoidu/powierzchni kości (OS/BS)

Histomorfometria biopsji kości grzebienia biodrowego została oceniona przez zaślepionego, centralnego czytelnika.

Powierzchnia osteoidu/powierzchnia kości jest wyrażona jako procent powierzchni kości pokrytej osteoidem.

Zmiana od wartości początkowej do tygodnia 48 w zakresie objętości osteoidu/objętości kości (OV/BV)

Histomorfometria biopsji kości grzebienia biodrowego została oceniona przez zaślepionego, centralnego czytelnika. Objętość osteoidu/objętość kości jest wyrażona jako procent danej objętości tkanki kostnej, która składa się z niezmineralizowanej kości (osteoidu).

Zmiana czasu opóźnienia mineralizacji (MLt) od punktu początkowego do tygodnia 48.

Czas opóźnienia mineralizacji jest dynamicznym parametrem modelowania reprezentującym średni odstęp czasu między utworzeniem osteoidu a jego późniejszą mineralizacją, który można zmierzyć za pomocą histomorfometrii z podwójnym znakowaniem tetracykliną.

Mlt obliczono dzieląc szerokość osteoidu przez szybkość osadzania się mineralizacji (MAR; średnia szybkość, z jaką nowy minerał kostny jest dodawany na dowolnej aktywnie formującej się powierzchni).

Jeśli Mlt nie można było obliczyć bezpośrednio z powodu niskiego wychwytu tetracykliny, Mlt przypisano zgodnie z poniższym wzorem:

Mlt = O.Th/(MAR*MS/OS), gdzie O.Th = grubość osteoidu, MAR przypisuje się jako 0,3 μm/dzień, MS/OS = powierzchnia mineralizująca/powierzchnia osteoidu, każda mierzona podczas tej samej wizyty.

Odsetek uczestników osiągających średnie poziomy fosforu w surowicy powyżej 2,5 mg/dl pod koniec odstępów między dawkami między punktem wyjściowym a tygodniem 24

Odsetek uczestników, u których średnie stężenie fosforu w surowicy krwi przekroczyło dolną granicę normy (2,5 mg/dl [0,81 mmol/l]) pod koniec przerwy między dawkami (4 tygodnie po podaniu dawki, przed następną dawką), jako średni w cyklach dawkowania między punktem wyjściowym a tygodniem 24 (tj. średni poziom fosforu w surowicy w tygodniach 4, 8, 12, 16, 20 i 24).

Średnia zmiana stężeń fosforu w surowicy w stosunku do wartości początkowej w połowie okresu między dawkami, uśredniona w cyklach dawkowania między wartością wyjściową a tygodniem 24.

Średnia zmiana od wartości początkowej do punktu środkowego odstępu między dawkami (2 tygodnie po podaniu) uśredniona w cyklach dawkowania między wartością wyjściową a tygodniem 24. (tj. średnia stężeń fosforu w surowicy w tygodniach 2, 6, 10, 14 i 22).

Procentowa zmiana stężeń fosforu w surowicy w stosunku do wartości początkowej w połowie okresu między dawkami, uśredniona w cyklach dawkowania między wartością wyjściową a 24. tygodniem

Średnia zmiana procentowa od wartości początkowej do punktu środkowego odstępu między dawkami (2 tygodnie po podaniu) uśredniona w cyklach dawkowania między wartością wyjściową a tygodniem 24. (tj. średnia stężeń fosforu w surowicy w tygodniach 2, 6, 10, 14 i 22).

Średnia zmiana stężeń fosforu w surowicy w stosunku do wartości początkowej na koniec cyklu dawkowania, uśredniona w cyklach dawkowania między wartością wyjściową a tygodniem 24.

Średnia zmiana w stosunku do wartości początkowej na koniec okresu między dawkami (4 tygodnie po podaniu dawki, przed następną dawką) uśredniona w cyklach dawkowania między wartością wyjściową a tygodniem 24. (tj. średnia stężeń fosforu w surowicy w tygodniach 4, 8, 12, 16 , 20 i 24).

Procentowa średnia zmiana stężeń fosforu w surowicy pod koniec cyklu dawkowania w porównaniu z wartością wyjściową, uśredniona w cyklach dawkowania między wartością wyjściową a 24. tygodniem

Średnia procentowa zmiana w stosunku do wartości początkowej na koniec przerwy między dawkami (4 tygodnie po podaniu dawki, przed następną dawką) uśredniona w cyklach dawkowania między wartością wyjściową a tygodniem 24. (tj. średnia stężeń fosforu w surowicy w tygodniach 4, 8, 12, 16, 20 i 24).

Skorygowane czasowo pole pod krzywą (AUC) stężeń fosforu w surowicy między wartością wyjściową a tygodniem 24.

Poziom fosforu w surowicy w funkcji czasu AUC obliczono stosując regułę trapezów. Skorygowane w czasie AUC obliczono dzieląc AUC przez czas uwzględniony w obliczeniu AUC.

Zmiana w czasie od wartości wyjściowych w stężeniu 1,25-dihydroksywitaminy D (1,25(OH)2D) w surowicy

Średnie metodą najmniejszych kwadratów (LS) i błędy standardowe (SE) oszacowano na podstawie modelu uogólnionego równania estymacji (GEE), który obejmuje zmianę w stosunku do wartości wyjściowej jako zmienną zależną, czas jako zmienną kategoryczną i dostosowaną do wartości wyjściowej 1,25(OH)2D , ze złożoną strukturą kowariancji symetrii.

Zmiana w czasie względem wartości wyjściowych całkowitego stężenia czynnika wzrostu fibroblastów 23 (FGF23) w surowicy

Całkowity FGF23 obejmował wolny FGF23 i FGF23 związany z burosumabem. Średnie metodą najmniejszych kwadratów i błędy standardowe oszacowano z modelu uogólnionego równania estymacji (GEE), który obejmuje zmianę w stosunku do linii bazowej jako zmienną zależną, czas jako zmienną kategoryczną i skorygowaną o całkowitą wartość wyjściową FGF23, ze złożoną strukturą kowariancji symetrii.

Zmiana w czasie stężenia czynnika wzrostu fibroblastów 23 (FGF23) w wolnej surowicy w stosunku do wartości wyjściowych

Średnie najmniejszych kwadratów i błędy standardowe oszacowano z modelu uogólnionego równania estymacji (GEE), który obejmuje zmianę od linii bazowej jako zmienną zależną, czas jako zmienną kategoryczną i skorygowaną o FGF23 bez linii bazowej, ze złożoną strukturą kowariancji symetrii.

Zmiana w czasie od wartości wyjściowych w 24-godzinnym fosforze w moczu

Średnie metodą najmniejszych kwadratów i błędy standardowe oszacowano na podstawie modelu uogólnionego równania estymacji (GEE), który obejmuje zmianę w stosunku do wartości wyjściowej jako zmienną zależną, czas jako zmienną kategoryczną i dostosowany do wartości wyjściowej 24-godzinnego fosforu w moczu, ze złożoną strukturą kowariancji symetrii.

Zmiana w czasie w stosunku do wartości wyjściowych w przewodowej absorpcji zwrotnej fosforanów (TRP)

Rurkowa reabsorpcja fosforanów (TRP) to frakcja przefiltrowanego fosforu, która jest ponownie wchłaniana przez kanaliki nerkowe.

Średnie metodą najmniejszych kwadratów i błędy standardowe oszacowano z modelu uogólnionego równania estymacji (GEE), który obejmuje zmianę w stosunku do linii bazowej jako zmienną zależną, czas jako zmienną kategoryczną i dostosowany do linii bazowej TRP, ze złożoną strukturą kowariancji symetrii.

Zmiana w czasie stosunku maksymalnego współczynnika wchłaniania zwrotnego fosforanów w kanalikach nerkowych do współczynnika przesączania kłębuszkowego (TmP/GFR) od wartości wyjściowych w czasie

TmP/GFR mierzy reabsorpcję fosforanów w nerkach (główny mechanizm, za pomocą którego FGF23 reguluje homeostazę fosforanów) przez porównanie częściowego wchłaniania fosforanów w stosunku do szacowanej szybkości przesączania kłębuszkowego.

Średnie metodą najmniejszych kwadratów i błędy standardowe oszacowano z modelu uogólnionego równania estymacji (GEE), który obejmuje zmianę w stosunku do linii bazowej jako zmienną zależną, czas jako zmienną kategoryczną i dostosowany do linii bazowej TmP/GFR, ze złożoną strukturą kowariancji symetrii.

Zmiana w czasie od wartości wyjściowych w ułamkowym wydalaniu fosforu (FEP)

FEP to procent fosforu przefiltrowanego przez nerki, który jest wydalany z moczem, obliczony jako 100% * (fosfor w moczu*kreatynina w moczu po 2 godzinach)/(kreatynina w moczu w moczu po 2 godzinach*fosfor w surowicy).

Średnie metodą najmniejszych kwadratów i błędy standardowe oszacowano na podstawie modelu uogólnionego równania estymacji (GEE), który obejmuje zmianę od linii bazowej jako zmienną zależną, czas jako zmienną kategoryczną i dostosowany do linii bazowej FEP, ze złożoną strukturą kowariancji symetrii.

Zmiana w czasie od wartości początkowej fosfatazy alkalicznej (ALP) w surowicy

Średnie metodą najmniejszych kwadratów i błędy standardowe oszacowano z modelu uogólnionego równania estymacji (GEE), który obejmuje zmianę w stosunku do linii bazowej jako zmienną zależną, czas jako zmienną kategoryczną i dostosowany do bazowej ALP, ze złożoną strukturą kowariancji symetrii.

Zmiana w czasie od wartości początkowej fosfatazy alkalicznej swoistej dla kości (BALP)

Średnie metodą najmniejszych kwadratów i błędy standardowe oszacowano na podstawie modelu uogólnionego równania estymacji (GEE), który obejmuje zmianę w stosunku do linii bazowej jako zmienną zależną, czas jako zmienną kategoryczną i dostosowany do linii bazowej BALP, ze złożoną strukturą kowariancji symetrii.

Procentowa zmiana od linii bazowej w czasie w BALP

Średnie metodą najmniejszych kwadratów i błędy standardowe oszacowano na podstawie modelu uogólnionego równania estymacji (GEE), który obejmuje zmianę w stosunku do linii bazowej jako zmienną zależną, czas jako zmienną kategoryczną i dostosowany do linii bazowej BALP, ze złożoną strukturą kowariancji symetrii.

Zmiana w czasie w stosunku do linii bazowej w usieciowanym telopeptydzie typu 1 kolagenu typu 1 (CTx) na końcach karboksylowych

Średnie metodą najmniejszych kwadratów i błędy standardowe oszacowano na podstawie modelu uogólnionego równania estymacji (GEE), który obejmuje zmianę w stosunku do wartości wyjściowej jako zmienną zależną, czas jako zmienną kategoryczną i dostosowany do linii bazowej CTx, ze złożoną strukturą kowariancji symetrii.

Procentowa zmiana w czasie od linii bazowej w CTx

Średnie metodą najmniejszych kwadratów i błędy standardowe oszacowano na podstawie modelu uogólnionego równania estymacji (GEE), który obejmuje zmianę w stosunku do wartości wyjściowej jako zmienną zależną, czas jako zmienną kategoryczną i dostosowany do linii bazowej CTx, ze złożoną strukturą kowariancji symetrii.

Zmiana w czasie w stosunku do wartości wyjściowych N-propeptydu prokolagenu typu 1 (P1NP)

Średnie najmniejszych kwadratów i błędy standardowe oszacowano z modelu uogólnionego równania estymacji (GEE), który obejmuje zmianę od linii bazowej jako zmienną zależną, czas jako zmienną kategoryczną i dostosowany do linii bazowej P1NP, ze złożoną strukturą kowariancji symetrii.

Procentowa zmiana od linii bazowej w czasie w P1NP

Średnie najmniejszych kwadratów i błędy standardowe oszacowano z modelu uogólnionego równania estymacji (GEE), który obejmuje zmianę od linii bazowej jako zmienną zależną, czas jako zmienną kategoryczną i dostosowany do linii bazowej P1NP, ze złożoną strukturą kowariancji symetrii.

Zmiana w czasie od linii podstawowej w osteokalcynie

Średnie metodą najmniejszych kwadratów i błędy standardowe oszacowano z modelu uogólnionego równania estymacji (GEE), który obejmuje zmianę w stosunku do linii bazowej jako zmienną zależną, czas jako zmienną kategoryczną i dostosowany do wyjściowej osteokalcyny, ze złożoną strukturą kowariancji symetrii.

Procentowa zmiana w czasie w stosunku do linii bazowej w osteokalcynie

Średnie metodą najmniejszych kwadratów i błędy standardowe oszacowano z modelu uogólnionego równania estymacji (GEE), który obejmuje zmianę w stosunku do linii bazowej jako zmienną zależną, czas jako zmienną kategoryczną i dostosowany do wyjściowej osteokalcyny, ze złożoną strukturą kowariancji symetrii.

Zmiana w czasie od linii bazowej w pomiarach łokcia z dynamometrią ręczną (HHD).

Aby ocenić siłę mięśni, przeprowadzono ręczną dynamometrię przy użyciu znormalizowanej techniki. Obustronną siłę (zdefiniowaną jako średnia wyników dla lewej i prawej strony, mierzona w kilogramach) zginaczy i prostowników łokcia mierzono za pomocą maksymalnego dobrowolnego skurczu izometrycznego względem dynamometru.

Średnie najmniejszych kwadratów i błędy standardowe oszacowano z modelu uogólnionego równania estymacji (GEE), który obejmuje zmianę od linii bazowej jako zmienną zależną, czas jako zmienną kategoryczną i dostosowany do pomiarów siły linii bazowej, ze złożoną strukturą kowariancji symetrii.

Zmiana w czasie w stosunku do linii bazowej w pomiarach kolana z dynamometrią ręczną (HHD).

Aby ocenić siłę mięśni, przeprowadzono ręczną dynamometrię przy użyciu znormalizowanej techniki. Obustronną siłę (zdefiniowaną jako średnia wyników dla lewej i prawej strony, mierzona w kilogramach) zginaczy i prostowników kolana mierzono za pomocą maksymalnego dobrowolnego skurczu izometrycznego względem dynamometru.

Średnie najmniejszych kwadratów i błędy standardowe oszacowano z modelu uogólnionego równania estymacji (GEE), który obejmuje zmianę od linii bazowej jako zmienną zależną, czas jako zmienną kategoryczną i dostosowany do pomiarów siły linii bazowej, ze złożoną strukturą kowariancji symetrii.

Zmiana w czasie od linii podstawowej w teście siadania do stania (STS).

Test STS mierzy siłę i mobilność kończyn dolnych, gdy uczestnik wielokrotnie przechodzi z pozycji siedzącej do stojącej. W tym badaniu wykorzystano zmodyfikowany test STS, który pozwolił uczestnikom użyć poręczy krzesła, aby pomóc im stać i siedzieć, jeśli to konieczne. Rejestrowano liczbę powtórzeń z pozycji siedzącej do stojącej wykonanych w ciągu 30 sekund.

Średnie najmniejszych kwadratów i błędy standardowe oszacowano z modelu uogólnionego równania estymacji (GEE), który obejmuje zmianę od linii bazowej jako zmienną zależną, czas jako zmienną kategoryczną i dostosowany do pomiaru linii bazowej, ze złożoną strukturą kowariancji symetrii.

Zmiana w czasie od linii bazowej w teście podnoszenia ramienia z obciążeniem (WAL).

Test podnoszenia ramienia z obciążeniem (WAL) ocenia siłę kończyn górnych, mobilność i zdolność sięgania. Test przeprowadzono obustronnie, aby określić, ile razy uczestnik był w stanie podnieść 1 kg ciężaru nad głowę w ciągu 30 sekund. Rejestrowano liczbę powtórzeń wykonanych każdym ramieniem.

Średnie metodą najmniejszych kwadratów i błędy standardowe oszacowano z modelu uogólnionego równania estymacji (GEE), który obejmuje zmianę od linii bazowej jako zmienną zależną, czas jako zmienną kategoryczną i dostosowany do pomiarów WAL linii bazowej, ze złożoną strukturą kowariancji symetrii.

Zmiana w czasie w stosunku do linii bazowej w sześciominutowym teście marszu (6MWT)

6MWT jest powszechnie stosowaną miarą mobilności i został przeprowadzony zgodnie z ogólnymi zasadami określonymi w wytycznych American Thoracic Society (ATS 2002). Uczestników poinstruowano, aby przechodzili zmierzoną długość trasy przez 6 kolejnych minut (można było użyć urządzeń wspomagających). Całkowity dystans pokonany na koniec 6 minut zapisywano w metrach.

Średnie najmniejszych kwadratów i błędy standardowe oszacowano z modelu uogólnionego równania estymacji (GEE), który obejmuje zmianę od linii bazowej jako zmienną zależną, czas jako zmienną kategoryczną i dostosowany do pomiaru linii bazowej 6MWT, ze złożoną strukturą kowariancji symetrii.

Zmiana w czasie w porównaniu z wartością wyjściową w krótkiej inwentaryzacji bólu (BPI) Najgorszy wynik bólu

Krótki Inwentarz Bólu (BPI) to samoopisowy, specyficzny dla bólu kwestionariusz z okresem przypominania wynoszącym 24 godziny. Najgorszy ból definiuje się jako odpowiedź na Pytanie 3, w której uczestnicy oceniali swój najgorszy ból w ciągu ostatnich 24 godzin w skali od 0 (brak bólu) do 10 (ból tak silny, jak tylko można sobie wyobrazić).

Ujemna zmiana w stosunku do wyniku wyjściowego wskazuje na poprawę.

Średnie metodą najmniejszych kwadratów i błędy standardowe oszacowano z modelu uogólnionego równania estymacji (GEE), który obejmuje zmianę od linii bazowej jako zmienną zależną, czas jako zmienną kategoryczną i dostosowany do pomiaru BPI linii bazowej, ze złożoną strukturą kowariancji symetrii.

Zmiana w czasie w stosunku do wartości wyjściowych w ocenie nasilenia bólu w skrócie BPI (ang. Brief Pain Inventory).

Krótki Inwentarz Bólu (BPI) to samoopisowy, specyficzny dla bólu kwestionariusz z okresem przypominania wynoszącym 24 godziny.

Nasilenie bólu definiuje się jako średnią z 4 pytań (pytania od 3 do 6) oceniających najgorszy ból, najmniejszy ból, przeciętny ból i ból w tej chwili, oceniane w skali od 0 (brak bólu) do 10 (ból tak silny, jak to tylko możliwe wyobrażać sobie). Łagodny ból definiuje się jako wynik od 1 do 4, umiarkowany ból definiuje się jako wynik od 5 do 6, a silny ból definiuje się jako wynik od 7 do 10. Ujemna zmiana w stosunku do wyniku wyjściowego wskazuje na poprawę.

Średnie metodą najmniejszych kwadratów i błędy standardowe oszacowano z modelu uogólnionego równania estymacji (GEE), który obejmuje zmianę od linii bazowej jako zmienną zależną, czas jako zmienną kategoryczną i dostosowany do pomiaru BPI linii bazowej, ze złożoną strukturą kowariancji symetrii.

Zmiana w czasie w stosunku do wartości wyjściowych w skali krótkiego inwentarza bólu (BPI).

Krótki Inwentarz Bólu (BPI) to samoopisowy, specyficzny dla bólu kwestionariusz z okresem przypominania wynoszącym 24 godziny.

Zakłócenia bólu definiuje się jako średnią z 7 pytań (od 9A do 9G) dotyczących stopnia, w jakim ból zakłóca codzienne czynności, w tym ogólną aktywność, nastrój, zdolność chodzenia, normalną pracę, relacje z innymi ludźmi, sen i radość życia w ostatnie 24 godziny, oceniane w skali od 0 (nie przeszkadza) do 10 (całkowicie przeszkadza).

Ujemna zmiana w stosunku do wyniku wyjściowego wskazuje na poprawę. Średnie metodą najmniejszych kwadratów i błędy standardowe oszacowano z modelu uogólnionego równania estymacji (GEE), który obejmuje zmianę od linii bazowej jako zmienną zależną, czas jako zmienną kategoryczną i dostosowany do pomiaru BPI linii bazowej, ze złożoną strukturą kowariancji symetrii.

Zmiana w czasie od wartości wyjściowych w Inwentarzu Zmęczenia Krótkiego (BFI) Najgorszy wynik zmęczenia

Inwentarz Krótkiego Zmęczenia (BFI) jest kwestionariuszem samoopisowym składającym się z 9 pozycji związanych ze zmęczeniem, które są oceniane w numerycznej skali ocen od 0 do 10 z okresem przypomnienia wynoszącym 24 godziny.

Najgorsze zmęczenie definiuje się jako odpowiedź na Pytanie 3, w której uczestnicy ocenili swoje zmęczenie w największym stopniu w ciągu ostatnich 24 godzin w skali od 0 (brak zmęczenia) do 10 (tak złe, jak tylko można sobie wyobrazić).

Ujemna zmiana w stosunku do wyniku wyjściowego wskazuje na poprawę. Średnie metodą najmniejszych kwadratów i błędy standardowe oszacowano z modelu uogólnionego równania estymacji (GEE), który obejmuje zmianę w stosunku do linii bazowej jako zmienną zależną, czas jako zmienną kategoryczną i dostosowany do pomiaru BFI w linii bazowej, ze złożoną strukturą kowariancji symetrii.

Zmiana w czasie w stosunku do wartości wyjściowej w Inwentarzu Zmęczenia Krótkiego (BFI) Ocena ciężkości zmęczenia

Inwentarz Krótkiego Zmęczenia (BFI) jest kwestionariuszem samoopisowym składającym się z 9 pozycji związanych ze zmęczeniem, które są oceniane w numerycznej skali ocen od 0 do 10 z okresem przypomnienia wynoszącym 24 godziny.

Nasilenie zmęczenia definiuje się jako średnią z 3 pytań (pytania od 1 do 3) oceniających zmęczenie w tej chwili, zwykły poziom zmęczenia i najgorsze zmęczenie, oceniane w skali od 0 (brak zmęczenia) do 10 (tak złe, jak można sobie wyobrazić) .

Ujemna zmiana w stosunku do wyniku wyjściowego wskazuje na poprawę.

Średnie metodą najmniejszych kwadratów i błędy standardowe oszacowano z modelu uogólnionego równania estymacji (GEE), który obejmuje zmianę w stosunku do linii bazowej jako zmienną zależną, czas jako zmienną kategoryczną i dostosowany do pomiaru BFI w linii bazowej, ze złożoną strukturą kowariancji symetrii.

Zmiana w czasie w stosunku do linii bazowej w Inwentarzu Zmęczenia Krótkiego (BFI) Wynik Interferencji Zmęczenia

Inwentarz Krótkiego Zmęczenia (BFI) jest kwestionariuszem samoopisowym składającym się z 9 pozycji związanych ze zmęczeniem, które są oceniane w numerycznej skali ocen od 0 do 10 z okresem przypomnienia wynoszącym 24 godziny.

Wynik interferencji zmęczenia definiuje się jako średnią z 6 pytań (pytania od 4A do 4F) dotyczących stopnia, w jakim zmęczenie przeszkadza w codziennych czynnościach, w tym ogólnej aktywności, nastroju, zdolności chodzenia, pracy, relacjach z innymi i radości życia w ostatnie 24 godziny, oceniane w skali od 0 (nie przeszkadza) do 10 (całkowicie przeszkadza).

Ujemna zmiana w stosunku do wyniku wyjściowego wskazuje na poprawę. Średnie metodą najmniejszych kwadratów i błędy standardowe oszacowano z modelu uogólnionego równania estymacji (GEE), który obejmuje zmianę w stosunku do linii bazowej jako zmienną zależną, czas jako zmienną kategoryczną i dostosowany do pomiaru BFI w linii bazowej, ze złożoną strukturą kowariancji symetrii.

Zmiana w czasie w stosunku do linii bazowej w Globalnym wyniku zmęczenia w skrócie BFI (ang. Brief Fatigue Inventory).

Inwentarz Krótkiego Zmęczenia (BFI) jest kwestionariuszem samoopisowym składającym się z 9 pozycji związanych ze zmęczeniem, które są oceniane w numerycznej skali ocen od 0 do 10 z okresem przypomnienia wynoszącym 24 godziny. Pierwsze 3 pytania mierzą nasilenie zmęczenia, a kolejnych 6 pytań ocenia wpływ zmęczenia na codzienne czynności.

Ogólny wynik zmęczenia jest definiowany jako średnia ze wszystkich 9 pytań na BFI, w tym nasilenia i zakłóceń, i mieści się w zakresie od 0 do 10, gdzie wyższe wyniki odpowiadają większemu poziomowi zmęczenia.

Ujemna zmiana w stosunku do wyniku wyjściowego wskazuje na poprawę. Średnie metodą najmniejszych kwadratów i błędy standardowe oszacowano z modelu uogólnionego równania estymacji (GEE), który obejmuje zmianę w stosunku do linii bazowej jako zmienną zależną, czas jako zmienną kategoryczną i dostosowany do pomiaru BFI w linii bazowej, ze złożoną strukturą kowariancji symetrii.

Zmiana w czasie w stosunku do wartości wyjściowych w 36-itemowej krótkiej ankiecie dotyczącej stanu zdrowia (SF-36) Wynik podsumowania komponentu fizycznego

SF-36 v2 to kwestionariusz do samodzielnego wypełniania, który mierzy wpływ choroby na ogólną jakość życia w ciągu ostatnich 4 tygodni. SF-36 składa się z 36 pytań w ośmiu domenach (funkcje fizyczne, ból, zdrowie ogólne i psychiczne, witalność, funkcje społeczne, zdrowie fizyczne i emocjonalne).

Wynik podsumowania komponentu fizycznego (PCS) jest ważoną kombinacją 8 podskal z dodatnią wagą dla funkcjonowania fizycznego, roli fizycznej, bólu ciała i ogólnego stanu zdrowia. PCS został obliczony przy użyciu punktacji opartej na normach, tak że 50 to średni wynik, a odchylenie standardowe wynosi 10. Wyższe wyniki są związane z lepszym funkcjonowaniem/jakością życia; pozytywna zmiana w stosunku do wyniku wyjściowego wskazuje na poprawę.

Średnie LS i SE zostały oszacowane na podstawie modelu GEE, który obejmuje zmianę od linii bazowej jako zmienną zależną, czas jako zmienną kategoryczną i dostosowany do linii bazowej SF-36, ze złożoną strukturą kowariancji symetrii

Zmiana w czasie w stosunku do wartości wyjściowych w 36-itemowej krótkiej ankiecie dotyczącej stanu zdrowia (SF-36) Wynik domeny funkcjonowania fizycznego

SF-36 v2 to kwestionariusz do samodzielnego wypełniania, który mierzy wpływ choroby na ogólną jakość życia w ciągu ostatnich 4 tygodni. SF-36 składa się z 36 pytań w ośmiu domenach (funkcje fizyczne, ból, zdrowie ogólne i psychiczne, witalność, funkcje społeczne, zdrowie fizyczne i emocjonalne).

Dziedzina funkcjonowania fizycznego (PF) obejmuje 10 pytań, które oceniają ograniczenia w aktywności fizycznej spowodowane problemami zdrowotnymi. Wynik domeny PF został obliczony przy użyciu punktacji opartej na normach, tak że 50 to średni wynik, a odchylenie standardowe wynosi 10. Wyższe wyniki są związane z lepszym funkcjonowaniem/jakością życia; pozytywna zmiana w stosunku do wyniku wyjściowego wskazuje na poprawę.

Średnie LS i SE oszacowano z modelu GEE, który obejmuje zmianę od linii bazowej jako zmienną zależną, czas jako zmienną kategoryczną i dostosowany do linii bazowej SF-36, ze złożoną strukturą kowariancji symetrii.

Zmiana w czasie od punktu początkowego w 36-itemowej krótkiej ankiecie dotyczącej stanu zdrowia (SF-36) Rola Ocena domeny fizycznej

SF-36 v2 to kwestionariusz do samodzielnego wypełniania, który mierzy wpływ choroby na ogólną jakość życia w ciągu ostatnich 4 tygodni. SF-36 składa się z 36 pytań w ośmiu domenach (funkcje fizyczne, ból, zdrowie ogólne i psychiczne, witalność, funkcje społeczne, zdrowie fizyczne i emocjonalne).

Domena związana z rolą fizyczną (RP) obejmuje 4 pytania, które oceniają ograniczenia w zwykłych czynnościach związanych z rolą z powodu problemów ze zdrowiem fizycznym. Wynik domeny RP został obliczony przy użyciu punktacji opartej na normach, tak że 50 to średni wynik, a odchylenie standardowe wynosi 10. Wyższe wyniki są związane z lepszym funkcjonowaniem/jakością życia; pozytywna zmiana w stosunku do wyniku wyjściowego wskazuje na poprawę.

Średnie LS i SE oszacowano z modelu GEE, który obejmuje zmianę od linii bazowej jako zmienną zależną, czas jako zmienną kategoryczną i dostosowany do linii bazowej SF-36, ze złożoną strukturą kowariancji symetrii.

Zmiana w czasie w stosunku do wartości wyjściowych w 36-itemowej krótkiej ankiecie dotyczącej stanu zdrowia (SF-36) Wynik domeny bólu ciała

SF-36 v2 to kwestionariusz do samodzielnego wypełniania, który mierzy wpływ choroby na ogólną jakość życia w ciągu ostatnich 4 tygodni. SF-36 składa się z 36 pytań w ośmiu domenach (funkcje fizyczne, ból, zdrowie ogólne i psychiczne, witalność, funkcje społeczne, zdrowie fizyczne i emocjonalne).

Domena bólu ciała (BP) obejmuje 2 pytania, które oceniają poziom bólu i wpływ bólu na normalną pracę. Wynik domeny BP został obliczony przy użyciu punktacji opartej na normach, tak że 50 to średni wynik, a odchylenie standardowe wynosi 10. Wyższe wyniki są związane z lepszym funkcjonowaniem/jakością życia; pozytywna zmiana w stosunku do wyniku wyjściowego wskazuje na poprawę.

Średnie LS i SE oszacowano z modelu GEE, który obejmuje zmianę od linii bazowej jako zmienną zależną, czas jako zmienną kategoryczną i dostosowany do linii bazowej SF-36, ze złożoną strukturą kowariancji symetrii.

Zmiana w czasie od wartości wyjściowych w 36-itemowej krótkiej ankiecie dotyczącej stanu zdrowia (SF-36) Ogólne postrzeganie stanu zdrowia Wynik domeny

SF-36 v2 to kwestionariusz do samodzielnego wypełniania, który mierzy wpływ choroby na ogólną jakość życia w ciągu ostatnich 4 tygodni. SF-36 składa się z 36 pytań w ośmiu domenach (funkcje fizyczne, ból, zdrowie ogólne i psychiczne, witalność, funkcje społeczne, zdrowie fizyczne i emocjonalne).

Domena ogólnego postrzegania zdrowia (GH) obejmuje 5 pytań, które oceniają postrzeganie przez uczestników własnego ogólnego stanu zdrowia. Wynik domeny GH został obliczony przy użyciu punktacji opartej na normach, tak że 50 to średni wynik, a odchylenie standardowe wynosi 10. Wyższe wyniki są związane z lepszym funkcjonowaniem/jakością życia; pozytywna zmiana w stosunku do wyniku wyjściowego wskazuje na poprawę.

Średnie LS i SE oszacowano z modelu GEE, który obejmuje zmianę od linii bazowej jako zmienną zależną, czas jako zmienną kategoryczną i dostosowany do linii bazowej SF-36, ze złożoną strukturą kowariancji symetrii.

Zmiana w czasie od punktu początkowego w 36-itemowej krótkiej ankiecie zdrowia (SF-36) Podsumowanie wyniku komponentu psychicznego

SF-36 v2 to kwestionariusz do samodzielnego wypełniania, który mierzy wpływ choroby na ogólną jakość życia w ciągu ostatnich 4 tygodni. SF-36 składa się z 36 pytań w ośmiu domenach (funkcje fizyczne, ból, zdrowie ogólne i psychiczne, witalność, funkcje społeczne, zdrowie fizyczne i emocjonalne).

Wynik podsumowania komponentu psychicznego (MCS) jest ważoną kombinacją 8 podskal z dodatnią wagą dla witalności, funkcji społecznych, ograniczeń ról z powodu problemów emocjonalnych i zdrowia psychicznego. MCS został obliczony przy użyciu punktacji opartej na normach, tak że 50 to średni wynik, a odchylenie standardowe wynosi 10. Wyższe wyniki są związane z lepszym funkcjonowaniem/jakością życia; pozytywna zmiana w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę.

Średnie LS i SE oszacowano z modelu GEE, który obejmuje zmianę od linii bazowej jako zmienną zależną, czas jako zmienną kategoryczną i dostosowany do linii bazowej SF-36, ze złożoną strukturą kowariancji symetrii.

Zmiana w czasie w stosunku do wartości wyjściowych w 36-itemowej krótkiej ankiecie zdrowia (SF-36) Wynik domeny witalności

SF-36 v2 to kwestionariusz do samodzielnego wypełniania, który mierzy wpływ choroby na ogólną jakość życia w ciągu ostatnich 4 tygodni. SF-36 składa się z 36 pytań w ośmiu domenach (funkcje fizyczne, ból, zdrowie ogólne i psychiczne, witalność, funkcje społeczne, zdrowie fizyczne i emocjonalne).

Domena witalności (VT) obejmuje 4 pytania, które oceniają poziom energii i zmęczenie. Wynik domeny VT został obliczony przy użyciu punktacji opartej na normach, tak że 50 to średni wynik, a odchylenie standardowe wynosi 10. Wyższe wyniki są związane z lepszym funkcjonowaniem/jakością życia; pozytywna zmiana w stosunku do wyniku wyjściowego wskazuje na poprawę.

Średnie LS i SE oszacowano z modelu GEE, który obejmuje zmianę od linii bazowej jako zmienną zależną, czas jako zmienną kategoryczną i dostosowany do linii bazowej SF-36, ze złożoną strukturą kowariancji symetrii.

Zmiana w czasie w stosunku do wartości wyjściowych w 36-itemowej krótkiej ankiecie dotyczącej stanu zdrowia (SF-36) Wynik domeny funkcjonowania społecznego

SF-36 v2 to kwestionariusz do samodzielnego wypełniania, który mierzy wpływ choroby na ogólną jakość życia w ciągu ostatnich 4 tygodni. SF-36 składa się z 36 pytań w ośmiu domenach (funkcje fizyczne, ból, zdrowie ogólne i psychiczne, witalność, funkcje społeczne, zdrowie fizyczne i emocjonalne).

Dziedzina funkcjonowania społecznego (SF) obejmuje 2 pytania, które oceniają ograniczenia w aktywnościach społecznych spowodowane zdrowiem fizycznym lub problemami emocjonalnymi. Wynik domeny SF został obliczony przy użyciu punktacji opartej na normach, tak że 50 to średni wynik, a odchylenie standardowe wynosi 10. Wyższe wyniki są związane z lepszym funkcjonowaniem/jakością życia; pozytywna zmiana w stosunku do wyniku wyjściowego wskazuje na poprawę.

Średnie LS i SE oszacowano z modelu GEE, który obejmuje zmianę od linii bazowej jako zmienną zależną, czas jako zmienną kategoryczną i dostosowany do linii bazowej SF-36, ze złożoną strukturą kowariancji symetrii.

Zmiana w czasie od wartości wyjściowych w 36-itemowej krótkiej ankiecie dotyczącej stanu zdrowia (SF-36) Rola Wynik domeny emocjonalnej

SF-36 v2 to kwestionariusz do samodzielnego wypełniania, który mierzy wpływ choroby na ogólną jakość życia w ciągu ostatnich 4 tygodni. SF-36 składa się z 36 pytań w ośmiu domenach (funkcje fizyczne, ból, zdrowie ogólne i psychiczne, witalność, funkcje społeczne, zdrowie fizyczne i emocjonalne).

Domena związana z rolą emocjonalną (RE) obejmuje 3 pytania, które oceniają ograniczenia w zwykłych czynnościach związanych z rolą z powodu problemów emocjonalnych. Wynik domeny RE został obliczony przy użyciu punktacji opartej na normach, tak że 50 to średni wynik, a odchylenie standardowe wynosi 10. Wyższe wyniki są związane z lepszym funkcjonowaniem/jakością życia; pozytywna zmiana w stosunku do wyniku wyjściowego wskazuje na poprawę.

Średnie LS i SE oszacowano z modelu GEE, który obejmuje zmianę od linii bazowej jako zmienną zależną, czas jako zmienną kategoryczną i dostosowany do linii bazowej SF-36, ze złożoną strukturą kowariancji symetrii.

Zmiana w czasie w stosunku do wartości wyjściowych w 36-itemowej krótkiej ankiecie dotyczącej stanu zdrowia (SF-36) Wynik dziedziny zdrowia psychicznego

SF-36 v2 to kwestionariusz do samodzielnego wypełniania, który mierzy wpływ choroby na ogólną jakość życia w ciągu ostatnich 4 tygodni. SF-36 składa się z 36 pytań w ośmiu domenach (funkcje fizyczne, ból, zdrowie ogólne i psychiczne, witalność, funkcje społeczne, zdrowie fizyczne i emocjonalne).

Domena zdrowia psychicznego (MH) obejmuje 5 pytań, które oceniają ogólny stan zdrowia psychicznego (dystres psychiczny i dobre samopoczucie). Wynik domeny MH został obliczony przy użyciu punktacji opartej na normach, tak że 50 to średni wynik, a odchylenie standardowe wynosi 10. Wyższe wyniki są związane z lepszym funkcjonowaniem/jakością życia; pozytywna zmiana w stosunku do wyniku wyjściowego wskazuje na poprawę.

Średnie LS i SE oszacowano z modelu GEE, który obejmuje zmianę od linii bazowej jako zmienną zależną, czas jako zmienną kategoryczną i dostosowany do linii bazowej SF-36, ze złożoną strukturą kowariancji symetrii.

Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE), zdarzenia niepożądane pojawiające się w trakcie leczenia (TEAE), poważne TEAE i TEAE prowadzące do przerwania leczenia

Zdarzenie niepożądane (AE) zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne związane ze stosowaniem leku, niezależnie od tego, czy zostało ono uznane za związane z lekiem, czy nie. Poważne AE zdefiniowano jako AE, które w opinii Badacza lub Sponsora w dowolnej dawce powoduje którykolwiek z następujących wyników: śmierć, AE zagrażające życiu, hospitalizacja w szpitalu lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji, trwałe lub znaczące niesprawność lub niepełnosprawność, wada wrodzona/wada wrodzona lub inne ważne zdarzenie medyczne (w ocenie badacza). AE uznano za TEAE, jeśli wystąpiło podczas lub po pierwszej dawce i nie występowało przed pierwszą dawką lub występowało przed pierwszą dawką, ale nasiliło się podczas badania. Zdarzenia oceniano zgodnie z National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) w wersji 4.0: stopień 1 (łagodny), stopień 2 (umiarkowany), stopień 3 (ciężki), stopień 4 (zagrażający życiu), stopień 5 (śmierć).

Liczba uczestników z przeciwciałami przeciwko burosumabowi