Burosumabin (KRN23) tutkimus aikuisilla, joilla on kasvaimen aiheuttama osteomalasia (TIO) tai epidermaalisen nevus-oireyhtymä (ENS)

Kokeellinen: Burosumabi

Osallistujat saivat burosumabia aloitusannoksella 0,3 mg/kg ihonalaisesti (SC) 4 viikon välein (Q4W). Annoksia on saatettu titrata korkeintaan 2,0 mg/kg:aan 2 viikon välein (Q2W), jotta saavutetaan seerumin paaston huippufosforipitoisuus tavoitealueella 2,5–4,0 mg/dl.

Biologinen: Burosumabi

Liuos ihonalaiseen injektioon

Muut nimet:

• KRN23
• UX023
• Crysvita®

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat keskimääräiset seerumin fosforipitoisuudet yli 2,5 mg/dl annosvälien keskipisteessä lähtötilanteen ja viikon 24 välillä

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat keskimääräisen seerumin fosforitason yli normaalin alarajan (LLN; 2,5 mg/dl [0,81 mmol/L]) annosvälin puolivälissä (2 viikkoa annostelun jälkeen), annossyklien keskiarvona lähtötilanteen ja viikon 24 välillä (eli seerumin fosforipitoisuuksien keskiarvo viikoilla 2, 6, 10, 14 ja 22).

Osteoidipaksuuden muutos lähtötilanteesta viikkoon 48

Transiliakaalisen harjanteen luubiopsioiden histomorfometria arvioitiin soketulla keskuslukijalla.

Osteoidin paksuus on osteoidisaumojen keskimääräinen paksuus.

Muutos perustilasta viikkoon 48 osteoidipinnassa/luun pinnassa (OS/BS)

Transiliakaalisen harjanteen luubiopsioiden histomorfometria arvioitiin soketulla keskuslukijalla.

Osteoidin pinta/luun pinta ilmaistaan ​​osteoidin peittämän luun pinnan prosentteina.

Osteoiditilavuuden/luun tilavuuden (OV/BV) muutos lähtötilanteesta viikkoon 48

Transiliakaalisen harjanteen luubiopsioiden histomorfometria arvioitiin soketulla keskuslukijalla. Osteoiditilavuus/luun tilavuus ilmaistaan ​​prosenttiosuutena tietystä luukudoksen tilavuudesta, joka koostuu mineralisoimattomasta luusta (osteoidi).

Mineralisaatioviiveen (MLt) muutos lähtötilanteesta viikkoon 48

Mineralisaatioviive on dynaaminen mallinnusparametri, joka edustaa keskimääräistä aikaväliä osteoidin muodostumisen ja sen myöhemmän mineralisaation välillä, joka voidaan mitata käyttämällä histomorfometriaa ja kaksoistetrasykliinileimausta.

Mlt laskettiin jakamalla osteoidin leveys mineralisoitumisnopeudella (MAR; keskimääräinen nopeus, jolla uutta luumineraaleja lisätään mille tahansa aktiivisesti muodostuvalle pinnalle).

Jos Mlt:tä ei voitu laskea suoraan alhaisen tetrasykliinin oton vuoksi, Mlt laskettiin seuraavasti:

Mlt = O.Th/(MAR*MS/OS), jossa O.Th = osteoidin paksuus, MAR lasketaan arvoksi 0,3 μm/päivä, MS/OS = mineralisoiva pinta/osteoidin pinta, jokainen mitattuna samalla käynnillä.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat keskimääräiset seerumin fosforipitoisuudet yli 2,5 mg/dl annosvälien lopussa lähtötilanteen ja viikon 24 välillä

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat keskimääräisen seerumin fosforitason yli normaalin alarajan (2,5 mg/dl [0,81 mmol/L]) annosvälin lopussa (4 viikkoa annoksen jälkeen, ennen seuraavaa annosta) keskiarvona lähtötilanteen ja viikon 24 välillä (eli seerumin fosforipitoisuuksien keskiarvo viikoilla 4, 8, 12, 16, 20 ja 24).

Seerumin fosforitasojen keskimääräinen muutos lähtötilanteesta annosvälin keskipisteessä, keskiarvoina annossyklien välillä lähtötilanteen ja viikon 24 välillä

Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta annosvälin puoliväliin (2 viikkoa annoksen ottamisen jälkeen) laskettuna annossyklien keskiarvona lähtötilanteen ja viikon 24 välillä (eli seerumin fosforipitoisuuksien keskiarvo viikoilla 2, 6, 10, 14 ja 22).

Prosenttimuutos perustasosta seerumin fosforipitoisuuksissa annosvälin keskipisteessä, keskiarvoina annossyklien välillä lähtötilanteen ja viikon 24 välillä

Keskimääräinen prosentuaalinen muutos lähtötilanteesta annosvälin puoliväliin (2 viikkoa annoksen ottamisen jälkeen) laskettuna annossyklien keskiarvona lähtötilanteen ja viikon 24 välillä (eli seerumin fosforipitoisuuksien keskiarvo viikoilla 2, 6, 10, 14 ja 22).

Seerumin fosforitasojen keskimääräinen muutos lähtötilanteesta annostelujakson lopussa, annossyklien keskiarvona lähtötilanteen ja viikon 24 välillä

Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta annosvälin lopussa (4 viikkoa annoksen jälkeen, ennen seuraavaa annosta) lasketaan annossyklien keskiarvoksi lähtötilanteen ja viikon 24 välillä (eli seerumin fosforipitoisuuksien keskiarvo viikoilla 4, 8, 12, 16 , 20 ja 24).

Seerumin fosforitasojen prosentuaalinen keskimääräinen muutos lähtötilanteesta annostelujakson lopussa, annossyklien keskiarvona lähtötilanteen ja viikon 24 välillä

Keskimääräinen prosentuaalinen muutos lähtötilanteesta annosvälin lopussa (4 viikkoa annoksen jälkeen, ennen seuraavaa annosta) lasketaan annossyklien keskiarvona lähtötilanteen ja viikon 24 välillä (eli seerumin fosforipitoisuuksien keskiarvo viikoilla 4, 8, 12, 16, 20 ja 24).

Seerumin fosforitasojen aikasovitettu käyrän alla oleva alue (AUC) lähtötilanteen ja viikon 24 välillä

Seerumin fosforitaso ajan funktiona AUC laskettiin käyttämällä puolisuunnikkaan muotoista sääntöä. Aikasovitettu AUC laskettiin jakamalla AUC AUC-laskelmaan sisältyvällä ajan kestolla.

Seerumin 1,25-dihydroksi-D-vitamiinin (1,25(OH)2D) pitoisuuden muutos lähtötasosta ajan myötä

Pienimmän neliösumman (LS) keskiarvot ja standardivirheet (SE) arvioitiin yleisestä estimointiyhtälön (GEE) mallista, joka sisältää muutoksen perusviivasta riippuvaisena muuttujana, aika kategorisena muuttujana ja korjattiin perusarvoon 1,25(OH)2D , jossa yhdistesymmetriakovarianssirakenne.

Seerumin fibroblastien kokonaiskasvutekijän 23 (FGF23) pitoisuuden muutos perustasosta ajan kuluessa

Kokonais-FGF23 sisälsi burosumabiin sitoutuneen vapaan FGF23:n ja FGF23:n. Pienimmän neliösumman keskiarvot ja keskivirheet arvioitiin yleisestä estimointiyhtälön (GEE) mallista, joka sisältää muutoksen lähtötilanteesta riippuvaisena muuttujana, aika kategorisena muuttujana ja korjattiin perustason kokonais-FGF23:lle yhdistesymmetrian kovarianssirakenteella.

Vapaa seerumin fibroblastikasvutekijä 23 (FGF23) -pitoisuuden muutos lähtötasosta ajan myötä

Pienimmän neliösumman keskiarvot ja keskivirheet arvioitiin yleisestä estimointiyhtälön (GEE) mallista, joka sisältää muutoksen lähtötilanteesta riippuvaisena muuttujana, aika kategorisena muuttujana ja korjattiin perusviivavapaalle FGF23:lle yhdistesymmetrian kovarianssirakenteella.

Muutos lähtötasosta ajan myötä 24 tunnin virtsan fosforissa

Pienimmän neliösumman keskiarvot ja standardivirheet arvioitiin yleisestä estimointiyhtälön (GEE) mallista, joka sisältää muutoksen lähtötilanteesta riippuvaisena muuttujana, aika kategorisena muuttujana ja korjattiin perustilan 24 tunnin virtsan fosforilla yhdistesymmetrian kovarianssirakenteella.

Muutos lähtötasosta ajan myötä fosfaatin putkimaisessa takaisinabsorptiossa (TRP)

Fosfaatin tubulaarinen reabsorptio (TRP) on suodatetun fosforin fraktio, joka imeytyy takaisin munuaistiehyissä.

Pienimmän neliösumman keskiarvot ja keskivirheet arvioitiin yleisestä estimointiyhtälön (GEE) mallista, joka sisältää muutoksen lähtötilanteesta riippuvaisena muuttujana, aika kategorisena muuttujana ja oikaistu perusviivan TRP:lle yhdistesymmetrian kovarianssirakenteella.

Muutos lähtötasosta ajan myötä munuaistiehyiden maksimifosfaatin takaisinabsorptionopeuden suhteen glomerulaariseen suodatusnopeuteen (TmP/GFR)

TmP/GFR mittaa munuaisfosfaatin reabsorptiota (ensisijainen mekanismi, jolla FGF23 säätelee fosfaattihomeostaasia) vertaamalla fosfaatin fraktioabsorptiota suhteessa arvioituun glomerulussuodatuksen nopeuteen.

Pienimmän neliösumman keskiarvot ja standardivirheet arvioitiin yleisestä estimointiyhtälön (GEE) mallista, joka sisältää muutoksen lähtötilanteesta riippuvaisena muuttujana, aika kategorisena muuttujana ja korjattiin perusviivan TmP/GFR:llä yhdistesymmetrian kovarianssirakenteella.

Fosforin fraktionaalisen erittymisen (FEP) muutos lähtötasosta ajan myötä

FEP on munuaisten suodattaman fosforin prosenttiosuus, joka erittyy virtsaan, laskettuna 100 % * (2 tunnin virtsan fosfori* seerumin kreatiniini)/(2 tunnin virtsan kreatiniini * seerumin fosfori).

Pienimmän neliösumman keskiarvot ja keskivirheet arvioitiin yleisestä estimointiyhtälön (GEE) mallista, joka sisältää muutoksen lähtötilanteesta riippuvaisena muuttujana, aika kategorisena muuttujana ja oikaistu perusviivan FEP:lle yhdistesymmetrian kovarianssirakenteella.

Seerumin alkalisen fosfataasin (ALP) muutos lähtötasosta ajan myötä

Pienimmän neliösumman keskiarvot ja keskivirheet arvioitiin yleisestä estimointiyhtälön (GEE) mallista, joka sisältää muutoksen lähtötilanteesta riippuvaisena muuttujana, aika kategorisena muuttujana ja korjattiin perusviivan ALP:llä yhdistesymmetrian kovarianssirakenteella.

Muutos lähtötasosta ajan myötä luuspesifisessä alkalisessa fosfataasissa (BALP)

Pienimmän neliösumman keskiarvot ja keskivirheet arvioitiin yleisestä estimointiyhtälön (GEE) mallista, joka sisältää muutoksen lähtötilanteesta riippuvaisena muuttujana, aika kategorisena muuttujana ja oikaistu Baseline BALP:lle, yhdistesymmetrian kovarianssirakenteella.

Prosenttimuutos perustasosta ajan kuluessa BALPissa

Pienimmän neliösumman keskiarvot ja keskivirheet arvioitiin yleisestä estimointiyhtälön (GEE) mallista, joka sisältää muutoksen lähtötilanteesta riippuvaisena muuttujana, aika kategorisena muuttujana ja oikaistu Baseline BALP:lle, yhdistesymmetrian kovarianssirakenteella.

Muutos perustasosta ajan myötä tyypin 1 kollageenin karboksiterminaalin ristiinsidottussa telopeptidissä (CTx)

Pienimmän neliösumman keskiarvot ja keskivirheet arvioitiin yleisestä estimointiyhtälön (GEE) mallista, joka sisältää muutoksen lähtötilanteesta riippuvaisena muuttujana, aika kategorisena muuttujana ja oikaistu perusviivan CTx:lle, yhdistetyn symmetrian kovarianssirakenteella.

Prosenttimuutos perustasosta ajan kuluessa CTx:ssä

Pienimmän neliösumman keskiarvot ja keskivirheet arvioitiin yleisestä estimointiyhtälön (GEE) mallista, joka sisältää muutoksen lähtötilanteesta riippuvaisena muuttujana, aika kategorisena muuttujana ja oikaistu perusviivan CTx:lle, yhdistetyn symmetrian kovarianssirakenteella.

Muutos lähtötasosta ajan myötä prokollageenin tyypin 1 N-propeptidissä (P1NP)

Pienimmän neliösumman keskiarvot ja keskivirheet arvioitiin yleisestä estimointiyhtälön (GEE) mallista, joka sisältää muutoksen lähtötilanteesta riippuvaisena muuttujana, aika kategorisena muuttujana ja korjattiin perusviivalle P1NP, yhdistesymmetrian kovarianssirakenteella.

Prosenttimuutos perustasosta ajan myötä P1NP:ssä

Pienimmän neliösumman keskiarvot ja keskivirheet arvioitiin yleisestä estimointiyhtälön (GEE) mallista, joka sisältää muutoksen lähtötilanteesta riippuvaisena muuttujana, aika kategorisena muuttujana ja korjattiin perusviivalle P1NP, yhdistesymmetrian kovarianssirakenteella.

Muutos lähtötasosta ajan myötä osteokalsiinissa

Pienimmän neliösumman keskiarvot ja keskivirheet arvioitiin yleisestä estimointiyhtälön (GEE) mallista, joka sisältää muutoksen lähtötilanteesta riippuvaisena muuttujana, aika kategorisena muuttujana ja korjattiin perustilan osteokalsiinilla yhdistesymmetrian kovarianssirakenteella.

Osteokalsiinin prosentuaalinen muutos lähtötasosta ajan kuluessa

Pienimmän neliösumman keskiarvot ja keskivirheet arvioitiin yleisestä estimointiyhtälön (GEE) mallista, joka sisältää muutoksen lähtötilanteesta riippuvaisena muuttujana, aika kategorisena muuttujana ja korjattiin perustilan osteokalsiinilla yhdistesymmetrian kovarianssirakenteella.

Muutos perustasosta ajan myötä käsidynamometriassa (HHD) kyynärpäämittauksissa

Lihasvoiman arvioimiseksi suoritettiin kädessä pidettävä dynamometria käyttäen standardoitua tekniikkaa. Kyynärpään taivuttajien ja ojentajalihasten kahdenvälinen vahvuus (määritelty vasemman ja oikean pistemäärän keskiarvona, mitattuna kilogrammoina) mitattiin suurimmalla vapaaehtoisella isometrisellä supistuksella dynamometriä vasten.

Pienimmän neliösumman keskiarvot ja standardivirheet arvioitiin yleisestä estimointiyhtälön (GEE) mallista, joka sisältää muutoksen lähtötilanteesta riippuvaisena muuttujana, aika kategorisena muuttujana ja korjattiin perusviivan lujuusmittauksia varten yhdistesymmetrian kovarianssirakenteella.

Muutos lähtötasosta ajan myötä käsidynamometriassa (HHD) polvimittauksissa

Lihasvoiman arvioimiseksi suoritettiin kädessä pidettävä dynamometria käyttäen standardoitua tekniikkaa. Polven koukuttaja- ja ojentajalihasten kahdenvälinen vahvuus (määritelty vasemman ja oikean pistemäärän keskiarvona, mitattuna kilogrammoina) mitattiin suurimmalla vapaaehtoisella isometrisellä supistuksella dynamometriä vasten.

Pienimmän neliösumman keskiarvot ja standardivirheet arvioitiin yleisestä estimointiyhtälön (GEE) mallista, joka sisältää muutoksen lähtötilanteesta riippuvaisena muuttujana, aika kategorisena muuttujana ja korjattiin perusviivan lujuusmittauksia varten yhdistesymmetrian kovarianssirakenteella.

Muutos lähtötasosta ajan kuluessa istumisesta seisomaan (STS) -testissä

STS-testi mittaa alaraajojen voimaa ja liikkuvuutta, kun osallistuja liikkuu toistuvasti istuma-asennosta seisomaan. Tässä tutkimuksessa käytettiin muokattua STS-testiä, joka antoi osallistujille mahdollisuuden käyttää tuolin käsivarsia auttamaan heitä seisomaan ja istumaan tarvittaessa. 30 sekunnin aikana suoritettujen istuma-seisoma-toistojen määrä kirjattiin.

Pienimmän neliösumman keskiarvot ja keskivirheet arvioitiin yleisestä estimointiyhtälön (GEE) mallista, joka sisältää muutoksen lähtötilanteesta riippuvaisena muuttujana, aika kategorisena muuttujana ja oikaistu Baseline-mittaukseen yhdistetyn symmetrian kovarianssirakenteella.

Muutos perustasosta ajan myötä painotetun käsivarren noston (WAL) testissä

Weighted arm lift (WAL) -testi arvioi yläraajojen voimaa, liikkuvuutta ja ulottuvuutta. Testi annettiin kahdenvälisesti sen määrittämiseksi, kuinka monta kertaa osallistuja pystyi nostamaan 1 kg:n painon päänsä yläpuolelle 30 sekunnin aikana. Jokaisella kädellä suoritettujen toistojen määrä kirjattiin.

Pienimmän neliösumman keskiarvot ja keskivirheet arvioitiin yleisestä estimointiyhtälön (GEE) mallista, joka sisältää muutoksen lähtötilanteesta riippuvaisena muuttujana, aika kategorisena muuttujana ja korjattiin perusviivan WAL-mittauksia varten yhdistesymmetrian kovarianssirakenteella.

Muutos lähtötasosta ajan myötä kuuden minuutin kävelytestissä (6 MWT)

6MWT on yleisesti käytetty liikkuvuuden mitta, ja se suoritettiin American Thoracic Society -ohjeissa (ATS 2002) esitettyjen yleisten periaatteiden mukaisesti. Osallistujia ohjeistettiin kävelemään ennalta mitattua reittiä 6 minuuttia peräkkäin (apuvälineitä voitiin käyttää). Kokonaismatka 6 minuutin lopussa kirjattiin metreinä.

Pienimmän neliösumman keskiarvot ja keskivirheet arvioitiin yleisestä estimointiyhtälön (GEE) mallista, joka sisältää muutoksen lähtötilanteesta riippuvaisena muuttujana, aika kategorisena muuttujana ja korjattiin perusviivan 6MWT-mittaukselle yhdistesymmetrian kovarianssirakenteella.

Muutos lähtötasosta ajan myötä lyhyessä kipukartassa (BPI) pahin kipupiste

Brief Pain Inventory (BPI) on itseraportoitu, kipukohtainen kyselylomake, jonka palautusaika on 24 tuntia. Pahin kipu määritellään vastaukseksi kysymykseen 3, jossa osallistujat arvioivat kipunsa pahimmaksi viimeisen 24 tunnin aikana asteikolla 0 (ei kipua) 10:een (niin paha kipu kuin voit kuvitella).

Negatiivinen muutos peruspisteisiin verrattuna osoittaa parannusta.

Pienimmän neliösumman keskiarvot ja keskivirheet arvioitiin yleisestä estimointiyhtälön (GEE) mallista, joka sisältää muutoksen lähtötilanteesta riippuvaisena muuttujana, aika kategorisena muuttujana ja oikaistu perusviivan BPI-mittaukseen yhdistetyn symmetrian kovarianssirakenteella.

Muutos lähtötasosta ajan myötä lyhyessä kipukartoituksen (BPI) kivun vaikeuspisteessä

Brief Pain Inventory (BPI) on itseraportoitu, kipukohtainen kyselylomake, jonka palautusaika on 24 tuntia.

Kivun vakavuus määritellään neljän kysymyksen (kysymykset 3–6) keskiarvona, jotka arvioivat pahin kipua, vähiten kipua, keskimääräistä kipua ja kipua juuri nyt, ja ne on arvioitu asteikolla 0 (ei kipua) 10:een (niin paha kipu kuin voit). kuvitella). Lievä kipu määritellään arvosanaksi 1-4, kohtalainen kipu 5-6 ja voimakas kipu 7-10. Negatiivinen muutos peruspisteisiin verrattuna osoittaa parannusta.

Pienimmän neliösumman keskiarvot ja standardivirheet arvioitiin yleisestä estimointiyhtälön (GEE) mallista, joka sisältää muutoksen lähtötilanteesta riippuvaisena muuttujana, aika kategorisena muuttujana ja korjattiin perusviivan BPI-mittaukseen yhdistetyn symmetrian kovarianssirakenteella.

Muutos lähtötasosta ajan myötä lyhyessä kipuinventaariossa (BPI) Pain Interference Score

Brief Pain Inventory (BPI) on itseraportoitu, kipukohtainen kyselylomake, jonka palautusaika on 24 tuntia.

Kipuhäiriö määritellään 7 kysymyksen (9A - 9G) keskiarvona siitä, missä määrin kipu häiritsi päivittäisiä toimintoja, mukaan lukien yleinen aktiivisuus, mieliala, kävelykyky, normaali työ, suhteet muihin ihmisiin, uni ja elämästä nauttiminen viimeisen 24 tunnin aikana, arvioituna asteikolla 0 (ei häiritse) 10:een (täysin häiritsee).

Negatiivinen muutos peruspisteisiin verrattuna osoittaa parannusta. Pienimmän neliösumman keskiarvot ja keskivirheet arvioitiin yleisestä estimointiyhtälön (GEE) mallista, joka sisältää muutoksen lähtötilanteesta riippuvaisena muuttujana, aika kategorisena muuttujana ja oikaistu perusviivan BPI-mittaukseen yhdistetyn symmetrian kovarianssirakenteella.

Muutos lähtötasosta ajan myötä lyhyessä väsymyskartoituksen (BFI) huonoin väsymyspisteessä

The Brief Fatigue Inventory (BFI) on itseraportoitu kyselylomake, joka koostuu 9 väsymykseen liittyvästä kohdasta, jotka on arvioitu numeerisella asteikolla 0–10 ja palautumisaika on 24 tuntia.

Pahin väsymys määritellään vastaukseksi kysymykseen 3, jossa osallistujat arvioivat väsymyksensä pahimmaksi viimeisen 24 tunnin aikana asteikolla 0 (ei väsymystä) 10:een (niin huono kuin voit kuvitella).

Negatiivinen muutos peruspisteisiin verrattuna osoittaa parannusta. Pienimmän neliösumman keskiarvot ja keskivirheet arvioitiin yleisestä estimointiyhtälön (GEE) mallista, joka sisältää muutoksen lähtötilanteesta riippuvaisena muuttujana, aika kategorisena muuttujana ja korjattiin perustason BFI-mittaukseen yhdistetyn symmetrian kovarianssirakenteella.

Muutos lähtötasosta ajan myötä lyhyessä väsymyskartoituksen (BFI) väsymyksen vakavuuspisteessä

The Brief Fatigue Inventory (BFI) on itseraportoitu kyselylomake, joka koostuu 9 väsymykseen liittyvästä kohdasta, jotka on arvioitu numeerisella asteikolla 0–10 ja palautumisaika on 24 tuntia.

Väsymyksen vakavuus määritellään kolmen kysymyksen (kysymykset 1-3) keskiarvona, jotka arvioivat väsymystä tällä hetkellä, tavallista väsymystä ja pahinta väsymystä, arvioituna asteikolla 0 (ei väsymystä) 10:een (niin huono kuin voit kuvitella) .

Negatiivinen muutos peruspisteisiin verrattuna osoittaa parannusta.

Pienimmän neliösumman keskiarvot ja keskivirheet arvioitiin yleisestä estimointiyhtälön (GEE) mallista, joka sisältää muutoksen lähtötilanteesta riippuvaisena muuttujana, aika kategorisena muuttujana ja korjattiin perustason BFI-mittaukseen yhdistetyn symmetrian kovarianssirakenteella.

Muutos perustasosta ajan myötä lyhyessä väsymyskartoituksen (BFI) väsymishäiriöpisteessä

The Brief Fatigue Inventory (BFI) on itseraportoitu kyselylomake, joka koostuu 9 väsymykseen liittyvästä kohdasta, jotka on arvioitu numeerisella asteikolla 0–10 ja palautumisaika on 24 tuntia.

Väsymyshäiriöpistemäärä määritellään kuuden kysymyksen (kysymykset 4A-4F) keskiarvona siitä, kuinka paljon väsymys häiritsi päivittäisiä toimintoja, mukaan lukien yleinen aktiivisuus, mieliala, kävelykyky, työ, suhteet muihin ja elämästä nauttiminen viimeisen 24 tunnin aikana, arvioituna asteikolla 0 (ei häiritse) 10:een (täysin häiritsee).

Negatiivinen muutos peruspisteisiin verrattuna osoittaa parannusta. Pienimmän neliösumman keskiarvot ja keskivirheet arvioitiin yleisestä estimointiyhtälön (GEE) mallista, joka sisältää muutoksen lähtötilanteesta riippuvaisena muuttujana, aika kategorisena muuttujana ja korjattiin perustason BFI-mittaukseen yhdistetyn symmetrian kovarianssirakenteella.

Muutos lähtötasosta ajan myötä lyhyessä väsymyskartoituksen (BFI) maailmanlaajuisessa väsymyspisteessä

The Brief Fatigue Inventory (BFI) on itseraportoitu kyselylomake, joka koostuu 9 väsymykseen liittyvästä kohdasta, jotka on arvioitu numeerisella asteikolla 0–10 ja palautumisaika on 24 tuntia. Ensimmäiset 3 kysymystä mittaavat väsymyksen vakavuutta ja seuraavat 6 kysymystä arvioivat väsymyksen vaikutusta päivittäiseen toimintaan.

Maailmanlaajuinen väsymyspistemäärä määritellään kaikkien 9 BFI:n kysymyksen keskiarvona, mukaan lukien vakavuus ja häiriöt, ja se vaihtelee välillä 0–10, jossa korkeammat pisteet vastaavat suurempaa väsymystä.

Negatiivinen muutos peruspisteisiin verrattuna osoittaa parannusta. Pienimmän neliösumman keskiarvot ja keskivirheet arvioitiin yleisestä estimointiyhtälön (GEE) mallista, joka sisältää muutoksen lähtötilanteesta riippuvaisena muuttujana, aika kategorisena muuttujana ja korjattiin perustason BFI-mittaukseen yhdistetyn symmetrian kovarianssirakenteella.

Muutos lähtötasosta ajan kuluessa 36 kohteen lyhytmuotoisessa terveystutkimuksessa (SF-36) fyysisten komponenttien yhteenvetopisteet

SF-36 v2 on itsetehtävä kyselylomake, joka mittaa sairauden vaikutusta yleiseen elämänlaatuun viimeisten 4 viikon aikana. SF-36 koostuu 36 kysymyksestä kahdeksalla osa-alueella (fyysinen toiminta, kipu, yleinen ja mielenterveys, elinvoima, sosiaalinen toiminta, fyysinen ja emotionaalinen terveys).

Fyysisten komponenttien yhteenvetopisteet (PCS) on painotettu yhdistelmä kahdeksasta ala-asteikosta, joilla on positiivinen painotus fyysiselle toiminnalle, roolifyysiselle, ruumiinkivulle ja yleiselle terveydelle. PCS laskettiin käyttämällä normiperusteista pisteytystä siten, että 50 on keskimääräinen pistemäärä ja keskihajonta on 10. Korkeammat pisteet liittyvät parempaan toimintaan/elämänlaatuun; positiivinen muutos peruspisteisiin verrattuna osoittaa parannusta.

LS-keskiarvot ja SE:t arvioitiin GEE-mallista, joka sisältää muutoksen perustasosta riippuvaisena muuttujana, ajan kategorisena muuttujana ja korjattiin perusviivan SF-36:lle yhdistesymmetrian kovarianssirakenteella.

Muutos perustasosta ajan mittaan 36 kohteen lyhyen lomakkeen terveyskyselyssä (SF-36) fyysisen toiminnan verkkotunnuksen pisteet

SF-36 v2 on itsetehtävä kyselylomake, joka mittaa sairauden vaikutusta yleiseen elämänlaatuun viimeisten 4 viikon aikana. SF-36 koostuu 36 kysymyksestä kahdeksalla osa-alueella (fyysinen toiminta, kipu, yleinen ja mielenterveys, elinvoima, sosiaalinen toiminta, fyysinen ja emotionaalinen terveys).

Fyysinen toiminta (PF) sisältää 10 kysymystä, jotka arvioivat terveysongelmista johtuvia fyysisen toiminnan rajoituksia. PF-alueen pisteet laskettiin käyttämällä normiperusteista pisteytystä siten, että 50 on keskimääräinen pistemäärä ja keskihajonta on 10. Korkeammat pisteet liittyvät parempaan toimintaan/elämänlaatuun; positiivinen muutos peruspisteisiin verrattuna osoittaa parannusta.

LS-keskiarvot ja SE:t arvioitiin GEE-mallista, joka sisältää muutoksen lähtötilanteesta riippuvaisena muuttujana, aika kategorisena muuttujana ja korjattiin perustason SF-36:lle yhdistesymmetrian kovarianssirakenteella.

Muutos lähtötasosta ajan myötä 36 kohteen lyhyen lomakkeen terveystutkimuksessa (SF-36) roolin fyysisen verkkotunnuksen pisteet

SF-36 v2 on itsetehtävä kyselylomake, joka mittaa sairauden vaikutusta yleiseen elämänlaatuun viimeisten 4 viikon aikana. SF-36 koostuu 36 kysymyksestä kahdeksalla osa-alueella (fyysinen toiminta, kipu, yleinen ja mielenterveys, elinvoima, sosiaalinen toiminta, fyysinen ja emotionaalinen terveys).

Roolifyysinen (RP) -alue sisältää 4 kysymystä, jotka arvioivat tavanomaisten roolitoimintojen rajoituksia fyysisten terveysongelmien vuoksi. RP-alueen pisteet laskettiin käyttämällä normiperusteista pisteytystä siten, että 50 on keskimääräinen pistemäärä ja keskihajonta on 10. Korkeammat pisteet liittyvät parempaan toimintaan/elämänlaatuun; positiivinen muutos peruspisteisiin verrattuna osoittaa parannusta.

LS-keskiarvot ja SE:t arvioitiin GEE-mallista, joka sisältää muutoksen lähtötilanteesta riippuvaisena muuttujana, aika kategorisena muuttujana ja korjattiin perustason SF-36:lle yhdistesymmetrian kovarianssirakenteella.

Muutos lähtötasosta ajan mittaan 36 kohteen lyhyen lomakkeen terveystutkimuksessa (SF-36) kehon kipualueen pisteet

SF-36 v2 on itsetehtävä kyselylomake, joka mittaa sairauden vaikutusta yleiseen elämänlaatuun viimeisten 4 viikon aikana. SF-36 koostuu 36 kysymyksestä kahdeksalla osa-alueella (fyysinen toiminta, kipu, yleinen ja mielenterveys, elinvoima, sosiaalinen toiminta, fyysinen ja emotionaalinen terveys).

Kehon kipu (BP) -alue sisältää 2 kysymystä, jotka arvioivat kivun tasoa ja kivun vaikutusta normaaliin työhön. BP-alueen pisteet laskettiin käyttämällä normiperusteista pisteytystä siten, että 50 on keskimääräinen pistemäärä ja keskihajonnan arvo on 10. Korkeammat pisteet liittyvät parempaan toimintaan/elämänlaatuun; positiivinen muutos peruspisteisiin verrattuna osoittaa parannusta.

LS-keskiarvot ja SE:t arvioitiin GEE-mallista, joka sisältää muutoksen lähtötilanteesta riippuvaisena muuttujana, aika kategorisena muuttujana ja korjattiin perustason SF-36:lle yhdistesymmetrian kovarianssirakenteella.

Muutos lähtötasosta ajan mittaan 36 kohteen lyhytmuotoisessa terveystutkimuksessa (SF-36) yleisten terveyskäsitysten verkkotunnuksen pisteet

SF-36 v2 on itsetehtävä kyselylomake, joka mittaa sairauden vaikutusta yleiseen elämänlaatuun viimeisten 4 viikon aikana. SF-36 koostuu 36 kysymyksestä kahdeksalla osa-alueella (fyysinen toiminta, kipu, yleinen ja mielenterveys, elinvoima, sosiaalinen toiminta, fyysinen ja emotionaalinen terveys).

Yleiset terveyskäsitykset (GH) -alue sisältää 5 kysymystä, jotka arvioivat osallistujien käsitystä omasta yleisestä terveydestään. GH-alueen pisteet laskettiin käyttämällä normiperusteista pisteytystä siten, että 50 on keskimääräinen pistemäärä ja keskihajonnan arvo on 10. Korkeammat pisteet liittyvät parempaan toimintaan/elämänlaatuun; positiivinen muutos peruspisteisiin verrattuna osoittaa parannusta.

LS-keskiarvot ja SE:t arvioitiin GEE-mallista, joka sisältää muutoksen lähtötilanteesta riippuvaisena muuttujana, aika kategorisena muuttujana ja korjattiin perustason SF-36:lle yhdistesymmetrian kovarianssirakenteella.

Muutos lähtötasosta ajan mittaan 36 kohteen lyhytmuotoisessa terveystutkimuksessa (SF-36) henkisten osien yhteenvetopisteet

SF-36 v2 on itsetehtävä kyselylomake, joka mittaa sairauden vaikutusta yleiseen elämänlaatuun viimeisten 4 viikon aikana. SF-36 koostuu 36 kysymyksestä kahdeksalla osa-alueella (fyysinen toiminta, kipu, yleinen ja mielenterveys, elinvoima, sosiaalinen toiminta, fyysinen ja emotionaalinen terveys).

Psyykkisten komponenttien yhteenvetopisteet (MCS) on painotettu yhdistelmä kahdeksasta ala-asteikosta, joissa on positiivinen painotus elinvoimalle, sosiaaliselle toiminnalle, tunne-ongelmista johtuville roolirajoituksille ja mielenterveydelle. MCS laskettiin käyttämällä normiperusteista pisteytystä siten, että 50 on keskimääräinen pistemäärä ja keskihajonta on 10. Korkeammat pisteet liittyvät parempaan toimintaan/elämänlaatuun; positiivinen muutos lähtötasosta osoittaa parannusta.

LS-keskiarvot ja SE:t arvioitiin GEE-mallista, joka sisältää muutoksen lähtötilanteesta riippuvaisena muuttujana, aika kategorisena muuttujana ja korjattiin perustason SF-36:lle yhdistesymmetrian kovarianssirakenteella.

Muutos lähtötasosta ajan mittaan 36 kohteen lyhyen lomakkeen terveystutkimuksessa (SF-36) elinvoimaisuusverkkotunnuksen pisteet

SF-36 v2 on itsetehtävä kyselylomake, joka mittaa sairauden vaikutusta yleiseen elämänlaatuun viimeisten 4 viikon aikana. SF-36 koostuu 36 kysymyksestä kahdeksalla osa-alueella (fyysinen toiminta, kipu, yleinen ja mielenterveys, elinvoima, sosiaalinen toiminta, fyysinen ja emotionaalinen terveys).

Elinvoimaisuus (VT) sisältää 4 kysymystä, jotka arvioivat energiatasoa ja väsymystä. VT-alueen pisteet laskettiin käyttämällä normiperusteista pisteytystä siten, että 50 on keskimääräinen pistemäärä ja keskihajonta on 10. Korkeammat pisteet liittyvät parempaan toimintaan/elämänlaatuun; positiivinen muutos peruspisteisiin verrattuna osoittaa parannusta.

LS-keskiarvot ja SE:t arvioitiin GEE-mallista, joka sisältää muutoksen lähtötilanteesta riippuvaisena muuttujana, aika kategorisena muuttujana ja korjattiin perustason SF-36:lle yhdistesymmetrian kovarianssirakenteella.

Muutos perustasosta ajan mittaan 36-kohteen lyhyen lomakkeen terveyskyselyssä (SF-36) sosiaalisen toiminnan verkkotunnuksen pisteet

SF-36 v2 on itsetehtävä kyselylomake, joka mittaa sairauden vaikutusta yleiseen elämänlaatuun viimeisten 4 viikon aikana. SF-36 koostuu 36 kysymyksestä kahdeksalla osa-alueella (fyysinen toiminta, kipu, yleinen ja mielenterveys, elinvoima, sosiaalinen toiminta, fyysinen ja emotionaalinen terveys).

Sosiaalinen toiminta (SF) sisältää 2 kysymystä, jotka arvioivat fyysisestä terveydestä tai emotionaalisista ongelmista johtuvia sosiaalisen toiminnan rajoituksia. SF-alueen pisteet laskettiin käyttämällä normiperusteista pisteytystä siten, että 50 on keskimääräinen pistemäärä ja keskihajonta on 10. Korkeammat pisteet liittyvät parempaan toimintaan/elämänlaatuun; positiivinen muutos peruspisteisiin verrattuna osoittaa parannusta.

LS-keskiarvot ja SE:t arvioitiin GEE-mallista, joka sisältää muutoksen lähtötilanteesta riippuvaisena muuttujana, aika kategorisena muuttujana ja korjattiin perustason SF-36:lle yhdistesymmetrian kovarianssirakenteella.

Muutos lähtötasosta ajan mittaan 36 kohteen lyhyen lomakkeen terveyskyselyssä (SF-36) Roolin emotionaalisen verkkotunnuksen pisteet

SF-36 v2 on itsetehtävä kyselylomake, joka mittaa sairauden vaikutusta yleiseen elämänlaatuun viimeisten 4 viikon aikana. SF-36 koostuu 36 kysymyksestä kahdeksalla osa-alueella (fyysinen toiminta, kipu, yleinen ja mielenterveys, elinvoima, sosiaalinen toiminta, fyysinen ja emotionaalinen terveys).

Rooli-emotionaalinen (RE) -alue sisältää 3 kysymystä, jotka arvioivat tavanomaisten roolitoimintojen rajoituksia tunneongelmien vuoksi. RE-alueen pisteet laskettiin käyttämällä normiperusteista pisteytystä siten, että 50 on keskimääräinen pistemäärä ja keskihajonta on 10. Korkeammat pisteet liittyvät parempaan toimintaan/elämänlaatuun; positiivinen muutos peruspisteisiin verrattuna osoittaa parannusta.

LS-keskiarvot ja SE:t arvioitiin GEE-mallista, joka sisältää muutoksen lähtötilanteesta riippuvaisena muuttujana, aika kategorisena muuttujana ja korjattiin perustason SF-36:lle yhdistesymmetrian kovarianssirakenteella.

Muutos lähtötasosta ajan mittaan 36 kohteen lyhyen lomakkeen terveyskyselyssä (SF-36) mielenterveysverkkotunnuksen pisteet

SF-36 v2 on itsetehtävä kyselylomake, joka mittaa sairauden vaikutusta yleiseen elämänlaatuun viimeisten 4 viikon aikana. SF-36 koostuu 36 kysymyksestä kahdeksalla osa-alueella (fyysinen toiminta, kipu, yleinen ja mielenterveys, elinvoima, sosiaalinen toiminta, fyysinen ja emotionaalinen terveys).

Mielenterveysalue (MH) sisältää 5 kysymystä, jotka arvioivat yleistä mielenterveyttä (psykologinen ahdistus ja hyvinvointi). MH-alueen pistemäärä laskettiin käyttämällä normiperusteista pisteytystä siten, että 50 on keskimääräinen pistemäärä ja keskihajonta on 10. Korkeammat pisteet liittyvät parempaan toimintaan/elämänlaatuun; positiivinen muutos peruspisteisiin verrattuna osoittaa parannusta.

LS-keskiarvot ja SE:t arvioitiin GEE-mallista, joka sisältää muutoksen lähtötilanteesta riippuvaisena muuttujana, aika kategorisena muuttujana ja korjattiin perustason SF-36:lle yhdistesymmetrian kovarianssirakenteella.

Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia (AE), hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE), vakavia TEAE-tapahtumia ja keskeyttämiseen johtavia TEAE-tapahtumia

Haittatapahtumaksi (AE) määriteltiin mikä tahansa lääkkeen käyttöön liittyvä ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma riippumatta siitä, katsottiinko se lääkkeeksi liittyväksi vai ei. Vakava haittavaikutelma määriteltiin haittavaikutukseksi, joka millä tahansa annoksella johtaa joko tutkijan tai sponsorin näkemyksen mukaan johonkin seuraavista seurauksista: kuolema, hengenvaarallinen haittavaikutus, sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon pitkittyminen, jatkuva tai merkittävä työkyvyttömyys tai vamma, synnynnäinen poikkeavuus/sikiövaurio tai muut tärkeät lääketieteelliset tapahtumat (tutkijan mukaan). AE katsottiin TEAE:ksi, jos se ilmeni ensimmäisen annoksen aikana tai sen jälkeen, eikä sitä ollut ennen ensimmäistä annosta, tai se oli läsnä ennen ensimmäistä annosta, mutta lisääntyi vaikeusasteeltaan tutkimuksen aikana. Tapahtumat arvioitiin National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) -version 4.0 mukaisesti: luokka 1 (lievä), luokka 2 (keskivaikea), aste 3 (vakava), luokka 4 (hengenvaarallinen), luokka 5 (kuolema).

Burosumabivasta-aineita saaneiden osallistujien määrä