腫瘍誘発性骨軟化症（TIO）または表皮母斑症候群（ENS）の成人におけるブロスマブ（KRN23）の研究

実験的：ブロスマブ

参加者は、ブロスマブを 0.3 mg/kg の開始用量で皮下投与 (SC) し、4 週間ごと (Q4W) に投与されました。 2.5 から 4.0 mg/dL の目標範囲内の空腹時ピーク血清リンレベルを達成するために、用量は 2 週間ごと (Q2W) に最大 2.0 mg/kg まで滴定された可能性があります。

生物学的：ブロスマブ

皮下注射用溶液

他の名前：

• KRN23
• UX023
• クリスビタ®

ベースラインと 24 週目の投与間隔の中間点で 2.5 mg/dL を超える平均血清リン濃度を達成した参加者の割合

投与間隔の中間点 (投与後 2 週間) で正常値の下限 (LLN; 2.5 mg/dL [0.81 mmol/L]) を超える平均血清リン濃度を達成した参加者の割合 (投与サイクル全体で平均)ベースラインと 24 週の間 (すなわち、2、6、10、14、および 22 週の血清リン濃度の平均)。

オステオイドの厚さのベースラインから 48 週までの変化

経腸骨稜骨生検の組織形態計測は、盲検化された中央リーダーによって評価されました。

オステオイドの厚さは、オステオイドの継ぎ目の平均的な厚さです。

骨表面/骨表面 (OS/BS) のベースラインから 48 週への変更

経腸骨稜骨生検の組織形態計測は、盲検化された中央リーダーによって評価されました。

類骨表面/骨表面は、類骨で覆われた骨表面のパーセンテージとして表されます。

骨量/骨量 (OV/BV) のベースラインから 48 週までの変化

経腸骨稜骨生検の組織形態計測は、盲検化された中央リーダーによって評価されました。 骨量/骨量は、無機化されていない骨 (オステオイド) で構成される骨組織の特定の体積のパーセンテージとして表されます。

ミネラル化ラグタイム（MLt）のベースラインから48週までの変化

石灰化ラグ タイムは、類骨の形成とそれに続く石灰化の間の平均時間間隔を表す動的モデリング パラメーターであり、二重テトラサイクリン標識による組織形態計測を使用して測定できます。

Ｍｌｔは類骨幅を石灰化並置速度（ＭＡＲ；活発に形成する表面上に新しい骨ミネラルが追加される平均速度）で割ることによって計算した。

テトラサイクリンの取り込みが少ないために Mlt を直接計算できなかった場合、Mlt は次のように推定されました。

Mlt = O.Th/(MAR*MS/OS)、ここで、O.Th = 類骨の厚さ、MAR は 0.3 μm/日、MS/OS = 石灰化表面/類骨表面、それぞれ同じ訪問で測定されます。

ベースラインから 24 週目までの投与間隔の終了時に 2.5 mg/dL を超える平均血清リン濃度を達成した参加者の割合

投与間隔の終了時（投与後 4 週間、次の投与前）に正常値の下限（2.5 mg/dL [0.81 mmol/L]）を超える平均血清リン濃度を達成した参加者の割合（平均）ベースラインと 24 週の間の投与サイクル全体 (すなわち、4、8、12、16、20、および 24 週での血清リン濃度の平均)。

ベースラインから24週目までの投与サイクル全体で平均した、投与間隔の中間点での血清リンレベルのベースラインからの平均変化

ベースラインから投与間隔の中間点 (投与後 2 週間) までの平均変化は、ベースラインと 24 週の間の投与サイクル全体で平均化されました (すなわち、2、6、10、14、および 22 週での血清リンレベルの平均)。

ベースラインから24週目までの投与サイクル全体で平均した、投与間隔の中間点での血清リンレベルのベースラインからの変化率

ベースラインから投与間隔の中間点 (投与後 2 週間) までの平均変化率は、ベースラインと 24 週の間の投与サイクル全体で平均されます (すなわち、2、6、10、14、および 22 週での血清リンレベルの平均)。

ベースラインから24週目までの投与サイクル全体で平均した、投与サイクル終了時の血清リンレベルのベースラインからの平均変化

投与間隔の終わり (投与後 4 週間、次の投与の前) のベースラインからの平均変化は、ベースラインと 24 週の間の投与サイクル全体で平均されます (すなわち、4、8、12、16 週での血清リンレベルの平均) 、20、および 24)。

ベースラインから24週目までの投与サイクル全体で平均した、投与サイクル終了時の血清リンレベルのベースラインからの平均変化率

投与間隔の終わり (投与後 4 週間、次の投与の前) のベースラインからの平均変化率は、ベースラインと 24 週の間の投与サイクル全体で平均されます (すなわち、4、8、12 週での血清リン濃度の平均)。 16、20、および 24)。

ベースラインから24週目までの血清リン濃度の時間調整曲線下面積（AUC）

血清リンレベル対時間 AUC は、台形則を使用して計算されました。 時間調整されたAUCは、AUCをAUC計算に含まれる期間で割ることによって計算されました。

血清1,25-ジヒドロキシビタミンD（1,25（OH）2D）濃度の経時的なベースラインからの変化

最小二乗 (LS) 平均と標準誤差 (SE) は、従属変数としてベースラインからの変化、カテゴリ変数として時間を含み、ベースライン 1,25(OH)2D に対して調整された一般化推定方程式 (GEE) モデルから推定されました。 、複合対称共分散構造。

総血清線維芽細胞増殖因子 23 (FGF23) 濃度の経時的なベースラインからの変化

総 FGF23 には、遊離 FGF23 とブロスマブに結合した FGF23 が含まれていました。 最小二乗平均と標準誤差は、従属変数としてベースラインからの変化、カテゴリ変数として時間を含む一般化推定方程式（GEE）モデルから推定され、複合対称共分散構造を使用してベースライン合計FGF23に対して調整されました。

遊離血清線維芽細胞増殖因子 23 (FGF23) 濃度の経時的なベースラインからの変化

最小二乗平均と標準誤差は、ベースラインからの変化を従属変数として、時間をカテゴリ変数として含み、ベースラインを含まない FGF23 に対して調整され、複合対称共分散構造を持つ一般化推定方程式 (GEE) モデルから推定されました。

24時間尿中リンの経時的なベースラインからの変化

最小二乗平均と標準誤差は、一般化推定方程式 (GEE) モデルから推定されました。このモデルには、従属変数としてベースラインからの変化、カテゴリ変数として時間が含まれ、ベースラインの 24 時間尿中リンに対して調整され、複合対称共分散構造が含まれます。

リン酸塩の尿細管再吸収 (TRP) における経時的なベースラインからの変化

リン酸の尿細管再吸収 (TRP) は、腎尿細管によって再吸収される濾過されたリンの割合です。

最小二乗平均と標準誤差は、一般化推定方程式 (GEE) モデルから推定されました。このモデルには、ベースラインからの変化が従属変数として、時間がカテゴリ変数として含まれ、ベースライン TRP に対して調整され、複合対称共分散構造が含まれています。

腎尿細管最大リン酸塩再吸収率と糸球体濾過率の比率（TmP/GFR）の経時的なベースラインからの変化

TmP/GFR は、糸球体濾過の推定速度に対するリン酸の分別吸収を比較することにより、腎リン酸再吸収 (FGF23 がリン酸恒常性を調節する主要なメカニズム) を測定します。

最小二乗平均と標準誤差は、ベースラインからの変化を従属変数として、時間をカテゴリ変数として含み、ベースライン TmP/GFR に対して調整された一般化推定方程式 (GEE) モデルから推定されました。

リンの部分排泄（FEP）の経時的なベースラインからの変化

FEP は、100% * (2 時間尿リン * 血清クレアチニン)/(2 時間尿クレアチニン * 血清リン) として計算された、腎臓によってろ過されて尿に排泄されるリンのパーセンテージです。

最小二乗平均と標準誤差は、一般化推定方程式 (GEE) モデルから推定されました。このモデルには、ベースラインからの変化が従属変数として、時間がカテゴリ変数として含まれ、ベースライン FEP に対して調整され、複合対称共分散構造が含まれています。

血清アルカリホスファターゼ (ALP) の経時的なベースラインからの変化

最小二乗平均と標準誤差は、一般化推定方程式 (GEE) モデルから推定されました。このモデルには、ベースラインからの変化が従属変数として、時間がカテゴリ変数として含まれ、ベースライン ALP に対して調整され、複合対称共分散構造が含まれています。

骨特異的アルカリホスファターゼ (BALP) の経時的なベースラインからの変化

最小二乗平均と標準誤差は、ベースラインからの変化を従属変数として、時間をカテゴリ変数として含み、複合対称共分散構造を使用してベースライン BALP に対して調整された一般化推定方程式 (GEE) モデルから推定されました。

BALP における経時的なベースラインからの変化率

最小二乗平均と標準誤差は、ベースラインからの変化を従属変数として、時間をカテゴリ変数として含み、複合対称共分散構造を使用してベースライン BALP に対して調整された一般化推定方程式 (GEE) モデルから推定されました。

1型コラーゲン（CTx）のカルボキシ末端架橋テロペプチドの経時的なベースラインからの変化

最小二乗平均と標準誤差は、一般化推定方程式 (GEE) モデルから推定されました。このモデルには、ベースラインからの変化が従属変数として、時間がカテゴリ変数として含まれ、ベースライン CTx に対して調整され、複合対称共分散構造が含まれています。

CTx の経時的なベースラインからの変化率

最小二乗平均と標準誤差は、一般化推定方程式 (GEE) モデルから推定されました。このモデルには、ベースラインからの変化が従属変数として、時間がカテゴリ変数として含まれ、ベースライン CTx に対して調整され、複合対称共分散構造が含まれています。

プロコラーゲン タイプ 1 N-プロペプチド (P1NP) の経時的なベースラインからの変化

最小二乗平均と標準誤差は、ベースラインからの変化を従属変数として、時間をカテゴリ変数として含み、複合対称共分散構造を使用してベースライン P1NP に対して調整された一般化推定方程式 (GEE) モデルから推定されました。

P1NP における経時的なベースラインからの変化率

最小二乗平均と標準誤差は、ベースラインからの変化を従属変数として、時間をカテゴリ変数として含み、複合対称共分散構造を使用してベースライン P1NP に対して調整された一般化推定方程式 (GEE) モデルから推定されました。

オステオカルシンの経時的なベースラインからの変化

最小二乗平均と標準誤差は、ベースラインからの変化を従属変数として、時間をカテゴリ変数として含み、複合対称共分散構造でベースライン オステオカルシンに対して調整された一般化推定方程式 (GEE) モデルから推定されました。

オステオカルシンの経時的なベースラインからの変化率

最小二乗平均と標準誤差は、ベースラインからの変化を従属変数として、時間をカテゴリ変数として含み、複合対称共分散構造でベースライン オステオカルシンに対して調整された一般化推定方程式 (GEE) モデルから推定されました。

ハンドヘルド ダイナモメトリー (HHD) 肘測定における経時的なベースラインからの変化

筋力を評価するために、標準化された手法を使用してハンドヘルドダイナモメトリーを実施しました。 肘の屈筋と伸筋の両側の強度 (左右のスコアの平均として定義され、キログラム単位で測定) は、ダイナモメーターに対する最大自発的等尺性収縮によって測定されました。

最小二乗平均と標準誤差は、従属変数としてベースラインからの変化、カテゴリ変数として時間を含み、複合対称共分散構造を使用してベースライン強度測定用に調整された一般化推定方程式（GEE）モデルから推定されました。

ハンドヘルド ダイナモメトリー (HHD) 膝測定におけるベースラインからの経時変化

筋力を評価するために、標準化された手法を使用してハンドヘルドダイナモメトリーを実施しました。 膝屈筋および伸筋の両側強度 (左右のスコアの平均として定義され、キログラム単位で測定) は、ダイナモメーターに対する最大自発的等尺性収縮によって測定されました。

最小二乗平均と標準誤差は、従属変数としてベースラインからの変化、カテゴリ変数として時間を含み、複合対称共分散構造を使用してベースライン強度測定用に調整された一般化推定方程式（GEE）モデルから推定されました。

Sit-to-Stand (STS) テストにおける経時的なベースラインからの変化

STS テストでは、参加者が座った状態から立った状態に繰り返し動くときの下肢の強度と可動性を測定します。 この研究では、参加者が必要に応じて椅子の腕を使って立ったり座ったりできるようにする修正された STS テストを使用しました。 30 秒間に実行された座ってから立つ繰り返しの回数が記録されました。

最小二乗平均と標準誤差は、ベースラインからの変化を従属変数として、時間をカテゴリ変数として含み、複合対称共分散構造を使用してベースライン測定用に調整された一般化推定方程式（GEE）モデルから推定されました。

Weighted Arm Lift (WAL) テストでの経時的なベースラインからの変化

加重アーム リフト (WAL) テストでは、上肢の強度、可動性、到達能力を評価します。 このテストは、参加者が 30 秒間に 1 kg の重りを頭上に持ち上げることができる回数を決定するために、両側に投与されました。 各腕で完了した繰り返しの数が記録されました。

最小二乗平均と標準誤差は、ベースラインからの変化を従属変数として、時間をカテゴリ変数として含み、複合対称共分散構造を使用してベースライン WAL 測定用に調整された一般化推定方程式 (GEE) モデルから推定されました。

6 分間歩行テスト (6MWT) における経時的なベースラインからの変化

6MWT は一般的に使用される可動性の尺度であり、米国胸部学会のガイドライン (ATS 2002) に規定されている一般原則に従って実施されました。 参加者は、事前に測定されたコースの長さを 6 分間連続して歩くように指示されました (補助器具を使用できます)。 6 分後に歩いた合計距離をメートルで記録しました。

最小二乗平均と標準誤差は、ベースラインからの変化を従属変数として、時間をカテゴリ変数として含み、複合対称共分散構造を使用してベースライン 6MWT 測定用に調整された一般化推定方程式 (GEE) モデルから推定されました。

ベースラインからの経時的変化 簡易ペイン インベントリ (BPI) 最悪の疼痛スコア

Brief Pain Inventory (BPI) は、24 時間の想起期間を持つ、痛みに固有の自己報告アンケートです。 最悪の痛みは質問 3 への回答として定義され、参加者は過去 24 時間で 0 (痛みなし) から 10 (想像できるほどの痛み) までの範囲で自分の痛みを評価しました。

ベースライン スコアからのマイナスの変化は改善を示します。

最小二乗平均と標準誤差は、ベースラインからの変化を従属変数として、時間をカテゴリ変数として含み、複合対称共分散構造を使用してベースライン BPI 測定用に調整された一般化推定方程式 (GEE) モデルから推定されました。

ベースラインからの経時変化 痛みの概要 (BPI) 痛みの重症度スコア

Brief Pain Inventory (BPI) は、24 時間の想起期間を持つ、痛みに固有の自己報告アンケートです。

痛みの重症度は、最悪の痛み、最小の痛み、平均的な痛み、現在の痛みを評価する 4 つの質問 (質問 3 ～ 6) の平均として定義され、0 (痛みがない) から 10 (できる限り痛みがある) のスケールで評価されます。想像）。 軽度の痛みは 1 ～ 4 のスコアとして定義され、中程度の痛みは 5 ～ 6 のスコアとして定義され、重度の痛みは 7 ～ 10 のスコアとして定義されます。 ベースライン スコアからのマイナスの変化は改善を示します。

最小二乗平均と標準誤差は、ベースラインからの変化を従属変数として、時間をカテゴリ変数として含み、複合対称共分散構造を使用してベースライン BPI 測定用に調整された一般化推定方程式 (GEE) モデルから推定されました。

ベースラインからの時間の経過に伴う変化 痛みの概要 (BPI) 痛みの干渉スコア

Brief Pain Inventory (BPI) は、24 時間の想起期間を持つ、痛みに固有の自己報告アンケートです。

疼痛障害は、一般的な活動、気分、歩行能力、通常の仕事、他の人々との関係、睡眠、および人生の楽しみを含む日常活動を疼痛がどの程度妨げたかに関する 7 つの質問 (9A から 9G) の平均として定義されます。過去 24 時間、0 (干渉しない) から 10 (完全に干渉する) までのスケールで評価されます。

ベースライン スコアからのマイナスの変化は改善を示します。 最小二乗平均と標準誤差は、ベースラインからの変化を従属変数として、時間をカテゴリ変数として含み、複合対称共分散構造を使用してベースライン BPI 測定用に調整された一般化推定方程式 (GEE) モデルから推定されました。

ベースラインからの経時変化 簡易疲労インベントリ (BFI) 最悪の疲労スコア

Brief Fatigue Inventory (BFI) は、24 時間の想起期間で 0 から 10 の数値評価スケールで評価される、疲労に関連する 9 項目で構成される自己報告アンケートです。

最悪の疲労は質問 3 への回答として定義され、参加者は過去 24 時間の疲労を 0 (疲労なし) から 10 (想像できるほどひどい) のスケールで評価しました。

ベースライン スコアからのマイナスの変化は改善を示します。 最小二乗平均と標準誤差は、ベースラインからの変化を従属変数として、時間をカテゴリ変数として含み、複合対称共分散構造を使用してベースライン BFI 測定用に調整された一般化推定方程式 (GEE) モデルから推定されました。

ベースラインからの経時変化 疲労インベントリー (BFI) 疲労重症度スコア

Brief Fatigue Inventory (BFI) は、24 時間の想起期間で 0 から 10 の数値評価スケールで評価される、疲労に関連する 9 項目で構成される自己報告アンケートです。

疲労の重症度は、現在の疲労、通常の疲労レベル、および最悪の疲労を評価する 3 つの質問 (質問 1 ～ 3) の平均として定義され、0 (疲労なし) から 10 (想像できるほどひどい) までの尺度で評価されます。 .

ベースライン スコアからのマイナスの変化は改善を示します。

最小二乗平均と標準誤差は、ベースラインからの変化を従属変数として、時間をカテゴリ変数として含み、複合対称共分散構造を使用してベースライン BFI 測定用に調整された一般化推定方程式 (GEE) モデルから推定されました。

ベースラインからの経時変化 疲労インベントリ (BFI) 疲労干渉スコア

Brief Fatigue Inventory (BFI) は、24 時間の想起期間で 0 から 10 の数値評価スケールで評価される、疲労に関連する 9 項目で構成される自己報告アンケートです。

疲労干渉スコアは、一般的な活動、気分、歩行能力、仕事、他者との関係、生活の楽しみなどの日常活動が疲労によってどの程度妨げられたかに関する 6 つの質問 (質問 4A から 4F) の平均として定義されます。過去 24 時間、0 (干渉しない) から 10 (完全に干渉する) までのスケールで評価されます。

ベースライン スコアからのマイナスの変化は改善を示します。 最小二乗平均と標準誤差は、ベースラインからの変化を従属変数として、時間をカテゴリ変数として含み、複合対称共分散構造を使用してベースライン BFI 測定用に調整された一般化推定方程式 (GEE) モデルから推定されました。

ベースラインからの時間経過に伴う変化 簡潔な疲労インベントリ (BFI) グローバル疲労スコア

Brief Fatigue Inventory (BFI) は、24 時間の想起期間で 0 から 10 の数値評価スケールで評価される、疲労に関連する 9 項目で構成される自己報告アンケートです。 最初の 3 つの質問は疲労の重症度を測定し、次の 6 つの質問は日常活動に対する疲労の影響を評価します。

グローバル疲労スコアは、重症度と干渉を含む BFI に関する 9 つの質問すべての平均として定義され、0 から 10 の範囲で、スコアが高いほど疲労のレベルが高くなります。

ベースライン スコアからのマイナスの変化は改善を示します。 最小二乗平均と標準誤差は、ベースラインからの変化を従属変数として、時間をカテゴリ変数として含み、複合対称共分散構造を使用してベースライン BFI 測定用に調整された一般化推定方程式 (GEE) モデルから推定されました。

36 項目の簡易健康調査 (SF-36) の身体コンポーネントの要約スコアにおける経時的なベースラインからの変化

SF-36 v2 は、過去 4 週間の生活の質全体に対する疾患の影響を測定する自己管理型のアンケートです。 SF-36 は、8 つのドメイン (身体機能、痛み、一般的および精神的健康、活力、社会的機能、身体的および感情的健康) の 36 の質問で構成されています。

身体的要素の要約スコア (PCS) は、8 つのサブスケールの加重組み合わせであり、身体機能、身体的役割、身体の痛み、および一般的な健康に正の加重が加えられています。 PCS は、平均スコアが 50 で標準偏差が 10 になるように、ノルムベースのスコアリングを使用して計算されました。 スコアが高いほど、機能/生活の質が向上します。ベースライン スコアからのプラスの変化は改善を示します。

LS 平均と SE は、従属変数としてベースラインからの変化、カテゴリ変数として時間を含む GEE モデルから推定され、複合対称共分散構造体を使用してベースライン SF-36 用に調整されました。

36項目の簡易健康調査（SF-36）身体機能ドメインスコアにおけるベースラインからの経時変化

SF-36 v2 は、過去 4 週間の生活の質全体に対する疾患の影響を測定する自己管理型のアンケートです。 SF-36 は、8 つのドメイン (身体機能、痛み、一般的および精神的健康、活力、社会的機能、身体的および感情的健康) の 36 の質問で構成されています。

身体機能 (PF) ドメインには、健康上の問題による身体活動の制限を評価する 10 の質問が含まれています。 PF ドメイン スコアは、平均スコアが 50 で標準偏差が 10 になるように、ノルム ベースのスコアリングを使用して計算されました。 スコアが高いほど、機能/生活の質が向上します。ベースライン スコアからのプラスの変化は改善を示します。

LS 平均と SE は、ベースラインからの変化を従属変数として、時間をカテゴリ変数として含み、ベースライン SF-36 に対して調整され、複合対称共分散構造を含む GEE モデルから推定されました。

36 項目の簡易健康調査 (SF-36) 役割物理ドメイン スコアにおける経時的なベースラインからの変化

SF-36 v2 は、過去 4 週間の生活の質全体に対する疾患の影響を測定する自己管理型のアンケートです。 SF-36 は、8 つのドメイン (身体機能、痛み、一般的および精神的健康、活力、社会的機能、身体的および感情的健康) の 36 の質問で構成されています。

役割 - 身体 (RP) ドメインには、身体の健康上の問題による通常の役割活動の制限を評価する 4 つの質問が含まれています。 RP ドメイン スコアは、平均スコアが 50 で標準偏差が 10 になるように、ノルム ベースのスコアリングを使用して計算されました。 スコアが高いほど、機能/生活の質が向上します。ベースライン スコアからのプラスの変化は改善を示します。

LS 平均と SE は、ベースラインからの変化を従属変数として、時間をカテゴリ変数として含み、ベースライン SF-36 に対して調整され、複合対称共分散構造を含む GEE モデルから推定されました。

36 項目の簡易健康調査 (SF-36) 身体痛ドメイン スコアにおけるベースラインからの時間の経過に伴う変化

SF-36 v2 は、過去 4 週間の生活の質全体に対する疾患の影響を測定する自己管理型のアンケートです。 SF-36 は、8 つのドメイン (身体機能、痛み、一般的および精神的健康、活力、社会的機能、身体的および感情的健康) の 36 の質問で構成されています。

身体の痛み (BP) ドメインには、痛みのレベルと通常の作業に対する痛みの影響を評価する 2 つの質問が含まれています。 BP ドメイン スコアは、平均スコアが 50 で標準偏差が 10 になるように、ノルム ベースのスコアリングを使用して計算されました。 スコアが高いほど、機能/生活の質が向上します。ベースライン スコアからのプラスの変化は改善を示します。

LS 平均と SE は、ベースラインからの変化を従属変数として、時間をカテゴリ変数として含み、ベースライン SF-36 に対して調整され、複合対称共分散構造を含む GEE モデルから推定されました。

36 項目の簡易健康調査 (SF-36) におけるベースラインからの経時変化 一般的な健康認識ドメイン スコア

SF-36 v2 は、過去 4 週間の生活の質全体に対する疾患の影響を測定する自己管理型のアンケートです。 SF-36 は、8 つのドメイン (身体機能、痛み、一般的および精神的健康、活力、社会的機能、身体的および感情的健康) の 36 の質問で構成されています。

一般的な健康認識 (GH) ドメインには、参加者自身の一般的な健康に対する認識を評価する 5 つの質問が含まれています。 GH ドメイン スコアは、平均スコアが 50 で標準偏差が 10 になるように、ノルム ベースのスコアリングを使用して計算されました。 スコアが高いほど、機能/生活の質が向上します。ベースライン スコアからのプラスの変化は改善を示します。

LS 平均と SE は、ベースラインからの変化を従属変数として、時間をカテゴリ変数として含み、ベースライン SF-36 に対して調整され、複合対称共分散構造を含む GEE モデルから推定されました。

36 項目の簡易型健康調査 (SF-36) 精神コンポーネントの要約スコアにおけるベースラインからの経時変化

SF-36 v2 は、過去 4 週間の生活の質全体に対する疾患の影響を測定する自己管理型のアンケートです。 SF-36 は、8 つのドメイン (身体機能、痛み、一般的および精神的健康、活力、社会的機能、身体的および感情的健康) の 36 の質問で構成されています。

精神的要素の要約スコア (MCS) は、活力、社会的機能、感情的な問題による役割の制限、および精神的健康に正の重み付けをした 8 つのサブスケールの重み付けされた組み合わせです。 MCS は、平均スコアが 50 で標準偏差が 10 になるように、ノルムベースのスコアリングを使用して計算されました。 スコアが高いほど、機能/生活の質が向上します。ベースラインからのプラスの変化は改善を示します。

LS 平均と SE は、ベースラインからの変化を従属変数として、時間をカテゴリ変数として含み、ベースライン SF-36 に対して調整され、複合対称共分散構造を含む GEE モデルから推定されました。

36 項目の簡易型健康調査 (SF-36) 活力ドメイン スコアにおける経時的なベースラインからの変化

SF-36 v2 は、過去 4 週間の生活の質全体に対する疾患の影響を測定する自己管理型のアンケートです。 SF-36 は、8 つのドメイン (身体機能、痛み、一般的および精神的健康、活力、社会的機能、身体的および感情的健康) の 36 の質問で構成されています。

バイタリティ (VT) ドメインには、エネルギー レベルと疲労を評価する 4 つの質問が含まれています。 VT ドメイン スコアは、平均スコアが 50 で標準偏差が 10 になるように、ノルム ベースのスコアリングを使用して計算されました。 スコアが高いほど、機能/生活の質が向上します。ベースライン スコアからのプラスの変化は改善を示します。

LS 平均と SE は、ベースラインからの変化を従属変数として、時間をカテゴリ変数として含み、ベースライン SF-36 に対して調整され、複合対称共分散構造を含む GEE モデルから推定されました。

36 項目の簡易型健康調査 (SF-36) の社会的機能ドメイン スコアにおけるベースラインからの経時変化

SF-36 v2 は、過去 4 週間の生活の質全体に対する疾患の影響を測定する自己管理型のアンケートです。 SF-36 は、8 つのドメイン (身体機能、痛み、一般的および精神的健康、活力、社会的機能、身体的および感情的健康) の 36 の質問で構成されています。

社会的機能 (SF) ドメインには、身体的健康または感情的な問題による社会活動の制限を評価する 2 つの質問が含まれています。 SF ドメイン スコアは、平均スコアが 50 で標準偏差が 10 になるように、ノルム ベースのスコアリングを使用して計算されました。 スコアが高いほど、機能/生活の質が向上します。ベースライン スコアからのプラスの変化は改善を示します。

LS 平均と SE は、ベースラインからの変化を従属変数として、時間をカテゴリ変数として含み、ベースライン SF-36 に対して調整され、複合対称共分散構造を含む GEE モデルから推定されました。

36 項目の簡易健康調査 (SF-36) 役割感情ドメイン スコアにおけるベースラインからの経時変化

SF-36 v2 は、過去 4 週間の生活の質全体に対する疾患の影響を測定する自己管理型のアンケートです。 SF-36 は、8 つのドメイン (身体機能、痛み、一般的および精神的健康、活力、社会的機能、身体的および感情的健康) の 36 の質問で構成されています。

役割感情 (RE) ドメインには、感情的な問題による通常の役割活動の制限を評価する 3 つの質問が含まれています。 RE ドメイン スコアは、平均スコアが 50 で標準偏差が 10 になるように、ノルム ベースのスコアリングを使用して計算されました。 スコアが高いほど、機能/生活の質が向上します。ベースライン スコアからのプラスの変化は改善を示します。

LS 平均と SE は、ベースラインからの変化を従属変数として、時間をカテゴリ変数として含み、ベースライン SF-36 に対して調整され、複合対称共分散構造を含む GEE モデルから推定されました。

36 項目の簡易健康調査 (SF-36) メンタルヘルス ドメイン スコアにおけるベースラインからの経時変化

SF-36 v2 は、過去 4 週間の生活の質全体に対する疾患の影響を測定する自己管理型のアンケートです。 SF-36 は、8 つのドメイン (身体機能、痛み、一般的および精神的健康、活力、社会的機能、身体的および感情的健康) の 36 の質問で構成されています。

メンタルヘルス (MH) ドメインには、一般的なメンタルヘルス (心理的苦痛と幸福) を評価する 5 つの質問が含まれています。 MH ドメイン スコアは、平均スコアが 50 で標準偏差が 10 になるように、ノルム ベースのスコアリングを使用して計算されました。 スコアが高いほど、機能/生活の質が向上します。ベースライン スコアからのプラスの変化は改善を示します。

LS 平均と SE は、ベースラインからの変化を従属変数として、時間をカテゴリ変数として含み、ベースライン SF-36 に対して調整され、複合対称共分散構造を含む GEE モデルから推定されました。

有害事象（AE）、治療に伴う AE（TEAE）、重篤な TEAE、および中止に至った TEAE のある参加者の数

有害事象（AE）は、薬物関連とみなされるかどうかにかかわらず、薬物の使用に関連するあらゆる不都合な医学的出来事として定義されました。 重篤な有害事象は、治験責任医師または治験依頼者のいずれかの観点から、いずれかの用量で次の結果のいずれかをもたらす有害事象として定義されました：死亡、生命を脅かす有害事象、入院または既存の入院の延長、持続的または重大な無能力または障害、先天異常/先天性欠損症、またはその他の重要な医療事象（調査官による）。 初回投与後または初回投与後に発生し、初回投与前には存在しなかった場合、または初回投与前に存在したが試験中に重症度が増加した場合、そのAEはTEAEと見なされました。 イベントは、国立がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE) バージョン 4.0 に従って等級付けされました: グレード 1 (軽度)、グレード 2 (中等度)、グレード 3 (重度)、グレード 4 (生命を脅かす)、グレード 5 （死）。

抗ブロスマブ抗体を有する参加者数