Estudio de burosumab (KRN23) en adultos con osteomalacia inducida por tumor (TIO) o síndrome de nevus epidérmico (ENS)

Experimental: Burosumab

Los participantes recibieron burosumab a una dosis inicial de 0,3 mg/kg administrados por vía subcutánea (SC) cada 4 semanas (Q4W). Las dosis se pueden haber ajustado hasta un máximo de 2,0 mg/kg cada 2 semanas (Q2W) para alcanzar los niveles máximos de fósforo sérico en ayunas dentro del rango objetivo de 2,5 a 4,0 mg/dL.

Biológico: Burosumab

Solución para inyección subcutánea

Otros nombres:

• KRN23
• UX023
• Crysvita®

Porcentaje de participantes que alcanzaron niveles medios de fósforo sérico superiores a 2,5 mg/dl en el punto medio de los intervalos de dosis entre el inicio y la semana 24

El porcentaje de participantes que alcanzaron niveles medios de fósforo sérico por encima del límite inferior normal (LLN; 2,5 mg/dL [0,81 mmol/L]) en el punto medio del intervalo de dosis (2 semanas después de la dosis), como promedio entre ciclos de dosis entre el inicio y la semana 24 (es decir, el promedio de los niveles de fósforo sérico en las semanas 2, 6, 10, 14 y 22).

Cambio desde el inicio hasta la semana 48 en el grosor del osteoide

La histomorfometría de las biopsias óseas de la cresta transilíaca se evaluó mediante un lector central cegado.

El grosor osteoide es el grosor medio de las costuras osteoides.

Cambio desde el inicio hasta la semana 48 en superficie osteoide/superficie ósea (OS/BS)

La histomorfometría de las biopsias óseas de la cresta transilíaca se evaluó mediante un lector central cegado.

Superficie osteoide/superficie ósea se expresa como el porcentaje de superficie ósea cubierta por osteoide.

Cambio desde el inicio hasta la semana 48 en volumen osteoide/volumen óseo (OV/BV)

La histomorfometría de las biopsias óseas de la cresta transilíaca se evaluó mediante un lector central cegado. El volumen osteoide/volumen óseo se expresa como el porcentaje de un volumen dado de tejido óseo que consiste en hueso no mineralizado (osteoide).

Cambio desde la línea de base hasta la semana 48 en el tiempo de retraso de la mineralización (MLt)

El tiempo de retraso de la mineralización es un parámetro de modelado dinámico que representa el intervalo de tiempo medio entre la formación de osteoide y su posterior mineralización, que se puede medir mediante histomorfometría con doble marcaje de tetraciclina.

Mlt se calculó dividiendo el ancho del osteoide por la tasa de aposición de mineralización (MAR; la tasa promedio a la que se agrega nuevo mineral óseo en cualquier superficie en formación activa).

Si Mlt no se pudo calcular directamente debido a la baja captación de tetraciclina, se imputó Mlt de acuerdo con lo siguiente:

Mlt = O.Th/(MAR*MS/OS), donde O.Th = grosor del osteoide, MAR se imputa como 0,3 μm/día, MS/OS = superficie mineralizante/superficie osteoide, cada uno medido en la misma visita.

Porcentaje de participantes que alcanzaron niveles medios de fósforo sérico superiores a 2,5 mg/dl al final de los intervalos de dosis entre el inicio y la semana 24

El porcentaje de participantes que lograron niveles medios de fósforo sérico por encima del límite inferior normal (2,5 mg/dL [0,81 mmol/L]) al final del intervalo de dosis (4 semanas después de la dosis, antes de la siguiente dosis), como promedio a lo largo de los ciclos de dosis entre el inicio y la semana 24 (es decir, el promedio de los niveles de fósforo sérico en las semanas 4, 8, 12, 16, 20 y 24).

Cambio medio desde el inicio en los niveles de fósforo sérico en el punto medio del intervalo de dosis, como promedio de los ciclos de dosis entre el inicio y la semana 24

Cambio medio desde el inicio hasta el punto medio del intervalo de dosis (2 semanas después de la dosificación) promediado entre ciclos de dosis entre el inicio y la semana 24 (es decir, el promedio de los niveles de fósforo sérico en las semanas 2, 6, 10, 14 y 22).

Cambio porcentual desde el inicio en los niveles de fósforo sérico en el punto medio del intervalo de dosis, como promedio de los ciclos de dosis entre el inicio y la semana 24

Cambio porcentual medio desde el inicio hasta el punto medio del intervalo de dosis (2 semanas después de la dosificación) promediado entre ciclos de dosis entre el inicio y la semana 24 (es decir, el promedio de los niveles de fósforo sérico en las semanas 2, 6, 10, 14 y 22).

Cambio medio desde el inicio en los niveles de fósforo sérico al final del ciclo de dosificación, como promedio de los ciclos de dosis entre el inicio y la semana 24

Cambio medio desde el inicio al final del intervalo de dosis (4 semanas después de la dosis, antes de la siguiente dosis) promediado a lo largo de los ciclos de dosis entre el inicio y la semana 24 (es decir, el promedio de los niveles de fósforo sérico en las semanas 4, 8, 12, 16 , 20 y 24).

Cambio medio porcentual desde el inicio en los niveles de fósforo sérico al final del ciclo de dosificación, como promedio de los ciclos de dosis entre el inicio y la semana 24

Cambio porcentual medio desde el inicio al final del intervalo de dosis (4 semanas después de la dosis, antes de la siguiente dosis) promediado a lo largo de los ciclos de dosis entre el inicio y la semana 24 (es decir, el promedio de los niveles de fósforo sérico en las semanas 4, 8, 12 y 16, 20 y 24).

Área ajustada por tiempo bajo la curva (AUC) de los niveles de fósforo sérico entre el inicio y la semana 24

Se calculó el AUC del nivel de fósforo en suero en función del tiempo utilizando la regla trapezoidal. El AUC ajustado en el tiempo se calculó dividiendo el AUC por la duración del tiempo incluido en el cálculo del AUC.

Cambio desde el inicio a lo largo del tiempo en la concentración sérica de 1,25-dihidroxivitamina D (1,25(OH)2D)

Las medias de mínimos cuadrados (LS) y los errores estándar (SE) se estimaron a partir de un modelo de ecuación de estimación generalizada (GEE) que incluye el cambio desde el valor inicial como variable dependiente, el tiempo como variable categórica y ajustado para el valor inicial 1,25(OH)2D , con estructura de covarianza de simetría compuesta.

Cambio desde el inicio a lo largo del tiempo en la concentración del factor de crecimiento de fibroblastos séricos totales 23 (FGF23)

El FGF23 total incluía FGF23 y FGF23 libres unidos a burosumab. Las medias de mínimos cuadrados y los errores estándar se estimaron a partir de un modelo de ecuación de estimación generalizada (GEE) que incluye el cambio desde la línea base como variable dependiente, el tiempo como variable categórica y ajustado para la línea base total FGF23, con estructura de covarianza de simetría compuesta.

Cambio desde el inicio a lo largo del tiempo en la concentración del factor de crecimiento de fibroblastos sérico libre 23 (FGF23)

Las medias de mínimos cuadrados y los errores estándar se estimaron a partir de un modelo de ecuación de estimación generalizada (GEE) que incluye el cambio desde el valor inicial como variable dependiente, el tiempo como variable categórica y ajustado para el FGF23 libre del valor inicial, con estructura de covarianza de simetría compuesta.

Cambio desde el inicio a lo largo del tiempo en el fósforo urinario de 24 horas

Las medias de mínimos cuadrados y los errores estándar se estimaron a partir de un modelo de ecuación de estimación generalizada (GEE) que incluye el cambio desde el inicio como variable dependiente, el tiempo como variable categórica y ajustado para el fósforo urinario de 24 horas del inicio, con estructura de covarianza de simetría compuesta.

Cambio desde el inicio a lo largo del tiempo en la reabsorción tubular de fosfato (TRP)

La reabsorción tubular de fosfato (TRP) es la fracción de fósforo filtrado que es reabsorbido por los túbulos renales.

Las medias de mínimos cuadrados y los errores estándar se estimaron a partir de un modelo de ecuación de estimación generalizada (GEE) que incluye el cambio de la línea de base como variable dependiente, el tiempo como variable categórica y ajustado para la TRP de la línea de base, con una estructura de covarianza de simetría compuesta.

Cambio desde el inicio a lo largo del tiempo en la relación entre la tasa máxima de reabsorción de fosfato tubular renal y la tasa de filtración glomerular (TmP/GFR)

TmP/GFR mide la reabsorción renal de fosfato (el mecanismo principal por el cual FGF23 regula la homeostasis del fosfato) al comparar la absorción fraccional de fosfato en relación con la tasa estimada de filtración glomerular.

Las medias de mínimos cuadrados y los errores estándar se estimaron a partir de un modelo de ecuación de estimación generalizada (GEE) que incluye el cambio desde el inicio como variable dependiente, el tiempo como variable categórica y ajustado para el inicio TmP/GFR, con estructura de covarianza de simetría compuesta.

Cambio desde el inicio a lo largo del tiempo en la excreción fraccional de fósforo (FEP)

FEP es el porcentaje de fósforo filtrado por el riñón que se excreta en la orina, calculado como 100% * (fósforo en orina de 2 horas * creatinina sérica)/(creatinina en orina de 2 horas * fósforo sérico).

Las medias de mínimos cuadrados y los errores estándar se estimaron a partir de un modelo de ecuación de estimación generalizada (GEE) que incluye el cambio de la línea base como variable dependiente, el tiempo como variable categórica y ajustado para la línea base FEP, con estructura de covarianza de simetría compuesta.

Cambio desde el inicio a lo largo del tiempo en la fosfatasa alcalina sérica (ALP)

Las medias de mínimos cuadrados y los errores estándar se estimaron a partir de un modelo de ecuación de estimación generalizada (GEE) que incluye el cambio desde la línea de base como variable dependiente, el tiempo como variable categórica y ajustado para ALP de la línea de base, con estructura de covarianza de simetría compuesta.

Cambio desde el inicio a lo largo del tiempo en la fosfatasa alcalina específica para huesos (BALP)

Las medias de mínimos cuadrados y los errores estándar se estimaron a partir de un modelo de ecuación de estimación generalizada (GEE) que incluye el cambio desde el valor inicial como variable dependiente, el tiempo como variable categórica y ajustado para BALP inicial, con estructura de covarianza de simetría compuesta.

Cambio porcentual desde la línea de base a lo largo del tiempo en BALP

Las medias de mínimos cuadrados y los errores estándar se estimaron a partir de un modelo de ecuación de estimación generalizada (GEE) que incluye el cambio desde el valor inicial como variable dependiente, el tiempo como variable categórica y ajustado para BALP inicial, con estructura de covarianza de simetría compuesta.

Cambio desde el inicio a lo largo del tiempo en el telopéptido reticulado terminal carboxi del colágeno tipo 1 (CTx)

Las medias de mínimos cuadrados y los errores estándar se estimaron a partir de un modelo de ecuación de estimación generalizada (GEE) que incluye el cambio de la línea base como variable dependiente, el tiempo como variable categórica y ajustado para la línea base CTx, con estructura de covarianza de simetría compuesta.

Cambio porcentual desde la línea de base a lo largo del tiempo en CTx

Las medias de mínimos cuadrados y los errores estándar se estimaron a partir de un modelo de ecuación de estimación generalizada (GEE) que incluye el cambio de la línea base como variable dependiente, el tiempo como variable categórica y ajustado para la línea base CTx, con estructura de covarianza de simetría compuesta.

Cambio desde el inicio a lo largo del tiempo en el N-propéptido de procolágeno tipo 1 (P1NP)

Las medias de mínimos cuadrados y los errores estándar se estimaron a partir de un modelo de ecuación de estimación generalizada (GEE) que incluye el cambio de la línea base como variable dependiente, el tiempo como variable categórica y ajustado para la línea base P1NP, con estructura de covarianza de simetría compuesta.

Cambio porcentual desde el inicio a lo largo del tiempo en P1NP

Las medias de mínimos cuadrados y los errores estándar se estimaron a partir de un modelo de ecuación de estimación generalizada (GEE) que incluye el cambio de la línea base como variable dependiente, el tiempo como variable categórica y ajustado para la línea base P1NP, con estructura de covarianza de simetría compuesta.

Cambio desde el inicio a lo largo del tiempo en osteocalcina

Las medias de mínimos cuadrados y los errores estándar se estimaron a partir de un modelo de ecuación de estimación generalizada (GEE) que incluye el cambio desde el valor inicial como variable dependiente, el tiempo como variable categórica y ajustado para la osteocalcina inicial, con una estructura de covarianza de simetría compuesta.

Cambio porcentual desde el inicio a lo largo del tiempo en osteocalcina

Las medias de mínimos cuadrados y los errores estándar se estimaron a partir de un modelo de ecuación de estimación generalizada (GEE) que incluye el cambio desde el valor inicial como variable dependiente, el tiempo como variable categórica y ajustado para la osteocalcina inicial, con una estructura de covarianza de simetría compuesta.

Cambio desde la línea de base a lo largo del tiempo en las mediciones del codo con dinamometría manual (HHD)

Para evaluar la fuerza muscular, se realizó una dinamometría manual utilizando una técnica estandarizada. La fuerza bilateral (definida como el promedio de las puntuaciones izquierda y derecha, medidas en kilogramos) de los flexores y extensores del codo se midió mediante la contracción isométrica voluntaria máxima contra un dinamómetro.

Las medias de mínimos cuadrados y los errores estándar se estimaron a partir de un modelo de ecuación de estimación generalizada (GEE) que incluye el cambio de la línea base como variable dependiente, el tiempo como variable categórica y ajustado para las mediciones de fuerza de la línea base, con estructura de covarianza de simetría compuesta.

Cambio desde el inicio a lo largo del tiempo en las mediciones de rodilla con dinamometría manual (HHD)

Para evaluar la fuerza muscular, se realizó una dinamometría manual utilizando una técnica estandarizada. La fuerza bilateral (definida como el promedio de las puntuaciones izquierda y derecha, medidas en kilogramos) de los flexores y extensores de la rodilla se midió mediante la contracción isométrica voluntaria máxima contra un dinamómetro.

Las medias de mínimos cuadrados y los errores estándar se estimaron a partir de un modelo de ecuación de estimación generalizada (GEE) que incluye el cambio de la línea base como variable dependiente, el tiempo como variable categórica y ajustado para las mediciones de fuerza de la línea base, con estructura de covarianza de simetría compuesta.

Cambio desde el inicio a lo largo del tiempo en la prueba Sit-to-Stand (STS)

La prueba STS mide la fuerza y ​​la movilidad de las extremidades inferiores a medida que un participante se mueve repetidamente de una posición sentada a una posición de pie. Este estudio usó una prueba STS modificada que permitió a los participantes usar los brazos de la silla para ayudarlos a pararse y sentarse si fuera necesario. Se registró el número de repeticiones de sentarse a pararse realizadas en un período de 30 segundos.

Las medias de mínimos cuadrados y los errores estándar se estimaron a partir de un modelo de ecuación de estimación generalizada (GEE) que incluye el cambio de la línea de base como variable dependiente, el tiempo como variable categórica y ajustado para la medición de la línea de base, con estructura de covarianza de simetría compuesta.

Cambio desde el inicio a lo largo del tiempo en la prueba de levantamiento de brazos ponderado (WAL)

La prueba Weighted Arm Lift (WAL) evalúa la fuerza, la movilidad y la capacidad de alcance de las extremidades superiores. La prueba se administró bilateralmente para determinar la cantidad de veces que el participante podía levantar un peso de 1 kg por encima de la cabeza en un período de 30 segundos. Se registró el número de repeticiones completadas con cada brazo.

Las medias de mínimos cuadrados y los errores estándar se estimaron a partir de un modelo de ecuación de estimación generalizada (GEE) que incluye el cambio desde la línea de base como variable dependiente, el tiempo como variable categórica y ajustado para las mediciones WAL de la línea de base, con una estructura de covarianza de simetría compuesta.

Cambio desde la línea de base a lo largo del tiempo en la prueba de caminata de seis minutos (6MWT)

La 6MWT es una medida de movilidad de uso común y se realizó de acuerdo con los principios generales establecidos en las pautas de la American Thoracic Society (ATS 2002). Se instruyó a los participantes para que caminaran la longitud de un recorrido previamente medido durante 6 minutos consecutivos (se podían usar dispositivos de asistencia). La distancia total recorrida al cabo de 6 minutos se registró en metros.

Las medias de mínimos cuadrados y los errores estándar se estimaron a partir de un modelo de ecuación de estimación generalizada (GEE) que incluye el cambio de la línea de base como variable dependiente, el tiempo como variable categórica y ajustado para la medición de la línea de base 6MWT, con estructura de covarianza de simetría compuesta.

Cambio desde el inicio a lo largo del tiempo en el Inventario Breve del Dolor (BPI) Peor puntaje de dolor

El Inventario Breve del Dolor (BPI, por sus siglas en inglés) es un cuestionario específico para el dolor autoinformado con un período de recuperación de 24 horas. El peor dolor se define como la respuesta a la Pregunta 3, en la que los participantes calificaron su peor dolor en las últimas 24 horas en una escala de 0 (sin dolor) a 10 (dolor tan fuerte como puedas imaginar).

Un cambio negativo con respecto a la puntuación inicial indica una mejora.

Las medias de mínimos cuadrados y los errores estándar se estimaron a partir de un modelo de ecuación de estimación generalizada (GEE) que incluye el cambio desde el valor inicial como variable dependiente, el tiempo como variable categórica y ajustado para la medición del BPI inicial, con estructura de covarianza de simetría compuesta.

Cambio desde el inicio a lo largo del tiempo en la puntuación de gravedad del dolor del Inventario Breve del Dolor (BPI)

El Inventario Breve del Dolor (BPI, por sus siglas en inglés) es un cuestionario específico para el dolor autoinformado con un período de recuperación de 24 horas.

La gravedad del dolor se define como el promedio de 4 preguntas (preguntas 3 a 6) que evalúan el dolor más intenso, mínimo, promedio y dolor en este momento, clasificado en una escala de 0 (sin dolor) a 10 (dolor tan fuerte como puede). imaginar). El dolor leve se define como una puntuación de 1 a 4, el dolor moderado se define como una puntuación de 5 a 6 y el dolor intenso se define como una puntuación de 7 a 10. Un cambio negativo con respecto a la puntuación inicial indica una mejora.

Las medias de mínimos cuadrados y los errores estándar se estimaron a partir de un modelo de ecuación de estimación generalizada (GEE) que incluye el cambio desde el valor inicial como variable dependiente, el tiempo como variable categórica y ajustado para la medición del BPI inicial, con estructura de covarianza de simetría compuesta.

Cambio desde el inicio a lo largo del tiempo en la puntuación de interferencia del dolor del Inventario Breve del Dolor (BPI)

El Inventario Breve del Dolor (BPI, por sus siglas en inglés) es un cuestionario específico para el dolor autoinformado con un período de recuperación de 24 horas.

La interferencia del dolor se define como el promedio de 7 preguntas (9A a 9G) con respecto a la medida en que el dolor interfiere con las actividades diarias, incluida la actividad general, el estado de ánimo, la capacidad para caminar, el trabajo normal, las relaciones con otras personas, el sueño y el disfrute de la vida en las últimas 24 horas, valoradas en una escala de 0 (no interfiere) a 10 (interfiere completamente).

Un cambio negativo con respecto a la puntuación inicial indica una mejora. Las medias de mínimos cuadrados y los errores estándar se estimaron a partir de un modelo de ecuación de estimación generalizada (GEE) que incluye el cambio desde el valor inicial como variable dependiente, el tiempo como variable categórica y ajustado para la medición del BPI inicial, con estructura de covarianza de simetría compuesta.

Cambio desde el punto de referencia a lo largo del tiempo en el Inventario breve de fatiga (BFI) Peor puntaje de fatiga

El Inventario Breve de Fatiga (BFI) es un cuestionario autoadministrado que consta de 9 elementos relacionados con la fatiga que se califican en una escala de calificación numérica de 0 a 10 con un período de recuperación de 24 horas.

La peor fatiga se define como la respuesta a la Pregunta 3 en la que los participantes calificaron su fatiga en su peor momento en las últimas 24 horas en una escala de 0 (sin fatiga) a 10 (tan mala como puedas imaginar).

Un cambio negativo con respecto a la puntuación inicial indica una mejora. Las medias de mínimos cuadrados y los errores estándar se estimaron a partir de un modelo de ecuación de estimación generalizada (GEE) que incluye el cambio desde el valor inicial como variable dependiente, el tiempo como variable categórica y ajustado para la medición del BFI inicial, con estructura de covarianza de simetría compuesta.

Cambio desde la línea de base a lo largo del tiempo en la puntuación de gravedad de la fatiga del Inventario Breve de Fatiga (BFI)

El Inventario Breve de Fatiga (BFI) es un cuestionario autoadministrado que consta de 9 elementos relacionados con la fatiga que se califican en una escala de calificación numérica de 0 a 10 con un período de recuperación de 24 horas.

La gravedad de la fatiga se define como el promedio de 3 preguntas (Preguntas 1 a 3) que evalúan la fatiga en este momento, el nivel habitual de fatiga y la peor fatiga, calificada en una escala de 0 (sin fatiga) a 10 (tan mala como puedas imaginar) .

Un cambio negativo con respecto a la puntuación inicial indica una mejora.

Las medias de mínimos cuadrados y los errores estándar se estimaron a partir de un modelo de ecuación de estimación generalizada (GEE) que incluye el cambio desde el valor inicial como variable dependiente, el tiempo como variable categórica y ajustado para la medición del BFI inicial, con estructura de covarianza de simetría compuesta.

Cambio desde la línea de base a lo largo del tiempo en el puntaje de interferencia de fatiga del Inventario Breve de Fatiga (BFI)

El Inventario Breve de Fatiga (BFI) es un cuestionario autoadministrado que consta de 9 elementos relacionados con la fatiga que se califican en una escala de calificación numérica de 0 a 10 con un período de recuperación de 24 horas.

La puntuación de interferencia de la fatiga se define como el promedio de 6 preguntas (Preguntas 4A a 4F) con respecto a la medida en que la fatiga interfiere con las actividades diarias, incluida la actividad general, el estado de ánimo, la capacidad para caminar, el trabajo, las relaciones con los demás y el disfrute de la vida en el últimas 24 horas, valorado en una escala de 0 (no interfiere) a 10 (interfiere completamente).

Un cambio negativo con respecto a la puntuación inicial indica una mejora. Las medias de mínimos cuadrados y los errores estándar se estimaron a partir de un modelo de ecuación de estimación generalizada (GEE) que incluye el cambio desde el valor inicial como variable dependiente, el tiempo como variable categórica y ajustado para la medición del BFI inicial, con estructura de covarianza de simetría compuesta.

Cambio desde el punto de referencia a lo largo del tiempo en el Inventario breve de fatiga (BFI) Puntuación global de fatiga

El Inventario Breve de Fatiga (BFI) es un cuestionario autoadministrado que consta de 9 elementos relacionados con la fatiga que se califican en una escala de calificación numérica de 0 a 10 con un período de recuperación de 24 horas. Las primeras 3 preguntas miden la gravedad de la fatiga y las siguientes 6 preguntas evalúan el impacto de la fatiga en las actividades diarias.

La puntuación de fatiga global se define como el promedio de las 9 preguntas del BFI, incluidas la gravedad y la interferencia, y varía de 0 a 10, donde las puntuaciones más altas corresponden a mayores niveles de fatiga.

Un cambio negativo con respecto a la puntuación inicial indica una mejora. Las medias de mínimos cuadrados y los errores estándar se estimaron a partir de un modelo de ecuación de estimación generalizada (GEE) que incluye el cambio desde el valor inicial como variable dependiente, el tiempo como variable categórica y ajustado para la medición del BFI inicial, con estructura de covarianza de simetría compuesta.

Cambio desde el inicio a lo largo del tiempo en la encuesta de salud de formato breve de 36 ítems (SF-36) Puntuación del resumen del componente físico

El SF-36 v2 es un cuestionario autoadministrado que mide el impacto de la enfermedad en la calidad de vida general durante las últimas 4 semanas. El SF-36 consta de 36 preguntas en ocho dominios (función física, dolor, salud general y mental, vitalidad, función social, salud física y emocional).

La puntuación resumida del componente físico (PCS) es una combinación ponderada de las 8 subescalas con ponderación positiva para el funcionamiento físico, el rol físico, el dolor corporal y la salud general. El PCS se calculó utilizando una puntuación basada en normas, de modo que 50 es la puntuación media y la desviación estándar es igual a 10. Las puntuaciones más altas se asocian con un mejor funcionamiento/calidad de vida; un cambio positivo con respecto a la puntuación inicial indica una mejora.

Las medias de LS y los SE se estimaron a partir de un modelo GEE que incluye el cambio desde la línea base como variable dependiente, el tiempo como variable categórica y ajustado para la línea base SF-36, con estructura de covarianza de simetría compuesta

Cambio desde el inicio a lo largo del tiempo en la puntuación del dominio de funcionamiento físico de la encuesta de salud de formato breve de 36 ítems (SF-36)

El SF-36 v2 es un cuestionario autoadministrado que mide el impacto de la enfermedad en la calidad de vida general durante las últimas 4 semanas. El SF-36 consta de 36 preguntas en ocho dominios (función física, dolor, salud general y mental, vitalidad, función social, salud física y emocional).

El dominio de funcionamiento físico (FP) incluye 10 preguntas que evalúan las limitaciones en las actividades físicas debido a problemas de salud. La puntuación del dominio PF se calculó utilizando una puntuación basada en normas, de modo que 50 sea la puntuación media y la desviación estándar sea igual a 10. Las puntuaciones más altas se asocian con un mejor funcionamiento/calidad de vida; un cambio positivo con respecto a la puntuación inicial indica una mejora.

Las medias de LS y los SE se estimaron a partir de un modelo GEE que incluye el cambio desde la línea base como variable dependiente, el tiempo como variable categórica y ajustado para la línea base SF-36, con estructura de covarianza de simetría compuesta.

Cambio desde el inicio a lo largo del tiempo en la encuesta de salud de formato breve de 36 ítems (SF-36) Rol Puntuación del dominio físico

El SF-36 v2 es un cuestionario autoadministrado que mide el impacto de la enfermedad en la calidad de vida general durante las últimas 4 semanas. El SF-36 consta de 36 preguntas en ocho dominios (función física, dolor, salud general y mental, vitalidad, función social, salud física y emocional).

El dominio del rol físico (RP) incluye 4 preguntas que evalúan las limitaciones en las actividades habituales del rol debido a problemas de salud física. La puntuación del dominio RP se calculó utilizando una puntuación basada en normas, de modo que 50 sea la puntuación media y la desviación estándar sea igual a 10. Las puntuaciones más altas se asocian con un mejor funcionamiento/calidad de vida; un cambio positivo con respecto a la puntuación inicial indica una mejora.

Las medias de LS y los SE se estimaron a partir de un modelo GEE que incluye el cambio desde la línea base como variable dependiente, el tiempo como variable categórica y ajustado para la línea base SF-36, con estructura de covarianza de simetría compuesta.

Cambio desde el inicio a lo largo del tiempo en la puntuación del dominio del dolor corporal de la encuesta de salud de formato breve de 36 ítems (SF-36)

El SF-36 v2 es un cuestionario autoadministrado que mide el impacto de la enfermedad en la calidad de vida general durante las últimas 4 semanas. El SF-36 consta de 36 preguntas en ocho dominios (función física, dolor, salud general y mental, vitalidad, función social, salud física y emocional).

El dominio de dolor corporal (BP) incluye 2 preguntas que evalúan el nivel de dolor y el impacto del dolor en el trabajo normal. La puntuación del dominio BP se calculó utilizando una puntuación basada en normas, de modo que 50 es la puntuación media y la desviación estándar es igual a 10. Las puntuaciones más altas se asocian con un mejor funcionamiento/calidad de vida; un cambio positivo con respecto a la puntuación inicial indica una mejora.

Las medias de LS y los SE se estimaron a partir de un modelo GEE que incluye el cambio desde la línea base como variable dependiente, el tiempo como variable categórica y ajustado para la línea base SF-36, con estructura de covarianza de simetría compuesta.

Cambio desde el inicio a lo largo del tiempo en la encuesta de salud de formato corto de 36 ítems (SF-36) Puntaje de dominio de percepciones de salud general

El SF-36 v2 es un cuestionario autoadministrado que mide el impacto de la enfermedad en la calidad de vida general durante las últimas 4 semanas. El SF-36 consta de 36 preguntas en ocho dominios (función física, dolor, salud general y mental, vitalidad, función social, salud física y emocional).

El dominio de percepciones de salud general (GH) incluye 5 preguntas que evalúan la percepción de los participantes sobre su propia salud general. La puntuación del dominio GH se calculó utilizando una puntuación basada en normas, de modo que 50 es la puntuación media y la desviación estándar es igual a 10. Las puntuaciones más altas se asocian con un mejor funcionamiento/calidad de vida; un cambio positivo con respecto a la puntuación inicial indica una mejora.

Las medias de LS y los SE se estimaron a partir de un modelo GEE que incluye el cambio desde la línea base como variable dependiente, el tiempo como variable categórica y ajustado para la línea base SF-36, con estructura de covarianza de simetría compuesta.

Cambio desde el inicio a lo largo del tiempo en la encuesta de salud de formato corto de 36 ítems (SF-36) Puntaje de resumen del componente mental

El SF-36 v2 es un cuestionario autoadministrado que mide el impacto de la enfermedad en la calidad de vida general durante las últimas 4 semanas. El SF-36 consta de 36 preguntas en ocho dominios (función física, dolor, salud general y mental, vitalidad, función social, salud física y emocional).

La puntuación resumida del componente mental (MCS) es una combinación ponderada de las 8 subescalas con ponderación positiva para la vitalidad, la función social, las limitaciones del rol debido a problemas emocionales y la salud mental. El MCS se calculó utilizando una puntuación basada en normas, de modo que 50 es la puntuación media y la desviación estándar es igual a 10. Las puntuaciones más altas se asocian con un mejor funcionamiento/calidad de vida; un cambio positivo con respecto al valor inicial indica una mejora.

Las medias de LS y los SE se estimaron a partir de un modelo GEE que incluye el cambio desde la línea base como variable dependiente, el tiempo como variable categórica y ajustado para la línea base SF-36, con estructura de covarianza de simetría compuesta.

Cambio desde el inicio a lo largo del tiempo en la puntuación del dominio de vitalidad de la encuesta de salud de formato breve de 36 ítems (SF-36)

El SF-36 v2 es un cuestionario autoadministrado que mide el impacto de la enfermedad en la calidad de vida general durante las últimas 4 semanas. El SF-36 consta de 36 preguntas en ocho dominios (función física, dolor, salud general y mental, vitalidad, función social, salud física y emocional).

El dominio de vitalidad (VT) incluye 4 preguntas que evalúan los niveles de energía y la fatiga. La puntuación del dominio VT se calculó utilizando una puntuación basada en normas, de modo que 50 sea la puntuación media y la desviación estándar sea igual a 10. Las puntuaciones más altas se asocian con un mejor funcionamiento/calidad de vida; un cambio positivo con respecto a la puntuación inicial indica una mejora.

Las medias de LS y los SE se estimaron a partir de un modelo GEE que incluye el cambio desde la línea base como variable dependiente, el tiempo como variable categórica y ajustado para la línea base SF-36, con estructura de covarianza de simetría compuesta.

Cambio desde el inicio a lo largo del tiempo en la puntuación del dominio de funcionamiento social de la encuesta de salud de formato breve de 36 ítems (SF-36)

El SF-36 v2 es un cuestionario autoadministrado que mide el impacto de la enfermedad en la calidad de vida general durante las últimas 4 semanas. El SF-36 consta de 36 preguntas en ocho dominios (función física, dolor, salud general y mental, vitalidad, función social, salud física y emocional).

El dominio de funcionamiento social (SF) incluye 2 preguntas que evalúan las limitaciones en las actividades sociales debido a problemas de salud física o emocional. La puntuación del dominio SF se calculó utilizando una puntuación basada en normas, de modo que 50 sea la puntuación media y la desviación estándar sea igual a 10. Las puntuaciones más altas se asocian con un mejor funcionamiento/calidad de vida; un cambio positivo con respecto a la puntuación inicial indica una mejora.

Las medias de LS y los SE se estimaron a partir de un modelo GEE que incluye el cambio desde la línea base como variable dependiente, el tiempo como variable categórica y ajustado para la línea base SF-36, con estructura de covarianza de simetría compuesta.

Cambio desde el inicio a lo largo del tiempo en la encuesta de salud de formato breve de 36 ítems (SF-36) Rol Puntuación del dominio emocional

El SF-36 v2 es un cuestionario autoadministrado que mide el impacto de la enfermedad en la calidad de vida general durante las últimas 4 semanas. El SF-36 consta de 36 preguntas en ocho dominios (función física, dolor, salud general y mental, vitalidad, función social, salud física y emocional).

El dominio rol-emocional (RE) incluye 3 preguntas que evalúan las limitaciones en las actividades habituales del rol debido a problemas emocionales. La puntuación del dominio RE se calculó utilizando una puntuación basada en normas, de modo que 50 es la puntuación media y la desviación estándar es igual a 10. Las puntuaciones más altas se asocian con un mejor funcionamiento/calidad de vida; un cambio positivo con respecto a la puntuación inicial indica una mejora.

Las medias de LS y los SE se estimaron a partir de un modelo GEE que incluye el cambio desde la línea base como variable dependiente, el tiempo como variable categórica y ajustado para la línea base SF-36, con estructura de covarianza de simetría compuesta.

Cambio desde el inicio a lo largo del tiempo en la puntuación del dominio de salud mental de la encuesta de salud de formato corto de 36 ítems (SF-36)

El SF-36 v2 es un cuestionario autoadministrado que mide el impacto de la enfermedad en la calidad de vida general durante las últimas 4 semanas. El SF-36 consta de 36 preguntas en ocho dominios (función física, dolor, salud general y mental, vitalidad, función social, salud física y emocional).

El dominio de salud mental (MH) incluye 5 preguntas que evalúan la salud mental general (malestar psicológico y bienestar). La puntuación del dominio MH se calculó utilizando una puntuación basada en normas, de modo que 50 sea la puntuación media y la desviación estándar sea igual a 10. Las puntuaciones más altas se asocian con un mejor funcionamiento/calidad de vida; un cambio positivo con respecto a la puntuación inicial indica una mejora.

Las medias de LS y los SE se estimaron a partir de un modelo GEE que incluye el cambio desde la línea base como variable dependiente, el tiempo como variable categórica y ajustado para la línea base SF-36, con estructura de covarianza de simetría compuesta.

Número de participantes con eventos adversos (EA), EA emergentes del tratamiento (TEAE), EAET graves y EAET que conducen a la interrupción

Un evento adverso (EA) se definió como cualquier evento médico adverso asociado con el uso de un fármaco, ya sea que se considere o no relacionado con el fármaco. Un EA grave se definió como un EA que a cualquier dosis, según el punto de vista del investigador o del patrocinador, da lugar a cualquiera de los siguientes resultados: muerte, EA potencialmente mortal, hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, persistente o significativo incapacidad o discapacidad, una anomalía congénita/defecto de nacimiento u otros eventos médicos importantes (según el investigador). Un AA se consideró un TEAE si ocurrió en o después de la primera dosis y no estuvo presente antes de la primera dosis, o estuvo presente antes de la primera dosis pero aumentó en severidad durante el estudio. Los eventos se calificaron de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) versión 4.0: grado 1 (leve), grado 2 (moderado), grado 3 (grave), grado 4 (potencialmente mortal), grado 5 (muerte).

Número de participantes con anticuerpos antiburosumab