Studio di Burosumab (KRN23) in adulti con osteomalacia indotta da tumore (TIO) o sindrome del nevo epidermico (ENS)

Sperimentale: Burosumab

I partecipanti hanno ricevuto burosumab a una dose iniziale di 0,3 mg/kg somministrati per via sottocutanea (SC) ogni 4 settimane (Q4W). Le dosi possono essere state titolate fino a un massimo di 2,0 mg/kg ogni 2 settimane (Q2W) al fine di raggiungere livelli di picco di fosforo sierico a digiuno entro l'intervallo target da 2,5 a 4,0 mg/dL.

Biologico: Burosumab

Soluzione per iniezione sottocutanea

Altri nomi:

• KRN23
• UX023
• Crysvita®

Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto livelli medi di fosforo sierico superiori a 2,5 mg/dL al punto medio degli intervalli di dose tra il basale e la settimana 24

La percentuale di partecipanti che hanno raggiunto livelli medi di fosforo sierico al di sopra del limite inferiore della norma (LLN; 2,5 mg/dL [0,81 mmol/L]) a metà dell'intervallo tra le dosi (2 settimane dopo la somministrazione), come media tra i cicli di dose tra il basale e la settimana 24 (ovvero la media dei livelli sierici di fosforo alle settimane 2, 6, 10, 14 e 22).

Modifica dello spessore osteoide dal basale alla settimana 48

L'istomorfometria delle biopsie ossee della cresta transiliaca è stata valutata da un lettore centrale in cieco.

Lo spessore osteoide è lo spessore medio delle cuciture osteoidi.

Modifica dal basale alla settimana 48 nella superficie osteoide/superficie ossea (OS/BS)

L'istomorfometria delle biopsie ossee della cresta transiliaca è stata valutata da un lettore centrale in cieco.

La superficie osteoide/superficie ossea è espressa come percentuale della superficie ossea ricoperta di osteoide.

Variazione dal basale alla settimana 48 del volume osteoide/volume osseo (OV/BV)

L'istomorfometria delle biopsie ossee della cresta transiliaca è stata valutata da un lettore centrale in cieco. Il volume osteoide/volume osseo è espresso come percentuale di un dato volume di tessuto osseo costituito da osso non mineralizzato (osteoide).

Modifica dal basale alla settimana 48 nel tempo di ritardo della mineralizzazione (MLt)

Il tempo di ritardo della mineralizzazione è un parametro di modellazione dinamica che rappresenta l'intervallo di tempo medio tra la formazione dell'osteoide e la sua successiva mineralizzazione che può essere misurato mediante istomorfometria con doppia etichettatura della tetraciclina.

Mlt è stato calcolato dividendo la larghezza dell'osteoide per il tasso di apposizione mineralizzante (MAR; il tasso medio al quale viene aggiunto nuovo minerale osseo su qualsiasi superficie in formazione attiva).

Se Mlt non può essere calcolato direttamente a causa del basso assorbimento di tetraciclina, Mlt è stato imputato secondo quanto segue:

Mlt = O.Th/(MAR*MS/OS), dove O.Th = spessore osteoide, MAR è imputato come 0,3 μm/giorno, MS/OS=superficie mineralizzante/superficie osteoide, ciascuno misurato alla stessa visita.

Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto livelli medi di fosforo sierico superiori a 2,5 mg/dL alla fine degli intervalli di somministrazione tra il basale e la settimana 24

La percentuale di partecipanti che hanno raggiunto livelli medi di fosforo sierico al di sopra del limite inferiore del normale (2,5 mg/dL [0,81 mmol/L]) alla fine dell'intervallo tra le dosi (4 settimane dopo la dose, prima della dose successiva), come media tra i cicli di dose tra il basale e la settimana 24 (ovvero la media dei livelli sierici di fosforo alle settimane 4, 8, 12, 16, 20 e 24).

Variazione media rispetto al basale dei livelli di fosforo sierico al punto medio dell'intervallo di somministrazione, come media tra i cicli di somministrazione tra il basale e la settimana 24

Variazione media dal basale al punto medio dell'intervallo di somministrazione (2 settimane dopo la somministrazione) calcolata in media tra i cicli di dose tra il basale e la settimana 24 (ovvero la media dei livelli di fosforo sierico alle settimane 2, 6, 10, 14 e 22).

Variazione percentuale rispetto al basale dei livelli di fosforo sierico al punto medio dell'intervallo di somministrazione, come media tra i cicli di somministrazione tra il basale e la settimana 24

Variazione percentuale media dal basale al punto medio dell'intervallo di dose (2 settimane dopo la somministrazione) calcolata in media tra i cicli di dose tra il basale e la settimana 24 (ovvero la media dei livelli di fosforo sierico alle settimane 2, 6, 10, 14 e 22).

Variazione media rispetto al basale dei livelli sierici di fosforo alla fine del ciclo di somministrazione, come media tra i cicli di somministrazione tra il basale e la settimana 24

Variazione media rispetto al basale alla fine dell'intervallo tra le dosi (4 settimane post-dose, prima della dose successiva) calcolata in media tra i cicli di dose tra il basale e la settimana 24 (ovvero la media dei livelli di fosforo sierico alle settimane 4, 8, 12, 16 , 20 e 24).

Variazione media percentuale rispetto al basale dei livelli sierici di fosforo alla fine del ciclo di somministrazione, come media tra i cicli di somministrazione tra il basale e la settimana 24

Variazione percentuale media rispetto al basale alla fine dell'intervallo tra le dosi (4 settimane post-dose, prima della dose successiva) calcolata in media tra i cicli di dose tra il basale e la settimana 24 (ossia la media dei livelli di fosforo sierico alle settimane 4, 8, 12, 16, 20 e 24).

Area sotto la curva (AUC) aggiustata per il tempo dei livelli di fosforo sierico tra il basale e la settimana 24

Il livello di fosforo sierico rispetto al tempo AUC è stato calcolato utilizzando la regola trapezoidale. L'AUC aggiustato per il tempo è stato calcolato dividendo l'AUC per la durata del tempo incluso nel calcolo dell'AUC.

Variazione rispetto al basale nel tempo della concentrazione sierica di 1,25-diidrossivitamina D (1,25(OH)2D)

Le medie dei minimi quadrati (LS) e gli errori standard (SE) sono stati stimati da un modello di equazione di stima generalizzata (GEE) che include la variazione rispetto al basale come variabile dipendente, il tempo come variabile categoriale e aggiustato per il basale 1,25(OH)2D , con struttura di covarianza a simmetria composta.

Variazione rispetto al basale nel tempo della concentrazione sierica totale del fattore di crescita dei fibroblasti 23 (FGF23).

L'FGF23 totale includeva FGF23 libero e FGF23 legato a burosumab. Le medie dei minimi quadrati e gli errori standard sono stati stimati da un modello di equazione di stima generalizzata (GEE) che include il cambiamento rispetto al basale come variabile dipendente, il tempo come variabile categoriale e aggiustato per il basale FGF23 totale, con struttura di covarianza di simmetria composta.

Variazione rispetto al basale nel tempo della concentrazione del fattore di crescita dei fibroblasti sierici liberi 23 (FGF23).

Le medie dei minimi quadrati e gli errori standard sono stati stimati da un modello di equazione di stima generalizzata (GEE) che include il cambiamento rispetto al basale come variabile dipendente, il tempo come variabile categoriale e aggiustato per FGF23 libero al basale, con struttura di covarianza di simmetria composta.

Variazione rispetto al basale nel tempo nel fosforo urinario nelle 24 ore

Le medie dei minimi quadrati e gli errori standard sono stati stimati da un modello di equazione di stima generalizzata (GEE) che include la variazione rispetto al basale come variabile dipendente, il tempo come variabile categoriale e aggiustato per il fosforo urinario basale nelle 24 ore, con struttura di covarianza a simmetria composta.

Variazione rispetto al basale nel tempo nel riassorbimento tubulare del fosfato (TRP)

Il riassorbimento tubulare del fosfato (TRP) è la frazione di fosforo filtrato che viene riassorbito dai tubuli renali.

Le medie dei minimi quadrati e gli errori standard sono stati stimati da un modello di equazione di stima generalizzata (GEE) che include il cambiamento dalla linea di base come variabile dipendente, il tempo come variabile categoriale e aggiustato per TRP di base, con struttura di covarianza di simmetria composta.

Variazione rispetto al basale nel tempo del rapporto tra tasso massimo di riassorbimento tubulare renale del fosfato e tasso di filtrazione glomerulare (TmP/GFR)

TmP/GFR misura il riassorbimento renale del fosfato (il meccanismo principale mediante il quale FGF23 regola l'omeostasi del fosfato) confrontando l'assorbimento frazionale del fosfato rispetto alla velocità stimata di filtrazione glomerulare.

Le medie dei minimi quadrati e gli errori standard sono stati stimati da un modello di equazione di stima generalizzata (GEE) che include il cambiamento dal basale come variabile dipendente, il tempo come variabile categoriale e aggiustato per il basale TmP/GFR, con struttura di covarianza di simmetria composta.

Variazione rispetto al basale nel tempo nell'escrezione frazionata di fosforo (FEP)

FEP è la percentuale di fosforo filtrato dal rene che viene escreto nelle urine, calcolato come 100% * (fosforo urinario di 2 ore*creatinina sierica)/(creatinina urinaria di 2 ore * fosforo sierico).

Le medie dei minimi quadrati e gli errori standard sono stati stimati da un modello di equazione di stima generalizzata (GEE) che include il cambiamento dalla linea di base come variabile dipendente, il tempo come variabile categoriale e aggiustato per la linea di base FEP, con struttura di covarianza di simmetria composta.

Variazione rispetto al basale nel tempo della fosfatasi alcalina sierica (ALP)

Le medie dei minimi quadrati e gli errori standard sono stati stimati da un modello di equazione di stima generalizzata (GEE) che include il cambiamento rispetto al basale come variabile dipendente, il tempo come variabile categoriale e aggiustato per il basale ALP, con struttura di covarianza di simmetria composta.

Variazione rispetto al basale nel tempo della fosfatasi alcalina specifica per l'osso (BALP)

Le medie dei minimi quadrati e gli errori standard sono stati stimati da un modello di equazione di stima generalizzata (GEE) che include il cambiamento dalla linea di base come variabile dipendente, il tempo come variabile categoriale e aggiustato per la linea di base BALP, con struttura di covarianza di simmetria composta.

Variazione percentuale rispetto al basale nel tempo in BALP

Le medie dei minimi quadrati e gli errori standard sono stati stimati da un modello di equazione di stima generalizzata (GEE) che include il cambiamento dalla linea di base come variabile dipendente, il tempo come variabile categoriale e aggiustato per la linea di base BALP, con struttura di covarianza di simmetria composta.

Variazione rispetto al basale nel tempo nel telopeptide carbossi-terminale reticolato del collagene di tipo 1 (CTx)

Le medie dei minimi quadrati e gli errori standard sono stati stimati da un modello di equazione di stima generalizzata (GEE) che include il cambiamento rispetto al basale come variabile dipendente, il tempo come variabile categoriale e aggiustato per il basale CTx, con struttura di covarianza di simmetria composta.

Variazione percentuale rispetto al basale nel tempo in CTx

Le medie dei minimi quadrati e gli errori standard sono stati stimati da un modello di equazione di stima generalizzata (GEE) che include il cambiamento rispetto al basale come variabile dipendente, il tempo come variabile categoriale e aggiustato per il basale CTx, con struttura di covarianza di simmetria composta.

Variazione rispetto al basale nel tempo nel procollagene di tipo 1 N-propeptide (P1NP)

Le medie dei minimi quadrati e gli errori standard sono stati stimati da un modello di equazione di stima generalizzata (GEE) che include il cambiamento dal basale come variabile dipendente, il tempo come variabile categoriale e aggiustato per il basale P1NP, con struttura di covarianza di simmetria composta.

Variazione percentuale rispetto al basale nel tempo in P1NP

Le medie dei minimi quadrati e gli errori standard sono stati stimati da un modello di equazione di stima generalizzata (GEE) che include il cambiamento dal basale come variabile dipendente, il tempo come variabile categoriale e aggiustato per il basale P1NP, con struttura di covarianza di simmetria composta.

Cambiamento rispetto al basale nel tempo in osteocalcina

Le medie dei minimi quadrati e gli errori standard sono stati stimati da un modello di equazione di stima generalizzata (GEE) che include il cambiamento rispetto al basale come variabile dipendente, il tempo come variabile categoriale e aggiustato per l'osteocalcina al basale, con struttura di covarianza di simmetria composta.

Variazione percentuale rispetto al basale nel tempo in osteocalcina

Le medie dei minimi quadrati e gli errori standard sono stati stimati da un modello di equazione di stima generalizzata (GEE) che include il cambiamento rispetto al basale come variabile dipendente, il tempo come variabile categoriale e aggiustato per l'osteocalcina al basale, con struttura di covarianza di simmetria composta.

Variazione rispetto al basale nel tempo nelle misurazioni del gomito con dinamometria manuale (HHD).

Per valutare la forza muscolare, la dinamometria manuale è stata condotta utilizzando una tecnica standardizzata. La forza bilaterale (definita come la media dei punteggi sinistro e destro, misurata in chilogrammi) dei flessori e degli estensori del gomito è stata misurata dalla massima contrazione isometrica volontaria contro un dinamometro.

Le medie dei minimi quadrati e gli errori standard sono stati stimati da un modello di equazione di stima generalizzata (GEE) che include il cambiamento dalla linea di base come variabile dipendente, il tempo come variabile categoriale e aggiustato per le misurazioni della forza della linea di base, con struttura di covarianza di simmetria composta.

Variazione rispetto al basale nel tempo nelle misurazioni del ginocchio con dinamometria manuale (HHD).

Per valutare la forza muscolare, la dinamometria manuale è stata condotta utilizzando una tecnica standardizzata. La forza bilaterale (definita come la media dei punteggi sinistro e destro, misurata in chilogrammi) dei flessori e degli estensori del ginocchio è stata misurata dalla massima contrazione isometrica volontaria contro un dinamometro.

Le medie dei minimi quadrati e gli errori standard sono stati stimati da un modello di equazione di stima generalizzata (GEE) che include il cambiamento dalla linea di base come variabile dipendente, il tempo come variabile categoriale e aggiustato per le misurazioni della forza della linea di base, con struttura di covarianza di simmetria composta.

Variazione rispetto al basale nel tempo nel test Sit-to-Stand (STS).

Il test STS misura la forza e la mobilità degli arti inferiori mentre un partecipante si sposta ripetutamente da una posizione seduta a quella in piedi. Questo studio ha utilizzato un test STS modificato che ha permesso ai partecipanti di utilizzare i braccioli della sedia per aiutarli a stare in piedi e sedersi se necessario. È stato registrato il numero di ripetizioni sit-to-stand eseguite in un periodo di 30 secondi.

Le medie dei minimi quadrati e gli errori standard sono stati stimati da un modello di equazione di stima generalizzata (GEE) che include il cambiamento dalla linea di base come variabile dipendente, il tempo come variabile categoriale e aggiustato per la misurazione della linea di base, con struttura di covarianza di simmetria composta.

Variazione rispetto al basale nel tempo nel test WAL (Weighted Arm Lift).

Il test WAL (Weighted Arm Lift) valuta la forza, la mobilità e la capacità di raggiungere gli arti superiori. Il test è stato somministrato bilateralmente per determinare il numero di volte in cui il partecipante poteva sollevare un peso di 1 kg sopra la testa in un periodo di 30 secondi. È stato registrato il numero di ripetizioni completate con ciascun braccio.

Le medie dei minimi quadrati e gli errori standard sono stati stimati da un modello di equazione di stima generalizzata (GEE) che include il cambiamento dalla linea di base come variabile dipendente, il tempo come variabile categoriale e aggiustato per le misurazioni WAL di base, con struttura di covarianza di simmetria composta.

Variazione rispetto al basale nel tempo nel test del cammino di sei minuti (6MWT)

Il 6MWT è una misura di mobilità comunemente utilizzata ed è stato condotto in conformità con i principi generali stabiliti nelle linee guida dell'American Thoracic Society (ATS 2002). I partecipanti sono stati istruiti a percorrere la lunghezza di un percorso pre-misurato per 6 minuti consecutivi (si potevano usare dispositivi di assistenza). La distanza totale percorsa alla fine dei 6 minuti è stata registrata in metri.

Le medie dei minimi quadrati e gli errori standard sono stati stimati da un modello di equazione di stima generalizzata (GEE) che include il cambiamento rispetto al basale come variabile dipendente, il tempo come variabile categoriale e aggiustato per la misurazione del basale 6MWT, con struttura di covarianza di simmetria composta.

Variazione rispetto al basale nel tempo in Brief Pain Inventory (BPI) Peggior punteggio del dolore

Il Brief Pain Inventory (BPI) è un questionario auto-segnalato specifico per il dolore con un periodo di richiamo di 24 ore. Il dolore peggiore è definito come la risposta alla domanda 3, in cui i partecipanti hanno valutato il loro dolore peggiore nelle ultime 24 ore su una scala da 0 (nessun dolore) a 10 (dolore così grave come puoi immaginare).

Una variazione negativa rispetto al punteggio di base indica un miglioramento.

Le medie dei minimi quadrati e gli errori standard sono stati stimati da un modello di equazione di stima generalizzata (GEE) che include il cambiamento rispetto al basale come variabile dipendente, il tempo come variabile categoriale e aggiustato per la misurazione del BPI basale, con struttura di covarianza di simmetria composta.

Variazione rispetto al basale nel tempo nel punteggio di gravità del dolore del Brief Pain Inventory (BPI).

Il Brief Pain Inventory (BPI) è un questionario auto-segnalato specifico per il dolore con un periodo di richiamo di 24 ore.

La gravità del dolore è definita come la media di 4 domande (domande da 3 a 6) che valutano il dolore peggiore, il dolore minimo, il dolore medio e il dolore in questo momento, valutato su una scala da 0 (nessun dolore) a 10 (dolore più forte che puoi immaginare). Il dolore lieve è definito da un punteggio da 1 a 4, il dolore moderato è definito da un punteggio da 5 a 6 e il dolore grave è definito da un punteggio da 7 a 10. Una variazione negativa rispetto al punteggio di base indica un miglioramento.

Le medie dei minimi quadrati e gli errori standard sono stati stimati da un modello di equazione di stima generalizzata (GEE) che include il cambiamento rispetto al basale come variabile dipendente, il tempo come variabile categoriale e aggiustato per la misurazione del BPI basale, con struttura di covarianza di simmetria composta.

Variazione rispetto al basale nel tempo nel punteggio di interferenza del dolore del Brief Pain Inventory (BPI).

Il Brief Pain Inventory (BPI) è un questionario auto-segnalato specifico per il dolore con un periodo di richiamo di 24 ore.

L'interferenza del dolore è definita come la media di 7 domande (da 9A a 9G) riguardanti la misura in cui il dolore ha interferito con le attività quotidiane, tra cui l'attività generale, l'umore, la capacità di camminare, il normale lavoro, le relazioni con altre persone, il sonno e il godimento della vita in le ultime 24 ore, valutato su una scala da 0 (non interferisce) a 10 (interferisce completamente).

Una variazione negativa rispetto al punteggio di base indica un miglioramento. Le medie dei minimi quadrati e gli errori standard sono stati stimati da un modello di equazione di stima generalizzata (GEE) che include il cambiamento rispetto al basale come variabile dipendente, il tempo come variabile categoriale e aggiustato per la misurazione del BPI basale, con struttura di covarianza di simmetria composta.

Variazione rispetto al basale nel tempo in Brief Fatigue Inventory (BFI) Peggior punteggio di fatica

Il Brief Fatigue Inventory (BFI) è un questionario auto-segnalato composto da 9 item relativi alla fatica che sono valutati su una scala di valutazione numerica da 0 a 10 con un periodo di richiamo di 24 ore.

La peggiore fatica è definita come la risposta alla domanda 3 in cui i partecipanti hanno valutato la loro fatica peggiore nelle ultime 24 ore su una scala da 0 (nessuna fatica) a 10 (pessimo come puoi immaginare).

Una variazione negativa rispetto al punteggio di base indica un miglioramento. Le medie dei minimi quadrati e gli errori standard sono stati stimati da un modello di equazione di stima generalizzata (GEE) che include il cambiamento rispetto al basale come variabile dipendente, il tempo come variabile categoriale e aggiustato per la misurazione del BFI basale, con struttura di covarianza di simmetria composta.

Variazione rispetto al basale nel tempo in breve Fatigue Inventory (BFI) Fatigue Severity Score

Il Brief Fatigue Inventory (BFI) è un questionario auto-segnalato composto da 9 item relativi alla fatica che sono valutati su una scala di valutazione numerica da 0 a 10 con un periodo di richiamo di 24 ore.

La gravità dell'affaticamento è definita come la media di 3 domande (domande da 1 a 3) che valutano l'affaticamento in questo momento, il livello abituale di affaticamento e l'affaticamento peggiore, valutato su una scala da 0 (nessun affaticamento) a 10 (pessimo come puoi immaginare) .

Una variazione negativa rispetto al punteggio di base indica un miglioramento.

Le medie dei minimi quadrati e gli errori standard sono stati stimati da un modello di equazione di stima generalizzata (GEE) che include il cambiamento rispetto al basale come variabile dipendente, il tempo come variabile categoriale e aggiustato per la misurazione del BFI basale, con struttura di covarianza di simmetria composta.

Variazione rispetto al basale nel tempo in breve Fatigue Inventory (BFI) Fatigue Interference Score

Il Brief Fatigue Inventory (BFI) è un questionario auto-segnalato composto da 9 item relativi alla fatica che sono valutati su una scala di valutazione numerica da 0 a 10 con un periodo di richiamo di 24 ore.

Il punteggio di interferenza della fatica è definito come la media di 6 domande (domande da 4A a 4F) relative alla misura in cui la fatica ha interferito con le attività quotidiane, tra cui l'attività generale, l'umore, la capacità di camminare, il lavoro, le relazioni con gli altri e il godimento della vita nel ultime 24 ore, valutato su una scala da 0 (non interferisce) a 10 (interferisce completamente).

Una variazione negativa rispetto al punteggio di base indica un miglioramento. Le medie dei minimi quadrati e gli errori standard sono stati stimati da un modello di equazione di stima generalizzata (GEE) che include il cambiamento rispetto al basale come variabile dipendente, il tempo come variabile categoriale e aggiustato per la misurazione del BFI basale, con struttura di covarianza di simmetria composta.

Variazione rispetto al basale nel tempo in Brief Fatigue Inventory (BFI) Global Fatigue Score

Il Brief Fatigue Inventory (BFI) è un questionario auto-segnalato composto da 9 item relativi alla fatica che sono valutati su una scala di valutazione numerica da 0 a 10 con un periodo di richiamo di 24 ore. Le prime 3 domande misurano la gravità della fatica e le successive 6 domande valutano l'impatto della fatica sulle attività quotidiane.

Il punteggio di affaticamento globale è definito come la media di tutte e 9 le domande sul BFI, inclusa la gravità e l'interferenza, e varia da 0 a 10, dove punteggi più alti corrispondono a maggiori livelli di affaticamento.

Una variazione negativa rispetto al punteggio di base indica un miglioramento. Le medie dei minimi quadrati e gli errori standard sono stati stimati da un modello di equazione di stima generalizzata (GEE) che include il cambiamento rispetto al basale come variabile dipendente, il tempo come variabile categoriale e aggiustato per la misurazione del BFI basale, con struttura di covarianza di simmetria composta.

Variazione rispetto al basale nel tempo nell'indagine sulla salute in forma breve di 36 elementi (SF-36) Punteggio di riepilogo dei componenti fisici

L'SF-36 v2 è un questionario autosomministrato che misura l'impatto della malattia sulla qualità complessiva della vita durante le ultime 4 settimane. L'SF-36 è composto da 36 domande in otto domini (funzione fisica, dolore, salute generale e mentale, vitalità, funzione sociale, salute fisica ed emotiva).

Il punteggio riepilogativo della componente fisica (PCS) è una combinazione ponderata delle 8 sottoscale con ponderazione positiva per il funzionamento fisico, il ruolo fisico, il dolore corporeo e la salute generale. Il PCS è stato calcolato utilizzando il punteggio basato sulla norma in modo che 50 sia il punteggio medio e la deviazione standard sia uguale a 10. Punteggi più alti sono associati a un migliore funzionamento/qualità della vita; una variazione positiva rispetto al punteggio di base indica un miglioramento.

Le medie LS e SE sono state stimate da un modello GEE che include il cambiamento rispetto al basale come variabile dipendente, il tempo come variabile categoriale e aggiustato per il basale SF-36, con struttura di covarianza di simmetria composta

Variazione rispetto al basale nel tempo nell'indagine sulla salute in forma breve di 36 elementi (SF-36) Punteggio del dominio del funzionamento fisico

L'SF-36 v2 è un questionario autosomministrato che misura l'impatto della malattia sulla qualità complessiva della vita durante le ultime 4 settimane. L'SF-36 è composto da 36 domande in otto domini (funzione fisica, dolore, salute generale e mentale, vitalità, funzione sociale, salute fisica ed emotiva).

Il dominio del funzionamento fisico (PF) include 10 domande che valutano le limitazioni nelle attività fisiche a causa di problemi di salute. Il punteggio del dominio PF è stato calcolato utilizzando il punteggio basato sulla norma in modo che 50 sia il punteggio medio e la deviazione standard sia uguale a 10. Punteggi più alti sono associati a un migliore funzionamento/qualità della vita; una variazione positiva rispetto al punteggio di base indica un miglioramento.

Le medie LS e SE sono state stimate da un modello GEE che include la variazione rispetto al basale come variabile dipendente, il tempo come variabile categoriale e aggiustato per il basale SF-36, con struttura di covarianza di simmetria composta.

Variazione rispetto al basale nel tempo nell'indagine sulla salute in forma breve di 36 elementi (SF-36) Ruolo Dominio fisico Punteggio

L'SF-36 v2 è un questionario autosomministrato che misura l'impatto della malattia sulla qualità complessiva della vita durante le ultime 4 settimane. L'SF-36 è composto da 36 domande in otto domini (funzione fisica, dolore, salute generale e mentale, vitalità, funzione sociale, salute fisica ed emotiva).

Il dominio ruolo-fisico (RP) include 4 domande che valutano le limitazioni nelle normali attività di ruolo a causa di problemi di salute fisica. Il punteggio del dominio RP è stato calcolato utilizzando il punteggio basato sulla norma in modo che 50 sia il punteggio medio e la deviazione standard sia uguale a 10. Punteggi più alti sono associati a un migliore funzionamento/qualità della vita; una variazione positiva rispetto al punteggio di base indica un miglioramento.

Le medie LS e SE sono state stimate da un modello GEE che include la variazione rispetto al basale come variabile dipendente, il tempo come variabile categoriale e aggiustato per il basale SF-36, con struttura di covarianza di simmetria composta.

Variazione rispetto al basale nel tempo nell'indagine sulla salute in forma breve di 36 elementi (SF-36) Punteggio del dominio del dolore corporeo

L'SF-36 v2 è un questionario autosomministrato che misura l'impatto della malattia sulla qualità complessiva della vita durante le ultime 4 settimane. L'SF-36 è composto da 36 domande in otto domini (funzione fisica, dolore, salute generale e mentale, vitalità, funzione sociale, salute fisica ed emotiva).

Il dominio del dolore corporeo (BP) include 2 domande che valutano il livello di dolore e l'impatto del dolore sul normale lavoro. Il punteggio del dominio BP è stato calcolato utilizzando il punteggio basato sulla norma in modo che 50 sia il punteggio medio e la deviazione standard sia uguale a 10. Punteggi più alti sono associati a un migliore funzionamento/qualità della vita; una variazione positiva rispetto al punteggio di base indica un miglioramento.

Le medie LS e SE sono state stimate da un modello GEE che include la variazione rispetto al basale come variabile dipendente, il tempo come variabile categoriale e aggiustato per il basale SF-36, con struttura di covarianza di simmetria composta.

Variazione rispetto al basale nel tempo nell'indagine sulla salute in forma breve di 36 elementi (SF-36) Percezioni generali sulla salute Punteggio del dominio

L'SF-36 v2 è un questionario autosomministrato che misura l'impatto della malattia sulla qualità complessiva della vita durante le ultime 4 settimane. L'SF-36 è composto da 36 domande in otto domini (funzione fisica, dolore, salute generale e mentale, vitalità, funzione sociale, salute fisica ed emotiva).

Il dominio delle percezioni generali sulla salute (GH) include 5 domande che valutano la percezione dei partecipanti sulla propria salute generale. Il punteggio del dominio GH è stato calcolato utilizzando il punteggio basato sulla norma in modo che 50 sia il punteggio medio e la deviazione standard sia uguale a 10. Punteggi più alti sono associati a un migliore funzionamento/qualità della vita; una variazione positiva rispetto al punteggio di base indica un miglioramento.

Le medie LS e SE sono state stimate da un modello GEE che include la variazione rispetto al basale come variabile dipendente, il tempo come variabile categoriale e aggiustato per il basale SF-36, con struttura di covarianza di simmetria composta.

Variazione rispetto al basale nel tempo nell'indagine sulla salute in forma breve di 36 elementi (SF-36) Punteggio di riepilogo della componente mentale

L'SF-36 v2 è un questionario autosomministrato che misura l'impatto della malattia sulla qualità complessiva della vita durante le ultime 4 settimane. L'SF-36 è composto da 36 domande in otto domini (funzione fisica, dolore, salute generale e mentale, vitalità, funzione sociale, salute fisica ed emotiva).

Il punteggio riassuntivo della componente mentale (MCS) è una combinazione ponderata delle 8 sottoscale con ponderazione positiva per vitalità, funzione sociale, limitazioni di ruolo dovute a problemi emotivi e salute mentale. L'MCS è stato calcolato utilizzando il punteggio basato sulla norma in modo che 50 sia il punteggio medio e la deviazione standard sia uguale a 10. Punteggi più alti sono associati a un migliore funzionamento/qualità della vita; una variazione positiva rispetto al valore di riferimento indica un miglioramento.

Le medie LS e SE sono state stimate da un modello GEE che include la variazione rispetto al basale come variabile dipendente, il tempo come variabile categoriale e aggiustato per il basale SF-36, con struttura di covarianza di simmetria composta.

Variazione rispetto al basale nel tempo nell'indagine sulla salute in forma breve di 36 elementi (SF-36) Vitality Domain Score

L'SF-36 v2 è un questionario autosomministrato che misura l'impatto della malattia sulla qualità complessiva della vita durante le ultime 4 settimane. L'SF-36 è composto da 36 domande in otto domini (funzione fisica, dolore, salute generale e mentale, vitalità, funzione sociale, salute fisica ed emotiva).

Il dominio della vitalità (VT) include 4 domande che valutano i livelli di energia e la fatica. Il punteggio del dominio VT è stato calcolato utilizzando il punteggio basato sulla norma in modo che 50 sia il punteggio medio e la deviazione standard sia uguale a 10. Punteggi più alti sono associati a un migliore funzionamento/qualità della vita; una variazione positiva rispetto al punteggio di base indica un miglioramento.

Le medie LS e SE sono state stimate da un modello GEE che include la variazione rispetto al basale come variabile dipendente, il tempo come variabile categoriale e aggiustato per il basale SF-36, con struttura di covarianza di simmetria composta.

Variazione rispetto al basale nel tempo nell'indagine sulla salute in forma breve di 36 elementi (SF-36) Punteggio del dominio del funzionamento sociale

L'SF-36 v2 è un questionario autosomministrato che misura l'impatto della malattia sulla qualità complessiva della vita durante le ultime 4 settimane. L'SF-36 è composto da 36 domande in otto domini (funzione fisica, dolore, salute generale e mentale, vitalità, funzione sociale, salute fisica ed emotiva).

Il dominio del funzionamento sociale (SF) include 2 domande che valutano le limitazioni nelle attività sociali a causa della salute fisica o dei problemi emotivi. Il punteggio del dominio SF è stato calcolato utilizzando il punteggio basato sulla norma in modo che 50 sia il punteggio medio e la deviazione standard sia uguale a 10. Punteggi più alti sono associati a un migliore funzionamento/qualità della vita; una variazione positiva rispetto al punteggio di base indica un miglioramento.

Le medie LS e SE sono state stimate da un modello GEE che include la variazione rispetto al basale come variabile dipendente, il tempo come variabile categoriale e aggiustato per il basale SF-36, con struttura di covarianza di simmetria composta.

Variazione rispetto al basale nel tempo nell'indagine sulla salute in forma breve di 36 elementi (SF-36) Ruolo Punteggio del dominio emotivo

L'SF-36 v2 è un questionario autosomministrato che misura l'impatto della malattia sulla qualità complessiva della vita durante le ultime 4 settimane. L'SF-36 è composto da 36 domande in otto domini (funzione fisica, dolore, salute generale e mentale, vitalità, funzione sociale, salute fisica ed emotiva).

Il dominio ruolo-emotivo (RE) include 3 domande che valutano i limiti nelle normali attività di ruolo a causa di problemi emotivi. Il punteggio del dominio RE è stato calcolato utilizzando il punteggio basato sulla norma in modo che 50 sia il punteggio medio e la deviazione standard sia uguale a 10. Punteggi più alti sono associati a un migliore funzionamento/qualità della vita; una variazione positiva rispetto al punteggio di base indica un miglioramento.

Le medie LS e SE sono state stimate da un modello GEE che include la variazione rispetto al basale come variabile dipendente, il tempo come variabile categoriale e aggiustato per il basale SF-36, con struttura di covarianza di simmetria composta.

Variazione rispetto al basale nel tempo nell'indagine sulla salute in forma breve di 36 elementi (SF-36) Punteggio del dominio della salute mentale

L'SF-36 v2 è un questionario autosomministrato che misura l'impatto della malattia sulla qualità complessiva della vita durante le ultime 4 settimane. L'SF-36 è composto da 36 domande in otto domini (funzione fisica, dolore, salute generale e mentale, vitalità, funzione sociale, salute fisica ed emotiva).

Il dominio della salute mentale (MH) include 5 domande che valutano la salute mentale generale (disagio psicologico e benessere). Il punteggio del dominio MH è stato calcolato utilizzando il punteggio basato sulla norma in modo che 50 sia il punteggio medio e la deviazione standard sia uguale a 10. Punteggi più alti sono associati a un migliore funzionamento/qualità della vita; una variazione positiva rispetto al punteggio di base indica un miglioramento.

Le medie LS e SE sono state stimate da un modello GEE che include la variazione rispetto al basale come variabile dipendente, il tempo come variabile categoriale e aggiustato per il basale SF-36, con struttura di covarianza di simmetria composta.

Numero di partecipanti con eventi avversi (AE), eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), TEAE gravi e TEAE che hanno portato all'interruzione

Un evento avverso (AE) è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole associato all'uso di un farmaco, considerato o meno correlato al farmaco. Un evento avverso grave è stato definito come un evento avverso che a qualsiasi dose, a parere dello sperimentatore o dello sponsor, provoca uno dei seguenti esiti: decesso, evento avverso potenzialmente letale, ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero esistente, persistente o significativo incapacità o disabilità, un'anomalia congenita/difetto alla nascita o altri importanti eventi medici (secondo lo sperimentatore). Un evento avverso è stato considerato un TEAE se si è verificato durante o dopo la prima dose e non era presente prima della prima dose, oppure era presente prima della prima dose ma è aumentato di gravità durante lo studio. Gli eventi sono stati classificati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versione 4.0 del National Cancer Institute: grado 1 (lieve), grado 2 (moderato), grado 3 (grave), grado 4 (pericoloso per la vita), grado 5 (morte).

Numero di partecipanti con anticorpi anti-burosumab