Studie van Burosumab (KRN23) bij volwassenen met tumor-geïnduceerde osteomalacie (TIO) of epidermaal naevussyndroom (ENS)

Experimenteel: Burosumab

Deelnemers kregen elke 4 weken burosumab in een startdosis van 0,3 mg/kg subcutaan (SC) toegediend (Q4W). Doses kunnen zijn getitreerd tot een maximum van 2,0 mg/kg elke 2 weken (Q2W) om nuchtere piekserumfosforspiegels te bereiken binnen het doelbereik van 2,5 tot 4,0 mg/dL.

Biologisch: Burosumab

Oplossing voor subcutane injectie

Andere namen:

• KRN23
• UX023
• Crysvita®

Percentage deelnemers dat een gemiddeld serumfosforgehalte bereikt van meer dan 2,5 mg/dL in het midden van de dosisintervallen tussen baseline en week 24

Het percentage deelnemers dat een gemiddelde serumfosforspiegel bereikt boven de ondergrens van normaal (LLN; 2,5 mg/dl [0,81 mmol/l]) in het midden van het doseringsinterval (2 weken na dosering), zoals gemiddeld over doseringscycli tussen baseline en week 24 (d.w.z. het gemiddelde van de serumfosforwaarden in week 2, 6, 10, 14 en 22).

Verandering van baseline naar week 48 in osteoïddikte

Histomorfometrie van trans-iliacale botbiopten werd beoordeeld door een geblindeerde, centrale lezer.

Osteoïde dikte is de gemiddelde dikte van osteoïde naden.

Verandering van baseline naar week 48 in osteoïdoppervlak/botoppervlak (OS/BS)

Histomorfometrie van trans-iliacale botbiopten werd beoordeeld door een geblindeerde, centrale lezer.

Osteoïde oppervlak/botoppervlak wordt uitgedrukt als het percentage van het botoppervlak bedekt met osteoïd.

Verandering van baseline tot week 48 in osteoïdvolume/botvolume (OV/BV)

Histomorfometrie van trans-iliacale botbiopten werd beoordeeld door een geblindeerde, centrale lezer. Osteoïde volume/botvolume wordt uitgedrukt als het percentage van een bepaald volume botweefsel dat bestaat uit niet-gemineraliseerd bot (osteoïde).

Verandering van basislijn tot week 48 in mineralisatievertragingstijd (MLt)

Mineralisatievertragingstijd is een dynamische modelleringsparameter die het gemiddelde tijdsinterval weergeeft tussen de vorming van osteoïde en de daaropvolgende mineralisatie, die kan worden gemeten met behulp van histomorfometrie met dubbele tetracycline-labeling.

Mlt werd berekend door de osteoïde breedte te delen door de mineraliserende appositiesnelheid (MAR; de gemiddelde snelheid waarmee nieuw botmineraal wordt toegevoegd aan elk actief vormend oppervlak).

Als Mlt niet direct kon worden berekend vanwege de lage opname van tetracycline, werd Mlt als volgt geïmputeerd:

Mlt = O.Th/(MAR*MS/OS), waarbij O.Th = osteoïddikte, MAR wordt gerekend als 0,3 μm/dag, MS/OS=mineraliserend oppervlak/osteoïde oppervlak, elk gemeten bij hetzelfde bezoek.

Percentage deelnemers dat een gemiddeld serumfosforgehalte van meer dan 2,5 mg/dl bereikt aan het einde van de dosisintervallen tussen baseline en week 24

Het percentage deelnemers dat gemiddelde serumfosforwaarden boven de ondergrens van normaal (2,5 mg/dl [0,81 mmol/l]) bereikt aan het einde van het dosisinterval (4 weken na de dosis, voorafgaand aan de volgende dosis), zoals gemiddeld over dosiscycli tussen baseline en week 24 (d.w.z. het gemiddelde van de serumfosforspiegels in week 4, 8, 12, 16, 20 en 24).

Gemiddelde verandering ten opzichte van de basislijn in serumfosforniveaus op het middelpunt van het dosisinterval, zoals gemiddeld over dosiscycli tussen basislijn en week 24

Gemiddelde verandering van baseline tot het midden van het doseringsinterval (2 weken na dosering) gemiddeld over doseringscycli tussen baseline en week 24 (d.w.z. het gemiddelde van de serumfosforspiegels in week 2, 6, 10, 14 en 22).

Procentuele verandering ten opzichte van de basislijn in serumfosforniveaus op het middelpunt van het dosisinterval, zoals gemiddeld over dosiscycli tussen basislijn en week 24

Gemiddelde procentuele verandering vanaf baseline tot het middelpunt van het doseringsinterval (2 weken na dosering) gemiddeld over doseringscycli tussen baseline en week 24 (d.w.z. het gemiddelde van de serumfosforspiegels in week 2, 6, 10, 14 en 22).

Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in serumfosforniveaus aan het einde van de doseringscyclus, zoals gemiddeld over doseringscycli tussen baseline en week 24

Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde aan het einde van het dosisinterval (4 weken na de dosis, voorafgaand aan de volgende dosis) gemiddeld over doseringscycli tussen de uitgangswaarde en week 24 (d.w.z. het gemiddelde van de serumfosforspiegels in week 4, 8, 12, 16 , 20 en 24).

Percentage gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in serumfosforniveaus aan het einde van de doseringscyclus, zoals gemiddeld over doseringscycli tussen baseline en week 24

Gemiddelde procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde aan het einde van het doseringsinterval (4 weken na de dosis, voorafgaand aan de volgende dosis) gemiddeld over doseringscycli tussen de uitgangswaarde en week 24 (d.w.z. het gemiddelde van de serumfosforspiegels in week 4, 8, 12, 16, 20 en 24).

Tijdgecorrigeerde oppervlakte onder de curve (AUC) van serumfosforniveaus tussen basislijn en week 24

Serumfosforniveau versus tijd AUC werd berekend met behulp van de trapeziumregel. Tijdgecorrigeerde AUC werd berekend door de AUC te delen door de tijdsduur opgenomen in de AUC-berekening.

Verandering van baseline in de loop van de tijd in serum 1,25-dihydroxyvitamine D (1,25(OH)2D)-concentratie

Kleinste kwadraten (LS) gemiddelden en standaardfouten (SE) werden geschat op basis van een Generalized Estimation Estimation Equation (GEE) model dat de verandering van Baseline als de afhankelijke variabele, tijd als de categorische variabele omvat en gecorrigeerd voor Baseline 1,25(OH)2D , met samengestelde symmetriecovariantiestructuur.

Verandering van basislijn in de loop van de tijd in totale serumfibroblastgroeifactor 23 (FGF23) -concentratie

Totaal FGF23 omvatte vrij FGF23 en FGF23 gebonden aan burosumab. Kleinste-kwadratengemiddelden en standaardfouten werden geschat op basis van een model met gegeneraliseerde schattingsvergelijking (GEE), dat de verandering ten opzichte van de basislijn als de afhankelijke variabele, de tijd als de categorische variabele omvat en gecorrigeerd voor de totale FGF23 van de basislijn, met samengestelde symmetriecovariantiestructuur.

Verandering van basislijn in de loop van de tijd in vrije serum fibroblastgroeifactor 23 (FGF23) concentratie

Kleinste-kwadratengemiddelden en standaardfouten werden geschat op basis van een model met gegeneraliseerde schattingsvergelijking (GEE), dat de verandering van basislijn als de afhankelijke variabele, tijd als de categorische variabele omvat en aangepast voor basislijnvrije FGF23, met samengestelde symmetriecovariantiestructuur.

Verandering van basislijn in de loop van de tijd in 24-uurs fosfor in de urine

Kleinste-kwadratengemiddelden en standaardfouten werden geschat op basis van een model met gegeneraliseerde schattingsvergelijking (GEE), dat de verandering ten opzichte van de basislijn als de afhankelijke variabele omvat, tijd als de categorische variabele en aangepast voor basislijn 24-uurs urinaire fosfor, met samengestelde symmetrie-covariantiestructuur.

Verandering van basislijn in de loop van de tijd in tubulaire reabsorptie van fosfaat (TRP)

Tubulaire reabsorptie van fosfaat (TRP) is de fractie van gefilterd fosfor die wordt geresorbeerd door de niertubuli.

Kleinste-kwadratengemiddelden en standaardfouten werden geschat op basis van een model met gegeneraliseerde schattingsvergelijking (GEE), dat de verandering ten opzichte van de basislijn als de afhankelijke variabele, tijd als de categorische variabele omvat en gecorrigeerd voor basislijn-TRP, met samengestelde symmetrie-covariantiestructuur.

Verandering in de loop van de tijd ten opzichte van de basislijn in de verhouding tussen de maximale fosfaatreabsorptiesnelheid van de niertubuli en de glomerulaire filtratiesnelheid (TmP/GFR)

TmP/GFR meet de renale fosfaatreabsorptie (het primaire mechanisme waarmee FGF23 de fosfaathomeostase reguleert) door de fractionele absorptie van fosfaat te vergelijken met de geschatte snelheid van glomerulaire filtratie.

Kleinste-kwadratengemiddelden en standaardfouten werden geschat op basis van een model met gegeneraliseerde schattingsvergelijking (GEE), dat de verandering ten opzichte van de basislijn als de afhankelijke variabele, de tijd als de categorische variabele omvat en gecorrigeerd voor basislijn TmP/GFR, met samengestelde symmetriecovariantiestructuur.

Verandering van basislijn in de loop van de tijd in fractionele uitscheiding van fosfor (FEP)

FEP is het percentage fosfor dat door de nieren wordt gefilterd en in de urine wordt uitgescheiden, berekend als 100% * (2 uur urinefosfor* serumcreatinine)/(2 uur urinecreatinine * serumfosfor).

Kleinste-kwadratengemiddelden en standaardfouten werden geschat op basis van een model voor algemene schattingsvergelijking (GEE), dat de verandering ten opzichte van de basislijn als de afhankelijke variabele, tijd als de categorische variabele omvat en gecorrigeerd voor basislijn-FEP, met samengestelde symmetrie-covariantiestructuur.

Verandering van basislijn in de loop van de tijd in serum alkalische fosfatase (ALP)

Kleinste-kwadratengemiddelden en standaardfouten werden geschat op basis van een Generalized Estimation Equation (GEE)-model dat de verandering van Baseline als de afhankelijke variabele, tijd als de categorische variabele omvat en aangepast voor Baseline ALP, met samengestelde symmetriecovariantiestructuur.

Verandering van baseline in de loop van de tijd in botspecifieke alkalische fosfatase (BALP)

Kleinste-kwadratengemiddelden en standaardfouten werden geschat op basis van een model met gegeneraliseerde schattingsvergelijking (GEE), dat de verandering ten opzichte van de basislijn als de afhankelijke variabele, tijd als de categorische variabele omvat en gecorrigeerd voor basislijn BALP, met samengestelde symmetriecovariantiestructuur.

Procentuele verandering van basislijn in de loop van de tijd in BALP

Kleinste-kwadratengemiddelden en standaardfouten werden geschat op basis van een model met gegeneraliseerde schattingsvergelijking (GEE), dat de verandering ten opzichte van de basislijn als de afhankelijke variabele, tijd als de categorische variabele omvat en gecorrigeerd voor basislijn BALP, met samengestelde symmetriecovariantiestructuur.

Verandering van baseline in de loop van de tijd in carboxy-terminal cross-linked telopeptide van type 1 collageen (CTx)

Kleinste-kwadratengemiddelden en standaardfouten werden geschat op basis van een model met gegeneraliseerde schattingsvergelijking (GEE), dat de verandering ten opzichte van de basislijn als de afhankelijke variabele, tijd als de categorische variabele omvat en gecorrigeerd voor basislijn CTx, met samengestelde symmetriecovariantiestructuur.

Procentuele verandering van basislijn in de loop van de tijd in CTx

Kleinste-kwadratengemiddelden en standaardfouten werden geschat op basis van een model met gegeneraliseerde schattingsvergelijking (GEE), dat de verandering van basislijn als de afhankelijke variabele, tijd als de categorische variabele omvat en gecorrigeerd voor basislijn CTx, met samengestelde symmetriecovariantiestructuur.

Verandering van basislijn in de loop van de tijd in procollageen type 1 N-propeptide (P1NP)

Kleinste-kwadratengemiddelden en standaardfouten werden geschat op basis van een model met gegeneraliseerde schattingsvergelijking (GEE), dat de verandering van basislijn als afhankelijke variabele, tijd als categorische variabele omvat en gecorrigeerd voor basislijn P1NP, met samengestelde symmetriecovariantiestructuur.

Procentuele verandering van basislijn in de loop van de tijd in P1NP

Kleinste-kwadratengemiddelden en standaardfouten werden geschat op basis van een model met gegeneraliseerde schattingsvergelijking (GEE), dat de verandering van basislijn als afhankelijke variabele, tijd als categorische variabele omvat en gecorrigeerd voor basislijn P1NP, met samengestelde symmetriecovariantiestructuur.

Verandering van baseline in de loop van de tijd in osteocalcine

Kleinste-kwadratengemiddelden en standaardfouten werden geschat op basis van een model met gegeneraliseerde schattingsvergelijking (GEE), dat de verandering ten opzichte van de basislijn als de afhankelijke variabele, tijd als de categorische variabele omvat en gecorrigeerd voor basislijn osteocalcine, met samengestelde symmetrie-covariantiestructuur.

Procentuele verandering van baseline in de loop van de tijd in osteocalcine

Kleinste-kwadratengemiddelden en standaardfouten werden geschat op basis van een model met gegeneraliseerde schattingsvergelijking (GEE), dat de verandering ten opzichte van de basislijn als de afhankelijke variabele, tijd als de categorische variabele omvat en gecorrigeerd voor basislijn osteocalcine, met samengestelde symmetrie-covariantiestructuur.

Verandering van basislijn in de loop van de tijd in hand-held dynamometrie (HHD) elleboogmetingen

Om de spierkracht te beoordelen, werd handdynamometrie uitgevoerd met behulp van een gestandaardiseerde techniek. De bilaterale kracht (gedefinieerd als het gemiddelde van de linker- en rechterscores, gemeten in kilogram) van de elleboogbuigers en -extensoren werd gemeten door de maximale vrijwillige isometrische contractie tegen een dynamometer.

Kleinste-kwadratengemiddelden en standaardfouten werden geschat op basis van een model met gegeneraliseerde schattingsvergelijking (GEE), dat de verandering ten opzichte van de basislijn als de afhankelijke variabele, de tijd als de categorische variabele omvat en aangepast voor basislijnsterktemetingen, met samengestelde symmetriecovariantiestructuur.

Verandering van basislijn in de loop van de tijd in hand-held dynamometrie (HHD) kniemetingen

Om de spierkracht te beoordelen, werd handdynamometrie uitgevoerd met behulp van een gestandaardiseerde techniek. De bilaterale kracht (gedefinieerd als het gemiddelde van de linker- en rechterscores, gemeten in kilogram) van de kniebuigers en -strekkers werd gemeten door de maximale vrijwillige isometrische contractie tegen een dynamometer.

Kleinste-kwadratengemiddelden en standaardfouten werden geschat op basis van een model met gegeneraliseerde schattingsvergelijking (GEE), dat de verandering ten opzichte van de basislijn als de afhankelijke variabele, de tijd als de categorische variabele omvat en aangepast voor basislijnsterktemetingen, met samengestelde symmetriecovariantiestructuur.

Verandering van basislijn in de loop van de tijd in Sit-to-Stand (STS) Test

De STS-test meet de kracht en mobiliteit van de onderste ledematen terwijl een deelnemer herhaaldelijk van een zittende positie naar een staande positie beweegt. Deze studie maakte gebruik van een aangepaste STS-test waarmee deelnemers de armleuningen van de stoel konden gebruiken om hen te helpen staan ​​en zitten indien nodig. Het aantal zit-naar-stand herhalingen uitgevoerd in een periode van 30 seconden werd geregistreerd.

Kleinste-kwadratengemiddelden en standaardfouten werden geschat op basis van een model met gegeneraliseerde schattingsvergelijking (GEE), dat de verandering ten opzichte van de basislijn als de afhankelijke variabele, tijd als de categorische variabele omvat en gecorrigeerd voor basislijnmeting, met samengestelde symmetriecovariantiestructuur.

Verandering van basislijn in de loop van de tijd in de Weighted Arm Lift (WAL)-test

De Weighted Arm Lift (WAL)-test beoordeelt de kracht, mobiliteit en het reikvermogen van de bovenste ledematen. De test werd bilateraal afgenomen om te bepalen hoe vaak de deelnemer een gewicht van 1 kg boven het hoofd kon heffen in een periode van 30 seconden. Het aantal herhalingen voltooid met elke arm werd geregistreerd.

Kleinste-kwadratengemiddelden en standaardfouten werden geschat op basis van een model met gegeneraliseerde schattingsvergelijking (GEE), dat de verandering ten opzichte van de basislijn als de afhankelijke variabele, de tijd als de categorische variabele omvat en gecorrigeerd voor basislijn-WAL-metingen, met samengestelde symmetriecovariantiestructuur.

Verandering van basislijn in de loop van de tijd in zes minuten durende looptest (6MWT)

De 6MWT is een veelgebruikte maatstaf voor mobiliteit en werd uitgevoerd in overeenstemming met de algemene principes uiteengezet in de richtlijnen van de American Thoracic Society (ATS 2002). Deelnemers kregen de instructie om gedurende 6 opeenvolgende minuten de lengte van een vooraf gemeten parcours te lopen (hulpmiddelen kunnen worden gebruikt). De totale gelopen afstand aan het einde van 6 minuten werd genoteerd in meters.

Kleinste-kwadratengemiddelden en standaardfouten werden geschat op basis van een model met gegeneraliseerde schattingsvergelijking (GEE), dat de verandering ten opzichte van de basislijn als de afhankelijke variabele, de tijd als de categorische variabele omvat en aangepast voor basislijn 6MWT-meting, met samengestelde symmetriecovariantiestructuur.

Verandering ten opzichte van baseline in de loop van de tijd in Short Pain Inventory (BPI) Slechtste pijnscore

De Brief Pain Inventory (BPI) is een zelfgerapporteerde, pijnspecifieke vragenlijst met een terugroepperiode van 24 uur. Ergste pijn wordt gedefinieerd als het antwoord op vraag 3, waarin deelnemers hun pijn als ergst beoordeelden in de afgelopen 24 uur op een schaal van 0 (geen pijn) tot 10 (pijn zo erg als je je kunt voorstellen).

Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijnscore duidt op verbetering.

Kleinste-kwadratengemiddelden en standaardfouten werden geschat op basis van een model met gegeneraliseerde schattingsvergelijking (GEE), dat de verandering ten opzichte van de basislijn als de afhankelijke variabele, de tijd als de categorische variabele omvat en aangepast voor basislijn-BPI-meting, met samengestelde symmetrie-covariantiestructuur.

Verandering van baseline in de loop van de tijd in Short Pain Inventory (BPI) Pain Severity Score

De Brief Pain Inventory (BPI) is een zelfgerapporteerde, pijnspecifieke vragenlijst met een terugroepperiode van 24 uur.

De ernst van de pijn wordt gedefinieerd als het gemiddelde van 4 vragen (vragen 3 tot en met 6) die de ergste pijn, de minste pijn, de gemiddelde pijn en de pijn op dit moment beoordelen, beoordeeld op een schaal van 0 (geen pijn) tot 10 (pijn zo erg als je kunt voorstellen). Milde pijn wordt gedefinieerd als een score van 1 tot 4, matige pijn wordt gedefinieerd als een score van 5 tot 6 en ernstige pijn wordt gedefinieerd als een score van 7 tot 10. Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijnscore duidt op verbetering.

Kleinste-kwadratengemiddelden en standaardfouten werden geschat op basis van een model met gegeneraliseerde schattingsvergelijking (GEE), dat de verandering ten opzichte van de basislijn als de afhankelijke variabele, de tijd als de categorische variabele omvat en aangepast voor basislijn-BPI-meting, met samengestelde symmetrie-covariantiestructuur.

Verandering van baseline in de loop van de tijd in Short Pain Inventory (BPI) Pain Interference Score

De Brief Pain Inventory (BPI) is een zelfgerapporteerde, pijnspecifieke vragenlijst met een terugroepperiode van 24 uur.

Pijninterferentie wordt gedefinieerd als het gemiddelde van 7 vragen (9A tot en met 9G) met betrekking tot de mate waarin pijn interfereerde met dagelijkse activiteiten, waaronder algemene activiteit, stemming, loopvaardigheid, normaal werk, relaties met andere mensen, slaap en levensvreugde in de afgelopen 24 uur, beoordeeld op een schaal van 0 (geen storing) tot 10 (volledig storing).

Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijnscore duidt op verbetering. Kleinste-kwadratengemiddelden en standaardfouten werden geschat op basis van een model met gegeneraliseerde schattingsvergelijking (GEE), dat de verandering ten opzichte van de basislijn als de afhankelijke variabele, de tijd als de categorische variabele omvat en aangepast voor basislijn-BPI-meting, met samengestelde symmetrie-covariantiestructuur.

Verandering van basislijn in de loop van de tijd in korte vermoeidheidsinventarisatie (BFI) Slechtste vermoeidheidsscore

De Brief Fatigue Inventory (BFI) is een zelfgerapporteerde vragenlijst die bestaat uit 9 items met betrekking tot vermoeidheid die worden beoordeeld op een 0 tot 10 numerieke beoordelingsschaal met een herinneringsperiode van 24 uur.

Ergste vermoeidheid wordt gedefinieerd als het antwoord op vraag 3 waarin deelnemers hun vermoeidheid als ergst beoordeelden in de afgelopen 24 uur op een schaal van 0 (geen vermoeidheid) tot 10 (zo erg als je je kunt voorstellen).

Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijnscore duidt op verbetering. Kleinste-kwadratengemiddelden en standaardfouten werden geschat op basis van een model met gegeneraliseerde schattingsvergelijking (GEE), dat de verandering ten opzichte van de basislijn als de afhankelijke variabele, de tijd als de categorische variabele omvat en aangepast voor basislijn-BFI-meting, met samengestelde symmetrie-covariantiestructuur.

Verandering van basislijn in de loop van de tijd in korte vermoeidheidsinventarisatie (BFI) Vermoeidheidsscore

De Brief Fatigue Inventory (BFI) is een zelfgerapporteerde vragenlijst die bestaat uit 9 items met betrekking tot vermoeidheid die worden beoordeeld op een 0 tot 10 numerieke beoordelingsschaal met een herinneringsperiode van 24 uur.

Ernst van vermoeidheid wordt gedefinieerd als het gemiddelde van 3 vragen (vragen 1 tot en met 3) die de huidige vermoeidheid, het gebruikelijke niveau van vermoeidheid en de ergste vermoeidheid beoordelen, beoordeeld op een schaal van 0 (geen vermoeidheid) tot 10 (zo erg als u zich kunt voorstellen) .

Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijnscore duidt op verbetering.

Kleinste-kwadratengemiddelden en standaardfouten werden geschat op basis van een model met gegeneraliseerde schattingsvergelijking (GEE), dat de verandering ten opzichte van de basislijn als de afhankelijke variabele, de tijd als de categorische variabele omvat en aangepast voor basislijn-BFI-meting, met samengestelde symmetrie-covariantiestructuur.

Verandering van basislijn in de loop van de tijd in korte vermoeidheidsinventarisatie (BFI) Vermoeidheidsinterferentiescore

De Brief Fatigue Inventory (BFI) is een zelfgerapporteerde vragenlijst die bestaat uit 9 items met betrekking tot vermoeidheid die worden beoordeeld op een 0 tot 10 numerieke beoordelingsschaal met een herinneringsperiode van 24 uur.

De vermoeidheidsinterferentiescore is gedefinieerd als het gemiddelde van 6 vragen (vragen 4A tot en met 4F) met betrekking tot de mate waarin vermoeidheid de dagelijkse activiteiten belemmerde, waaronder algemene activiteit, stemming, loopvaardigheid, werk, relaties met anderen en levensvreugde in de laatste 24 uur, beoordeeld op een schaal van 0 (niet storend) tot 10 (volledig storend).

Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijnscore duidt op verbetering. Kleinste-kwadratengemiddelden en standaardfouten werden geschat op basis van een model met gegeneraliseerde schattingsvergelijking (GEE), dat de verandering ten opzichte van de basislijn als de afhankelijke variabele, de tijd als de categorische variabele omvat en aangepast voor basislijn-BFI-meting, met samengestelde symmetrie-covariantiestructuur.

Verandering ten opzichte van de basislijn in de loop van de tijd in een korte vermoeidheidsinventaris (BFI) Wereldwijde vermoeidheidsscore

De Brief Fatigue Inventory (BFI) is een zelfgerapporteerde vragenlijst die bestaat uit 9 items met betrekking tot vermoeidheid die worden beoordeeld op een 0 tot 10 numerieke beoordelingsschaal met een herinneringsperiode van 24 uur. De eerste 3 vragen meten de ernst van vermoeidheid en de volgende 6 vragen beoordelen de impact van vermoeidheid op dagelijkse activiteiten.

De globale vermoeidheidsscore wordt gedefinieerd als het gemiddelde van alle 9 vragen over de BFI, inclusief ernst en interferentie, en varieert van 0 tot 10, waarbij hogere scores overeenkomen met grotere vermoeidheidsniveaus.

Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijnscore duidt op verbetering. Kleinste-kwadratengemiddelden en standaardfouten werden geschat op basis van een model met gegeneraliseerde schattingsvergelijking (GEE), dat de verandering ten opzichte van de basislijn als de afhankelijke variabele, de tijd als de categorische variabele omvat en aangepast voor basislijn-BFI-meting, met samengestelde symmetrie-covariantiestructuur.

Verandering van basislijn in de loop van de tijd in 36-item Short Form Health Survey (SF-36) Physical Component Summary Score

De SF-36 v2 is een zelf in te vullen vragenlijst die de impact van ziekte op de algehele kwaliteit van leven gedurende de afgelopen 4 weken meet. De SF-36 bestaat uit 36 ​​vragen in acht domeinen (fysiek functioneren, pijn, algemene en mentale gezondheid, vitaliteit, sociaal functioneren, fysieke en emotionele gezondheid).

De fysieke component samenvattingsscore (PCS) is een gewogen combinatie van de 8 subschalen met een positieve weging voor fysiek functioneren, rolfysiek, lichamelijke pijn en algemene gezondheid. De PCS werd berekend met behulp van normgebaseerde scores, zodat 50 de gemiddelde score is en de standaarddeviatie gelijk is aan 10. Hogere scores zijn geassocieerd met beter functioneren/kwaliteit van leven; een positieve verandering ten opzichte van de basislijnscore duidt op een verbetering.

LS-gemiddelden en SE's werden geschat op basis van een GEE-model dat de verandering van Baseline als de afhankelijke variabele, tijd als de categorische variabele omvat en aangepast voor Baseline SF-36, met samengestelde symmetrie-covariantiestructuur

Verandering van baseline in de loop van de tijd in 36-item Short Form Health Survey (SF-36) Physical Functioning Domain Score

De SF-36 v2 is een zelf in te vullen vragenlijst die de impact van ziekte op de algehele kwaliteit van leven gedurende de afgelopen 4 weken meet. De SF-36 bestaat uit 36 ​​vragen in acht domeinen (fysiek functioneren, pijn, algemene en mentale gezondheid, vitaliteit, sociaal functioneren, fysieke en emotionele gezondheid).

Het domein fysiek functioneren (PF) omvat 10 vragen die beperkingen in fysieke activiteiten als gevolg van gezondheidsproblemen beoordelen. De PF-domeinscore werd berekend met behulp van normgebaseerde scores, zodat 50 de gemiddelde score is en de standaarddeviatie gelijk is aan 10. Hogere scores zijn geassocieerd met beter functioneren/kwaliteit van leven; een positieve verandering ten opzichte van de basislijnscore duidt op een verbetering.

LS-gemiddelden en SE's werden geschat op basis van een GEE-model dat de verandering van Baseline als de afhankelijke variabele, tijd als de categorische variabele omvat en aangepast voor Baseline SF-36, met samengestelde symmetriecovariantiestructuur.

Verandering van basislijn in de loop van de tijd in 36-item Short Form Health Survey (SF-36) Rol Fysieke domeinscore

De SF-36 v2 is een zelf in te vullen vragenlijst die de impact van ziekte op de algehele kwaliteit van leven gedurende de afgelopen 4 weken meet. De SF-36 bestaat uit 36 ​​vragen in acht domeinen (fysiek functioneren, pijn, algemene en mentale gezondheid, vitaliteit, sociaal functioneren, fysieke en emotionele gezondheid).

Het rol-fysieke (RP) domein bevat 4 vragen die beperkingen in de gebruikelijke rolactiviteiten beoordelen vanwege fysieke gezondheidsproblemen. De RP-domeinscore werd berekend met behulp van normgebaseerde scores, zodat 50 de gemiddelde score is en de standaarddeviatie gelijk is aan 10. Hogere scores zijn geassocieerd met beter functioneren/kwaliteit van leven; een positieve verandering ten opzichte van de basislijnscore duidt op een verbetering.

LS-gemiddelden en SE's werden geschat op basis van een GEE-model dat de verandering van Baseline als de afhankelijke variabele, tijd als de categorische variabele omvat en aangepast voor Baseline SF-36, met samengestelde symmetriecovariantiestructuur.

Verandering van basislijn in de loop van de tijd in 36-item Short Form Health Survey (SF-36) Body Pain Domain Score

De SF-36 v2 is een zelf in te vullen vragenlijst die de impact van ziekte op de algehele kwaliteit van leven gedurende de afgelopen 4 weken meet. De SF-36 bestaat uit 36 ​​vragen in acht domeinen (fysiek functioneren, pijn, algemene en mentale gezondheid, vitaliteit, sociaal functioneren, fysieke en emotionele gezondheid).

Het domein lichamelijke pijn (BP) omvat 2 vragen die het pijnniveau en de impact van pijn op normaal werk beoordelen. De BP-domeinscore werd berekend met behulp van normgebaseerde scores, zodat 50 de gemiddelde score is en de standaarddeviatie gelijk is aan 10. Hogere scores zijn geassocieerd met beter functioneren/kwaliteit van leven; een positieve verandering ten opzichte van de basislijnscore duidt op een verbetering.

LS-gemiddelden en SE's werden geschat op basis van een GEE-model dat de verandering van Baseline als de afhankelijke variabele, tijd als de categorische variabele omvat en aangepast voor Baseline SF-36, met samengestelde symmetriecovariantiestructuur.

Verandering van basislijn in de loop van de tijd in verkorte gezondheidsenquête met 36 items (SF-36) Algemene gezondheidspercepties Domeinscore

De SF-36 v2 is een zelf in te vullen vragenlijst die de impact van ziekte op de algehele kwaliteit van leven gedurende de afgelopen 4 weken meet. De SF-36 bestaat uit 36 ​​vragen in acht domeinen (fysiek functioneren, pijn, algemene en mentale gezondheid, vitaliteit, sociaal functioneren, fysieke en emotionele gezondheid).

Het domein algemene gezondheidspercepties (GH) omvat 5 vragen die de perceptie van deelnemers van hun eigen algemene gezondheid beoordelen. De GH-domeinscore werd berekend met behulp van normgebaseerde scores, zodat 50 de gemiddelde score is en de standaarddeviatie gelijk is aan 10. Hogere scores zijn geassocieerd met beter functioneren/kwaliteit van leven; een positieve verandering ten opzichte van de basislijnscore duidt op een verbetering.

LS-gemiddelden en SE's werden geschat op basis van een GEE-model dat de verandering van Baseline als de afhankelijke variabele, tijd als de categorische variabele omvat en aangepast voor Baseline SF-36, met samengestelde symmetriecovariantiestructuur.

Verandering van basislijn in de loop van de tijd in 36-item Short Form Health Survey (SF-36) Mental Component Summary Score

De SF-36 v2 is een zelf in te vullen vragenlijst die de impact van ziekte op de algehele kwaliteit van leven gedurende de afgelopen 4 weken meet. De SF-36 bestaat uit 36 ​​vragen in acht domeinen (fysiek functioneren, pijn, algemene en mentale gezondheid, vitaliteit, sociaal functioneren, fysieke en emotionele gezondheid).

De Mental Component Summary Score (MCS) is een gewogen combinatie van de 8 subschalen met een positieve weging voor vitaliteit, sociaal functioneren, rolbeperkingen door emotionele problemen en geestelijke gezondheid. De MCS werd berekend met behulp van normgebaseerde scores, zodat 50 de gemiddelde score is en de standaarddeviatie gelijk is aan 10. Hogere scores zijn geassocieerd met beter functioneren/kwaliteit van leven; een positieve verandering ten opzichte van de basislijn duidt op een verbetering.

LS-gemiddelden en SE's werden geschat op basis van een GEE-model dat de verandering van Baseline als de afhankelijke variabele, tijd als de categorische variabele omvat en aangepast voor Baseline SF-36, met samengestelde symmetriecovariantiestructuur.

Verandering van basislijn in de loop van de tijd in 36-item Short Form Health Survey (SF-36) Vitality Domain Score

De SF-36 v2 is een zelf in te vullen vragenlijst die de impact van ziekte op de algehele kwaliteit van leven gedurende de afgelopen 4 weken meet. De SF-36 bestaat uit 36 ​​vragen in acht domeinen (fysiek functioneren, pijn, algemene en mentale gezondheid, vitaliteit, sociaal functioneren, fysieke en emotionele gezondheid).

Het domein vitaliteit (VT) omvat 4 vragen die het energieniveau en vermoeidheid beoordelen. De VT-domeinscore werd berekend met behulp van normgebaseerde scores, zodat 50 de gemiddelde score is en de standaarddeviatie gelijk is aan 10. Hogere scores zijn geassocieerd met beter functioneren/kwaliteit van leven; een positieve verandering ten opzichte van de basislijnscore duidt op een verbetering.

LS-gemiddelden en SE's werden geschat op basis van een GEE-model dat de verandering van Baseline als de afhankelijke variabele, tijd als de categorische variabele omvat en aangepast voor Baseline SF-36, met samengestelde symmetriecovariantiestructuur.

Verandering van basislijn in de loop van de tijd in 36-item Short Form Health Survey (SF-36) Social Functioning Domain Score

De SF-36 v2 is een zelf in te vullen vragenlijst die de impact van ziekte op de algehele kwaliteit van leven gedurende de afgelopen 4 weken meet. De SF-36 bestaat uit 36 ​​vragen in acht domeinen (fysiek functioneren, pijn, algemene en mentale gezondheid, vitaliteit, sociaal functioneren, fysieke en emotionele gezondheid).

Het domein sociaal functioneren (SF) omvat 2 vragen die beperkingen in sociale activiteiten als gevolg van lichamelijke gezondheid of emotionele problemen beoordelen. De SF-domeinscore werd berekend met behulp van normgebaseerde scores, zodat 50 de gemiddelde score is en de standaarddeviatie gelijk is aan 10. Hogere scores zijn geassocieerd met beter functioneren/kwaliteit van leven; een positieve verandering ten opzichte van de basislijnscore duidt op een verbetering.

LS-gemiddelden en SE's werden geschat op basis van een GEE-model dat de verandering van Baseline als de afhankelijke variabele, tijd als de categorische variabele omvat en aangepast voor Baseline SF-36, met samengestelde symmetriecovariantiestructuur.

Verandering van basislijn in de loop van de tijd in 36-item Short Form Health Survey (SF-36) Rol Emotionele domeinscore

De SF-36 v2 is een zelf in te vullen vragenlijst die de impact van ziekte op de algehele kwaliteit van leven gedurende de afgelopen 4 weken meet. De SF-36 bestaat uit 36 ​​vragen in acht domeinen (fysiek functioneren, pijn, algemene en mentale gezondheid, vitaliteit, sociaal functioneren, fysieke en emotionele gezondheid).

Het rol-emotionele (RE)-domein bevat 3 vragen die beperkingen in gebruikelijke rolactiviteiten als gevolg van emotionele problemen beoordelen. De RE-domeinscore werd berekend met behulp van normgebaseerde scores, zodat 50 de gemiddelde score is en de standaarddeviatie gelijk is aan 10. Hogere scores zijn geassocieerd met beter functioneren/kwaliteit van leven; een positieve verandering ten opzichte van de basislijnscore duidt op een verbetering.

LS-gemiddelden en SE's werden geschat op basis van een GEE-model dat de verandering van Baseline als de afhankelijke variabele, tijd als de categorische variabele omvat en aangepast voor Baseline SF-36, met samengestelde symmetriecovariantiestructuur.

Verandering van basislijn in de loop van de tijd in 36-item Short Form Health Survey (SF-36) Geestelijke gezondheidsdomeinscore

De SF-36 v2 is een zelf in te vullen vragenlijst die de impact van ziekte op de algehele kwaliteit van leven gedurende de afgelopen 4 weken meet. De SF-36 bestaat uit 36 ​​vragen in acht domeinen (fysiek functioneren, pijn, algemene en mentale gezondheid, vitaliteit, sociaal functioneren, fysieke en emotionele gezondheid).

Het domein geestelijke gezondheid (MH) omvat 5 vragen die de algemene geestelijke gezondheid (psychische nood en welzijn) beoordelen. De MH-domeinscore werd berekend met behulp van normgebaseerde scores, zodat 50 de gemiddelde score is en de standaarddeviatie gelijk is aan 10. Hogere scores zijn geassocieerd met beter functioneren/kwaliteit van leven; een positieve verandering ten opzichte van de basislijnscore duidt op een verbetering.

LS-gemiddelden en SE's werden geschat op basis van een GEE-model dat de verandering van Baseline als de afhankelijke variabele, tijd als de categorische variabele omvat en aangepast voor Baseline SF-36, met samengestelde symmetriecovariantiestructuur.

Aantal deelnemers met ongewenste voorvallen (AE's), tijdens de behandeling optredende AE's (TEAE's), ernstige TEAE's en TEAE's die tot stopzetting leiden

Een ongewenst voorval (AE) werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als geneesmiddelgerelateerd. Een ernstige bijwerking werd gedefinieerd als een bijwerking die bij welke dosis dan ook, volgens de onderzoeker of sponsor, resulteert in een van de volgende uitkomsten: overlijden, een levensbedreigende bijwerking, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, persistent of significant arbeidsongeschiktheid of handicap, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking of andere belangrijke medische gebeurtenissen (volgens de onderzoeker). Een AE werd als een TEAE beschouwd als deze optrad op of na de eerste dosis en niet aanwezig was voorafgaand aan de eerste dosis, of als deze aanwezig was vóór de eerste dosis maar in ernst toenam tijdens het onderzoek. Gebeurtenissen werden beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 4.0 van het National Cancer Institute: graad 1 (licht), graad 2 (matig), graad 3 (ernstig), graad 4 (levensbedreigend), graad 5 (dood).

Aantal deelnemers met anti-burosumab-antilichamen