Undersøgelse af Burosumab (KRN23) hos voksne med tumor-induceret osteomalaci (TIO) eller epidermalt nevus-syndrom (ENS)

Eksperimentel: Burosumab

Deltagerne fik burosumab i en startdosis på 0,3 mg/kg indgivet subkutant (SC) hver 4. uge (Q4W). Doser kan være blevet titreret op til et maksimum på 2,0 mg/kg hver anden uge (Q2W) for at opnå fastende maksimale serumfosforniveauer inden for målområdet på 2,5 til 4,0 mg/dL.

Biologisk: Burosumab

Opløsning til subkutan injektion

Andre navne:

• KRN23
• UX023
• Crysvita®

Procentdel af deltagere, der opnår gennemsnitlige serumfosforniveauer over 2,5 mg/dL ved midtpunktet af dosisintervallerne mellem baseline og uge 24

Procentdelen af ​​deltagere, der opnår gennemsnitlige serumfosforniveauer over den nedre grænse for normal (LLN; 2,5 mg/dL [0,81 mmol/L]) ved midtpunktet af dosisintervallet (2 uger efter dosering), som gennemsnit på tværs af dosiscyklusser mellem baseline og uge 24 (dvs. gennemsnittet af serumfosforniveauer i uge 2, 6, 10, 14 og 22).

Skift fra baseline til uge 48 i osteoidtykkelse

Histomorfometri af trans-iliac crest knoglebiopsier blev vurderet af en blindet, central læser.

Osteoidtykkelse er den gennemsnitlige tykkelse af osteoide sømme.

Skift fra baseline til uge 48 i osteoidoverflade/knogleoverflade (OS/BS)

Histomorfometri af trans-iliac crest knoglebiopsier blev vurderet af en blindet, central læser.

Osteoidoverflade/knogleoverflade er udtrykt som procentdelen af ​​knogleoverfladen dækket af osteoid.

Skift fra baseline til uge 48 i osteoidvolumen/knoglevolumen (OV/BV)

Histomorfometri af trans-iliac crest knoglebiopsier blev vurderet af en blindet, central læser. Osteoidvolumen/knoglevolumen udtrykkes som procentdelen af ​​et givet volumen knoglevæv, der består af umineraliseret knogle (osteoid).

Ændring fra baseline til uge 48 i mineraliseringsforsinkelsestid (MLt)

Mineraliseringsforsinkelsestid er en dynamisk modelleringsparameter, der repræsenterer det gennemsnitlige tidsinterval mellem dannelsen af ​​osteoid og dets efterfølgende mineralisering, som kan måles ved hjælp af histomorfometri med dobbelt tetracyklinmærkning.

Mlt blev beregnet ved at dividere osteoidbredden med den mineraliserende appositionshastighed (MAR; den gennemsnitlige hastighed, hvormed nyt knoglemineral tilsættes på enhver aktivt dannende overflade).

Hvis Mlt ikke kunne beregnes direkte på grund af lav tetracyklinoptagelse, blev Mlt imputeret i henhold til følgende:

Mlt = O.Th/(MAR*MS/OS), hvor O.Th = osteoidtykkelse, MAR er imputeret som 0,3 μm/dag, MS/OS=mineraliserende overflade/osteoidoverflade, hver målt ved samme besøg.

Procentdel af deltagere, der opnår gennemsnitlige serumfosforniveauer over 2,5 mg/dL ved slutningen af ​​dosisintervallerne mellem baseline og uge 24

Procentdelen af ​​deltagere, der opnår gennemsnitlige serumfosforniveauer over den nedre grænse for normal (2,5 mg/dL [0,81 mmol/L]) ved slutningen af ​​dosisintervallet (4 uger efter dosis, før den næste dosis), som gennemsnittet på tværs af dosiscyklusser mellem baseline og uge 24 (dvs. gennemsnittet af serumfosforniveauer i uge 4, 8, 12, 16, 20 og 24).

Gennemsnitlig ændring fra baseline i serumfosforniveauer ved midtpunktet af dosisintervallet, som gennemsnit på tværs af dosiscyklusser mellem baseline og uge 24

Gennemsnitlig ændring fra baseline til midtpunktet af dosisintervallet (2 uger efter dosering) i gennemsnit på tværs af dosiscyklusser mellem baseline og uge 24 (dvs. gennemsnittet af serumfosforniveauer i uge 2, 6, 10, 14 og 22).

Procent ændring fra baseline i serumfosforniveauer ved midtpunktet af dosisintervallet, som gennemsnit på tværs af dosiscyklusser mellem baseline og uge 24

Gennemsnitlig procentændring fra baseline til midtpunktet af dosisintervallet (2 uger efter dosering) i gennemsnit på tværs af dosiscyklusser mellem baseline og uge 24 (dvs. gennemsnittet af serumfosforniveauer i uge 2, 6, 10, 14 og 22).

Gennemsnitlig ændring fra baseline i serumfosforniveauer ved slutningen af ​​doseringscyklussen, som gennemsnit på tværs af dosiscyklusser mellem baseline og uge 24

Gennemsnitlig ændring fra baseline ved slutningen af ​​dosisintervallet (4 uger efter dosis, før den næste dosis) i gennemsnit på tværs af dosiscyklusser mellem baseline og uge 24 (dvs. gennemsnittet af serumfosforniveauer i uge 4, 8, 12, 16 , 20 og 24).

Procent gennemsnitlig ændring fra baseline i serumfosforniveauer ved slutningen af ​​doseringscyklussen, som gennemsnit på tværs af dosiscyklusser mellem baseline og uge 24

Gennemsnitlig procentændring fra baseline ved slutningen af ​​dosisintervallet (4 uger efter dosis, før næste dosis) i gennemsnit på tværs af dosiscyklusser mellem baseline og uge 24 (dvs. gennemsnittet af serumfosforniveauer i uge 4, 8, 12, 16, 20 og 24).

Tidsjusteret område under kurven (AUC) for serumfosforniveauer mellem baseline og uge 24

Serumphosphorniveau versus tid AUC blev beregnet ved hjælp af trapezreglen. Tidsjusteret AUC blev beregnet ved at dividere AUC med varigheden af ​​tid inkluderet i AUC-beregningen.

Ændring fra baseline over tid i serum 1,25-dihydroxyvitamin D (1,25(OH)2D) koncentration

Mindste kvadraters (LS) gennemsnit og standardfejl (SE) blev estimeret ud fra en generaliseret estimationsligning (GEE) model, som inkluderer ændringen fra Baseline som den afhængige variabel, tid som den kategoriske variabel og justeret for Baseline 1,25(OH)2D , med sammensat symmetri kovariansstruktur.

Ændring fra baseline over tid i total serumfibroblastvækstfaktor 23 (FGF23) koncentration

Total FGF23 inkluderede fri FGF23 og FGF23 bundet til burosumab. Mindste kvadraters gennemsnit og standardfejl blev estimeret ud fra en generaliseret estimationsligning (GEE) model, som inkluderer ændringen fra Baseline som den afhængige variabel, tid som den kategoriske variabel og justeret for Baseline total FGF23, med sammensat symmetri kovariansstruktur.

Ændring fra baseline over tid i fri serum fibroblast vækstfaktor 23 (FGF23) koncentration

Mindste kvadraters gennemsnit og standardfejl blev estimeret ud fra en generaliseret estimationsligning (GEE) model, som inkluderer ændringen fra Baseline som den afhængige variabel, tid som den kategoriske variabel og justeret for Baseline fri FGF23, med sammensat symmetri kovariansstruktur.

Ændring fra baseline over tid i 24-timers urinfosfor

Mindste kvadraters gennemsnit og standardfejl blev estimeret ud fra en generaliseret estimeringsligning (GEE) model, som inkluderer ændringen fra Baseline som den afhængige variabel, tid som den kategoriske variabel og justeret for Baseline 24-timers urinfosfor med sammensat symmetri kovariansstruktur.

Ændring fra baseline over tid i tubulær reabsorption af fosfat (TRP)

Tubulær reabsorption af fosfat (TRP) er den fraktion af filtreret fosfor, der reabsorberes af nyretubuli.

Mindste kvadraters gennemsnit og standardfejl blev estimeret ud fra en generaliseret estimationsligning (GEE) model, som inkluderer ændringen fra Baseline som den afhængige variabel, tid som den kategoriske variabel og justeret for Baseline TRP, med sammensat symmetri kovariansstruktur.

Ændring fra baseline over tid i forholdet mellem renal tubulær maksimal fosfatreabsorptionshastighed til glomerulær filtreringshastighed (TmP/GFR)

TmP/GFR måler renal fosfatreabsorption (den primære mekanisme, hvorved FGF23 regulerer fosfathomeostase) ved at sammenligne den fraktionelle absorption af fosfat i forhold til den estimerede hastighed af glomerulær filtration.

Mindste kvadraters gennemsnit og standardfejl blev estimeret ud fra en generaliseret estimationsligning (GEE) model, som inkluderer ændringen fra Baseline som den afhængige variabel, tid som den kategoriske variabel og justeret for Baseline TmP/GFR, med sammensat symmetri kovariansstruktur.

Ændring fra baseline over tid i fraktioneret udskillelse af fosfor (FEP)

FEP er procentdelen af ​​fosfor filtreret af nyren, som udskilles i urinen, beregnet som 100 % * (2-timers urinfosfor*serumkreatinin)/(2-timers urinkreatinin *serumfosfor).

Mindste kvadraters middelværdier og standardfejl blev estimeret ud fra en generaliseret estimationsligning (GEE) model, som inkluderer ændringen fra Baseline som den afhængige variabel, tid som den kategoriske variabel og justeret for Baseline FEP, med sammensat symmetri kovariansstruktur.

Ændring fra baseline over tid i serum alkalisk fosfatase (ALP)

Mindste kvadraters middelværdier og standardfejl blev estimeret ud fra en generaliseret estimationsligning (GEE) model, som inkluderer ændringen fra Baseline som den afhængige variabel, tid som den kategoriske variabel og justeret for Baseline ALP, med sammensat symmetri kovariansstruktur.

Ændring fra baseline over tid i knoglespecifik alkalisk fosfatase (BALP)

Mindste kvadraters gennemsnit og standardfejl blev estimeret ud fra en generaliseret estimationsligning (GEE) model, som inkluderer ændringen fra Baseline som den afhængige variabel, tid som den kategoriske variabel og justeret for Baseline BALP, med sammensat symmetri kovariansstruktur.

Procent ændring fra baseline over tid i BALP

Mindste kvadraters gennemsnit og standardfejl blev estimeret ud fra en generaliseret estimationsligning (GEE) model, som inkluderer ændringen fra Baseline som den afhængige variabel, tid som den kategoriske variabel og justeret for Baseline BALP, med sammensat symmetri kovariansstruktur.

Ændring fra baseline over tid i carboxyterminalt tværbundet telopeptid af type 1 kollagen (CTx)

Mindste kvadraters gennemsnit og standardfejl blev estimeret ud fra en generaliseret estimationsligning (GEE) model, som inkluderer ændringen fra Baseline som den afhængige variabel, tid som den kategoriske variabel og justeret for Baseline CTx, med sammensat symmetri kovariansstruktur.

Procentvis ændring fra baseline over tid i CTx

Mindste kvadraters gennemsnit og standardfejl blev estimeret ud fra en generaliseret estimationsligning (GEE) model, som inkluderer ændringen fra Baseline som den afhængige variabel, tid som den kategoriske variabel og justeret for Baseline CTx, med sammensat symmetri kovariansstruktur.

Ændring fra baseline over tid i procollagen type 1 N-propeptid (P1NP)

Mindste kvadraters gennemsnit og standardfejl blev estimeret ud fra en generaliseret estimationsligning (GEE) model, som inkluderer ændringen fra Baseline som den afhængige variabel, tid som den kategoriske variabel og justeret for Baseline P1NP med sammensat symmetri-kovariansstruktur.

Procentvis ændring fra baseline over tid i P1NP

Mindste kvadraters gennemsnit og standardfejl blev estimeret ud fra en generaliseret estimationsligning (GEE) model, som inkluderer ændringen fra Baseline som den afhængige variabel, tid som den kategoriske variabel og justeret for Baseline P1NP med sammensat symmetri-kovariansstruktur.

Ændring fra baseline over tid i Osteocalcin

Mindste kvadraters gennemsnit og standardfejl blev estimeret ud fra en generaliseret estimationsligning (GEE) model, som inkluderer ændringen fra Baseline som den afhængige variabel, tid som den kategoriske variabel og justeret for Baseline osteocalcin, med sammensat symmetri kovariansstruktur.

Procent ændring fra baseline over tid i osteocalcin

Mindste kvadraters gennemsnit og standardfejl blev estimeret ud fra en generaliseret estimationsligning (GEE) model, som inkluderer ændringen fra Baseline som den afhængige variabel, tid som den kategoriske variabel og justeret for Baseline osteocalcin, med sammensat symmetri kovariansstruktur.

Ændring fra baseline over tid i håndholdt dynamometri (HHD) albuemålinger

For at vurdere muskelstyrke blev håndholdt dynamometri udført ved hjælp af en standardiseret teknik. Bilateral styrke (defineret som gennemsnittet af venstre og højre score, målt i kilogram) af albuebøjeren og ekstensorerne blev målt ved den maksimale frivillige isometriske kontraktion mod et dynamometer.

Mindste kvadraters gennemsnit og standardfejl blev estimeret ud fra en generaliseret estimationsligning (GEE) model, som inkluderer ændringen fra Baseline som den afhængige variabel, tid som den kategoriske variabel og justeret for Baseline styrkemålinger, med sammensat symmetri kovariansstruktur.

Ændring fra baseline over tid i håndholdt dynamometri (HHD) knæmålinger

For at vurdere muskelstyrke blev håndholdt dynamometri udført ved hjælp af en standardiseret teknik. Bilateral styrke (defineret som gennemsnittet af venstre og højre score, målt i kilogram) af knæbøjere og -ekstensorer blev målt ved den maksimale frivillige isometriske kontraktion mod et dynamometer.

Mindste kvadraters gennemsnit og standardfejl blev estimeret ud fra en generaliseret estimationsligning (GEE) model, som inkluderer ændringen fra Baseline som den afhængige variabel, tid som den kategoriske variabel og justeret for Baseline styrkemålinger, med sammensat symmetri kovariansstruktur.

Ændring fra baseline over tid i Sit-to-Stand (STS) test

STS-testen måler underekstremiteternes styrke og mobilitet, når en deltager bevæger sig gentagne gange fra siddende stilling til stående. Denne undersøgelse brugte en modificeret STS-test, der gjorde det muligt for deltagerne at bruge stolens arme til at hjælpe dem med at stå og sidde, hvis det var nødvendigt. Antallet af sidde-i-stå-gentagelser udført i en 30-sekunders periode blev registreret.

Mindste kvadraters gennemsnit og standardfejl blev estimeret ud fra en generaliseret estimationsligning (GEE) model, som inkluderer ændringen fra Baseline som den afhængige variabel, tid som den kategoriske variabel og justeret for Baseline-måling med sammensat symmetri-kovariansstruktur.

Ændring fra baseline over tid i vægtet armløft (WAL) test

WAL-testen (Weighted arm lift) vurderer overekstremiteternes styrke, mobilitet og rækkevidde. Testen blev administreret bilateralt for at bestemme antallet af gange, deltageren kunne hæve en vægt på 1 kg over hovedet i en periode på 30 sekunder. Antallet af gentagelser gennemført med hver arm blev registreret.

Mindste kvadraters middelværdier og standardfejl blev estimeret ud fra en generaliseret estimationsligning (GEE) model, som inkluderer ændringen fra Baseline som den afhængige variabel, tid som den kategoriske variabel og justeret for Baseline WAL målinger med sammensat symmetri kovariansstruktur.

Ændring fra baseline over tid i seks minutters gangtest (6MWT)

6MWT er et almindeligt anvendt mål for mobilitet og blev udført i overensstemmelse med de generelle principper, der er angivet i retningslinjerne fra American Thoracic Society (ATS 2002). Deltagerne blev instrueret i at gå længden af ​​et på forhånd målt kursus i 6 på hinanden følgende minutter (hjælpemidler kunne bruges). Den samlede gåafstand efter 6 minutter blev registreret i meter.

Mindste kvadraters middelværdi og standardfejl blev estimeret ud fra en generaliseret estimationsligning (GEE) model, som inkluderer ændringen fra Baseline som den afhængige variabel, tid som den kategoriske variabel og justeret for Baseline 6MWT måling med sammensat symmetri kovariansstruktur.

Ændring fra baseline over tid i kort smerteopgørelse (BPI) værste smertescore

The Brief Pain Inventory (BPI) er et selvrapporteret, smertespecifikt spørgeskema med en tilbagekaldelsesperiode på 24 timer. Værste smerter defineres som svaret på spørgsmål 3, hvor deltagerne vurderede deres smerter til det værste inden for de sidste 24 timer på en skala fra 0 (ingen smerte) til 10 (smerte så slemt, som du kan forestille dig).

En negativ ændring fra baseline-score indikerer forbedring.

Mindste kvadraters gennemsnit og standardfejl blev estimeret ud fra en generaliseret estimationsligning (GEE) model, som inkluderer ændringen fra Baseline som den afhængige variabel, tid som den kategoriske variabel og justeret for Baseline BPI-måling med sammensat symmetri-kovariansstruktur.

Ændring fra baseline over tid i kort smerteopgørelse (BPI) smertescore

The Brief Pain Inventory (BPI) er et selvrapporteret, smertespecifikt spørgeskema med en tilbagekaldelsesperiode på 24 timer.

Smertesværhedsgrad er defineret som gennemsnittet af 4 spørgsmål (spørgsmål 3 til 6), der vurderer de værste smerter, mindste smerter, gennemsnitlige smerter og smerter lige nu, vurderet på en skala fra 0 (ingen smerte) til 10 (smerte så slem som du kan) forestille). Mild smerte er defineret som en score på 1 til 4, moderat smerte er defineret som en score på 5 til 6, og svær smerte er defineret som en score på 7 til 10. En negativ ændring fra baseline-score indikerer forbedring.

Mindste kvadraters gennemsnit og standardfejl blev estimeret ud fra en generaliseret estimationsligning (GEE) model, som inkluderer ændringen fra Baseline som den afhængige variabel, tid som den kategoriske variabel og justeret for Baseline BPI-måling med sammensat symmetri-kovariansstruktur.

Ændring fra baseline over tid i kort smerteopgørelse (BPI) Smerteinterferensscore

The Brief Pain Inventory (BPI) er et selvrapporteret, smertespecifikt spørgeskema med en tilbagekaldelsesperiode på 24 timer.

Smerteinterferens er defineret som gennemsnittet af 7 spørgsmål (9A til 9G) om, i hvilket omfang smerte forstyrrede daglige aktiviteter, herunder generel aktivitet, humør, gangevne, normalt arbejde, relationer til andre mennesker, søvn og livsnydelse i de sidste 24 timer, vurderet på en skala fra 0 (forstyrrer ikke) til 10 (interfererer fuldstændigt).

En negativ ændring fra baseline-score indikerer forbedring. Mindste kvadraters gennemsnit og standardfejl blev estimeret ud fra en generaliseret estimationsligning (GEE) model, som inkluderer ændringen fra Baseline som den afhængige variabel, tid som den kategoriske variabel og justeret for Baseline BPI-måling med sammensat symmetri-kovariansstruktur.

Ændring fra baseline over tid i kort træthedsopgørelse (BFI) værste træthedsscore

The Brief Fatigue Inventory (BFI) er et selvrapporteret spørgeskema bestående af 9 emner relateret til træthed, som er vurderet på en numerisk skala fra 0 til 10 med en tilbagekaldelsesperiode på 24 timer.

Værste træthed er defineret som svaret på spørgsmål 3, hvor deltagerne vurderede deres træthed til sit værste inden for de sidste 24 timer på en skala fra 0 (ingen træthed) til 10 (så slemt, som du kan forestille dig).

En negativ ændring fra baseline-score indikerer forbedring. Mindste kvadraters gennemsnit og standardfejl blev estimeret ud fra en generaliseret estimationsligning (GEE) model, som inkluderer ændringen fra Baseline som den afhængige variabel, tid som den kategoriske variabel og justeret for Baseline BFI-måling med sammensat symmetri-kovariansstruktur.

Ændring fra baseline over tid i kortfattet træthedsopgørelse (BFI) Træthedsscore

The Brief Fatigue Inventory (BFI) er et selvrapporteret spørgeskema bestående af 9 emner relateret til træthed, som er vurderet på en numerisk skala fra 0 til 10 med en tilbagekaldelsesperiode på 24 timer.

Træthedsalvorlighed er defineret som gennemsnittet af 3 spørgsmål (spørgsmål 1 til 3), der vurderer træthed lige nu, sædvanligt niveau af træthed og værste træthed, vurderet på en skala fra 0 (ingen træthed) til 10 (så slemt, som du kan forestille dig) .

En negativ ændring fra baseline-score indikerer forbedring.

Mindste kvadraters gennemsnit og standardfejl blev estimeret ud fra en generaliseret estimationsligning (GEE) model, som inkluderer ændringen fra Baseline som den afhængige variabel, tid som den kategoriske variabel og justeret for Baseline BFI-måling med sammensat symmetri-kovariansstruktur.

Ændring fra baseline over tid i kort træthedsopgørelse (BFI) Træthedsinterferensscore

The Brief Fatigue Inventory (BFI) er et selvrapporteret spørgeskema bestående af 9 emner relateret til træthed, som er vurderet på en numerisk skala fra 0 til 10 med en tilbagekaldelsesperiode på 24 timer.

Træthedsinterferens-scoren er defineret som gennemsnittet af 6 spørgsmål (spørgsmål 4A til 4F) om, i hvilket omfang træthed forstyrrede daglige aktiviteter, herunder generel aktivitet, humør, gangevne, arbejde, relationer til andre og livsnydelse i sidste 24 timer, vurderet på en skala fra 0 (forstyrrer ikke) til 10 (interfererer fuldstændigt).

En negativ ændring fra baseline-score indikerer forbedring. Mindste kvadraters gennemsnit og standardfejl blev estimeret ud fra en generaliseret estimationsligning (GEE) model, som inkluderer ændringen fra Baseline som den afhængige variabel, tid som den kategoriske variabel og justeret for Baseline BFI-måling med sammensat symmetri-kovariansstruktur.

Ændring fra baseline over tid i kort fatigue Inventory (BFI) Global Fatigue Score

The Brief Fatigue Inventory (BFI) er et selvrapporteret spørgeskema bestående af 9 emner relateret til træthed, som er vurderet på en numerisk skala fra 0 til 10 med en tilbagekaldelsesperiode på 24 timer. De første 3 spørgsmål måler træthedens sværhedsgrad, og de næste 6 spørgsmål vurderer træthedens indvirkning på daglige aktiviteter.

Den globale træthedsscore er defineret som gennemsnittet af alle 9 spørgsmål på BFI inklusive sværhedsgrad og interferens, og spænder fra 0 til 10, hvor højere score svarer til højere niveauer af træthed.

En negativ ændring fra baseline-score indikerer forbedring. Mindste kvadraters gennemsnit og standardfejl blev estimeret ud fra en generaliseret estimationsligning (GEE) model, som inkluderer ændringen fra Baseline som den afhængige variabel, tid som den kategoriske variabel og justeret for Baseline BFI-måling med sammensat symmetri-kovariansstruktur.

Ændring fra baseline over tid i 36-elementer kortform sundhedsundersøgelse (SF-36) Fysisk komponent Sammenfatning Score

SF-36 v2 er et selvadministreret spørgeskema, der måler sygdoms indvirkning på den generelle livskvalitet i løbet af de sidste 4 uger. SF-36 består af 36 spørgsmål inden for otte domæner (fysisk funktion, smerte, generel og mental sundhed, vitalitet, social funktion, fysisk og følelsesmæssig sundhed).

Den fysiske komponent summary score (PCS) er en vægtet kombination af de 8 underskalaer med positiv vægtning for fysisk funktion, rolle-fysisk, kropslig smerte og generel sundhed. PCS blev beregnet ved hjælp af normbaseret scoring, således at 50 er den gennemsnitlige score og standardafvigelsen er lig med 10. Højere score er forbundet med bedre funktion/livskvalitet; en positiv ændring fra baseline-score indikerer en forbedring.

LS-middelværdier og SE'er blev estimeret ud fra en GEE-model, der inkluderer ændringen fra Baseline som den afhængige variabel, tid som den kategoriske variabel og justeret for Baseline SF-36 med sammensat symmetri-kovariansstruktur

Ændring fra baseline over tid i 36-elementers kortformssundhedsundersøgelse (SF-36) Fysisk fungerende domæneresultat

SF-36 v2 er et selvadministreret spørgeskema, der måler sygdoms indvirkning på den generelle livskvalitet i løbet af de sidste 4 uger. SF-36 består af 36 spørgsmål inden for otte domæner (fysisk funktion, smerte, generel og mental sundhed, vitalitet, social funktion, fysisk og følelsesmæssig sundhed).

Domænet fysisk funktion (PF) omfatter 10 spørgsmål, der vurderer begrænsninger i fysiske aktiviteter på grund af helbredsproblemer. PF-domænescoren blev beregnet ved hjælp af normbaseret scoring, så 50 er den gennemsnitlige score, og standardafvigelsen er lig med 10. Højere score er forbundet med bedre funktion/livskvalitet; en positiv ændring fra baseline-score indikerer en forbedring.

LS-middelværdier og SE'er blev estimeret ud fra en GEE-model, som inkluderer ændringen fra Baseline som den afhængige variabel, tid som den kategoriske variabel og justeret for Baseline SF-36, med sammensat symmetri-kovariansstruktur.

Ændring fra baseline over tid i 36-elementer kortform sundhedsundersøgelse (SF-36) Rolle Fysisk domæne Score

SF-36 v2 er et selvadministreret spørgeskema, der måler sygdoms indvirkning på den generelle livskvalitet i løbet af de sidste 4 uger. SF-36 består af 36 spørgsmål inden for otte domæner (fysisk funktion, smerte, generel og mental sundhed, vitalitet, social funktion, fysisk og følelsesmæssig sundhed).

Det rolle-fysiske (RP) domæne omfatter 4 spørgsmål, der vurderer begrænsninger i sædvanlige rolleaktiviteter på grund af fysiske helbredsproblemer. RP-domænescoren blev beregnet ved hjælp af normbaseret scoring, således at 50 er den gennemsnitlige score, og standardafvigelsen er lig med 10. Højere score er forbundet med bedre funktion/livskvalitet; en positiv ændring fra baseline-score indikerer en forbedring.

LS-middelværdier og SE'er blev estimeret ud fra en GEE-model, som inkluderer ændringen fra Baseline som den afhængige variabel, tid som den kategoriske variabel og justeret for Baseline SF-36, med sammensat symmetri-kovariansstruktur.

Ændring fra baseline over tid i 36-elementers kortformssundhedsundersøgelse (SF-36) Score for kropslig smertedomæne

SF-36 v2 er et selvadministreret spørgeskema, der måler sygdoms indvirkning på den generelle livskvalitet i løbet af de sidste 4 uger. SF-36 består af 36 spørgsmål inden for otte domæner (fysisk funktion, smerte, generel og mental sundhed, vitalitet, social funktion, fysisk og følelsesmæssig sundhed).

Domænet kropslig smerte (BP) omfatter 2 spørgsmål, der vurderer smerteniveau og smertens indvirkning på normalt arbejde. BP-domænescoren blev beregnet ved hjælp af normbaseret scoring, så 50 er den gennemsnitlige score, og standardafvigelsen er lig med 10. Højere score er forbundet med bedre funktion/livskvalitet; en positiv ændring fra baseline-score indikerer en forbedring.

LS-middelværdier og SE'er blev estimeret ud fra en GEE-model, som inkluderer ændringen fra Baseline som den afhængige variabel, tid som den kategoriske variabel og justeret for Baseline SF-36, med sammensat symmetri-kovariansstruktur.

Ændring fra baseline over tid i 36-elementers kortformssundhedsundersøgelse (SF-36) Generel sundhedsopfattelse Domæneresultat

SF-36 v2 er et selvadministreret spørgeskema, der måler sygdoms indvirkning på den generelle livskvalitet i løbet af de sidste 4 uger. SF-36 består af 36 spørgsmål inden for otte domæner (fysisk funktion, smerte, generel og mental sundhed, vitalitet, social funktion, fysisk og følelsesmæssig sundhed).

Domænet generelle sundhedsopfattelser (GH) omfatter 5 spørgsmål, der vurderer deltagernes opfattelse af deres egen generelle sundhed. GH-domænescoren blev beregnet ved hjælp af normbaseret scoring, så 50 er den gennemsnitlige score, og standardafvigelsen er lig med 10. Højere score er forbundet med bedre funktion/livskvalitet; en positiv ændring fra baseline-score indikerer en forbedring.

LS-middelværdier og SE'er blev estimeret ud fra en GEE-model, som inkluderer ændringen fra Baseline som den afhængige variabel, tid som den kategoriske variabel og justeret for Baseline SF-36, med sammensat symmetri-kovariansstruktur.

Ændring fra baseline over tid i 36-elementers kortformssundhedsundersøgelse (SF-36) Oversigtsresultat for mental komponent

SF-36 v2 er et selvadministreret spørgeskema, der måler sygdoms indvirkning på den generelle livskvalitet i løbet af de sidste 4 uger. SF-36 består af 36 spørgsmål inden for otte domæner (fysisk funktion, smerte, generel og mental sundhed, vitalitet, social funktion, fysisk og følelsesmæssig sundhed).

Den mentale komponent summary score (MCS) er en vægtet kombination af de 8 underskalaer med positiv vægtning for vitalitet, social funktion, rollebegrænsninger på grund af følelsesmæssige problemer og mental sundhed. MCS blev beregnet ved hjælp af normbaseret scoring, således at 50 er den gennemsnitlige score, og standardafvigelsen er lig med 10. Højere score er forbundet med bedre funktion/livskvalitet; en positiv ændring fra baseline indikerer en forbedring.

LS-middelværdier og SE'er blev estimeret ud fra en GEE-model, som inkluderer ændringen fra Baseline som den afhængige variabel, tid som den kategoriske variabel og justeret for Baseline SF-36, med sammensat symmetri-kovariansstruktur.

Ændring fra baseline over tid i 36-elementers kortformssundhedsundersøgelse (SF-36) Vitality Domain Score

SF-36 v2 er et selvadministreret spørgeskema, der måler sygdoms indvirkning på den generelle livskvalitet i løbet af de sidste 4 uger. SF-36 består af 36 spørgsmål inden for otte domæner (fysisk funktion, smerte, generel og mental sundhed, vitalitet, social funktion, fysisk og følelsesmæssig sundhed).

Vitality (VT) domænet omfatter 4 spørgsmål, der vurderer energiniveauer og træthed. VT-domænets score blev beregnet ved hjælp af normbaseret scoring, således at 50 er den gennemsnitlige score, og standardafvigelsen er lig med 10. Højere score er forbundet med bedre funktion/livskvalitet; en positiv ændring fra baseline-score indikerer en forbedring.

LS-middelværdier og SE'er blev estimeret ud fra en GEE-model, som inkluderer ændringen fra Baseline som den afhængige variabel, tid som den kategoriske variabel og justeret for Baseline SF-36, med sammensat symmetri-kovariansstruktur.

Ændring fra baseline over tid i 36-elementers kortformular sundhedsundersøgelse (SF-36) Socialt fungerende domæneresultat

SF-36 v2 er et selvadministreret spørgeskema, der måler sygdoms indvirkning på den generelle livskvalitet i løbet af de sidste 4 uger. SF-36 består af 36 spørgsmål inden for otte domæner (fysisk funktion, smerte, generel og mental sundhed, vitalitet, social funktion, fysisk og følelsesmæssig sundhed).

Domænet social funktionsevne (SF) omfatter 2 spørgsmål, der vurderer begrænsninger i sociale aktiviteter på grund af fysisk helbred eller følelsesmæssige problemer. SF-domænescoren blev beregnet ved hjælp af normbaseret scoring, således at 50 er den gennemsnitlige score, og standardafvigelsen er lig med 10. Højere score er forbundet med bedre funktion/livskvalitet; en positiv ændring fra baseline-score indikerer en forbedring.

LS-middelværdier og SE'er blev estimeret ud fra en GEE-model, som inkluderer ændringen fra Baseline som den afhængige variabel, tid som den kategoriske variabel og justeret for Baseline SF-36, med sammensat symmetri-kovariansstruktur.

Ændring fra baseline over tid i 36-elementer kortform sundhedsundersøgelse (SF-36) Rolle Emotionel domæne-score

SF-36 v2 er et selvadministreret spørgeskema, der måler sygdoms indvirkning på den generelle livskvalitet i løbet af de sidste 4 uger. SF-36 består af 36 spørgsmål inden for otte domæner (fysisk funktion, smerte, generel og mental sundhed, vitalitet, social funktion, fysisk og følelsesmæssig sundhed).

Det rolle-emotionelle (RE) domæne omfatter 3 spørgsmål, der vurderer begrænsninger i sædvanlige rolleaktiviteter på grund af følelsesmæssige problemer. RE-domænets score blev beregnet ved hjælp af normbaseret scoring, således at 50 er den gennemsnitlige score, og standardafvigelsen er lig med 10. Højere score er forbundet med bedre funktion/livskvalitet; en positiv ændring fra baseline-score indikerer en forbedring.

LS-middelværdier og SE'er blev estimeret ud fra en GEE-model, som inkluderer ændringen fra Baseline som den afhængige variabel, tid som den kategoriske variabel og justeret for Baseline SF-36, med sammensat symmetri-kovariansstruktur.

Ændring fra baseline over tid i 36-elementers kortformssundhedsundersøgelse (SF-36) Mental Health Domain Score

SF-36 v2 er et selvadministreret spørgeskema, der måler sygdoms indvirkning på den generelle livskvalitet i løbet af de sidste 4 uger. SF-36 består af 36 spørgsmål inden for otte domæner (fysisk funktion, smerte, generel og mental sundhed, vitalitet, social funktion, fysisk og følelsesmæssig sundhed).

Domænet mental sundhed (MH) omfatter 5 spørgsmål, der vurderer generel mental sundhed (psykologisk lidelse og velvære). MH-domænets score blev beregnet ved hjælp af normbaseret scoring, så 50 er den gennemsnitlige score, og standardafvigelsen er lig med 10. Højere score er forbundet med bedre funktion/livskvalitet; en positiv ændring fra baseline-score indikerer en forbedring.

LS-middelværdier og SE'er blev estimeret ud fra en GEE-model, som inkluderer ændringen fra Baseline som den afhængige variabel, tid som den kategoriske variabel og justeret for Baseline SF-36, med sammensat symmetri-kovariansstruktur.

Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er), Treatment Emergent AE'er (TEAE'er), alvorlige TEAE'er og TEAE'er, der fører til seponering

En uønsket hændelse (AE) blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for lægemiddelrelateret eller ej. En alvorlig AE blev defineret som en AE, der ved enhver dosis, efter enten investigator eller sponsor, resulterer i et af følgende udfald: død, en livstruende AE, hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, vedvarende eller signifikant inhabilitet eller handicap, en medfødt anomali/fødselsdefekt eller andre vigtige medicinske hændelser (ifølge investigator). En AE blev betragtet som en TEAE, hvis den forekom på eller efter den første dosis og ikke var til stede før den første dosis, eller den var til stede før den første dosis, men tiltog i sværhedsgrad under undersøgelsen. Hændelser blev klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.0: grad 1 (mild), grad 2 (moderat), grad 3 (alvorlig), grad 4 (livstruende), grad 5 (død).

Antal deltagere med anti-burosumab antistoffer