Étude du burosumab (KRN23) chez des adultes atteints d'ostéomalacie induite par une tumeur (TIO) ou de syndrome de naevus épidermique (ENS)

Expérimental: Burosumab

Les participants ont reçu du burosumab à une dose initiale de 0,3 mg/kg administrée par voie sous-cutanée (SC) toutes les 4 semaines (Q4W). Les doses peuvent avoir été titrées jusqu'à un maximum de 2,0 mg/kg toutes les 2 semaines (Q2W) afin d'atteindre des taux de phosphore sérique maximaux à jeun dans la plage cible de 2,5 à 4,0 mg/dL.

Biologique: Burosumab

Solution pour injection sous-cutanée

Autres noms:

• KRN23
• UX023
• Crysvita®

Pourcentage de participants atteignant des niveaux moyens de phosphore sérique supérieurs à 2,5 mg/dL au point médian des intervalles de dose entre le départ et la semaine 24

Le pourcentage de participants atteignant des niveaux moyens de phosphore sérique au-dessus de la limite inférieure de la normale (LLN; 2,5 mg/dL [0,81 mmol/L]) au point médian de l'intervalle de dose (2 semaines après l'administration), en moyenne sur les cycles de dose entre le départ et la semaine 24 (c'est-à-dire la moyenne des niveaux de phosphore sérique aux semaines 2, 6, 10, 14 et 22).

Changement de la ligne de base à la semaine 48 de l'épaisseur des ostéoïdes

L'histomorphométrie des biopsies osseuses de la crête trans-iliaque a été évaluée par un lecteur central en aveugle.

L'épaisseur ostéoïde est l'épaisseur moyenne des coutures ostéoïdes.

Changement de la ligne de base à la semaine 48 dans la surface ostéoïde/surface osseuse (OS/BS)

L'histomorphométrie des biopsies osseuses de la crête trans-iliaque a été évaluée par un lecteur central en aveugle.

La surface ostéoïde/surface osseuse est exprimée en pourcentage de surface osseuse recouverte d'ostéoïde.

Changement de la ligne de base à la semaine 48 du volume ostéoïde/volume osseux (OV/BV)

L'histomorphométrie des biopsies osseuses de la crête trans-iliaque a été évaluée par un lecteur central en aveugle. Le volume ostéoïde/volume osseux est exprimé en pourcentage d'un volume donné de tissu osseux constitué d'os non minéralisé (ostéoïde).

Changement de la ligne de base à la semaine 48 dans le temps de latence de minéralisation (MLt)

Le temps de latence de minéralisation est un paramètre de modélisation dynamique représentant l'intervalle de temps moyen entre la formation de l'ostéoïde et sa minéralisation ultérieure qui peut être mesuré par histomorphométrie avec double marquage à la tétracycline.

La Mlt a été calculée en divisant la largeur de l'ostéoïde par le taux d'apposition de minéralisation (MAR ; le taux moyen auquel un nouveau minéral osseux est ajouté sur toute surface en formation active).

Si Mlt n'a pas pu être calculé directement en raison d'une faible absorption de tétracycline, Mlt a été imputé comme suit :

Mlt = O.Th/(MAR*MS/OS), où O.Th = épaisseur ostéoïde, MAR est imputé à 0,3 μm/jour, MS/OS=surface de minéralisation/surface ostéoïde, chacune mesurée lors de la même visite.

Pourcentage de participants atteignant des niveaux moyens de phosphore sérique supérieurs à 2,5 mg/dL à la fin des intervalles de dose entre le départ et la semaine 24

Le pourcentage de participants atteignant des niveaux moyens de phosphore sérique au-dessus de la limite inférieure de la normale (2,5 mg/dL [0,81 mmol/L]) à la fin de l'intervalle de dose (4 semaines après la dose, avant la dose suivante), en moyenne à travers les cycles de dose entre la ligne de base et la semaine 24 (c'est-à-dire la moyenne des niveaux de phosphore sérique aux semaines 4, 8, 12, 16, 20 et 24).

Changement moyen par rapport à la ligne de base des niveaux de phosphore sérique au point médian de l'intervalle de dose, en moyenne sur les cycles de dose entre la ligne de base et la semaine 24

Changement moyen entre la valeur initiale et le point médian de l'intervalle de dose (2 semaines après l'administration) moyenné sur l'ensemble des cycles de dose entre la valeur initiale et la semaine 24 (c'est-à-dire la moyenne des niveaux de phosphore sérique aux semaines 2, 6, 10, 14 et 22).

Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base des niveaux de phosphore sérique au point médian de l'intervalle de dose, en moyenne sur les cycles de dose entre la ligne de base et la semaine 24

Changement moyen en pourcentage entre la valeur initiale et le point médian de l'intervalle de dose (2 semaines après l'administration) moyenné sur l'ensemble des cycles de dose entre la valeur initiale et la semaine 24 (c'est-à-dire la moyenne des niveaux de phosphore sérique aux semaines 2, 6, 10, 14 et 22).

Changement moyen par rapport à la ligne de base des niveaux de phosphore sérique à la fin du cycle de dosage, en moyenne sur les cycles de dose entre la ligne de base et la semaine 24

Changement moyen par rapport à la valeur initiale à la fin de l'intervalle entre les doses (4 semaines après l'administration, avant la dose suivante) moyenné sur l'ensemble des cycles de dose entre la valeur initiale et la semaine 24 (c'est-à-dire la moyenne des niveaux de phosphore sérique aux semaines 4, 8, 12, 16 , 20 et 24).

Pourcentage de changement moyen par rapport au départ des niveaux de phosphore sérique à la fin du cycle de dosage, en moyenne sur les cycles de dosage entre le départ et la semaine 24

Changement moyen en pourcentage par rapport à la valeur initiale à la fin de l'intervalle entre les doses (4 semaines après l'administration, avant la dose suivante) moyenné sur l'ensemble des cycles de dose entre la valeur initiale et la semaine 24 (c'est-à-dire la moyenne des niveaux de phosphore sérique aux semaines 4, 8, 12, 16, 20 et 24).

Aire sous la courbe (ASC) ajustée en fonction du temps des niveaux de phosphore sérique entre le départ et la semaine 24

Le niveau de phosphore sérique en fonction du temps AUC a été calculé en utilisant la règle trapézoïdale. L'ASC ajustée en fonction du temps a été calculée en divisant l'ASC par la durée incluse dans le calcul de l'ASC.

Modification de la concentration sérique de 1,25-dihydroxyvitamine D (1,25(OH)2D) par rapport à la ligne de base au fil du temps

Les moyennes des moindres carrés (LS) et les erreurs standard (SE) ont été estimées à partir d'un modèle d'équation d'estimation généralisée (GEE) qui inclut le changement par rapport à la référence comme variable dépendante, le temps comme variable catégorique et ajustés pour la référence 1,25(OH)2D , avec structure de covariance de symétrie composée.

Changement par rapport à la ligne de base au fil du temps de la concentration sérique totale du facteur de croissance des fibroblastes 23 (FGF23)

Le FGF23 total comprenait le FGF23 libre et le FGF23 lié au burosumab. Les moyennes des moindres carrés et les erreurs types ont été estimées à partir d'un modèle d'équation d'estimation généralisée (GEE) qui inclut le changement par rapport à la référence comme variable dépendante, le temps comme variable catégorielle et ajustés pour le FGF23 total de référence, avec une structure de covariance de symétrie composée.

Changement par rapport à la ligne de base au fil du temps de la concentration sérique libre du facteur de croissance des fibroblastes 23 (FGF23)

Les moyennes des moindres carrés et les erreurs types ont été estimées à partir d'un modèle d'équation d'estimation généralisée (GEE) qui inclut le changement par rapport à la ligne de base comme variable dépendante, le temps comme variable catégorique et ajustés pour le FGF23 libre de base, avec une structure de covariance à symétrie composée.

Changement de la ligne de base au fil du temps dans le phosphore urinaire de 24 heures

Les moyennes des moindres carrés et les erreurs types ont été estimées à partir d'un modèle d'équation d'estimation généralisée (GEE) qui inclut le changement par rapport à la ligne de base comme variable dépendante, le temps comme variable catégorielle et ajustés pour le phosphore urinaire de base sur 24 heures, avec une structure de covariance à symétrie composée.

Changement de la ligne de base au fil du temps dans la réabsorption tubulaire du phosphate (TRP)

La réabsorption tubulaire du phosphate (TRP) est la fraction de phosphore filtrée qui est réabsorbée par les tubules rénaux.

Les moyennes des moindres carrés et les erreurs types ont été estimées à partir d'un modèle d'équation d'estimation généralisée (GEE) qui inclut le changement par rapport à la référence comme variable dépendante, le temps comme variable catégorielle et ajustés pour le TRP de référence, avec une structure de covariance de symétrie composée.

Changement par rapport à la ligne de base au fil du temps du rapport entre le taux de réabsorption maximale du phosphate tubulaire rénal et le taux de filtration glomérulaire (TmP/GFR)

Le TmP/GFR mesure la réabsorption rénale du phosphate (le principal mécanisme par lequel le FGF23 régule l'homéostasie du phosphate) en comparant l'absorption fractionnée du phosphate par rapport au taux estimé de filtration glomérulaire.

Les moyennes des moindres carrés et les erreurs standard ont été estimées à partir d'un modèle d'équation d'estimation généralisée (GEE) qui inclut le changement par rapport à la référence comme variable dépendante, le temps comme variable catégorielle et ajustés pour la référence TmP/GFR, avec une structure de covariance de symétrie composée.

Changement par rapport à la ligne de base au fil du temps dans l'excrétion fractionnaire de phosphore (FEP)

Le FEP est le pourcentage de phosphore filtré par le rein qui est excrété dans l'urine, calculé comme suit : 100 % * (phosphore urinaire sur 2 heures*créatinine sérique)/(créatinine urinaire sur 2 heures * phosphore sérique).

Les moyennes des moindres carrés et les erreurs types ont été estimées à partir d'un modèle d'équation d'estimation généralisée (GEE) qui inclut le changement par rapport à la référence comme variable dépendante, le temps comme variable catégorielle et ajustés pour la référence FEP, avec une structure de covariance de symétrie composée.

Changement de la ligne de base au fil du temps dans la phosphatase alcaline sérique (ALP)

Les moyennes des moindres carrés et les erreurs types ont été estimées à partir d'un modèle d'équation d'estimation généralisée (GEE) qui inclut le changement par rapport à la référence comme variable dépendante, le temps comme variable catégorielle et ajustés pour la référence ALP, avec une structure de covariance de symétrie composée.

Changement de la ligne de base au fil du temps dans la phosphatase alcaline spécifique aux os (BALP)

Les moyennes des moindres carrés et les erreurs types ont été estimées à partir d'un modèle d'équation d'estimation généralisée (GEE) qui inclut le changement par rapport à la référence comme variable dépendante, le temps comme variable catégorique et ajustés pour la référence BALP, avec une structure de covariance à symétrie composée.

Variation en pourcentage par rapport à la référence au fil du temps dans BALP

Les moyennes des moindres carrés et les erreurs types ont été estimées à partir d'un modèle d'équation d'estimation généralisée (GEE) qui inclut le changement par rapport à la référence comme variable dépendante, le temps comme variable catégorique et ajustés pour la référence BALP, avec une structure de covariance à symétrie composée.

Changement par rapport à la ligne de base au fil du temps dans le télopeptide réticulé terminal carboxy du collagène de type 1 (CTx)

Les moyennes des moindres carrés et les erreurs types ont été estimées à partir d'un modèle d'équation d'estimation généralisée (GEE) qui inclut le changement par rapport à la référence comme variable dépendante, le temps comme variable catégorielle et ajustés pour la référence CTx, avec une structure de covariance de symétrie composée.

Variation en pourcentage par rapport à la ligne de base au fil du temps dans CTx

Les moyennes des moindres carrés et les erreurs types ont été estimées à partir d'un modèle d'équation d'estimation généralisée (GEE) qui inclut le changement par rapport à la référence comme variable dépendante, le temps comme variable catégorielle et ajustés pour la référence CTx, avec une structure de covariance de symétrie composée.

Changement par rapport à la ligne de base au fil du temps dans le procollagène de type 1 N-propeptide (P1NP)

Les moyennes des moindres carrés et les erreurs types ont été estimées à partir d'un modèle d'équation d'estimation généralisée (GEE) qui inclut le changement par rapport à la référence comme variable dépendante, le temps comme variable catégorielle et ajustés pour la référence P1NP, avec une structure de covariance de symétrie composée.

Variation en pourcentage par rapport à la ligne de base au fil du temps dans P1NP

Les moyennes des moindres carrés et les erreurs types ont été estimées à partir d'un modèle d'équation d'estimation généralisée (GEE) qui inclut le changement par rapport à la référence comme variable dépendante, le temps comme variable catégorielle et ajustés pour la référence P1NP, avec une structure de covariance de symétrie composée.

Changement de la ligne de base au fil du temps dans l'ostéocalcine

Les moyennes des moindres carrés et les erreurs standard ont été estimées à partir d'un modèle d'équation d'estimation généralisée (GEE) qui inclut le changement par rapport à la ligne de base comme variable dépendante, le temps comme variable catégorielle et ajustés pour l'ostéocalcine de base, avec une structure de covariance à symétrie composée.

Variation en pourcentage de la ligne de base au fil du temps dans l'ostéocalcine

Les moyennes des moindres carrés et les erreurs standard ont été estimées à partir d'un modèle d'équation d'estimation généralisée (GEE) qui inclut le changement par rapport à la ligne de base comme variable dépendante, le temps comme variable catégorielle et ajustés pour l'ostéocalcine de base, avec une structure de covariance à symétrie composée.

Changement par rapport à la ligne de base au fil du temps dans les mesures de coude par dynamométrie portative (HHD)

Pour évaluer la force musculaire, une dynamométrie manuelle a été réalisée à l'aide d'une technique standardisée. La force bilatérale (définie comme la moyenne des scores gauche et droit, mesurée en kilogrammes) des fléchisseurs et extenseurs du coude a été mesurée par la contraction isométrique volontaire maximale contre un dynamomètre.

Les moyennes des moindres carrés et les erreurs types ont été estimées à partir d'un modèle d'équation d'estimation généralisée (GEE) qui inclut le changement par rapport à la ligne de base comme variable dépendante, le temps comme variable catégorique et ajustés pour les mesures de force de la ligne de base, avec une structure de covariance de symétrie composée.

Changement de la ligne de base au fil du temps dans les mesures du genou par dynamométrie portative (HHD)

Pour évaluer la force musculaire, une dynamométrie manuelle a été réalisée à l'aide d'une technique standardisée. La force bilatérale (définie comme la moyenne des scores gauche et droit, mesurée en kilogrammes) des fléchisseurs et extenseurs du genou a été mesurée par la contraction isométrique volontaire maximale contre un dynamomètre.

Les moyennes des moindres carrés et les erreurs types ont été estimées à partir d'un modèle d'équation d'estimation généralisée (GEE) qui inclut le changement par rapport à la ligne de base comme variable dépendante, le temps comme variable catégorique et ajustés pour les mesures de force de la ligne de base, avec une structure de covariance de symétrie composée.

Changement par rapport à la ligne de base au fil du temps dans le test assis-debout (STS)

Le test STS mesure la force et la mobilité des membres inférieurs lorsqu'un participant passe à plusieurs reprises d'une position assise à debout. Cette étude a utilisé un test STS modifié qui permettait aux participants d'utiliser les bras de la chaise pour les aider à se tenir debout et à s'asseoir si nécessaire. Le nombre de répétitions assis-debout effectuées dans une période de 30 secondes a été enregistré.

Les moyennes des moindres carrés et les erreurs types ont été estimées à partir d'un modèle d'équation d'estimation généralisée (GEE) qui inclut le changement par rapport à la référence comme variable dépendante, le temps comme variable catégorielle et ajustés pour la mesure de référence, avec une structure de covariance de symétrie composée.

Changement par rapport à la ligne de base au fil du temps dans le test de levée de bras pondérée (WAL)

Le test Weighted Arm Lift (WAL) évalue la force, la mobilité et la capacité d'atteinte des membres supérieurs. Le test a été administré bilatéralement pour déterminer le nombre de fois que le participant pouvait soulever un poids de 1 kg au-dessus de la tête en 30 secondes. Le nombre de répétitions effectuées avec chaque bras a été enregistré.

Les moyennes des moindres carrés et les erreurs types ont été estimées à partir d'un modèle d'équation d'estimation généralisée (GEE) qui inclut le changement par rapport à la ligne de base comme variable dépendante, le temps comme variable catégorielle et ajustés pour les mesures WAL de base, avec une structure de covariance de symétrie composée.

Changement par rapport à la ligne de base au fil du temps dans le test de marche de six minutes (6MWT)

Le 6MWT est une mesure de mobilité couramment utilisée et a été réalisé conformément aux principes généraux énoncés dans les lignes directrices de l'American Thoracic Society (ATS 2002). Les participants ont été invités à marcher sur la longueur d'un parcours pré-mesuré pendant 6 minutes consécutives (des dispositifs d'assistance pouvaient être utilisés). La distance totale parcourue au bout de 6 minutes a été enregistrée en mètres.

Les moyennes des moindres carrés et les erreurs types ont été estimées à partir d'un modèle d'équation d'estimation généralisée (GEE) qui inclut le changement par rapport à la référence comme variable dépendante, le temps comme variable catégorielle et ajustés pour la mesure de référence 6MWT, avec une structure de covariance de symétrie composée.

Changement par rapport à la ligne de base au fil du temps dans le score de la pire douleur de l'inventaire bref de la douleur (BPI)

Le Brief Pain Inventory (BPI) est un questionnaire autodéclaré spécifique à la douleur avec une période de rappel de 24 heures. La pire douleur est définie comme la réponse à la question 3, dans laquelle les participants ont évalué leur douleur à son pire au cours des dernières 24 heures sur une échelle de 0 (pas de douleur) à 10 (douleur aussi intense que vous pouvez l'imaginer).

Un changement négatif par rapport au score initial indique une amélioration.

Les moyennes des moindres carrés et les erreurs types ont été estimées à partir d'un modèle d'équation d'estimation généralisée (GEE) qui inclut le changement par rapport à la ligne de base comme variable dépendante, le temps comme variable catégorielle et ajustés pour la mesure de l'IPB de base, avec une structure de covariance de symétrie composée.

Changement par rapport à la ligne de base au fil du temps dans le score de sévérité de la douleur de l'inventaire bref de la douleur (BPI)

Le Brief Pain Inventory (BPI) est un questionnaire autodéclaré spécifique à la douleur avec une période de rappel de 24 heures.

La sévérité de la douleur est définie comme la moyenne de 4 questions (questions 3 à 6) évaluant la douleur la plus intense, la moins douloureuse, la douleur moyenne et la douleur actuelle, notée sur une échelle de 0 (pas de douleur) à 10 (douleur aussi intense que possible). imaginer). Une douleur légère est définie par un score de 1 à 4, une douleur modérée est définie par un score de 5 à 6 et une douleur intense est définie par un score de 7 à 10. Un changement négatif par rapport au score initial indique une amélioration.

Les moyennes des moindres carrés et les erreurs types ont été estimées à partir d'un modèle d'équation d'estimation généralisée (GEE) qui inclut le changement par rapport à la ligne de base comme variable dépendante, le temps comme variable catégorielle et ajustés pour la mesure de l'IPB de base, avec une structure de covariance de symétrie composée.

Changement par rapport à la ligne de base au fil du temps dans le score d'interférence de la douleur de l'inventaire bref de la douleur (BPI)

Le Brief Pain Inventory (BPI) est un questionnaire autodéclaré spécifique à la douleur avec une période de rappel de 24 heures.

L'interférence de la douleur est définie comme la moyenne de 7 questions (9A à 9G) concernant la mesure dans laquelle la douleur interfère avec les activités quotidiennes, y compris l'activité générale, l'humeur, la capacité de marcher, le travail normal, les relations avec les autres, le sommeil et la jouissance de la vie dans les dernières 24 heures, noté sur une échelle de 0 (n'interfère pas) à 10 (interfère complètement).

Un changement négatif par rapport au score initial indique une amélioration. Les moyennes des moindres carrés et les erreurs types ont été estimées à partir d'un modèle d'équation d'estimation généralisée (GEE) qui inclut le changement par rapport à la ligne de base comme variable dépendante, le temps comme variable catégorielle et ajustés pour la mesure de l'IPB de base, avec une structure de covariance de symétrie composée.

Changement par rapport à la ligne de base au fil du temps dans le score de fatigue le plus bas de l'inventaire de la fatigue brève (BFI)

Le Brief Fatigue Inventory (BFI) est un questionnaire autodéclaré composé de 9 éléments liés à la fatigue qui sont notés sur une échelle numérique de 0 à 10 avec une période de rappel de 24 heures.

La pire fatigue est définie comme la réponse à la question 3 dans laquelle les participants ont évalué leur fatigue à son pire au cours des dernières 24 heures sur une échelle de 0 (pas de fatigue) à 10 (aussi mauvaise que vous pouvez l'imaginer).

Un changement négatif par rapport au score initial indique une amélioration. Les moyennes des moindres carrés et les erreurs types ont été estimées à partir d'un modèle d'équation d'estimation généralisée (GEE) qui inclut le changement par rapport à la référence comme variable dépendante, le temps comme variable catégorique et ajustés pour la mesure BFI de référence, avec une structure de covariance de symétrie composée.

Changement par rapport à la ligne de base au fil du temps dans le score de gravité de la fatigue du Brief Fatigue Inventory (BFI)

Le Brief Fatigue Inventory (BFI) est un questionnaire autodéclaré composé de 9 éléments liés à la fatigue qui sont notés sur une échelle numérique de 0 à 10 avec une période de rappel de 24 heures.

La sévérité de la fatigue est définie comme la moyenne de 3 questions (Questions 1 à 3) évaluant la fatigue actuelle, le niveau habituel de fatigue et la pire fatigue, notées sur une échelle de 0 (pas de fatigue) à 10 (aussi mauvais que vous pouvez l'imaginer) .

Un changement négatif par rapport au score initial indique une amélioration.

Les moyennes des moindres carrés et les erreurs types ont été estimées à partir d'un modèle d'équation d'estimation généralisée (GEE) qui inclut le changement par rapport à la référence comme variable dépendante, le temps comme variable catégorique et ajustés pour la mesure BFI de référence, avec une structure de covariance de symétrie composée.

Changement par rapport à la ligne de base au fil du temps dans le score d'interférence de fatigue de l'inventaire de fatigue brève (BFI)

Le Brief Fatigue Inventory (BFI) est un questionnaire autodéclaré composé de 9 éléments liés à la fatigue qui sont notés sur une échelle numérique de 0 à 10 avec une période de rappel de 24 heures.

Le score d'interférence de la fatigue est défini comme la moyenne de 6 questions (questions 4A à 4F) concernant la mesure dans laquelle la fatigue a interféré avec les activités quotidiennes, y compris l'activité générale, l'humeur, la capacité de marcher, le travail, les relations avec les autres et la jouissance de la vie dans le dernières 24 heures, noté sur une échelle de 0 (n'interfère pas) à 10 (interfère complètement).

Un changement négatif par rapport au score initial indique une amélioration. Les moyennes des moindres carrés et les erreurs types ont été estimées à partir d'un modèle d'équation d'estimation généralisée (GEE) qui inclut le changement par rapport à la référence comme variable dépendante, le temps comme variable catégorique et ajustés pour la mesure BFI de référence, avec une structure de covariance de symétrie composée.

Changement par rapport à la ligne de base au fil du temps dans le score global de fatigue de l'inventaire de fatigue brève (BFI)

Le Brief Fatigue Inventory (BFI) est un questionnaire autodéclaré composé de 9 éléments liés à la fatigue qui sont notés sur une échelle numérique de 0 à 10 avec une période de rappel de 24 heures. Les 3 premières questions mesurent la gravité de la fatigue et les 6 questions suivantes évaluent l'impact de la fatigue sur les activités quotidiennes.

Le score global de fatigue est défini comme la moyenne des 9 questions du BFI, y compris la gravité et l'interférence, et varie de 0 à 10, les scores les plus élevés correspondant à des niveaux de fatigue plus élevés.

Un changement négatif par rapport au score initial indique une amélioration. Les moyennes des moindres carrés et les erreurs types ont été estimées à partir d'un modèle d'équation d'estimation généralisée (GEE) qui inclut le changement par rapport à la référence comme variable dépendante, le temps comme variable catégorique et ajustés pour la mesure BFI de référence, avec une structure de covariance de symétrie composée.

Changement par rapport à la ligne de base au fil du temps dans le questionnaire sommaire de la composante physique de l'enquête sur la santé en 36 éléments (SF-36)

Le SF-36 v2 est un questionnaire auto-administré qui mesure l'impact de la maladie sur la qualité de vie globale au cours des 4 dernières semaines. Le SF-36 se compose de 36 questions dans huit domaines (fonction physique, douleur, santé générale et mentale, vitalité, fonction sociale, santé physique et émotionnelle).

Le score récapitulatif de la composante physique (PCS) est une combinaison pondérée des 8 sous-échelles avec une pondération positive pour le fonctionnement physique, le rôle physique, la douleur corporelle et la santé générale. Le PCS a été calculé à l'aide d'une notation basée sur la norme, de sorte que 50 est le score moyen et l'écart type est égal à 10. Des scores plus élevés sont associés à un meilleur fonctionnement/qualité de vie ; un changement positif par rapport au score initial indique une amélioration.

Les moyennes LS et les SE ont été estimés à partir d'un modèle GEE qui inclut le changement par rapport à la ligne de base comme variable dépendante, le temps comme variable catégorielle et ajustés pour la ligne de base SF-36, avec une structure de covariance de symétrie composée

Changement par rapport à la ligne de base au fil du temps dans le score du domaine de fonctionnement physique de l'enquête sur la santé en 36 éléments (SF-36)

Le SF-36 v2 est un questionnaire auto-administré qui mesure l'impact de la maladie sur la qualité de vie globale au cours des 4 dernières semaines. Le SF-36 se compose de 36 questions dans huit domaines (fonction physique, douleur, santé générale et mentale, vitalité, fonction sociale, santé physique et émotionnelle).

Le domaine du fonctionnement physique (PF) comprend 10 questions qui évaluent les limitations des activités physiques en raison de problèmes de santé. Le score du domaine PF a été calculé à l'aide d'un score basé sur la norme, de sorte que 50 est le score moyen et que l'écart type est égal à 10. Des scores plus élevés sont associés à un meilleur fonctionnement/qualité de vie ; un changement positif par rapport au score initial indique une amélioration.

Les moyennes LS et les SE ont été estimés à partir d'un modèle GEE qui inclut le changement par rapport à la référence comme variable dépendante, le temps comme variable catégorielle et ajustés pour la référence SF-36, avec une structure de covariance de symétrie composée.

Changement par rapport à la ligne de base au fil du temps dans le questionnaire court sur la santé en 36 éléments (SF-36) Score du domaine physique du rôle

Le SF-36 v2 est un questionnaire auto-administré qui mesure l'impact de la maladie sur la qualité de vie globale au cours des 4 dernières semaines. Le SF-36 se compose de 36 questions dans huit domaines (fonction physique, douleur, santé générale et mentale, vitalité, fonction sociale, santé physique et émotionnelle).

Le domaine rôle physique (RP) comprend 4 questions qui évaluent les limitations dans les activités de rôle habituelles en raison de problèmes de santé physique. Le score du domaine RP a été calculé à l'aide d'un score basé sur la norme, de sorte que 50 est le score moyen et que l'écart type est égal à 10. Des scores plus élevés sont associés à un meilleur fonctionnement/qualité de vie ; un changement positif par rapport au score initial indique une amélioration.

Les moyennes LS et les SE ont été estimés à partir d'un modèle GEE qui inclut le changement par rapport à la référence comme variable dépendante, le temps comme variable catégorielle et ajustés pour la référence SF-36, avec une structure de covariance de symétrie composée.

Changement par rapport à la ligne de base au fil du temps dans l'enquête sur la santé en 36 points (SF-36) Score du domaine de la douleur corporelle

Le SF-36 v2 est un questionnaire auto-administré qui mesure l'impact de la maladie sur la qualité de vie globale au cours des 4 dernières semaines. Le SF-36 se compose de 36 questions dans huit domaines (fonction physique, douleur, santé générale et mentale, vitalité, fonction sociale, santé physique et émotionnelle).

Le domaine de la douleur corporelle (BP) comprend 2 questions qui évaluent le niveau de douleur et l'impact de la douleur sur le travail normal. Le score du domaine BP a été calculé à l'aide d'un score basé sur la norme, de sorte que 50 est le score moyen et que l'écart type est égal à 10. Des scores plus élevés sont associés à un meilleur fonctionnement/qualité de vie ; un changement positif par rapport au score initial indique une amélioration.

Les moyennes LS et les SE ont été estimés à partir d'un modèle GEE qui inclut le changement par rapport à la référence comme variable dépendante, le temps comme variable catégorielle et ajustés pour la référence SF-36, avec une structure de covariance de symétrie composée.

Changement par rapport à la ligne de base au fil du temps dans le questionnaire court sur la santé en 36 éléments (SF-36) Score du domaine des perceptions générales de la santé

Le SF-36 v2 est un questionnaire auto-administré qui mesure l'impact de la maladie sur la qualité de vie globale au cours des 4 dernières semaines. Le SF-36 se compose de 36 questions dans huit domaines (fonction physique, douleur, santé générale et mentale, vitalité, fonction sociale, santé physique et émotionnelle).

Le domaine des perceptions générales de la santé (GH) comprend 5 questions qui évaluent la perception des participants de leur propre santé générale. Le score du domaine GH a été calculé à l'aide d'un score basé sur la norme, de sorte que 50 est le score moyen et que l'écart type est égal à 10. Des scores plus élevés sont associés à un meilleur fonctionnement/qualité de vie ; un changement positif par rapport au score initial indique une amélioration.

Les moyennes LS et les SE ont été estimés à partir d'un modèle GEE qui inclut le changement par rapport à la référence comme variable dépendante, le temps comme variable catégorielle et ajustés pour la référence SF-36, avec une structure de covariance de symétrie composée.

Changement par rapport à la ligne de base au fil du temps dans le score récapitulatif de la composante mentale de l'enquête sur la santé en 36 éléments (SF-36)

Le SF-36 v2 est un questionnaire auto-administré qui mesure l'impact de la maladie sur la qualité de vie globale au cours des 4 dernières semaines. Le SF-36 se compose de 36 questions dans huit domaines (fonction physique, douleur, santé générale et mentale, vitalité, fonction sociale, santé physique et émotionnelle).

Le score récapitulatif de la composante mentale (MCS) est une combinaison pondérée des 8 sous-échelles avec une pondération positive pour la vitalité, la fonction sociale, les limitations de rôle dues aux problèmes émotionnels et la santé mentale. Le MCS a été calculé à l'aide d'un score basé sur la norme, de sorte que 50 est le score moyen et l'écart type est égal à 10. Des scores plus élevés sont associés à un meilleur fonctionnement/qualité de vie ; un changement positif par rapport au niveau de référence indique une amélioration.

Les moyennes LS et les SE ont été estimés à partir d'un modèle GEE qui inclut le changement par rapport à la référence comme variable dépendante, le temps comme variable catégorielle et ajustés pour la référence SF-36, avec une structure de covariance de symétrie composée.

Changement par rapport à la ligne de base au fil du temps dans le score du domaine de la vitalité de l'enquête sur la santé en 36 points (SF-36)

Le SF-36 v2 est un questionnaire auto-administré qui mesure l'impact de la maladie sur la qualité de vie globale au cours des 4 dernières semaines. Le SF-36 se compose de 36 questions dans huit domaines (fonction physique, douleur, santé générale et mentale, vitalité, fonction sociale, santé physique et émotionnelle).

Le domaine de la vitalité (VT) comprend 4 questions qui évaluent les niveaux d'énergie et la fatigue. Le score du domaine VT a été calculé à l'aide d'un score basé sur la norme, de sorte que 50 est le score moyen et que l'écart type est égal à 10. Des scores plus élevés sont associés à un meilleur fonctionnement/qualité de vie ; un changement positif par rapport au score initial indique une amélioration.

Les moyennes LS et les SE ont été estimés à partir d'un modèle GEE qui inclut le changement par rapport à la référence comme variable dépendante, le temps comme variable catégorielle et ajustés pour la référence SF-36, avec une structure de covariance de symétrie composée.

Changement par rapport à la ligne de base au fil du temps dans le score du domaine de fonctionnement social de l'enquête sur la santé en 36 éléments (SF-36)

Le SF-36 v2 est un questionnaire auto-administré qui mesure l'impact de la maladie sur la qualité de vie globale au cours des 4 dernières semaines. Le SF-36 se compose de 36 questions dans huit domaines (fonction physique, douleur, santé générale et mentale, vitalité, fonction sociale, santé physique et émotionnelle).

Le domaine du fonctionnement social (SF) comprend 2 questions qui évaluent les limitations dans les activités sociales en raison de problèmes de santé physique ou émotionnels. Le score du domaine SF a été calculé à l'aide d'un score basé sur la norme, de sorte que 50 est le score moyen et que l'écart type est égal à 10. Des scores plus élevés sont associés à un meilleur fonctionnement/qualité de vie ; un changement positif par rapport au score initial indique une amélioration.

Les moyennes LS et les SE ont été estimés à partir d'un modèle GEE qui inclut le changement par rapport à la référence comme variable dépendante, le temps comme variable catégorielle et ajustés pour la référence SF-36, avec une structure de covariance de symétrie composée.

Changement par rapport à la ligne de base au fil du temps dans 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) Rôle Domaine émotionnel Score

Le SF-36 v2 est un questionnaire auto-administré qui mesure l'impact de la maladie sur la qualité de vie globale au cours des 4 dernières semaines. Le SF-36 se compose de 36 questions dans huit domaines (fonction physique, douleur, santé générale et mentale, vitalité, fonction sociale, santé physique et émotionnelle).

Le domaine rôle-émotionnel (RE) comprend 3 questions qui évaluent les limitations dans les activités de rôle habituelles en raison de problèmes émotionnels. Le score du domaine RE a été calculé à l'aide d'un score basé sur la norme, de sorte que 50 est le score moyen et que l'écart type est égal à 10. Des scores plus élevés sont associés à un meilleur fonctionnement/qualité de vie ; un changement positif par rapport au score initial indique une amélioration.

Les moyennes LS et les SE ont été estimés à partir d'un modèle GEE qui inclut le changement par rapport à la référence comme variable dépendante, le temps comme variable catégorielle et ajustés pour la référence SF-36, avec une structure de covariance de symétrie composée.

Changement par rapport à la ligne de base au fil du temps dans le score du domaine de la santé mentale du questionnaire court sur la santé en 36 points (SF-36)

Le SF-36 v2 est un questionnaire auto-administré qui mesure l'impact de la maladie sur la qualité de vie globale au cours des 4 dernières semaines. Le SF-36 se compose de 36 questions dans huit domaines (fonction physique, douleur, santé générale et mentale, vitalité, fonction sociale, santé physique et émotionnelle).

Le domaine de la santé mentale (MH) comprend 5 questions qui évaluent la santé mentale générale (détresse psychologique et bien-être). Le score du domaine MH a été calculé à l'aide d'un score basé sur la norme, de sorte que 50 est le score moyen et que l'écart type est égal à 10. Des scores plus élevés sont associés à un meilleur fonctionnement/qualité de vie ; un changement positif par rapport au score initial indique une amélioration.

Les moyennes LS et les SE ont été estimés à partir d'un modèle GEE qui inclut le changement par rapport à la référence comme variable dépendante, le temps comme variable catégorielle et ajustés pour la référence SF-36, avec une structure de covariance de symétrie composée.

Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI), des EI liés au traitement (EIAT), des EIAT graves et des EIAT entraînant l'arrêt

Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout événement médical indésirable associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Un EI grave a été défini comme un EI qui, à n'importe quelle dose, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, entraîne l'un des résultats suivants : décès, EI mettant la vie en danger, hospitalisation ou prolongation d'une hospitalisation existante, persistante ou importante une incapacité ou un handicap, une anomalie congénitale/malformation congénitale ou d'autres événements médicaux importants (selon l'investigateur). Un EI a été considéré comme un EIAT s'il s'est produit pendant ou après la première dose et n'était pas présent avant la première dose, ou s'il était présent avant la première dose mais a augmenté en gravité au cours de l'étude. Les événements ont été classés selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI CTCAE) version 4.0 : grade 1 (léger), grade 2 (modéré), grade 3 (sévère), grade 4 (menaçant le pronostic vital), grade 5 (décès).

Nombre de participants avec des anticorps anti-burosumab