Изучение буросумаба (KRN23) у взрослых с индуцированной опухолью остеомаляцией (TIO) или синдромом эпидермального невуса (ENS)

Экспериментальный: Буросумаб

Участники получали буросумаб в начальной дозе 0,3 мг/кг подкожно (п/к) каждые 4 недели (Q4W). Дозы могут быть титрованы максимально до 2,0 мг/кг каждые 2 недели (Q2W) для достижения пиковых уровней фосфора в сыворотке натощак в пределах целевого диапазона от 2,5 до 4,0 мг/дл.

Биологический: Буросумаб

Раствор для подкожного введения

Другие имена:

• КРН23
• UX023
• Крисвита®

Процент участников, достигших среднего уровня фосфора в сыворотке выше 2,5 мг/дл в средней точке интервалов дозирования между исходным уровнем и неделей 24

Процент участников, достигших среднего уровня фосфора в сыворотке выше нижнего предела нормы (НГН; 2,5 мг/дл [0,81 ммоль/л]) в середине интервала дозирования (через 2 недели после дозирования), в среднем по циклам дозирования между исходным уровнем и неделей 24 (т. е. средние уровни фосфора в сыворотке на неделе 2, 6, 10, 14 и 22).

Изменение толщины остеоида по сравнению с исходным уровнем к неделе 48

Гистоморфометрию биоптатов транс-подвздошной кости гребня оценивали слепым центральным ридером.

Толщина остеоида – это средняя толщина остеоидных швов.

Изменение поверхности остеоида/поверхности кости (OS/BS) по сравнению с исходным уровнем на 48-й неделе

Гистоморфометрию биоптатов транс-подвздошной кости гребня оценивали слепым центральным ридером.

Поверхность остеоида/поверхность кости выражается в процентах поверхности кости, покрытой остеоидом.

Изменение по сравнению с исходным уровнем на 48-й неделе остеоидного объема/объема кости (OV/BV)

Гистоморфометрию биоптатов транс-подвздошной кости гребня оценивали слепым центральным ридером. Объем остеоида/объем кости выражается в процентах от данного объема костной ткани, состоящей из неминерализованной кости (остеоид).

Изменение по сравнению с исходным уровнем до 48-й недели времени задержки минерализации (MLt)

Время задержки минерализации представляет собой параметр динамического моделирования, представляющий собой средний интервал времени между образованием остеоида и его последующей минерализацией, который можно измерить с помощью гистоморфометрии с двойной меткой тетрациклином.

Mlt рассчитывали путем деления ширины остеоида на скорость минерализации аппозиции (MAR; средняя скорость, с которой новый костный минерал добавляется на любую активно формирующуюся поверхность).

Если Mlt нельзя было рассчитать напрямую из-за низкого поглощения тетрациклина, Mlt рассчитывали в соответствии со следующим:

Mlt = O.Th/(MAR*MS/OS), где O.Th = толщина остеоида, MAR оценивается как 0,3 мкм/день, MS/OS = минерализующая поверхность/поверхность остеоида, каждое из которых измеряется в одно и то же посещение.

Процент участников, достигших среднего уровня фосфора в сыворотке выше 2,5 мг/дл в конце интервалов дозирования между исходным уровнем и неделей 24

Процент участников, достигших среднего уровня фосфора в сыворотке выше нижнего предела нормы (2,5 мг/дл [0,81 ммоль/л]) в конце интервала дозирования (через 4 недели после введения дозы, до следующей дозы), в среднем между циклами дозирования между исходным уровнем и неделей 24 (т. е. средние уровни фосфора в сыворотке на неделях 4, 8, 12, 16, 20 и 24).

Среднее изменение уровня фосфора в сыворотке по сравнению с исходным уровнем в средней точке интервала приема, усредненное по циклам дозирования между исходным уровнем и неделей 24

Среднее изменение от исходного уровня до середины интервала дозирования (через 2 недели после введения дозы), усредненное по циклам дозирования между исходным уровнем и 24-й неделей (т. е. среднее значение уровней фосфора в сыворотке на 2-й, 6-й, 10-й, 14-й и 22-й неделе).

Процентное изменение уровня фосфора в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем в середине интервала между приемами, усредненное по циклам дозирования между исходным уровнем и неделей 24

Среднее процентное изменение от исходного уровня до середины интервала дозирования (через 2 недели после введения дозы), усредненное по циклам дозирования между исходным уровнем и неделей 24 (т. е. среднее значение уровней фосфора в сыворотке на неделе 2, 6, 10, 14 и 22).

Среднее изменение уровня фосфора в сыворотке по сравнению с исходным уровнем в конце цикла дозирования, усредненное по циклам дозирования между исходным уровнем и неделей 24

Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в конце интервала дозирования (через 4 недели после введения дозы, до следующей дозы), усредненное по циклам дозирования между исходным уровнем и неделей 24 (т. е. среднее значение уровней фосфора в сыворотке на неделях 4, 8, 12, 16 , 20 и 24).

Процентное среднее изменение уровня фосфора в сыворотке по сравнению с исходным уровнем в конце цикла дозирования, усредненное по циклам дозирования между исходным уровнем и неделей 24

Среднее процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в конце интервала дозирования (через 4 недели после введения дозы, до следующей дозы), усредненное по циклам дозирования между исходным уровнем и неделей 24 (т. 16, 20 и 24).

Скорректированная по времени площадь под кривой (AUC) уровней сывороточного фосфора между исходным уровнем и неделей 24

Уровень сывороточного фосфора в зависимости от времени AUC рассчитывали по правилу трапеций. Скорректированную по времени AUC рассчитывали путем деления AUC на продолжительность времени, включенного в расчет AUC.

Изменение концентрации 1,25-дигидроксивитамина D (1,25(OH)2D) в сыворотке крови с течением времени по сравнению с исходным уровнем

Средние значения метода наименьших квадратов (LS) и стандартные ошибки (SE) были оценены с помощью модели обобщенного уравнения оценки (GEE), которая включает изменение по сравнению с исходным уровнем в качестве зависимой переменной, время в качестве категориальной переменной и с поправкой на базовый уровень 1,25(OH)2D. , с ковариационной структурой составной симметрии.

Изменение общей концентрации фактора роста фибробластов 23 (FGF23) по сравнению с исходным уровнем с течением времени

Общий FGF23 включал свободный FGF23 и FGF23, связанный с буросумабом. Средние значения методом наименьших квадратов и стандартные ошибки были оценены с помощью модели обобщенного уравнения оценки (GEE), которая включает изменение по сравнению с исходным уровнем в качестве зависимой переменной, время в качестве категориальной переменной и с поправкой на базовый общий FGF23 с ковариационной структурой сложной симметрии.

Изменение концентрации свободного фактора роста фибробластов 23 (FGF23) по сравнению с исходным уровнем с течением времени

Средние значения методом наименьших квадратов и стандартные ошибки были оценены с помощью модели обобщенного уравнения оценки (GEE), которая включает изменение по сравнению с исходным уровнем в качестве зависимой переменной, время в качестве категориальной переменной и с поправкой на базовый уровень без FGF23 с ковариационной структурой сложной симметрии.

Изменение по сравнению с исходным уровнем с течением времени уровня фосфора в моче за 24 часа

Средние значения методом наименьших квадратов и стандартные ошибки были оценены с помощью модели обобщенного уравнения оценки (GEE), которая включает изменение исходного уровня в качестве зависимой переменной, время в качестве категориальной переменной и с поправкой на исходный уровень фосфора в моче за 24 часа с ковариационной структурой сложной симметрии.

Изменение канальцевой реабсорбции фосфатов (TRP) с течением времени по сравнению с исходным уровнем

Канальцевая реабсорбция фосфата (TRP) — это фракция отфильтрованного фосфора, которая реабсорбируется почечными канальцами.

Средние значения методом наименьших квадратов и стандартные ошибки были оценены с помощью модели обобщенного уравнения оценки (GEE), которая включает изменение по сравнению с исходным уровнем в качестве зависимой переменной, время в качестве категориальной переменной и с поправкой на базовый TRP с ковариационной структурой сложной симметрии.

Изменение отношения максимальной скорости реабсорбции фосфатов в почечных канальцах к скорости клубочковой фильтрации (TmP/GFR) с течением времени по сравнению с исходным уровнем

TmP/GFR измеряет реабсорбцию фосфатов в почках (основной механизм, с помощью которого FGF23 регулирует гомеостаз фосфатов) путем сравнения доли абсорбции фосфатов с предполагаемой скоростью клубочковой фильтрации.

Средние значения методом наименьших квадратов и стандартные ошибки были оценены с помощью модели обобщенного уравнения оценки (GEE), которая включает изменение по сравнению с исходным уровнем в качестве зависимой переменной, время в качестве категориальной переменной и с поправкой на базовый уровень TmP/GFR с ковариационной структурой сложной симметрии.

Изменение по сравнению с исходным уровнем во времени фракционной экскреции фосфора (FEP)

FEP представляет собой процент фосфора, отфильтрованного почками, который выводится с мочой, рассчитываемый как 100% * (2-часовой уровень фосфора в моче * креатинин сыворотки) / (2-часовой уровень креатинина мочи * сывороточный фосфор).

Средние значения метода наименьших квадратов и стандартные ошибки были оценены с помощью модели обобщенного уравнения оценки (GEE), которая включает изменение по сравнению с исходным уровнем в качестве зависимой переменной, время в качестве категориальной переменной и с поправкой на базовый уровень FEP с ковариационной структурой сложной симметрии.

Изменение щелочной фосфатазы сыворотки (ЩФ) по сравнению с исходным уровнем с течением времени

Средние значения методом наименьших квадратов и стандартные ошибки были оценены с помощью модели обобщенного уравнения оценки (GEE), которая включает изменение от исходного уровня в качестве зависимой переменной, время в качестве категориальной переменной и с поправкой на базовый ALP с ковариационной структурой сложной симметрии.

Изменение костно-специфической щелочной фосфатазы (BALP) по сравнению с исходным уровнем с течением времени

Средние значения метода наименьших квадратов и стандартные ошибки были оценены с помощью модели обобщенного уравнения оценки (GEE), которая включает изменение от исходного уровня в качестве зависимой переменной, время в качестве категориальной переменной и с поправкой на базовый уровень BALP с ковариационной структурой сложной симметрии.

Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем с течением времени в BALP

Средние значения метода наименьших квадратов и стандартные ошибки были оценены с помощью модели обобщенного уравнения оценки (GEE), которая включает изменение от исходного уровня в качестве зависимой переменной, время в качестве категориальной переменной и с поправкой на базовый уровень BALP с ковариационной структурой сложной симметрии.

Изменение по сравнению с исходным уровнем с течением времени содержания перекрестно-сшитого телопептида карбоксиконцевого коллагена 1 типа (CTx)

Средние значения методом наименьших квадратов и стандартные ошибки были оценены с помощью модели обобщенного уравнения оценки (GEE), которая включает изменение по сравнению с исходным уровнем в качестве зависимой переменной, время в качестве категориальной переменной и с поправкой на базовый уровень CTx с ковариационной структурой сложной симметрии.

Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем с течением времени в CTx

Средние значения методом наименьших квадратов и стандартные ошибки были оценены с помощью модели обобщенного уравнения оценки (GEE), которая включает изменение по сравнению с исходным уровнем в качестве зависимой переменной, время в качестве категориальной переменной и с поправкой на базовый уровень CTx с ковариационной структурой сложной симметрии.

Изменение N-пропептида проколлагена типа 1 (P1NP) по сравнению с исходным уровнем с течением времени

Средние значения методом наименьших квадратов и стандартные ошибки были оценены с помощью модели обобщенного уравнения оценки (GEE), которая включает изменение по сравнению с исходным уровнем в качестве зависимой переменной, время в качестве категориальной переменной и с поправкой на базовый уровень P1NP с ковариационной структурой сложной симметрии.

Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем с течением времени в P1NP

Средние значения методом наименьших квадратов и стандартные ошибки были оценены с помощью модели обобщенного уравнения оценки (GEE), которая включает изменение по сравнению с исходным уровнем в качестве зависимой переменной, время в качестве категориальной переменной и с поправкой на базовый уровень P1NP с ковариационной структурой сложной симметрии.

Изменение остеокальцина с течением времени по сравнению с исходным уровнем

Средние значения методом наименьших квадратов и стандартные ошибки были оценены с помощью модели обобщенного уравнения оценки (GEE), которая включает изменение по сравнению с исходным уровнем в качестве зависимой переменной, время в качестве категориальной переменной и с поправкой на исходный уровень остеокальцина с ковариационной структурой сложной симметрии.

Процентное изменение остеокальцина по сравнению с исходным уровнем с течением времени

Средние значения методом наименьших квадратов и стандартные ошибки были оценены с помощью модели обобщенного уравнения оценки (GEE), которая включает изменение по сравнению с исходным уровнем в качестве зависимой переменной, время в качестве категориальной переменной и с поправкой на исходный уровень остеокальцина с ковариационной структурой сложной симметрии.

Изменение по сравнению с исходным уровнем с течением времени в измерениях локтевого сустава с помощью ручной динамометрии (HHD)

Для оценки мышечной силы проводили ручную динамометрию по стандартизированной методике. Двусторонняя сила (определяемая как среднее левого и правого баллов, измеренная в килограммах) сгибателей и разгибателей локтевого сустава измерялась максимальным произвольным изометрическим сокращением на динамометре.

Средние значения методом наименьших квадратов и стандартные ошибки были оценены с помощью модели обобщенного уравнения оценки (GEE), которая включает изменение по сравнению с базовой линией в качестве зависимой переменной, время в качестве категориальной переменной и скорректирована для базовых измерений силы с ковариационной структурой сложной симметрии.

Изменение по сравнению с исходным уровнем с течением времени в измерениях коленного сустава с помощью ручной динамометрии (HHD)

Для оценки мышечной силы проводили ручную динамометрию по стандартизированной методике. Двусторонняя сила (определяемая как среднее левого и правого баллов, измеренная в килограммах) сгибателей и разгибателей колена измерялась максимальным произвольным изометрическим сокращением на динамометре.

Средние значения методом наименьших квадратов и стандартные ошибки были оценены с помощью модели обобщенного уравнения оценки (GEE), которая включает изменение по сравнению с базовой линией в качестве зависимой переменной, время в качестве категориальной переменной и скорректирована для базовых измерений силы с ковариационной структурой сложной симметрии.

Изменение по сравнению с исходным уровнем с течением времени в тесте «сидя-встать» (STS)

Тест STS измеряет силу и подвижность нижних конечностей, когда участник многократно перемещается из положения сидя в положение стоя. В этом исследовании использовался модифицированный тест STS, который позволял участникам использовать подлокотники стула, чтобы помочь им встать и сесть, если это необходимо. Регистрировалось количество повторений из положения сидя в положение стоя за 30 секунд.

Средние значения методом наименьших квадратов и стандартные ошибки были оценены с помощью модели обобщенного уравнения оценки (GEE), которая включает изменение исходного уровня в качестве зависимой переменной, время в качестве категориальной переменной и с поправкой на базовое измерение с ковариационной структурой сложной симметрии.

Изменение по сравнению с исходным уровнем с течением времени в тесте подъема рук с отягощением (WAL)

Тест подъема руки с отягощением (WAL) оценивает силу, подвижность и способность достигать верхних конечностей. Тест проводился на двусторонней основе, чтобы определить, сколько раз участник может поднять над головой гирю весом 1 кг за 30-секундный период. Регистрировалось количество повторений, выполненных каждой рукой.

Средние значения методом наименьших квадратов и стандартные ошибки были оценены с помощью модели обобщенного уравнения оценки (GEE), которая включает изменение по сравнению с базовой линией в качестве зависимой переменной, время в качестве категориальной переменной и скорректирована для базовых измерений WAL с ковариационной структурой сложной симметрии.

Изменение по сравнению с исходным уровнем с течением времени в тесте шестиминутной ходьбы (6MWT)

6MWT является широко используемой мерой подвижности и проводилась в соответствии с общими принципами, изложенными в рекомендациях Американского торакального общества (ATS 2002). Участникам было предложено пройти предварительно измеренный маршрут в течение 6 минут подряд (можно использовать вспомогательные устройства). Общее расстояние, пройденное по истечении 6 минут, записывали в метрах.

Средние значения метода наименьших квадратов и стандартные ошибки были оценены с помощью модели обобщенного уравнения оценки (GEE), которая включает изменение по сравнению с исходным уровнем в качестве зависимой переменной, время в качестве категориальной переменной и скорректирована для измерения базового уровня 6MWT с ковариационной структурой сложной симметрии.

Изменение по сравнению с исходным уровнем с течением времени в краткой инвентаризации боли (BPI) Наихудшая оценка боли

Краткая инвентаризация боли (BPI) представляет собой анкету для самостоятельной оценки боли с периодом отзыва 24 часа. Сильнейшая боль определяется как ответ на вопрос 3, в котором участники оценивали свою сильную боль за последние 24 часа по шкале от 0 (нет боли) до 10 (боль такая сильная, как вы можете себе представить).

Отрицательное изменение по сравнению с исходным показателем указывает на улучшение.

Средние значения методом наименьших квадратов и стандартные ошибки были оценены с помощью модели обобщенного уравнения оценки (GEE), которая включает изменение по сравнению с исходным уровнем в качестве зависимой переменной, время в качестве категориальной переменной и скорректирована для измерения базового уровня BPI с ковариационной структурой сложной симметрии.

Изменение по сравнению с исходным уровнем с течением времени в краткой инвентаризации боли (BPI) Оценка тяжести боли

Краткая инвентаризация боли (BPI) представляет собой анкету для самостоятельной оценки боли с периодом отзыва 24 часа.

Интенсивность боли определяется как среднее из 4 вопросов (вопросы с 3 по 6), оценивающих сильную боль, наименьшую боль, среднюю боль и боль в данный момент по шкале от 0 (нет боли) до 10 (боль настолько сильная, насколько вы можете). представлять себе). Слабая боль определяется по шкале от 1 до 4, умеренная боль определяется по шкале от 5 до 6, а сильная боль определяется по шкале от 7 до 10. Отрицательное изменение по сравнению с исходным показателем указывает на улучшение.

Средние значения методом наименьших квадратов и стандартные ошибки были оценены с помощью модели обобщенного уравнения оценки (GEE), которая включает изменение по сравнению с исходным уровнем в качестве зависимой переменной, время в качестве категориальной переменной и скорректирована для измерения базового уровня BPI с ковариационной структурой сложной симметрии.

Изменение по сравнению с исходным уровнем с течением времени в краткой инвентаризации боли (BPI) Оценка интерференции боли

Краткая инвентаризация боли (BPI) представляет собой анкету для самостоятельной оценки боли с периодом отзыва 24 часа.

Болевое вмешательство определяется как среднее из 7 вопросов (от 9A до 9G) относительно степени, в которой боль мешает повседневной деятельности, включая общую активность, настроение, способность ходить, нормальную работу, отношения с другими людьми, сон и удовольствие от жизни в последние 24 часа, оцениваемые по шкале от 0 (не мешает) до 10 (полностью мешает).

Отрицательное изменение по сравнению с исходным показателем указывает на улучшение. Средние значения методом наименьших квадратов и стандартные ошибки были оценены с помощью модели обобщенного уравнения оценки (GEE), которая включает изменение по сравнению с исходным уровнем в качестве зависимой переменной, время в качестве категориальной переменной и скорректирована для измерения базового уровня BPI с ковариационной структурой сложной симметрии.

Изменение по сравнению с исходным уровнем с течением времени в краткой инвентаризации усталости (BFI) Наихудшая оценка усталости

Краткая инвентаризация усталости (BFI) представляет собой анкету для самостоятельного заполнения, состоящую из 9 пунктов, связанных с усталостью, которые оцениваются по числовой шкале от 0 до 10 с периодом отзыва 24 часа.

Сильнейшая усталость определяется как ответ на вопрос 3, в котором участники оценивали свою наибольшую усталость за последние 24 часа по шкале от 0 (нет усталости) до 10 (настолько плохо, насколько вы можете себе представить).

Отрицательное изменение по сравнению с исходным показателем указывает на улучшение. Средние значения методом наименьших квадратов и стандартные ошибки были оценены с помощью модели обобщенного уравнения оценки (GEE), которая включает изменение по сравнению с исходным уровнем в качестве зависимой переменной, время в качестве категориальной переменной и с поправкой на базовое измерение BFI с ковариационной структурой сложной симметрии.

Изменение по сравнению с исходным уровнем с течением времени в краткой инвентаризации усталости (BFI) Оценка серьезности усталости

Краткая инвентаризация усталости (BFI) представляет собой анкету для самостоятельного заполнения, состоящую из 9 пунктов, связанных с усталостью, которые оцениваются по числовой шкале от 0 до 10 с периодом отзыва 24 часа.

Тяжесть утомления определяется как среднее из 3 вопросов (вопросы с 1 по 3), оценивающих утомление в данный момент, обычный уровень утомления и наибольшую утомляемость по шкале от 0 (нет утомления) до 10 (настолько сильно, насколько вы можете себе представить). .

Отрицательное изменение по сравнению с исходным показателем указывает на улучшение.

Средние значения методом наименьших квадратов и стандартные ошибки были оценены с помощью модели обобщенного уравнения оценки (GEE), которая включает изменение по сравнению с исходным уровнем в качестве зависимой переменной, время в качестве категориальной переменной и с поправкой на базовое измерение BFI с ковариационной структурой сложной симметрии.

Изменение по сравнению с исходным уровнем с течением времени в краткой инвентаризации усталости (BFI) Оценка влияния усталости

Краткая инвентаризация усталости (BFI) представляет собой анкету для самостоятельного заполнения, состоящую из 9 пунктов, связанных с усталостью, которые оцениваются по числовой шкале от 0 до 10 с периодом отзыва 24 часа.

Оценка влияния усталости определяется как среднее из 6 вопросов (вопросы с 4A по 4F) относительно степени, в которой усталость мешает повседневной деятельности, включая общую активность, настроение, способность ходить, работу, отношения с другими людьми и удовольствие от жизни в последние 24 часа, оценивается по шкале от 0 (не мешает) до 10 (полностью мешает).

Отрицательное изменение по сравнению с исходным показателем указывает на улучшение. Средние значения методом наименьших квадратов и стандартные ошибки были оценены с помощью модели обобщенного уравнения оценки (GEE), которая включает изменение по сравнению с исходным уровнем в качестве зависимой переменной, время в качестве категориальной переменной и с поправкой на базовое измерение BFI с ковариационной структурой сложной симметрии.

Изменение по сравнению с исходным уровнем с течением времени в краткой инвентаризации усталости (BFI) Global Fatigue Score

Краткая инвентаризация усталости (BFI) представляет собой анкету для самостоятельного заполнения, состоящую из 9 пунктов, связанных с усталостью, которые оцениваются по числовой шкале от 0 до 10 с периодом отзыва 24 часа. Первые 3 вопроса измеряют тяжесть усталости, а следующие 6 вопросов оценивают влияние усталости на повседневную деятельность.

Общая оценка утомляемости определяется как среднее значение всех 9 вопросов BFI, включая серьезность и помехи, и варьируется от 0 до 10, где более высокие оценки соответствуют более высокому уровню утомления.

Отрицательное изменение по сравнению с исходным показателем указывает на улучшение. Средние значения методом наименьших квадратов и стандартные ошибки были оценены с помощью модели обобщенного уравнения оценки (GEE), которая включает изменение по сравнению с исходным уровнем в качестве зависимой переменной, время в качестве категориальной переменной и с поправкой на базовое измерение BFI с ковариационной структурой сложной симметрии.

Изменение по сравнению с исходным уровнем с течением времени в краткой форме обследования состояния здоровья, состоящей из 36 пунктов (SF-36) Сводная оценка физического компонента

SF-36 v2 представляет собой анкету для самостоятельного заполнения, которая измеряет влияние заболевания на общее качество жизни в течение последних 4 недель. SF-36 состоит из 36 вопросов в восьми областях (физическая функция, боль, общее и психическое здоровье, жизнеспособность, социальная функция, физическое и эмоциональное здоровье).

Суммарная оценка физического компонента (PCS) представляет собой взвешенную комбинацию 8 подшкал с положительным весом для физического функционирования, ролевого физического состояния, телесной боли и общего состояния здоровья. PCS был рассчитан с использованием оценки, основанной на норме, так что 50 — это средний балл, а стандартное отклонение равно 10. Более высокие баллы связаны с лучшим функционированием/качеством жизни; положительное изменение по сравнению с базовой оценкой указывает на улучшение.

Средние значения LS и SE были оценены на основе модели GEE, которая включает изменение по сравнению с базовым уровнем в качестве зависимой переменной, время в качестве категориальной переменной и скорректирована на базовый уровень SF-36 с ковариационной структурой сложной симметрии.

Изменение по сравнению с исходным уровнем с течением времени в краткой форме обследования состояния здоровья из 36 пунктов (SF-36) Оценка области физического функционирования

SF-36 v2 представляет собой анкету для самостоятельного заполнения, которая измеряет влияние заболевания на общее качество жизни в течение последних 4 недель. SF-36 состоит из 36 вопросов в восьми областях (физическая функция, боль, общее и психическое здоровье, жизнеспособность, социальная функция, физическое и эмоциональное здоровье).

Домен физического функционирования (ФФ) включает 10 вопросов, оценивающих ограничения физической активности из-за проблем со здоровьем. Оценка домена PF была рассчитана с использованием оценки на основе нормы, так что 50 — это средняя оценка, а стандартное отклонение равно 10. Более высокие баллы связаны с лучшим функционированием/качеством жизни; положительное изменение по сравнению с базовой оценкой указывает на улучшение.

Средние значения LS и SE были оценены по модели GEE, которая включает изменение по сравнению с базовым уровнем в качестве зависимой переменной, время в качестве категориальной переменной и скорректирована на базовый уровень SF-36 с ковариационной структурой сложной симметрии.

Изменение по сравнению с исходным уровнем с течением времени в краткой форме обследования состояния здоровья из 36 пунктов (SF-36) Роль Оценка физической области

SF-36 v2 представляет собой анкету для самостоятельного заполнения, которая измеряет влияние заболевания на общее качество жизни в течение последних 4 недель. SF-36 состоит из 36 вопросов в восьми областях (физическая функция, боль, общее и психическое здоровье, жизнеспособность, социальная функция, физическое и эмоциональное здоровье).

Ролевая физическая (RP) область включает 4 вопроса, которые оценивают ограничения в обычной ролевой деятельности из-за проблем с физическим здоровьем. Оценка домена RP была рассчитана с использованием оценки на основе нормы, так что 50 — это средняя оценка, а стандартное отклонение равно 10. Более высокие баллы связаны с лучшим функционированием/качеством жизни; положительное изменение по сравнению с базовой оценкой указывает на улучшение.

Средние значения LS и SE были оценены по модели GEE, которая включает изменение по сравнению с базовым уровнем в качестве зависимой переменной, время в качестве категориальной переменной и скорректирована на базовый уровень SF-36 с ковариационной структурой сложной симметрии.

Изменение по сравнению с исходным уровнем с течением времени в краткой форме обследования состояния здоровья из 36 пунктов (SF-36) Оценка домена телесной боли

SF-36 v2 представляет собой анкету для самостоятельного заполнения, которая измеряет влияние заболевания на общее качество жизни в течение последних 4 недель. SF-36 состоит из 36 вопросов в восьми областях (физическая функция, боль, общее и психическое здоровье, жизнеспособность, социальная функция, физическое и эмоциональное здоровье).

Домен телесной боли (BP) включает 2 вопроса, которые оценивают уровень боли и влияние боли на нормальную работу. Оценка домена BP была рассчитана с использованием оценки на основе нормы, так что 50 — это средняя оценка, а стандартное отклонение равно 10. Более высокие баллы связаны с лучшим функционированием/качеством жизни; положительное изменение по сравнению с базовой оценкой указывает на улучшение.

Средние значения LS и SE были оценены по модели GEE, которая включает изменение по сравнению с базовым уровнем в качестве зависимой переменной, время в качестве категориальной переменной и скорректирована на базовый уровень SF-36 с ковариационной структурой сложной симметрии.

Изменение по сравнению с исходным уровнем с течением времени в кратком опросе о состоянии здоровья из 36 пунктов (SF-36) Общая оценка домена восприятия здоровья

SF-36 v2 представляет собой анкету для самостоятельного заполнения, которая измеряет влияние заболевания на общее качество жизни в течение последних 4 недель. SF-36 состоит из 36 вопросов в восьми областях (физическая функция, боль, общее и психическое здоровье, жизнеспособность, социальная функция, физическое и эмоциональное здоровье).

Домен общего восприятия здоровья (GH) включает 5 вопросов, которые оценивают восприятие участниками своего общего состояния здоровья. Оценка домена GH была рассчитана с использованием оценки на основе нормы, так что 50 — это средняя оценка, а стандартное отклонение равно 10. Более высокие баллы связаны с лучшим функционированием/качеством жизни; положительное изменение по сравнению с базовой оценкой указывает на улучшение.

Средние значения LS и SE были оценены по модели GEE, которая включает изменение по сравнению с базовым уровнем в качестве зависимой переменной, время в качестве категориальной переменной и скорректирована на базовый уровень SF-36 с ковариационной структурой сложной симметрии.

Изменение по сравнению с исходным уровнем с течением времени в краткой форме обследования состояния здоровья из 36 пунктов (SF-36) Сводная оценка психического компонента

SF-36 v2 представляет собой анкету для самостоятельного заполнения, которая измеряет влияние заболевания на общее качество жизни в течение последних 4 недель. SF-36 состоит из 36 вопросов в восьми областях (физическая функция, боль, общее и психическое здоровье, жизнеспособность, социальная функция, физическое и эмоциональное здоровье).

Суммарная оценка психического компонента (MCS) представляет собой взвешенную комбинацию 8 субшкал с положительным весом для жизнеспособности, социальной функции, ролевых ограничений из-за эмоциональных проблем и психического здоровья. MCS был рассчитан с использованием оценки, основанной на норме, так что 50 — это средний балл, а стандартное отклонение равно 10. Более высокие баллы связаны с лучшим функционированием/качеством жизни; положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.

Средние значения LS и SE были оценены по модели GEE, которая включает изменение по сравнению с базовым уровнем в качестве зависимой переменной, время в качестве категориальной переменной и скорректирована на базовый уровень SF-36 с ковариационной структурой сложной симметрии.

Изменение по сравнению с исходным уровнем с течением времени в краткой форме обследования состояния здоровья, состоящей из 36 пунктов (SF-36) Оценка домена жизнеспособности

SF-36 v2 представляет собой анкету для самостоятельного заполнения, которая измеряет влияние заболевания на общее качество жизни в течение последних 4 недель. SF-36 состоит из 36 вопросов в восьми областях (физическая функция, боль, общее и психическое здоровье, жизнеспособность, социальная функция, физическое и эмоциональное здоровье).

Домен жизнеспособности (VT) включает 4 вопроса, которые оценивают уровень энергии и усталость. Оценка домена VT была рассчитана с использованием оценки на основе нормы, так что 50 — это средняя оценка, а стандартное отклонение равно 10. Более высокие баллы связаны с лучшим функционированием/качеством жизни; положительное изменение по сравнению с базовой оценкой указывает на улучшение.

Средние значения LS и SE были оценены по модели GEE, которая включает изменение по сравнению с базовым уровнем в качестве зависимой переменной, время в качестве категориальной переменной и скорректирована на базовый уровень SF-36 с ковариационной структурой сложной симметрии.

Изменение по сравнению с исходным уровнем с течением времени в краткой форме обследования состояния здоровья из 36 пунктов (SF-36) Оценка домена социального функционирования

SF-36 v2 представляет собой анкету для самостоятельного заполнения, которая измеряет влияние заболевания на общее качество жизни в течение последних 4 недель. SF-36 состоит из 36 вопросов в восьми областях (физическая функция, боль, общее и психическое здоровье, жизнеспособность, социальная функция, физическое и эмоциональное здоровье).

Домен социального функционирования (SF) включает 2 вопроса, которые оценивают ограничения в социальной активности из-за физического здоровья или эмоциональных проблем. Оценка домена SF была рассчитана с использованием оценки на основе нормы, так что 50 — это средняя оценка, а стандартное отклонение равно 10. Более высокие баллы связаны с лучшим функционированием/качеством жизни; положительное изменение по сравнению с базовой оценкой указывает на улучшение.

Средние значения LS и SE были оценены по модели GEE, которая включает изменение по сравнению с базовым уровнем в качестве зависимой переменной, время в качестве категориальной переменной и скорректирована на базовый уровень SF-36 с ковариационной структурой сложной симметрии.

Изменение по сравнению с исходным уровнем с течением времени в краткой форме опроса о состоянии здоровья из 36 пунктов (SF-36) Ролевая оценка эмоциональной области

SF-36 v2 представляет собой анкету для самостоятельного заполнения, которая измеряет влияние заболевания на общее качество жизни в течение последних 4 недель. SF-36 состоит из 36 вопросов в восьми областях (физическая функция, боль, общее и психическое здоровье, жизнеспособность, социальная функция, физическое и эмоциональное здоровье).

Домен ролевых эмоций (РЭ) включает 3 вопроса, которые оценивают ограничения в обычной ролевой деятельности из-за эмоциональных проблем. Оценка домена RE была рассчитана с использованием оценки на основе нормы, так что 50 — это средняя оценка, а стандартное отклонение равно 10. Более высокие баллы связаны с лучшим функционированием/качеством жизни; положительное изменение по сравнению с базовой оценкой указывает на улучшение.

Средние значения LS и SE были оценены по модели GEE, которая включает изменение по сравнению с базовым уровнем в качестве зависимой переменной, время в качестве категориальной переменной и скорректирована на базовый уровень SF-36 с ковариационной структурой сложной симметрии.

Изменение по сравнению с исходным уровнем с течением времени в краткой форме обследования состояния здоровья, состоящей из 36 пунктов (SF-36) Оценка домена психического здоровья

SF-36 v2 представляет собой анкету для самостоятельного заполнения, которая измеряет влияние заболевания на общее качество жизни в течение последних 4 недель. SF-36 состоит из 36 вопросов в восьми областях (физическая функция, боль, общее и психическое здоровье, жизнеспособность, социальная функция, физическое и эмоциональное здоровье).

Область психического здоровья (MH) включает 5 вопросов, которые оценивают общее психическое здоровье (психический дистресс и благополучие). Оценка домена MH была рассчитана с использованием оценки на основе нормы, так что 50 — это средняя оценка, а стандартное отклонение равно 10. Более высокие баллы связаны с лучшим функционированием/качеством жизни; положительное изменение по сравнению с базовой оценкой указывает на улучшение.

Средние значения LS и SE были оценены по модели GEE, которая включает изменение по сравнению с базовым уровнем в качестве зависимой переменной, время в качестве категориальной переменной и скорректирована на базовый уровень SF-36 с ковариационной структурой сложной симметрии.

Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), НЯ, возникшими после лечения (ПНЯ), серьезными ПНЯ и ПНЯ, приведшими к прекращению лечения

Нежелательное явление (НЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское явление, связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считалось ли оно связанным или нет. Серьезное НЯ было определено как НЯ, которое при любой дозе, по мнению исследователя или спонсора, приводит к любому из следующих исходов: смерть, опасное для жизни НЯ, госпитализация в стационаре или продление существующей госпитализации, персистирующее или значительное нетрудоспособность или инвалидность, врожденная аномалия/врожденный порок или другие важные медицинские события (по мнению следователя). НЯ расценивали как TEAE, если оно возникало во время или после первой дозы и отсутствовало до первой дозы, или оно присутствовало до первой дозы, но усилилось в ходе исследования. Явления классифицировались в соответствии с Общими критериями терминологии нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 4.0: степень 1 (легкая), степень 2 (умеренная), степень 3 (тяжелая), степень 4 (опасная для жизни), степень 5. (смерть).

Количество участников с антителами к буросумабу