- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02308358
Långtidsresultat av osteokondrala allograft för osteokondrala defekter i knäet (LongTermOC)
Långtidsresultat av osteokondrala allotransplantat för osteokondrala defekter i knäet.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Lokaliserade ledbroskdefekter är ett vanligt och utmanande problem, särskilt hos unga patienter. Dessa defekter orsakar betydande funktionsnedsättningar och ökar, i takt med att deltagandet i idrottsaktiviteter växer, i totalt antal årligen. En nyligen genomförd systematisk granskning som utvärderade de totala fokala kondrala defekterna i full tjocklek hos idrottare visade att prevalensen var 36 %, med 22 % av idrottarna symtomatiska. I takt med att förekomsten av dessa skador ökar, utgör de allt större utmaningar för de läkare som behandlar dem.
Normalt ledbrosk är en fast, elastisk vävnad som täcker benändarna för att skydda dem och tillåta smidig, smärtfri rörelse över varandra. Ledbrosk beskrivs, makroskopiskt och mikroskopiskt, som ledbrosk eller "hyalint" brosk. Hyalint brosk beskrivs ofta som en "glasliknande" strukturell vävnad på grund av dess glänsande utseende och genomskinlighet. Vävnadsstrukturen är en hydratiserad matris som består av proteoglykaner och minst 90 % (torrvikt) typ II kollagenfibrer. Kollagenfibrerna bidrar till den totala draghållfastheten och proteoglykanerna ger styvheten och vävnadens elasticitet. Broskceller, eller kondrocyter, producerar tät matris, som effektivt fängslar in själva cellerna. I händelse av skada är rörligheten hos dessa celler begränsad på grund av deras inneslutning djupt inuti matrisen och broskets avaskularitet. Denna brist på ett vaskulärt nätverk förhindrar infiltration av inflammatoriska celler och bioaktiva molekyler efter skada. När det väl är skadat kommer vuxen ledbrosk inte effektivt att läka eller regenerera.
Behandlingstekniker för osteokondrala lesioner är relativt nya och förändras och utvecklas ofta. Behandlingsalgoritmerna för dessa skador är komplexa och involverar ofta flera procedurer, inklusive icke-kirurgiska ingrepp med farmakologiska medel som orala icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), injicerbara kortikosteroider och aktivitetsmodifiering inklusive rehabilitering och stödjande hängslen som kan ge ofullständig eller tillfällig lindring. Lesionsegenskaper som grad och tjocklek kan också påverka behandlingsalternativ och återhämtning. Artroskopisk debridering och sköljning är effektivt som ett förstahandskirurgiskt tillvägagångssätt för försökspersoner med låga fysiska krav. Denna procedur eliminerar skräp och minskar inflammation i lederna, men den symtomatiska lättnaden är vanligtvis övergående och lesionen repareras inte. Behandlingar som ger långsiktiga resultat kan uppnås genom en mängd olika kirurgiska alternativ.
Det finns många kirurgiska behandlingsalternativ tillgängliga för närvarande och alla har begränsningar. Märgstimuleringstekniker inkluderar mikrofraktur, borrning och nötningsartroplastik. Mikrofrakturtekniken har beskrivits för att behandla lesioner upp till 1 cm2 medan andra författare citerar mer specifika tillämpningar beroende på lesionsstorlek, patientålder och fysiska krav. Även om mikrofraktur anses vara en reparativ behandling, kan proceduren ge mindre än optimala resultat på grund av den sämre karaktären hos bildad fibrobroskvävnad. Till skillnad från typ II kollagen som normalt finns i ledbrosk, består fibrobrosk övervägande av typ I kollagen. Eftersom det saknar de långvariga slitegenskaperna hos normalt hyalint brosk, kan fibrobrosk brytas ned med tiden.
ACI är ett tvåstegsförfarande utvecklat för att behandla broskdefekter i knäet. För ACI utförs en primär artroskopisk procedur för att bedöma defekten och en liten mängd (200 mg till 400 mg) friskt, autologt brosk skördas. Vävnaden expanderas sedan med hjälp av en cellodlingsprocess under en period av flera veckor. De expanderade cellerna implanteras sedan i området för defekten under ett andra kirurgiskt ingrepp. Studier har genom histologi och kvantitativa mätningar visat att ACI producerar ett "hyalinliknande brosk" med en kollagen typ II-halt på mellan 35 procent och 55 procent. Litteratur indikerar att hyalint brosk kan ha större biomekanisk styrka och integritet än den fibrobroskvävnad som genereras i lesioner behandlade med mikrofraktur. Det finns dock flera nackdelar med att använda ACI, såsom behovet av två operationer. Det har ökat kirurgisk tid på grund av och det är förknippat med betydande kostnader att ta hänsyn till ex vivo cellexpansion. Potentiella postoperativa komplikationer relaterade till det periosteala plåstret inkluderar cellläckage, hypertrofi och/eller delaminering och ojämn kondrocytfördelning inom lesionen.
Osteokondral transplantation, direkt transplantation av ett osteokondralt autograft eller allograft, är den enda tekniken på marknaden som transplanterar intakt hyalint brosk. Färska osteokondrala allotransplantat använder aktiva kondrocyter samtidigt som man undviker morbiditet på givarstället. Transplantaten är avaskulära och aneurala, vilket betyder att de är immunförstärkta och lämpliga för transplantation. Autograftpluggar används vanligtvis för att behandla små defekter (upp till 2,5 cm i diameter) på grund av storleksbegränsningen hos givarstället. Osteokondrala allotransplantat kan skördas upp till 35 mm i diameter eller ett helt fack kan återuppbyggas med hjälp av en skalteknik. Kliniska resultat av osteokondrala autotransplantat har dokumenterats i olika studier som bra till utmärkta, särskilt hos patienter med isolerade lårbensskador. En stor fördel med osteokondrala allotransplantat är deras förmåga att ge kirurgen förmågan att behandla mycket större defekter. En stor nackdel med många av de tidigare nämnda behandlingsalternativen (mikrofraktur, ACI, osteokondral autograft) är deras oförmåga att behandla så stora lesioner. Dessutom har ny OCA-livslängd efter implantation dokumenterats vara så lång som 25 år, vilket indikerar att denna procedur kan ge långvarig lindring till patienter.
Syftet med denna studie är att utvärdera de funktionella och kliniska resultaten av patienter som får lårbenskondyl osteokondrala allograft, att utvärdera potentiella predisponerande faktorer för misslyckande av sådana transplantat och att jämföra de övergripande resultaten av transplantaten med den nuvarande standarden för vård för mindre lesioner , mikrofraktur. Vår hypotes är att patienter som behandlas med dessa allotransplantat kommer att visa signifikant funktionell förbättring mätt med validerade resultatpoängmått och deras funktion kommer att vara minst lika med mikrofrakturutfallen.
Studietyp
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Förenta staterna, 65212
- University of Missouri-Hospital and Clinics
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna ålder ≥18 år
- Femoral kondyl osteokondral defekt ≥10 mm, bestämt med MRT eller diagnostisk knäartroskopi för allotransplantation, defekt <10 mm för mikrofrakturbehandling
- Måste vara fysiskt och mentalt villig och kunna följa postoperativa och rutinmässigt schemalagda kliniska och radiografiska utvärderingar.
- Måste kunna och vilja följa ett standardiserat rehabiliteringsprotokoll.
- Måste kunna läsa och förstå engelska eller ett språk för vilket översatta versioner av patientrapporterade frågeformulär och formulär för informerat samtycke finns tillgängliga.
- Måste kunna underteckna informerat samtycke och måste frivilligt underteckna den institutionella granskningsnämnden (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC)-godkända ämnesformulär för informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
1. Förekomst av ipsilaterala artikulära frakturer, knäligamentskador eller extensormekanismskador
2. Förekomst av allvarliga mjukdelsskador runt knät som har krävt eller kan kräva hudtransplantation eller täckning av flikar.
3. Förekomst av en tidigare amputation under knäet
4. Förekomst av inflammatorisk systemisk artrit eller sjukdom som involverar indexleden (dvs. gikt)
5. Är fånge
6. Får arbetsersättning
8. Ämnet är mentalt inkompetent på ett sådant sätt att försökspersonen inte kan ge tillräckligt samtycke och/eller följa studiekraven
9. Baserat på en klinisk historia, fysisk undersökning och/eller ämnespresentation har försökspersonen, eller misstänks ha, en historia av alkohol- och/eller drogmissbruk som skulle hindra försökspersonen från att ge adekvat samtycke och/eller följa studiekraven
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Allograft transplantation
Försökspersoner med osteokondrala lårbenskondyldefekter ≥10 mm, som fastställts med MRT eller diagnostisk knäartroskopi, kommer att rekryteras för allotransplantation.
|
|
Mikrofrakturbehandling
Försökspersoner med osteokondrala lårbenskondyldefekter <10 mm, bestämt genom MRT eller diagnostisk knäartroskopi, kommer att rekryteras för behandling av mikrofraktur.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Smärtnivå
Tidsram: 1 år
|
Ämnesresultat kommer att bedömas genom validerade resultatpoängsystem, inklusive International Knee Documentation Committee (IKDC), hälsoundersökningen SF-36 och Tegners aktivitetsskala.
Dessa kommer att fyllas i av deltagarna före indexproceduren och vid 3, 6 och 12 månaders besök och årligen därefter.
|
1 år
|
|
Aktivitetsnivå
Tidsram: 1 år
|
Ämnesresultat kommer att bedömas genom validerade resultatpoängsystem, inklusive International Knee Documentation Committee (IKDC), hälsoundersökningen SF-36 och Tegners aktivitetsskala.
Dessa kommer att fyllas i av deltagarna före indexproceduren och vid 3, 6 och 12 månaders besök och årligen därefter.
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: James P Stannard, MD, Missouri Orthopaedic Institute
- Studierektor: James L Cook, DVM, Missouri Orthopaedic Institute
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 1210204
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .