- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02308358
Risultati a lungo termine degli alloinnesti osteocondrali per i difetti osteocondrali del ginocchio (LongTermOC)
Risultati a lungo termine degli alloinnesti osteocondrali per i difetti osteocondrali del ginocchio.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
I difetti localizzati della cartilagine articolare sono un problema comune e impegnativo, in particolare nei pazienti giovani. Questi difetti causano disabilità significative e, con l'aumentare della partecipazione all'attività sportiva, aumentano di numero complessivo ogni anno. Una recente revisione sistematica che ha valutato i difetti condrali focali a tutto spessore negli atleti ha rivelato che la prevalenza è del 36%, con il 22% degli atleti sintomatici. Con l'aumentare della prevalenza di queste lesioni, esse pongono sfide sempre più significative ai medici che le trattano.
La normale cartilagine articolare è un tessuto solido ed elastico che ricopre le estremità delle ossa per proteggerle e consentire un movimento fluido e indolore l'una sull'altra. La cartilagine articolare è descritta, macroscopicamente e microscopicamente, come cartilagine articolare o "ialina". La cartilagine ialina è spesso descritta come un tessuto strutturale "simile al vetro" a causa del suo aspetto lucido e traslucido. La struttura del tessuto è una matrice idratata costituita da proteoglicani e almeno il 90% (peso secco) di fibre di collagene di tipo II. Le fibre di collagene contribuiscono alla resistenza alla trazione complessiva e i proteoglicani forniscono la rigidità e la resilienza dei tessuti. Le cellule della cartilagine, o condrociti, producono una matrice densa, che effettivamente incarcera le cellule stesse. In caso di lesione, la motilità di queste cellule è limitata a causa della loro inclusione in profondità all'interno della matrice e dell'avascolarizzazione della cartilagine stessa. Questa mancanza di una rete vascolare impedisce l'infiltrazione di cellule infiammatorie e molecole bioattive in seguito al danno. Pertanto, una volta danneggiata, la cartilagine articolare adulta non guarirà né si rigenererà efficacemente.
Le tecniche di trattamento delle lesioni osteocondrali sono relativamente nuove e cambiano e si evolvono frequentemente. Gli algoritmi di trattamento per queste lesioni sono complessi e spesso comportano più procedure, inclusi interventi non chirurgici con agenti farmacologici come farmaci antinfiammatori non steroidei orali (FANS), corticosteroidi iniettabili e modifica dell'attività, compresa la riabilitazione e tutori di supporto che possono fornire sollievo incompleto o temporaneo. Anche le caratteristiche della lesione come il grado e lo spessore possono influire sulle opzioni di trattamento e sul recupero. Lo sbrigliamento artroscopico e il lavaggio sono efficaci come approccio chirurgico di prima linea per i soggetti con basse esigenze fisiche. Questa procedura elimina i detriti e diminuisce l'infiammazione delle articolazioni, ma il sollievo sintomatico è generalmente transitorio e la lesione non viene riparata. I trattamenti che forniscono risultati a lungo termine possono essere raggiunti attraverso una varietà di opzioni chirurgiche.
Ci sono molte opzioni di trattamenti chirurgici attualmente disponibili e ognuna ha dei limiti. Le tecniche di stimolazione del midollo comprendono la microfrattura, la perforazione e l'artroplastica per abrasione. La tecnica della microfrattura è stata descritta per affrontare lesioni fino a 1 cm2, mentre altri autori citano applicazioni più specifiche a seconda delle dimensioni della lesione, dell'età del paziente e delle esigenze fisiche. Sebbene la microfrattura sia considerata un trattamento riparativo, la procedura può produrre risultati non ottimali a causa della natura inferiore del tessuto fibrocartilagineo formatosi. A differenza del collagene di tipo II normalmente presente nella cartilagine articolare, la fibrocartilagine è costituita prevalentemente da collagene di tipo I. Poiché manca delle caratteristiche di usura a lungo termine della normale cartilagine ialina, la fibrocartilagine può degradarsi nel tempo.
L'ACI è una procedura in due fasi sviluppata per trattare i difetti della cartilagine del ginocchio. Per l'ACI, viene eseguita una procedura artroscopica primaria per valutare il difetto e viene prelevata una piccola quantità (da 200 mg a 400 mg) di cartilagine autologa sana. Il tessuto viene quindi espanso utilizzando un processo di coltura cellulare per un periodo di diverse settimane. Le cellule espanse vengono quindi impiantate nell'area del difetto durante una seconda procedura chirurgica. Gli studi hanno dimostrato attraverso misurazioni istologiche e quantitative che l'ACI produce una "cartilagine ialina" con un contenuto di collagene di tipo II compreso tra il 35% e il 55%. La letteratura indica che la cartilagine ialina può avere una maggiore forza biomeccanica e integrità rispetto al tessuto fibrocartilagineo generato nelle lesioni trattate con microfratture. Tuttavia, l'uso di ACI presenta diversi svantaggi, come la necessità di due interventi chirurgici. Ha aumentato il tempo chirurgico a causa ed è associato a costi sostanziali per tenere conto dell'espansione cellulare ex vivo. Le potenziali complicanze postoperatorie correlate al cerotto periostale includono perdita di cellule, ipertrofia e/o delaminazione e distribuzione ineguale dei condrociti all'interno della lesione.
L'innesto osteocondrale, il trapianto diretto di un autoinnesto o alloinnesto osteocondrale, è l'unica tecnica disponibile sul mercato che trapianta la cartilagine ialina intatta. Gli alloinnesti osteocondrali freschi utilizzano condrociti attivi evitando la morbilità del sito donatore. Gli innesti sono avascolari e aneurali, nel senso che sono immunoprivelegati e adatti al trapianto. I tappi per autotrapianto vengono generalmente utilizzati per trattare piccoli difetti (fino a 2,5 cm di diametro) a causa della limitazione delle dimensioni del sito donatore. Gli alloinnesti osteocondrali possono essere prelevati fino a 35 mm di diametro o un intero compartimento può essere riemerso utilizzando una tecnica a conchiglia. L'esito clinico degli autoinnesti osteocondrali è stato documentato in vari studi da buono a eccellente, in particolare nei soggetti con lesioni femorali isolate. Uno dei principali vantaggi degli alloinnesti osteocondrali è la loro capacità di fornire al chirurgo la capacità di trattare difetti molto più grandi. Uno dei principali svantaggi di molte delle opzioni di trattamento sopra menzionate (microfratture, ACI, autoinnesto osteocondrale) è la loro incapacità di trattare lesioni così grandi. Inoltre, è stato documentato che la longevità dell'OCA fresco dopo l'impianto arriva fino a 25 anni, indicando che questa procedura può fornire sollievo a lungo termine ai pazienti.
Lo scopo di questo studio è valutare i risultati funzionali e clinici dei pazienti che ricevono alloinnesti osteocondrali del condilo femorale, valutare i potenziali fattori predisponenti al fallimento di tali innesti e confrontare i risultati complessivi degli innesti con l'attuale standard di cura per lesioni più piccole , microfrattura. La nostra ipotesi è che i pazienti trattati con questi alloinnesti dimostreranno un miglioramento funzionale significativo misurato da misure di punteggio degli esiti convalidati e la loro funzione sarà almeno uguale a quella degli esiti delle microfratture.
Tipo di studio
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Missouri
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Columbia, Missouri, Stati Uniti, 65212
- University of Missouri-Hospital and Clinics
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adulti di età ≥18 anni
- Difetto osteocondrale del condilo femorale ≥10 mm determinato mediante risonanza magnetica o artroscopia diagnostica del ginocchio per trapianto di alloinnesto, difetto <10 mm per il trattamento delle microfratture
- Deve essere fisicamente e mentalmente disponibile e in grado di rispettare le valutazioni cliniche e radiografiche postoperatorie e di routine.
- Deve essere in grado e disposto a seguire un protocollo riabilitativo standardizzato.
- Deve essere in grado di leggere e comprendere l'inglese o una lingua per la quale sono disponibili versioni tradotte dei questionari riportati dal paziente e del modulo di consenso informato.
- Deve essere in grado di firmare il consenso informato e deve firmare volontariamente il modulo di consenso informato approvato dall'Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC).
Criteri di esclusione:
1. Presenza di fratture articolari omolaterali, lesioni ai legamenti del ginocchio o lesioni al meccanismo estensore
2. Presenza di gravi lesioni dei tessuti molli intorno al ginocchio che hanno richiesto o potrebbero richiedere innesti cutanei o copertura con lembo.
3. Presenza di una precedente amputazione sotto il ginocchio
4. Presenza di artrite sistemica infiammatoria o malattia che coinvolge l'articolazione indice (es. gotta)
5. È un prigioniero
6. Riceve il compenso da operaio
8. Il soggetto è mentalmente incompetente tale da precludere al soggetto di fornire un consenso adeguato e/o soddisfare i requisiti dello studio
9. Sulla base di una storia clinica, esame fisico e/o presentazione del soggetto, il soggetto ha, o si sospetta che abbia, una storia di abuso di alcol e/o droghe che precluderebbe al soggetto di fornire un consenso adeguato e/o soddisfare i requisiti dello studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Trapianto di alloinnesto
I soggetti con difetti osteocondrali del condilo femorale ≥10 mm, come determinato dalla risonanza magnetica o dall'artroscopia diagnostica del ginocchio, saranno reclutati per il trapianto di allotrapianto.
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Trattamento delle microfratture
I soggetti con difetti osteocondrali del condilo femorale <10 mm, come determinato dalla risonanza magnetica o dall'artroscopia diagnostica del ginocchio, saranno reclutati per il trattamento delle microfratture.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Livello di dolore
Lasso di tempo: 1 anno
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I risultati dei soggetti saranno valutati attraverso sistemi di punteggio dei risultati convalidati, tra cui l'International Knee Documentation Committee (IKDC), l'indagine sulla salute SF-36 e la scala di attività Tegner.
Questi saranno completati dai partecipanti prima della procedura di indice e alle visite di 3, 6 e 12 mesi e successivamente annualmente.
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1 anno
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Livello di attività
Lasso di tempo: 1 anno
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I risultati dei soggetti saranno valutati attraverso sistemi di punteggio dei risultati convalidati, tra cui l'International Knee Documentation Committee (IKDC), l'indagine sulla salute SF-36 e la scala di attività Tegner.
Questi saranno completati dai partecipanti prima della procedura di indice e alle visite di 3, 6 e 12 mesi e successivamente annualmente.
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1 anno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: James P Stannard, MD, Missouri Orthopaedic Institute
- Direttore dello studio: James L Cook, DVM, Missouri Orthopaedic Institute
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Completamento primario (Effettivo)
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Primo inviato
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Primo Inserito (Stimato)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 1210204
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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