Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Neoadjuvant kemoterapi hos lokalt avancerade livmoderhalscancerpatienter

14 oktober 2015 uppdaterad av: Carla Rameri Alexandre Silva de Azevedo, Professor Fernando Figueira Integral Medicine Institute

Säkerhet och effekt av gemcitabinbaserad neoadjuvant kemoterapi följt av kemoterapi hos lokalt avancerade livmoderhalscancerpatienter och association med humant ekvilibrativt uttryck av nukleosidtransportör 1 (hENT1)

Syftet med denna studie är att avgöra om neoadjuvant kemoterapi följt av kemoterapi är säker och effektiv hos lokalt avancerade livmoderhalscancerpatienter. Dessutom skulle studien avgöra om det finns något samband mellan uttryck av hENT1 och svarshastighet på gemcitabin.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien har utvecklats och genomförts vid Medicina Integral Prof. Fernando Figueira Institute - IMIP sedan september/2013. Det primära målet är att utvärdera säkerheten av neoadjuvant kemoterapi baserad på gemcitabin följt av kemoradiation hos patienter med livmoderhalscancer. Data har samlats in på medicinsk onkologisk klinik, där patienter har läkarbesök och får cellgiftsbehandling. Nya fall av patienter med livmoderhalscancer analyseras för behörighetskriterier. När dessa kriterier matchas förklaras protokollet, dess deltagande erbjuds och samtyckesformuläret förklaras, vilket lyfter fram den frivilliga aspekten av processen. Om det finns en överenskommelse om deltagande tillhandahålls två samtyckesblanketter som undertecknas. Patienterna får en kopia och den andra går till hans/hennes journal. Alla demografiska, sociala och medicinska uppgifter registreras.

Patienter anses ha första besöket samma dag som de undertecknar samtyckesavtalsblankett, då de även remitteras till radioonkologbesök. Upp till 30 arbetsdagar bör de slutföra stadieindelningen (MRT, PET-SCAN, laborationer) och initiera neoadjuvant kemoterapi. Före varje dag, i varje cykel, ses patienter av medicinsk onkolog och sjuksköterska, när toxicitetsdata samlas in. Före och efter neoadjuvant kemoterapi görs en klinisk utvärdering av den gynekologiska onkologen för att utvärdera det kliniska svaret. Under chemoradiation har patienter veckovisa besök. Behandlingen avslutas med brachyterapi, och 30 dagar efter avslutad, görs ytterligare en klinisk utvärdering. Efter 90 dagars avslutad behandling upprepas bäcken-MRT och PET-SCAN och anses bestämma svarsfrekvensen.

Biopsiprover har samlats in. Utredarna avser att utföra immunhistokemisk analys i slutet av rekryteringen och identifiera eventuella samband mellan hENT1-uttryck och resultat.

Information samlas in av huvudutredaren i EXCEL-formulär, under läkarbesök. Toxicitetsdata har analyserats var tredje månad av en dataövervakningskommitté bestående av två medicinska onkologer, en radioonkolog och en gynekologisk sjuksköterska. Alla oväntade händelser är relaterade till denna kommitté och även till IMIP:s forskningsetiska kommitté. Patienterna följs upp 3/3 månader. Inkonsekventa eller saknade uppgifter kommer att kontrolleras på nytt i medicinska journaler.

Detta är en fas IIa-studie med endast en interventionsarm. Eftersom svarsfrekvensen som observerades i fas III-studier med samtidig platinbaserad kemoradiation är 85 % i genomsnitt, och givet att svarsfrekvensen med gemcitabinbaserad adjuvant kemoterapi, efter kemoterapi, är 96,5 %, beräknade utredarna provstorleken på 49 patienter. Det ansågs vara ett alfafel på 5 % och 80 % effekt. Beskrivande analyser av variabler i denna population kommer att genomföras. De normala numeriska variablerna beskrivs som medel +/- standardavvikelse. De icke-parametriska numeriska variablerna beskrivs som median (interkvartilintervall). Kategoriska data kommer att beskrivas som en procentandel av totalen. Den progressionsfria överlevnaden och den totala överlevnaden kommer att erhållas med Kaplan-Meier-metoden, med hjälp av datorprogrammet Epinfo.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

50

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Brasilien
    • Pernambuco
      • Recife, Pernambuco, Brasilien, 50070550
        • Instituto de medicina integral fernando figueira

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftad diagnostik av livmoderhalscancer
  • International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) stadium Ib2 (>4cm) till IVa
  • Prestandastatus 0-2 (ECOG-skala)
  • Hemoglobin >10g/dl, neutrofil >1500/mm3, trombocyt >100.000/mm3
  • Kreatinin < 1,5 mg/dl
  • Bilirubin totalt <1,6 mg/dl och leverenzymer (AST e ALT) < 2x (övre normalgräns)
  • Informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Livmoderhalstumörer med adenocarcinom, adenosquamous och småcelliga adenocarcinomhistologi
  • Fjärrmetastaser inklusive paraortiska noder
  • Graviditet och amning
  • Tidigare kemoterapi, strålbehandling eller livmoderkirurgi
  • Relevant komorbiditet som förhindrar användning av kemoterapi
  • Tidigare neoplasi, förutom icke-melanom hudcancer

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Interventionell
Behandlingen bestod av gemcitabin i en dos på 1000 mg/m2, följt av cisplatin 35 mg/m2 administrerat på dag 1 och 8, under två cykler. Därefter administreras cisplatin 40 mg/m2 varje vecka samtidigt med strålbehandling (45-55Gy) i 1,8-2,0 dagliga fraktioner och en 10Gy-boost när det förekom parametrisk inblandning. Brachyterapi med låg dosfrekvens, i 4 fraktioner av 7Gy, i totalt 28Gy kommer att slutföra protokollet.
Läkemedel: gemcitabin
Patienterna fick intravenöst 500-1000 ml normal koksaltlösning och antiemetisk medicin före kemoterapi. Behandlingen bestod av intravenöst gemcitabin i en dos på 1000 mg/m2 utspädd i 500 ml normal koksaltlösning administrerad under 30 minuter mg/m2 utspädd i 500 ml normal koksaltlösning administrerad under 30 minuter på dag 1 och 8, följt av cisplatin 35 mg/ m2 administrerat under 2 timmar på dag 1 och 8.
Andra namn:
  • Gemzar och cisplatin neoadjuvant kemoterapi
Läkemedel: cisplatin
35 mg/m2 administrerat under 2 timmar på dag 1 och 8.
Strålning: kemoradiation
extern strålbehandling samtidigt med cisplatin 40 mg/m2 varje vecka

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Toxiciteten kommer att utvärderas med Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 4,0).
Tidsram: Upp till 4 veckor efter brachyterapi
Toxiciteten kommer att registreras före varje dag av kemoterapi och varje vecka under strålbehandling.
Upp till 4 veckor efter brachyterapi
Svarsfrekvens (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier med bäcken MRT och PET-CT)
Tidsram: 12 veckor efter behandling

Svaret kommer att utvärderas av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier med bäcken MRT och PET-CT.

Omedelbart efter neoadjuvant kemoterapi och 30 dagar efter brachyterapi kommer även kliniskt svar att utvärderas.
12 veckor efter behandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: Ett års uppföljning.
Från rekryteringsdatum till återfallsdatum.
Ett års uppföljning.
Total överlevnad
Tidsram: Ett års uppföljning.
Från rekryteringsdatum till dödsfall.
Ett års uppföljning.
hENT1 uttryck
Tidsram: I slutet av rekryteringen, förväntas vara 24 månader efter studiestart
hENT1 kommer att analyseras med immunhistokemi. Poängsättningen för hENT1 baserades på färgningsintensiteter och andelen cancerceller. Öceller i bukspottkörtelvävnad fungerade som en extern positiv kontroll för hENT1-immunhistokemi, och lymfocyter eller endotelceller som omgav tumörområdet fungerade som inre positiva kontroller. Carcinom utvärderades sedan genom jämförelse med de interna kontrollerna. Färgningsintensiteten graderades som: 0, frånvarande; 1+, positiv men mindre intensiv än intern kontrollvävnad; 2+, positiv som i intern kontrollvävnad; och 3+, positiv, mer intensiv än intern kontrollvävnad. Prover med regioner med olika färgningsintensiteter av hENT1 poängsattes och procentsatserna för varje region registrerades. Slutligen ansågs tumörer med en intensitetsfärgning av 3+in≥50% av tumörcellerna visa högt uttryck av hENT1.
I slutet av rekryteringen, förväntas vara 24 månader efter studiestart

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Professor Fernando Figueira Integral Medicine Institute

Samarbetspartners

Instituto Nacional de Cancer, Brazil

Utredare

  • Huvudutredare: Carla Rameri A. de Azevedo, MD, IMIP

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 december 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 december 2014

Första postat (Uppskatta)

5 december 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

16 oktober 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 oktober 2015

Senast verifierad

1 oktober 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • U1111-1156-1640

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera