Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Neoadjuvante chemotherapie bij patiënten met lokaal gevorderde baarmoederhalskanker

14 oktober 2015 bijgewerkt door: Carla Rameri Alexandre Silva de Azevedo, Professor Fernando Figueira Integral Medicine Institute

Veiligheid en werkzaamheid van op gemcitabine gebaseerde neoadjuvante chemotherapie gevolgd door chemoradiatie bij patiënten met lokaal gevorderde baarmoederhalskanker en associatie met humane equilibratieve nucleosidetransporter 1 (hENT1)-expressie

Het voorstel van deze studie is om te bepalen of neoadjuvante chemotherapie gevolgd door chemoradiatie veilig en effectief is bij patiënten met lokaal gevorderde baarmoederhalskanker. Bovendien zou de studie bepalen of er een verband bestaat tussen hENT1-expressie en responspercentage op gemcitabine.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie is ontwikkeld en uitgevoerd bij Medicina Integral Prof. Fernando Figueira Institute - IMIP sinds september/2013. Het primaire doel is het evalueren van de veiligheid van neoadjuvante chemotherapie op basis van gemcitabine gevolgd door chemoradiatie bij patiënten met baarmoederhalskanker. Er zijn gegevens verzameld in de medische oncologiekliniek, waar patiënten medische bezoeken hebben en chemotherapie krijgen. Nieuwe gevallen van patiënten met baarmoederhalskanker worden geanalyseerd op criteria om in aanmerking te komen. Wanneer aan deze criteria wordt voldaan, wordt het protocol uitgelegd, wordt deelname aangeboden en wordt het toestemmingsformulier uitgelegd, waarbij het vrijwillige aspect van het proces wordt benadrukt. Als er overeenstemming is over deelname, worden er twee toestemmingsformulieren verstrekt en ondertekend. De patiënt krijgt één exemplaar en de andere gaat naar zijn/haar medisch dossier. Alle demografische, sociale en medische gegevens worden vastgelegd.

Patiënten worden geacht het eerste bezoek te hebben op de dag dat ze het toestemmingsovereenkomstformulier ondertekenen, wanneer ze ook worden doorverwezen naar het bezoek van de radio-oncoloog. Tot 30 werkdagen moeten ze de stadiëring voltooien (MRI, PET-SCAN, labs) en beginnen met neoadjuvante chemotherapie. Voor elke dag, van elke cyclus, worden patiënten gezien door medisch oncoloog en verpleegkundige, wanneer toxiciteitsgegevens worden verzameld. Voor en na neoadjuvante chemotherapie vindt er een klinische evaluatie plaats door de gynaecologische oncoloog om de klinische respons te evalueren. Tijdens chemoradiatie hebben patiënten wekelijks bezoek. De behandeling wordt afgerond met brachytherapie en 30 dagen na voltooiing vindt er nog een klinische evaluatie plaats. Na 90 dagen na voltooiing van de behandeling worden bekken-MRI en PET-SCAN herhaald en overwogen om het responspercentage te bepalen.

Er zijn biopsiemonsters verzameld. De onderzoekers zijn van plan om aan het einde van de rekrutering immunohistochemische analyses uit te voeren en eventuele associaties tussen hENT1-expressie en resultaten te identificeren.

Tijdens medische bezoeken wordt informatie verzameld door de hoofdonderzoeker in EXCEL-formulieren. Toxiciteitsgegevens zijn elke 3 maanden geanalyseerd door een data monitoring commissie bestaande uit twee medisch-oncologen, een radio-oncoloog en een gynaecologisch verpleegkundige. Alle onverwachte gebeurtenissen hebben betrekking op deze commissie en ook op de Research Ethics Committee van IMIP. Patiënten worden 3/3 maanden gevolgd. Inconsistente of ontbrekende gegevens worden opnieuw gecontroleerd in medische dossiers.

Dit is een fase IIa-studie met slechts één interventietak. Aangezien de responspercentages waargenomen in fase III-onderzoeken met gelijktijdige op platine gebaseerde chemoradiatie gemiddeld 85% zijn, en gezien het responspercentage bij gebruik van adjuvante chemotherapie op basis van gemcitabine, na chemoradiatie, 96,5% is, berekenden de onderzoekers de steekproefomvang van 49 patiënten. Het werd beschouwd als een alfafout van 5% en 80% vermogen. Beschrijvende analyses van variabelen van deze populatie zullen worden gehouden. De normale numerieke variabelen worden beschreven als gemiddelde +/- standaarddeviatie. De niet-parametrische numerieke variabelen worden beschreven als mediaan (interkwartielbereik). Categorische gegevens worden beschreven als een percentage van het totaal. De progressievrije overleving en totale overleving worden verkregen met de Kaplan-Meier-methode, met behulp van het computerprogramma Epinfo.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

50

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Brazilië
    • Pernambuco
      • Recife, Pernambuco, Brazilië, 50070550
        • Instituto de medicina integral fernando figueira

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigde diagnose van baarmoederhalskanker
  • Internationale Federatie van Gynaecologie en Verloskunde (FIGO) stadium Ib2 (>4cm) tot IVa
  • Prestatiestatus 0-2 (ECOG-schaal)
  • Hemoglobine >10g/dl, neutrofielen > 1500 /mm3, bloedplaatjes >100.000/mm3
  • Creatinine < 1,5 mg/dl
  • Bilirubine totaal <1,6 mg/dl en leverenzymen (AST e ALT) < 2x (bovengrens van normaal)
  • Geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  • Baarmoederhalstumoren met adenocarcinoom, adenosquameus en kleincellig adenocarcinoom histologie
  • Metastase op afstand inclusief paraortaknopen
  • Zwangerschap en borstvoeding
  • Eerdere chemotherapie, radiotherapie of baarmoederchirurgie
  • Relevante comorbiditeit die het gebruik van chemotherapie in de weg staat
  • Vorige neoplasie, behalve niet-melanoom huidkanker

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ingrijpend
De behandeling bestond uit gemcitabine in een dosis van 1000 mg/m2, gevolgd door cisplatine 35 mg/m2 toegediend op dag 1 en 8, gedurende twee cycli. Daarna wordt wekelijks cisplatine 40mg/m2 gelijktijdig toegediend met radiotherapie (45-55Gy) in 1,8-2,0 dagelijkse fracties en een boost van 10Gy wanneer er sprake was van parametrische betrokkenheid. Brachytherapie met lage dosis, in 4 fracties van 7Gy, in totaal 28Gy zal het protocol voltooien.
Geneesmiddel: gemcitabine
Patiënten kregen intraveneus 500-1000 ml normale zoutoplossing en anti-emetische medicatie voorafgaand aan chemotherapie. De behandeling bestond uit intraveneuze gemcitabine in een dosis van 1000 mg/m2 verdund in 500 ml normale zoutoplossing toegediend gedurende 30 minuten mg/m2 verdund in 500 ml normale zoutoplossing toegediend gedurende 30 minuten op dag 1 en 8, gevolgd door cisplatine 35 mg/m2 m2 toegediend gedurende 2 uur op dag 1 en 8.
Andere namen:
  • Gemzar en cisplatine neoadjuvante chemotherapie
Geneesmiddel: cisplatine
35 mg/m2 toegediend gedurende 2 uur op dag 1 en 8.
Straling: chemoradiatie
uitwendige bestraling gelijktijdig met wekelijks cisplatine 40 mg/m2

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Toxiciteit zal worden geëvalueerd met Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 4,0).
Tijdsspanne: Tot 4 weken na brachytherapie
Toxiciteit zal vóór elke dag van chemotherapie worden geregistreerd en wekelijks tijdens radiotherapie.
Tot 4 weken na brachytherapie
Responspercentage (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria met bekken-MRI en PET-CT)
Tijdsspanne: 12 weken na de behandeling

De respons wordt beoordeeld aan de hand van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria met bekken-MRI en PET-CT.

Onmiddellijk na neoadjuvante chemotherapie en 30 dagen na brachytherapie zal ook de klinische respons geëvalueerd worden.
12 weken na de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: Een jaar follow-up.
Van aanwervingsdatum tot terugvaldatum.
Een jaar follow-up.
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Een jaar follow-up.
Van aanwervingsdatum tot overlijden.
Een jaar follow-up.
hENT1-expressie
Tijdsspanne: Aan het einde van de rekrutering, naar verwachting 24 maanden na aanvang van de studie
hENT1 zal geanalyseerd worden door middel van immunohistochemie. Scoren voor hENT1 was gebaseerd op kleuringsintensiteiten en het aandeel kankercellen. Eilandjescellen van alvleesklierweefsel dienden als een externe positieve controle voor hENT1-immunohistochemie, en lymfocyten of endotheelcellen rond het tumorgebied dienden als interne positieve controles. Carcinoom werd vervolgens geëvalueerd door vergelijking met de interne controles. Kleuringsintensiteit werd beoordeeld als: 0, afwezig; 1+, positief maar minder intens dan intern controleweefsel; 2+, positief zoals in weefsel voor interne controle; en 3+,positief, intenser dan intern controleweefsel. Monsters met gebieden met verschillende kleuringsintensiteiten van hENT1 werden gescoord en de percentages van elk gebied werden geregistreerd. Ten slotte werden tumoren met een kleurintensiteit van 3+in≥50% van de tumorcellen geacht een hoge expressie van hENT1 te vertonen.
Aan het einde van de rekrutering, naar verwachting 24 maanden na aanvang van de studie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Professor Fernando Figueira Integral Medicine Institute

Medewerkers

Instituto Nacional de Cancer, Brazil

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Carla Rameri A. de Azevedo, MD, IMIP

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 december 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 december 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

5 december 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

16 oktober 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 oktober 2015

Laatst geverifieerd

1 oktober 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • U1111-1156-1640

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren