- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02315482
Effekt av Pneumoperitoneum och Steep Trendelenburg på det autonoma nervsystemet
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Laparoskopisk radikal prostatektomi håller på att bli ett allmänt använt kirurgiskt ingrepp eftersom det har några viktiga fördelar jämfört med öppen prostatektomi. Denna kirurgiska teknik kräver att patienten placeras i 25-40 graders läge med huvudet nedåt (brant trendelenburg) under en längre tid i samband med pneumoperitoneum vid 12-15 mmHg. Den posturala förändringen från liggande till huvudnedåtläge orsakar en hydrostatisk vätskeförskjutning mot huvudet och bröstkorgen, vilket ökar venöst återflöde och stimulerar de kardiopulmonella baroreceptorerna. Dessutom finns det rapporter om svår bradykardi och hjärtstillestånd efter pneumoperitoneum i samband med brant trendelenburg. En vagal hyperton inducerad av kombinationen av dessa två faktorer, eller sympatisk hyperaktivitet framkallad av pneumoperitoneuminblåsning, har alternativt förespråkats som en orsak till sådana hemodynamiska förändringar. Dessa spekulationer är dock lite mer än en narrativ roll eftersom någon bevisbaserad demonstration aldrig tillhandahålls.
Syftet med denna studie är att mäta variationerna av modulering av det autonoma nervsystemet inducerad av brant trendelenburgposition vid 25 grader och pneumoperitoneum under laparoskopisk radikal prostatektomi.
Metoder Patienterna är randomiserade i två grupper. Grupp A: efter induktion av generell anestesi, i ryggläge induceras ett pneumoperitoneum med koldioxidinblåsning genom en kirurgiskt införd trokar in i bukhålan, sedan placeras patienterna i brant trendelenburg i 25 grader med huvudet nedåt. Grupp B: efter induktion av generell anestesi placeras patienterna i brant trendelenburg-läge vid 25 grader med huvudet nedåt, sedan induceras ett pneumoperitoneum med koldioxidinblåsning genom en kirurgiskt införd trokar i bukhålan.
Det autonoma nervsystemets modulering bedöms vid fyra huvudtider: (i) T1-baslinje (före induktion av allmän anestesi); (ii) T2, 5 minuter efter induktion av allmän anestesi, (iii) T3, pneumoperitoneuminblåsning (Grupp A) eller brant trendelenburg (Grupp B); (iv) T4, brant trendelenburg (Grupp A) eller pneumoperitoneuminblåsning (Grupp B).
Det autonoma nervsystemets modulering studeras icke-invasivt med hjälp av hjärtfrekvensvariabilitetsanalys (HRV) genom både linjära och icke-linjära metoder. Slag-till-slag-intervall beräknas för att detektera QRS-komplexet på elektrokardiogrammet och lokalisera R-apex med parabolisk interpolation. Det maximala artärtrycket inom varje R-till-R-intervall tas som systoliskt artärtryck (SAP). Sekvenser med 300 värden väljs slumpmässigt inom varje experimentellt tillstånd.
Linjär HRV-analys Effektspektrumet uppskattas enligt en univariat parametrisk metod som anpassar serien till en autoregressiv modell. Autoregressiv spektral densitet faktoriseras i komponenter var och en av dem kännetecknas av en central frekvens. En spektral komponent betecknas som LF om dess centrala frekvens är mellan 0,04 och 0,15 Hz, medan den klassificeras som HF om dess centrala frekvens är mellan 0,15 och 0,4 Hz. HF-kraften i R-till-R-serien används som en markör för vagal modulering riktad mot hjärtat, medan LF-kraften i SAP-serien används som en markör för sympatisk modulering riktad mot kärl. Förhållandet mellan LF-effekten och HF-effekten bedömd från R-till-R-serien tas som en indikator för sympato-vagal balans riktad mot hjärtat. Baroreflexkontroll i de låga frekvenserna beräknas som kvadratroten av förhållandet mellan LF(RR) och LF(SAP). På liknande sätt definieras baroreflexkontroll i de höga frekvenserna som kvadratroten av förhållandet mellan HF(RR) och HF(SAP).
Icke linjär HRV-analys Den symboliska analysen utförs på samma sekvenser av 300 på varandra följande hjärtslag som används för den autoregressiva analysen. Hela omfånget av R-till-R-intervallet i varje serie är enhetligt uppdelat i 6 skivor (symboler) och mönstret med 3 på varandra följande hjärtslagsintervall beaktas. Således har varje sekvens med 300 hjärtslag sitt eget R-till-R-intervall och 298 på varandra följande trillingar av symboler. Shannon-entropin för fördelningen av mönstren beräknas för att ge en kvantifiering av mönsterfördelningens komplexitet. Alla trillingar av symboler är grupperade i 3 möjliga variationsmönster: (i) ingen variation (0V, alla 3 symbolerna var lika), (ii) 1 variation (1V, 2 påföljande symboler var lika och den återstående symbolen var annorlunda), ( iii) mönster med minst 2 variationer (2V, alla symboler skilde sig från den föregående). Tidigare visade sig andelen 0V-mönster öka (och 2V minska) som svar på sympatiska stimuli, medan 2V-mönster ökade (och 0V minskade) som svar på vagala stimuli.
Forskare som analyserar HRV är förblindad för patientens gruppuppgift.
Hantering av generell anestesi är standardiserad enligt följande:
induktion med propofol 1,5-2 mg/kg, Remifentanil Target Controlled Infusion (TCI) Ce 4 ng/ml, neuromuskulär blockad med cisatracurium 0,2 mg/kg.
Underhåll: Sevofluran 0,6-1,5 lägsta alveolär koncentration (State Entropi-mål: 40-60); Remifentanil TCI (intervall Ce 3-15 ng/ml).
mekanisk ventilation vid andningsfrekvens ≥14 andetag/min, med tidalvolym justerad för att bibehålla sluttidal koldioxid vid 32-38 mmHg och luftvägsplatåtryck <32 cmH2O.
Provstorlek:
för att upptäcka en skillnad i medel-HF(RR) mellan grupper vid trendelenburg-positioneringen på 40 msec^2 med en standardavvikelse på 50 msec^2 med en potens på 0,80 och typ I-fel på 0,05, behövs 26 patienter för varje grupp.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Milan, Italien, 20157
- Luigi Sacco Hospital
-
Rozzano, Italien, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- män planerade för elektiv laparoskopisk prostatektomi
- sinusrytm vid elektrokardiogram
- ektopiska hjärtslag <5 % av alla hjärtslag
- American Society of anesthesiologists status 1-3
Exklusions kriterier:
- autonom dysfunktion (dokumenterad eller misstänkt)
- binjure- eller sköldkörteldysfunktion
- organdysfunktion sekundär till diabetes (dvs. nefropati, retinopati, neuropati)
- historia av stroke, traumatisk ryggradsskada, hjärtkirurgi eller större kärlkirurgi
- intrakraniell hypertoni (dokumenterad eller misstänkt)
- hydrocephalus
- New York Heart Association hjärtfunktionsstatus ≥ IIb
- icke sinusal hjärtrytm
- ektopiska hjärtslag ≥5 % av normala hjärtslag
- behandling med betablockerare eller beta2-agonister
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp A
efter induktion av allmän anestesi (i) induceras ett pneumoperitoneum sedan (ii) patienten placeras i brant trendelenburg-läge vid 25 grader med huvudet nedåt
|
sekvensen av pneumoperitoneum insufflation och brant trendelenburg positionering är randomiserad
|
|
Experimentell: Grupp B
efter induktion av allmän anestesi (i) placeras patienten i brant trendelenburg-läge vid 25 grader med huvudet nedåt sedan (ii) ett pneumoperitoneum induceras
|
sekvensen av pneumoperitoneum insufflation och brant trendelenburg positionering är randomiserad
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
förändringar av högfrekvent och lågfrekvent spektral hjärtfrekvenseffekt inducerad av pneumoperitoneum och brant trendelenburg
Tidsram: 60 min
|
förändringar av det autonoma nervsystemets aktivitet oberoende framkallade av (i) pneumoperitoneum och (ii) brant trendelenburgposition.
Den högfrekventa och lågfrekventa spektraleffekten av hjärtintervall från slag till slag kommer att bedömas med autoregressiv analys och uttryckas i msec^2
|
60 min
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
förändringar av symboliska mönster inducerade av pneumoperitoneum och brant trendelenburg
Tidsram: 60 min
|
förändringar av det autonoma nervsystemets aktivitet oberoende framkallade av (i) pneumoperitoneum och (ii) brant trendelenburgposition.
Den autonoma nervaktiviteten kommer att analyseras med hjälp av symbolisk analys av hjärtintervall från slag till slag och uttrycks som procent av trillingar
|
60 min
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Heart rate variability: standards of measurement, physiological interpretation and clinical use. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology. Circulation. 1996 Mar 1;93(5):1043-65. No abstract available.
- Akselrod S, Gordon D, Ubel FA, Shannon DC, Berger AC, Cohen RJ. Power spectrum analysis of heart rate fluctuation: a quantitative probe of beat-to-beat cardiovascular control. Science. 1981 Jul 10;213(4504):220-2. doi: 10.1126/science.6166045.
- Charkoudian N, Martin EA, Dinenno FA, Eisenach JH, Dietz NM, Joyner MJ. Influence of increased central venous pressure on baroreflex control of sympathetic activity in humans. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2004 Oct;287(4):H1658-62. doi: 10.1152/ajpheart.00265.2004. Epub 2004 Jun 10.
- Deutschman CS, Harris AP, Fleisher LA. Changes in heart rate variability under propofol anesthesia: a possible explanation for propofol-induced bradycardia. Anesth Analg. 1994 Aug;79(2):373-7. doi: 10.1213/00000539-199408000-00031.
- Falabella A, Moore-Jeffries E, Sullivan MJ, Nelson R, Lew M. Cardiac function during steep Trendelenburg position and CO2 pneumoperitoneum for robotic-assisted prostatectomy: a trans-oesophageal Doppler probe study. Int J Med Robot. 2007 Dec;3(4):312-5. doi: 10.1002/rcs.165.
- Ficarra V, Novara G, Artibani W, Cestari A, Galfano A, Graefen M, Guazzoni G, Guillonneau B, Menon M, Montorsi F, Patel V, Rassweiler J, Van Poppel H. Retropubic, laparoscopic, and robot-assisted radical prostatectomy: a systematic review and cumulative analysis of comparative studies. Eur Urol. 2009 May;55(5):1037-63. doi: 10.1016/j.eururo.2009.01.036. Epub 2009 Jan 25.
- Gainsburg DM, Wax D, Reich DL, Carlucci JR, Samadi DB. Intraoperative management of robotic-assisted versus open radical prostatectomy. JSLS. 2010 Jan-Mar;14(1):1-5. doi: 10.4293/108680810X12674612014266.
- Harrison MH, Rittenhouse D, Greenleaf JE. Effect of posture on arterial baroreflex control of heart rate in humans. Eur J Appl Physiol Occup Physiol. 1986;55(4):367-73. doi: 10.1007/BF00422735.
- Hu JC, Gu X, Lipsitz SR, Barry MJ, D'Amico AV, Weinberg AC, Keating NL. Comparative effectiveness of minimally invasive vs open radical prostatectomy. JAMA. 2009 Oct 14;302(14):1557-64. doi: 10.1001/jama.2009.1451.
- Guzzetti S, Borroni E, Garbelli PE, Ceriani E, Della Bella P, Montano N, Cogliati C, Somers VK, Malliani A, Porta A. Symbolic dynamics of heart rate variability: a probe to investigate cardiac autonomic modulation. Circulation. 2005 Jul 26;112(4):465-70. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.518449. Epub 2005 Jul 18. Erratum In: Circulation. 2005 Aug 30;112(9):e122. Mallani, Alberto [corrected to Malliani, Alberto].
- Montano N, Ruscone TG, Porta A, Lombardi F, Pagani M, Malliani A. Power spectrum analysis of heart rate variability to assess the changes in sympathovagal balance during graded orthostatic tilt. Circulation. 1994 Oct;90(4):1826-31. doi: 10.1161/01.cir.90.4.1826.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Prostate2
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .