- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02315482
Vliv Pneumoperitonea a Steep Trendelenburg na autonomní nervový systém
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Laparoskopická radikální prostatektomie se stává široce používaným chirurgickým postupem, protože přináší některé důležité výhody oproti otevřené prostatektomii. Tato chirurgická technika vyžaduje umístění pacienta do polohy hlavou dolů 25-40 stupňů (strmé trendelenburg) po delší dobu ve spojení s pneumoperitoneem při 12-15 mmHg. Posturální změna z polohy na zádech do polohy hlavou dolů způsobuje hydrostatický posun tekutiny směrem k hlavě a hrudníku, čímž se zvyšuje žilní návrat a stimulují kardiopulmonální baroreceptory. Kromě toho existují zprávy o těžké bradykardii a srdeční zástavě po pneumoperitoneu ve spojení se strmým trendelenburgem. Vagální hypertonus vyvolaný kombinací těchto dvou faktorů nebo sympatická hyperaktivita vyvolaná insuflací pneumoperitonea byly alternativně obhajovány jako příčina takových hemodynamických změn. Tyto spekulace jsou však o něco více než narativní role, protože nikdy nebyla poskytnuta žádná důkazní demonstrace.
Cílem této studie je změřit variace modulace autonomního nervového systému vyvolané strmou trendelenburgovou polohou ve 25 stupních a pneumoperitoneem během laparoskopické radikální prostatektomie.
Metody Pacienti jsou randomizováni do dvou skupin. Skupina A: po navození celkové anestezie se v poloze na zádech indukuje pneumoperitoneum s insuflací oxidu uhličitého přes chirurgicky zavedený trokar do břišní dutiny, poté jsou pacienti polohováni ve strmém trendelenburgu pod úhlem 25 stupňů hlavou dolů. Skupina B: po navození celkové anestezie jsou pacienti umístěni do strmé trendelenburgovy polohy pod úhlem 25 stupňů hlavou dolů, poté je indukováno pneumoperitoneum s insuflací oxidu uhličitého přes chirurgicky zavedený trokar do břišní dutiny.
Modulace autonomního nervového systému se hodnotí ve čtyřech hlavních časech: (i) základní linie T1 (před indukcí celkové anestezie); (ii) T2, 5 minut po navození celkové anestezie, (iii) T3, insuflace pneumoperitonea (skupina A) nebo strmý trendelenburg (skupina B); (iv) T4, strmý trendelenburg (skupina A) nebo insuflace pneumoperitonea (skupina B).
Modulace autonomního nervového systému je studována neinvazivně pomocí analýzy variability srdeční frekvence (HRV) lineárními i nelineárními metodami. Intervaly mezi jednotlivými údery jsou vypočítány detekcí komplexu QRS na elektrokardiogramu a lokalizací R-apexu pomocí parabolické interpolace. Maximální arteriální tlak v rámci každého intervalu R-to-R se bere jako systolický arteriální tlak (SAP). Uvnitř každé experimentální podmínky jsou náhodně vybrány sekvence 300 hodnot.
Lineární analýza HRV Výkonové spektrum je odhadnuto podle jednorozměrného parametrického přístupu přizpůsobení sérii autoregresnímu modelu. Autoregresní spektrální hustota je faktorizována do složek, z nichž každá je charakterizována centrální frekvencí. Spektrální složka je označena jako LF, pokud je její střední frekvence mezi 0,04 a 0,15 Hz, zatímco je klasifikována jako HF, pokud je její střední frekvence mezi 0,15 a 0,4 Hz. HF výkon řady R-to-R je využíván jako marker vagové modulace zaměřené na srdce, zatímco výkon LF řady SAP je využíván jako marker sympatické modulace zaměřené na cévy. Poměr výkonu LF k výkonu HF hodnocený z řady R-to-R se bere jako indikátor sympato-vagální rovnováhy zaměřený na srdce. Řízení baroreflexu v nízkých frekvencích se vypočítá jako druhá odmocnina z poměru LF(RR) k LF(SAP). Podobně řízení baroreflexu ve vysokých frekvencích je definováno jako druhá odmocnina poměru HF(RR) k HF(SAP).
Nelineární analýza HRV Symbolická analýza se provádí na stejných sekvencích 300 po sobě jdoucích srdečních tepů použitých pro autoregresní analýzu. Celý rozsah intervalu R-to-R do každé série je rovnoměrně rozdělen do 6 řezů (symbolov) a je uvažován vzor 3 po sobě jdoucích intervalů srdečního tepu. Každá sekvence 300 srdečních tepů má tedy svůj vlastní rozsah R-k-R a 298 po sobě jdoucích trojic symbolů. Shannonova entropie distribuce vzorů je vypočítána, aby poskytla kvantifikaci složitosti distribuce vzorů. Všechny trojice symbolů jsou seskupeny do 3 možných variant variací: (i) žádná variace (0V, všechny 3 symboly byly stejné), (ii) 1 variace (1V, 2 následné symboly byly stejné a zbývající symbol byl jiný), ( iii) vzory s minimálně 2 variacemi (2V, všechny symboly byly odlišné od předchozího). Dříve bylo zjištěno, že procento 0V vzorů se zvyšuje (a 2V klesá) v reakci na sympatické stimuly, zatímco 2V vzory se zvyšují (a 0V se snižuje) v reakci na vagové stimuly.
Výzkumník, který analyzuje HRV, je zaslepený vůči skupinovému přiřazení pacienta.
Vedení celkové anestezie je standardizováno takto:
indukce propofolem 1,5-2 mg/kg, Remifentanil Target Controlled Infusion (TCI) Ce 4 ng/ml, neuromuskulární blokáda cisatrakuriem 0,2 mg/kg.
Udržování: Sevofluran 0,6-1,5 minimální alveolární koncentrace (cílová stavová entropie: 40-60); Remifentanil TCI (rozmezí Ce 3-15 ng/ml).
mechanická ventilace při dechové frekvenci ≥14 dechů/min, s dechovým objemem upraveným tak, aby se na konci výdechu udržel oxid uhličitý na hodnotě 32–38 mmHg a tlak v dýchacích cestách byl <32 cmH2O.
Velikost vzorku:
k detekci rozdílu v průměrném HF(RR) mezi skupinami při trendelenburgově polohování 40 msec^2 se směrodatnou odchylkou 50 msec^2 se sílou 0,80 a chybou typu I 0,05 je potřeba 26 pacientů pro každou skupinu.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Milan, Itálie, 20157
- Luigi Sacco Hospital
-
Rozzano, Itálie, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- muži plánovaní na elektivní laparoskopickou prostatektomii
- sinusový rytmus na elektrokardiogramu
- mimoděložní srdeční tep < 5 % všech srdečních tepů
- status americké společnosti anesteziologů 1-3
Kritéria vyloučení:
- autonomní dysfunkce (zdokumentovaná nebo suspektní)
- dysfunkce nadledvin nebo štítné žlázy
- orgánová dysfunkce sekundární k diabetu (tj. nefropatie, retinopatie, neuropatie)
- anamnéza cévní mozkové příhody, traumatického poranění páteře, operace srdce nebo velké cévní operace
- intrakraniální hypertenze (dokumentovaná nebo suspektní)
- hydrocefalus
- Funkční stav srdce New York Heart Association ≥ IIb
- nesinusový srdeční rytmus
- ektopické srdeční tepy ≥ 5 % normálních srdečních tepů
- léčba beta-blokátory nebo beta2-agonisty
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina A
po navození celkové anestezie (i) je vyvoláno pneumoperitoneum a poté (ii) pacient je umístěn do strmé trendelenburgovy polohy pod úhlem 25 stupňů hlavou dolů
|
sekvence insuflace pneumoperitonea a strmého trendelenburgova umístění je randomizována
|
|
Experimentální: Skupina B
po navození celkové anestezie (i) je pacient umístěn do strmé trendelenburgovy polohy pod úhlem 25 stupňů hlavou dolů a (ii) je indukováno pneumoperitoneum
|
sekvence insuflace pneumoperitonea a strmého trendelenburgova umístění je randomizována
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
změny vysokofrekvenčního a nízkofrekvenčního spektrálního výkonu srdeční frekvence vyvolané pneumoperitoneem a strmým trendelenburgem
Časové okno: 60 min
|
změny aktivity autonomního nervového systému nezávisle vyvolané (i) pneumoperitoneem a (ii) strmou trendelenburgovou polohou.
Vysokofrekvenční a nízkofrekvenční spektrální výkon srdečních intervalů mezi jednotlivými údery bude hodnocen autoregresivní analýzou a vyjádřen v ms^2
|
60 min
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
změny symbolických vzorů vyvolané pneumoperitoneem a strmým trendelenburgem
Časové okno: 60 min
|
změny aktivity autonomního nervového systému nezávisle vyvolané (i) pneumoperitoneem a (ii) strmou trendelenburgovou polohou.
Autonomní nervová aktivita bude analyzována pomocí symbolické analýzy srdečních intervalů mezi jednotlivými údery a vyjádřena jako procento tripletů.
|
60 min
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Heart rate variability: standards of measurement, physiological interpretation and clinical use. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology. Circulation. 1996 Mar 1;93(5):1043-65. No abstract available.
- Akselrod S, Gordon D, Ubel FA, Shannon DC, Berger AC, Cohen RJ. Power spectrum analysis of heart rate fluctuation: a quantitative probe of beat-to-beat cardiovascular control. Science. 1981 Jul 10;213(4504):220-2. doi: 10.1126/science.6166045.
- Charkoudian N, Martin EA, Dinenno FA, Eisenach JH, Dietz NM, Joyner MJ. Influence of increased central venous pressure on baroreflex control of sympathetic activity in humans. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2004 Oct;287(4):H1658-62. doi: 10.1152/ajpheart.00265.2004. Epub 2004 Jun 10.
- Deutschman CS, Harris AP, Fleisher LA. Changes in heart rate variability under propofol anesthesia: a possible explanation for propofol-induced bradycardia. Anesth Analg. 1994 Aug;79(2):373-7. doi: 10.1213/00000539-199408000-00031.
- Falabella A, Moore-Jeffries E, Sullivan MJ, Nelson R, Lew M. Cardiac function during steep Trendelenburg position and CO2 pneumoperitoneum for robotic-assisted prostatectomy: a trans-oesophageal Doppler probe study. Int J Med Robot. 2007 Dec;3(4):312-5. doi: 10.1002/rcs.165.
- Ficarra V, Novara G, Artibani W, Cestari A, Galfano A, Graefen M, Guazzoni G, Guillonneau B, Menon M, Montorsi F, Patel V, Rassweiler J, Van Poppel H. Retropubic, laparoscopic, and robot-assisted radical prostatectomy: a systematic review and cumulative analysis of comparative studies. Eur Urol. 2009 May;55(5):1037-63. doi: 10.1016/j.eururo.2009.01.036. Epub 2009 Jan 25.
- Gainsburg DM, Wax D, Reich DL, Carlucci JR, Samadi DB. Intraoperative management of robotic-assisted versus open radical prostatectomy. JSLS. 2010 Jan-Mar;14(1):1-5. doi: 10.4293/108680810X12674612014266.
- Harrison MH, Rittenhouse D, Greenleaf JE. Effect of posture on arterial baroreflex control of heart rate in humans. Eur J Appl Physiol Occup Physiol. 1986;55(4):367-73. doi: 10.1007/BF00422735.
- Hu JC, Gu X, Lipsitz SR, Barry MJ, D'Amico AV, Weinberg AC, Keating NL. Comparative effectiveness of minimally invasive vs open radical prostatectomy. JAMA. 2009 Oct 14;302(14):1557-64. doi: 10.1001/jama.2009.1451.
- Guzzetti S, Borroni E, Garbelli PE, Ceriani E, Della Bella P, Montano N, Cogliati C, Somers VK, Malliani A, Porta A. Symbolic dynamics of heart rate variability: a probe to investigate cardiac autonomic modulation. Circulation. 2005 Jul 26;112(4):465-70. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.518449. Epub 2005 Jul 18. Erratum In: Circulation. 2005 Aug 30;112(9):e122. Mallani, Alberto [corrected to Malliani, Alberto].
- Montano N, Ruscone TG, Porta A, Lombardi F, Pagani M, Malliani A. Power spectrum analysis of heart rate variability to assess the changes in sympathovagal balance during graded orthostatic tilt. Circulation. 1994 Oct;90(4):1826-31. doi: 10.1161/01.cir.90.4.1826.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Prostate2
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .