- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02315482
Effect van Pneumoperitoneum en steile Trendelenburg op het autonome zenuwstelsel
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Laparoscopische radicale prostatectomie wordt een veelgebruikte chirurgische procedure omdat het een aantal belangrijke voordelen heeft ten opzichte van open prostatectomie. Deze chirurgische techniek vereist dat de patiënt gedurende langere tijd in een positie van 25-40 graden met het hoofd naar beneden (steile trendelenburg) wordt geplaatst in combinatie met pneumoperitoneum van 12-15 mmHg. De houdingsverandering van liggende naar neerwaartse positie veroorzaakt een hydrostatische vloeistofverschuiving naar het hoofd en de thorax, waardoor de veneuze terugstroom toeneemt en de cardiopulmonale baroreceptoren worden gestimuleerd. Bovendien zijn er meldingen van ernstige bradycardie en hartstilstand na pneumoperitoneum in combinatie met steile trendelenburg. Een vagale hypertonie geïnduceerd door de combinatie van deze twee factoren, of sympathische hyperactiviteit veroorzaakt door pneumoperitoneuminsufflatie zijn alternatief gepleit als oorzaak van dergelijke hemodynamische veranderingen. Deze speculaties zijn echter weinig meer dan een verhalende rol, omdat er nooit een op bewijs gebaseerde demonstratie is gegeven.
Het doel van deze studie is het meten van de variaties van de modulatie van het autonome zenuwstelsel veroorzaakt door een steile trendelenburgpositie op 25 graden en pneumoperitoneum tijdens laparoscopische radicale prostatectomie.
Methoden Patiënten worden gerandomiseerd in twee groepen. Groep A: na inductie van algemene anesthesie wordt in rugligging een pneumoperitoneum geïnduceerd met kooldioxide-insufflatie door een chirurgisch ingebrachte trocar in de buikholte, waarna patiënten in steile trendelenburg worden gepositioneerd in een hoek van 25 graden met het hoofd naar beneden. Groep B: na inductie van algehele anesthesie worden de patiënten in een steile trendelenburgpositie geplaatst onder een hoek van 25 graden met het hoofd naar beneden, waarna een pneumoperitoneum wordt geïnduceerd met insufflatie van kooldioxide via een chirurgisch ingebrachte trocart in de buikholte.
Modulatie van het autonome zenuwstelsel wordt beoordeeld op vier hoofdmomenten: (i) T1-basislijn (vóór de inductie van algemene anesthesie); (ii) T2, 5 min na de inductie van algemene anesthesie, (iii) T3, pneumoperitoneuminsufflatie (groep A) of steile trendelenburg (groep B); (iv) T4, steile trendelenburg (groep A) of pneumoperitoneuminsufflatie (groep B).
Modulatie van het autonome zenuwstelsel wordt niet-invasief bestudeerd door middel van analyse van de hartslagvariabiliteit (HRV) via zowel lineaire als niet-lineaire methoden. Beat-to-beat-intervallen worden berekend door het QRS-complex op het elektrocardiogram te detecteren en de R-apex te lokaliseren met behulp van parabolische interpolatie. De maximale arteriële druk binnen elk R-naar-R-interval wordt genomen als systolische arteriële druk (SAP). Sequenties van 300 waarden worden willekeurig geselecteerd binnen elke experimentele conditie.
Lineaire HRV-analyse Het vermogensspectrum wordt geschat volgens een univariate parametrische benadering die de reeks aanpast aan een autoregressief model. Autoregressieve spectrale dichtheid wordt ontbonden in componenten die elk worden gekenmerkt door een centrale frequentie. Een spectrale component wordt aangeduid als LF als de centrale frequentie tussen 0,04 en 0,15 Hz ligt, terwijl het wordt geclassificeerd als HF als de centrale frequentie tussen 0,15 en 0,4 Hz ligt. Het HF-vermogen van de R-naar-R-serie wordt gebruikt als een marker van vagale modulatie gericht op het hart, terwijl het LF-vermogen van de SAP-serie wordt gebruikt als een marker van sympathische modulatie gericht op bloedvaten. De verhouding van het LF-vermogen tot het HF-vermogen beoordeeld uit de R-to-R-serie wordt genomen als een indicator sympathovagaal evenwicht gericht op het hart. Baroreflexcontrole in de lage frequenties wordt berekend als de vierkantswortel van de verhouding van LF(RR) tot LF(SAP). Evenzo wordt baroreflexcontrole in de hoge frequenties gedefinieerd als de vierkantswortel van de verhouding van HF(RR) tot HF(SAP).
Niet-lineaire HRV-analyse De symbolische analyse wordt uitgevoerd op dezelfde sequenties van 300 opeenvolgende hartslagen die worden gebruikt voor de autoregressieve analyse. Het hele bereik van het R-naar-R-interval in elke reeks is uniform verdeeld in 6 segmenten (symbolen) en er wordt rekening gehouden met een patroon van 3 opeenvolgende hartslagintervallen. Elke reeks van 300 hartslagen heeft dus zijn eigen R-naar-R-bereik en 298 opeenvolgende triolen van symbolen. De Shannon-entropie van de verdeling van de patronen wordt berekend om de complexiteit van de patroonverdeling te kwantificeren. Alle triolen van symbolen zijn gegroepeerd in 3 mogelijke variatiepatronen: (i) geen variatie (0V, alle 3 de symbolen waren gelijk), (ii) 1 variatie (1V, 2 opeenvolgende symbolen waren gelijk en het resterende symbool was verschillend), ( iii) patronen met minstens 2 variaties (2V, alle symbolen waren anders dan de vorige). Eerder bleek het percentage 0V-patronen toe te nemen (en 2V af te nemen) als reactie op sympathische stimuli, terwijl 2V-patronen toenamen (en 0V afnam) als reactie op vagale stimuli.
Onderzoeker die de HRV analyseert is blind voor de groepsopdracht van de patiënt.
Het beheer van algemene anesthesie is als volgt gestandaardiseerd:
inductie met propofol 1,5-2 mg/kg, Remifentanil Target Controlled Infusion (TCI) Ce 4 ng/ml, neuromusculaire blokkade met cisatracurium 0,2 mg/kg.
Onderhoud: Sevofluraan 0,6-1,5 minimale alveolaire concentratie (State Entropy target: 40-60); Remifentanil TCI (bereik Ce 3-15 ng/ml).
mechanische beademing bij ademhalingsfrequentie ≥14 ademhalingen/min, met teugvolume aangepast om kooldioxide aan het einde van de dag op 32-38 mmHg te houden en een luchtwegplateaudruk <32 cmH2O.
Steekproefgrootte:
om een verschil in gemiddelde HF(RR) tussen groepen te detecteren bij de trendelenburg-positionering van 40 msec^2 met een standaarddeviatie van 50 msec^2 met een vermogen van 0,80 en type I-fout van 0,05, zijn 26 patiënten nodig voor elke groep.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Milan, Italië, 20157
- Luigi Sacco Hospital
-
Rozzano, Italië, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- mannen gepland voor electieve laparoscopische prostatectomie
- sinusritme bij elektrocardiogram
- ectopische hartslagen <5% van alle hartslagen
- American Society of Anesthesiologists status 1-3
Uitsluitingscriteria:
- autonome disfunctie (gedocumenteerd of vermoed)
- disfunctie van de bijnier of schildklier
- orgaandisfunctie secundair aan diabetes (d.w.z. nefropathie, retinopathie, neuropathie)
- voorgeschiedenis van beroerte, traumatisch ruggenmergletsel, hartoperatie of grote vaatoperatie
- intracraniale hypertensie (gedocumenteerd of vermoed)
- waterhoofd
- Cardiale functionele status van de New York Heart Association ≥ IIb
- niet-sinusaal hartritme
- ectopische hartslagen ≥5% van de normale hartslagen
- therapie met bètablokkers of bèta2-agonisten
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep A
na inductie van algemene anesthesie (i) wordt een pneumoperitoneum geïnduceerd, vervolgens (ii) wordt de patiënt in een steile trendelenburgpositie geplaatst onder een hoek van 25 graden met het hoofd naar beneden
|
de volgorde van pneumoperitoneuminsufflatie en steile trendelenburg-positionering is gerandomiseerd
|
|
Experimenteel: Groep B
na inductie van algehele anesthesie (i) wordt de patiënt in een steile trendelenburgpositie op 25 graden met het hoofd naar beneden geplaatst en vervolgens (ii) wordt een pneumoperitoneum geïnduceerd
|
de volgorde van pneumoperitoneuminsufflatie en steile trendelenburg-positionering is gerandomiseerd
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
veranderingen van hoogfrequent en laagfrequent spectraal hartslagvermogen geïnduceerd door pneumoperitoneum en steile trendelenburg
Tijdsspanne: 60 min
|
veranderingen in de activiteit van het autonome zenuwstelsel onafhankelijk veroorzaakt door (i) pneumoperitoneum en (ii) steile trendelenburgpositie.
De hoge frequentie en lage frequentie spectrale kracht van slag-op-slag hartintervallen worden beoordeeld met autoregressieve analyse en uitgedrukt in msec^2
|
60 min
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
veranderingen van symbolische patronen veroorzaakt door pneumoperitoneum en steile trendelenburg
Tijdsspanne: 60 min
|
veranderingen in de activiteit van het autonome zenuwstelsel onafhankelijk veroorzaakt door (i) pneumoperitoneum en (ii) steile trendelenburgpositie.
De autonome zenuwactiviteit zal worden geanalyseerd door middel van symbolische analyse van hartslagintervallen en uitgedrukt als percentage van drielingen
|
60 min
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Heart rate variability: standards of measurement, physiological interpretation and clinical use. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology. Circulation. 1996 Mar 1;93(5):1043-65. No abstract available.
- Akselrod S, Gordon D, Ubel FA, Shannon DC, Berger AC, Cohen RJ. Power spectrum analysis of heart rate fluctuation: a quantitative probe of beat-to-beat cardiovascular control. Science. 1981 Jul 10;213(4504):220-2. doi: 10.1126/science.6166045.
- Charkoudian N, Martin EA, Dinenno FA, Eisenach JH, Dietz NM, Joyner MJ. Influence of increased central venous pressure on baroreflex control of sympathetic activity in humans. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2004 Oct;287(4):H1658-62. doi: 10.1152/ajpheart.00265.2004. Epub 2004 Jun 10.
- Deutschman CS, Harris AP, Fleisher LA. Changes in heart rate variability under propofol anesthesia: a possible explanation for propofol-induced bradycardia. Anesth Analg. 1994 Aug;79(2):373-7. doi: 10.1213/00000539-199408000-00031.
- Falabella A, Moore-Jeffries E, Sullivan MJ, Nelson R, Lew M. Cardiac function during steep Trendelenburg position and CO2 pneumoperitoneum for robotic-assisted prostatectomy: a trans-oesophageal Doppler probe study. Int J Med Robot. 2007 Dec;3(4):312-5. doi: 10.1002/rcs.165.
- Ficarra V, Novara G, Artibani W, Cestari A, Galfano A, Graefen M, Guazzoni G, Guillonneau B, Menon M, Montorsi F, Patel V, Rassweiler J, Van Poppel H. Retropubic, laparoscopic, and robot-assisted radical prostatectomy: a systematic review and cumulative analysis of comparative studies. Eur Urol. 2009 May;55(5):1037-63. doi: 10.1016/j.eururo.2009.01.036. Epub 2009 Jan 25.
- Gainsburg DM, Wax D, Reich DL, Carlucci JR, Samadi DB. Intraoperative management of robotic-assisted versus open radical prostatectomy. JSLS. 2010 Jan-Mar;14(1):1-5. doi: 10.4293/108680810X12674612014266.
- Harrison MH, Rittenhouse D, Greenleaf JE. Effect of posture on arterial baroreflex control of heart rate in humans. Eur J Appl Physiol Occup Physiol. 1986;55(4):367-73. doi: 10.1007/BF00422735.
- Hu JC, Gu X, Lipsitz SR, Barry MJ, D'Amico AV, Weinberg AC, Keating NL. Comparative effectiveness of minimally invasive vs open radical prostatectomy. JAMA. 2009 Oct 14;302(14):1557-64. doi: 10.1001/jama.2009.1451.
- Guzzetti S, Borroni E, Garbelli PE, Ceriani E, Della Bella P, Montano N, Cogliati C, Somers VK, Malliani A, Porta A. Symbolic dynamics of heart rate variability: a probe to investigate cardiac autonomic modulation. Circulation. 2005 Jul 26;112(4):465-70. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.518449. Epub 2005 Jul 18. Erratum In: Circulation. 2005 Aug 30;112(9):e122. Mallani, Alberto [corrected to Malliani, Alberto].
- Montano N, Ruscone TG, Porta A, Lombardi F, Pagani M, Malliani A. Power spectrum analysis of heart rate variability to assess the changes in sympathovagal balance during graded orthostatic tilt. Circulation. 1994 Oct;90(4):1826-31. doi: 10.1161/01.cir.90.4.1826.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Prostate2
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .