Bucillamin för behandling av akut giktutbrott hos personer med måttlig till svår gikt

Inklusionskriterier:

• Försökspersoner måste uppvisa en bekräftad diagnos av gikt, som uppfyller American College of Rheumatology (ACR) 1977 preliminära kriterier för klassificering av akut artrit av primär gikt
• Försökspersoner måste ha upplevt minst en (1) akut giktartritisk attack under de 12 månaderna före randomisering
• Förekomst av akut giktutbrott i högst 3 dagar vid besök 2
• Smärtintensitet vid inkludering (besök 2) på 7-10 på 11-punkts PI-NRS (definierad som allvarlig giktutbrott för denna studie)
• Alla patienter bör inte ha kontraindikationer för användning av Colchicin
• Försökspersoner med en historia av intolerans mot NSAID (Checklists Checklista 1)
• Försökspersoner med betydande medicinsk kontraindikation mot NSAID (Checklista 2)
• Patienter med tidigare misslyckande med NSAID att kontrollera akuta giktartritangrepp under de senaste 12 månaderna (Checklista 3)

• Beträffande betydande medicinsk kontraindikation mot NSAID eller tidigare misslyckande med NSAID att kontrollera akuta giktartritangrepp under de föregående 12 månaderna (dvs. motståndskraftig mot NSAID) måste patienten uppfylla något av följande kriterier:

  1. Minst en historisk episod under de senaste 12 månaderna av att ha varit refraktär eller intolerant mot NSAID som gör att den berörda läkaren använder NSAID för en efterföljande akut giktattack
  2. Den nuvarande (remitterande) läkarens bedömning är att NSAID inte är lämpliga för att behandla patientens giktartrit som kan bero på förändringar i patientstatus såsom förvärrade komorbida tillstånd eller samtidig medicinering (t.ex. GI-kanalsjukdom, njurinsufficiens, högt blodtryck, vätskeretention, samtidig användning av diuretika och/eller en angiotensinomvandlande enzymhämmare eller angiotensinreceptorblockerare, särskilt vid CKD)
• Försökspersoner måste vara villiga och kunna ge skriftligt informerat samtycke. Ett HIPAA och/eller statligt sekretesssamtycke måste också undertecknas
• Försökspersonerna måste kunna svälja tabletter
• Användning av tillåten samtidig medicinering måste vara oförändrad i dos och/eller frekvens, 30 dagar före screening
• Tillräcklig organfunktion, bevisad av följande laboratorieresultat inom 90 dagar före randomisering (historiska labbresultat är acceptabla).
• Kreatinclearance > 45 ml/min baserat på Cockroft-Gaults glomerulära filtrationshastighet (GFR) uppskattning
• För kvinnor i fertil ålder och män med partners i fertil ålder, överenskommelse om att använda en mycket effektiv, icke-hormonell form av befruktning.

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner med reumatoid artrit, psoriasisartrit, bevis/misstanke om infektiös/septisk artrit, akut polyartikulär gikt (4 eller fler leder) med artrit som beror på någon annan orsak än gikt som kan förvirra studiebedömningar enligt utredarens bedömning
• Försökspersoner som har upplevt >2 akuta giktartritiska attacker per månad, eller >12 attacker totalt sett, under de 6 månaderna före randomisering
• Försökspersoner med en historia av hjärtinfarkt, instabil angina, cerebrovaskulära händelser eller kranskärlsbypasstransplantation under de senaste 6 månaderna före screening
• Försökspersoner med ett Body Mass Index >45 kg/m2; beräknas som kroppsvikt (kg)/höjd (m)2 vid screeningbesök
• Patienter med akuta eller kroniska infektioner inklusive känd HIV och/eller hepatit B eller C
• Okontrollerad hypertoni (>160/90 mmHg sittande) (om den första uppsättningen av BP-bedömningar uppfyller definitionen av okontrollerad hypertoni, kan en andra uppsättning BP-bedömningar utföras efter att patienten har vilat i minst 30 minuter. Om den andra uppsättningen av BP-bedömningar inte uppfyller definitionen av okontrollerad hypertoni kommer patienten att vara berättigad till deltagande)
• Försökspersoner med proteinuri ≥1+ eller ≥30 mg på mätsticksurinanalys som bekräftas vid upprepad bedömning inom 24 timmar
• Försökspersoner med betydande hjärtsvikt och aktivitetsnedsättning (klass III-IV från New York Heart Association (NYHA)
• Försökspersoner med någon historia av malignitet, 5 år före randomisering
• Patienter med CKD NKF stadier 3B-5 kronisk njurdysfunktion (eGFR <45 ml/min/1,73m2 enl. till Cockcroft Gault-formeln)
• Försökspersoner med allvarlig leverstörning (Child-Pugh poäng B eller C)
• Försökspersoner som inte har tvättats bort från dopaminantagonister eller utarmande läkemedel, exklusive antikolinergika och/eller antihistaminer med antikolinerga effekter minst 14 dagar före dag 1 (besök 2)
• Försökspersoner med en dokumenterad historia av alkohol- eller drogmissbruk inom de 12 månaderna före randomiseringen (konsumtion av >21 enheter alkohol per vecka anses vara alkoholmissbruk)
• Patienter med betydande CNS-effekter inklusive svindel och yrsel