- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02371148
Fas II-studie med BRB för non-Hodgkin-lymfoplasmacytiskt lymfom/Waldenström-makroglobulinemi (FIL_BRB)
Fas II-studie med Bortezomib, Rituximab och Bendamustin-BRB- för patienter med icke-Hodgkin-lymfoplasmocytiskt lymfom/Waldenström makroglobulinemi vid första återfall
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Den progressionsfria överlevnaden (PFS) som förväntas för lymfoplasmacytiskt/lymfoplasmocytoid lymfom/Waldenström makroglobulinemi med samma egenskaper som anges i studien och behandlad med standard Rituximab plus kemoterapi kan uppskattas till 50 % efter 18 månader.
Utredarna skulle överväga ett positivt resultat för att öka 18 månaders PFS-frekvens från 50 till 65%.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Alessandria, Italien, 15121
- A.O. SS. Antonio e Biagio e C. Arrigo
-
Ancona, Italien, 60126
- A.O. Universitaria Ospedali Riuniti - Ospedale Umberto I Di Ancona
-
Aviano (PN), Italien
- Centro di riferimento Oncologico - Oncologia Medica A
-
Biella, Italien, 13900
- A.O. Ospedale Degli Infermi
-
Cagliari, Italien
- Ospedale Businco, Divisione di Ematologia
-
Meldola (FC), Italien
- Area Vasta Romagna e IRST
-
Milano, Italien, 20122
- IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico di Milano
-
Modena, Italien, 41124
- A.O. Universitaria Policlinico Di Modena
-
Novara, Italien, 28100
- Ospedale Maggiore Della Carita' - Scdu Ematologia
-
Oristano, Italien, 09170
- Ospedale San Martino, Asl Oristano- Ematologia
-
Pavia, Italien, 27100
- Ematologia Policlinico San Matteo
-
Piacenza, Italien, 29121
- AUSL di Piacenza
-
Rimini, Italien, 47924
- Ausl Di Rimini
-
Torino, Italien, 10126
- Ematologia 1 - A.O. Citta' Della Salute E Della Scienza Di Torino
-
Torino, Italien
- Città della Salute e della Scienza SC Ematologia
-
Varese, Italien, 21100
- Ematologia - OSPEDALE DI CIRCOLO E FONDAZIONE MACCHI
-
-
ME
-
Messina, ME, Italien, 98158
- AO Riuniti Papardo Piemonte
-
-
PZ
-
Rionero in Vulture, PZ, Italien, 85028
- Centro di Riferimento Oncologico della Basilicata
-
-
RA
-
Ravenna, RA, Italien, 48100
- AUSL di Ravenna
-
-
RC
-
Reggio Calabria, RC, Italien, 89125
- A.O. Bianchi - Melacrino - Morelli
-
-
RM
-
Roma, RM, Italien, 00153
- Nuovo Regina Margherita
-
-
Salerno
-
Pagani, Salerno, Italien, 84016
- Uo Oncoematologia, Po "A.Tortora"
-
-
Treviso
-
Castelfranco Veneto, Treviso, Italien, 31033
- Ospedale S. Giacomo di Castelfranco Veneto
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bevisad diagnos av lymfoplasmacytiskt/cytooidlymfom/Waldenström makroglobulinemi enligt REAL/WHO-klassificering
- Återfall/refraktär sjukdom efter att ha fått en rad kemoterapi (rituximab). Om patienter har fått bortezomib eller bendamustin och har fått ett partiellt svar som varat i minst två år.
- Ålder >= 18
- Förekomst av minst ett av följande kriterier för definitionen av aktiv sjukdom: Systemiska symtom eller hemoglobin mindre än 10 g/dL (på grund av lymfom) eller trombocyter mindre än 100 x 109/L (på grund av lymfom) eller symptomatisk splenomegali eller skrymmande sjukdom (>7 cm) eller hyperviskositetssyndrom, perifer neuropati upp till grad 1 (Waldenströms sjukdomsrelaterad), hemolytisk anemi och immunkomplex vaskulit
- Förväntad livslängd >6 månader
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
- vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥45 % eller FS ≥37 %
- Kreatinin upp till 1,5 x den övre normalgränsen
- Konjugerat bilirubin upp till 2 x den övre normalgränsen
- Alkaliskt fosfatas och transaminaser upp till 2 x den övre normalgränsen
- Skrivet informerat innehåll
Exklusions kriterier:
- Patienter som fått bortezomib eller bendamustin förstahandsbehandling, som eller inte har fått åtminstone partiellt svar eller partiellt svar som varat i minst två år.
- Patienter som inte accepterar att ta adekvata preventivmedel under och i minst 6 månader efter avslutad behandling
- Historik av andra maligniteter inom 3 år före studiestart förutom: adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen; hudcancer i basal eller skivepitel; låggradig lokaliserad prostatacancer i tidigt stadium behandlad kirurgiskt med kurativ avsikt; bra prognos duktalt karcinom in situ (DCIS) i bröstet behandlat med enbart lumpektomi med kurativ avsikt
- Medicinskt tillstånd som kräver långvarig användning (>1 månad) av systemiska kortikosteroider
- Aktiv bakteriell, viral eller svampinfektion som kräver systemisk terapi
- Perifer neuropati av valfri grad ≥ 2 [se bilaga avsnitt A]
- Samtidigt medicinskt tillstånd som kan utesluta administrering av terapi
- Hjärtinsufficiens (NYHA grad III/IV)
- Hjärtinfarkt inom 6 månader efter inträde i studien
- Allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom med hypoxemi
- Svår diabetes mellitus svår att kontrollera med adekvat insulinbehandling
- Högt blodtryck som är svårt att kontrollera
- Nedsatt njurfunktion med kreatininclearance <30 ml/min
- HIV-positivitet HBV-positivitet med undantag för patienterna HbsAg och HBV-DNA-negativa och Ab anti-HB-kärnpositiva (dessa patienter behöver få profylax med Lamivudin)
- HCV-positivitet med undantag för patienter med HCV RNA-negativa
- Deltagande samtidigt i en annan studie med prövningsläkemedel används
- Känd överkänslighet eller anafylaktiska reaktioner mot murina antikroppar eller proteiner
- Alla andra samexisterande medicinska eller psykologiska tillstånd som skulle utesluta deltagande i studien eller äventyra förmågan att ge informerat samtycke.
- Kvinnor under graviditet eller amning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Bortezomib-Rituximab-Bendamustine
Bortezomib-Rituximab-Bendamustine (BRB) kombination hos patienter med återfall/refraktär lymfoplasmocytiskt/lymfoplasmocytoid lymfom/Waldenström makroglobulinemi efter en behandlingslinje.
|
Bortezomib-Rituximab-Bendamustine Bortezomib: 1,3 mg/mq sc dagar 1, 8, 15, 22* Rituximab: 375 mg/kvm i.v. dag 1** Bendamustin: 90 mg/kvm iv dag 1-2 eller dag 2-3 enligt institutionens/läkarens val Upprepa cyklerna var 28:e dag för totalt 6 cykler *I fall av toxicitet utelämnas **I cykel 1, för att undvika tumörlyssyndrom, kommer Rituximab att ges på dag 8
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 18 månader
|
Detta är en prospektiv, multicenter fas II-studie utformad för att fastställa effekt och säkerhet av Bortezomib plus Rituximab plus Bendamustine hos patienter med recidiverande/refraktär Waldenstroms makroglobulinemi. Primärt mål är att bedöma om den experimentella behandlingen uppnår en absolut ökning av PFS-frekvensen från 50 till 65 % vid 18 månader jämfört med standardbehandlingen. PFS mäts från början av behandlingen till datumet för sjukdomsprogression, återfall eller död av någon orsak. Patienter utan återfall i slutet av uppföljningen kommer att censureras vid sitt senaste bedömningsdatum. |
18 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 2 år
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR): en patient definieras som en responder om han har ett fullständigt eller mycket bra partiellt eller partiellt svar, utvärderat baserat på Waldenströms makroglobulinemi-konsensusrekommendationer från den 6:e internationella workshopen om Waldestroms makroglobulinemi.
|
2 år
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 2 år
|
Total överlevnad (OS): mätt från början av behandlingen till dödsdatumet oavsett orsak.
Patienter som lever vid tidpunkten för den slutliga analysen kommer att censureras vid datumet för den senaste kontakten.
Minsta uppföljningstid som krävs för alla patienter kommer att vara 2 år.
|
2 år
|
|
Giftighet
Tidsram: 2 år
|
Toxicitet: allvarlig, livshotande, dödlig (grad 3, 4 och 5)
|
2 år
|
|
Antal allvarliga biverkningar
Tidsram: 2 år
|
Antalet allvarliga biverkningar definieras enligt "Common Terminology Criteria for Adverse Events" (CTCAE), version 4.0
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Lorella Orsucci, MD, SC EMATOLOGIA - AO CITTA' DELLA SALUTE E DELLA SCIENZA DI TORINO
- Huvudutredare: Giulia Benevolo, MD, SC EMATOLOGIA - AO CITTA' DELLA SALUTE E DELLA SCIENZA DI TORINO
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Hematologiska sjukdomar
- Hemorragiska störningar
- Hemostatiska störningar
- Paraproteinemier
- Blodproteinstörningar
- Neoplasmer, Plasmacell
- Waldenström Makroglobulinemi
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Bendamustinhydroklorid
- Rituximab
- Bortezomib
Andra studie-ID-nummer
- FIL_BRB
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .