Estudio de fase II con BRB para linfoma linfoplasmocitario no Hodgkin/macroglobulinemia de Waldenstrom (FIL_BRB)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológico comprobado de linfoma linfoplasmocitario/citoide/macroglobulinemia de Waldenstrom según clasificación REAL/OMS
• Enfermedad recidivante/refractaria después de recibir una línea de quimioterapia (rituximab). Si los pacientes recibieron bortezomib o bendamustina y han obtenido una respuesta parcial de al menos dos años.
• Edad >= 18
• Presencia de al menos uno de los siguientes criterios para la definición de enfermedad activa: Síntomas sistémicos o Hemoglobina menor de 10 g/dL (por linfoma) o Plaquetas menores de 100 x 109/L (por linfoma) o Esplenomegalia sintomática o Bulky (> 7 cm) o síndrome de hiperviscosidad, neuropatía periférica hasta grado 1 (relacionada con la enfermedad de Waldenstrom), anemia hemolítica y vasculitis por inmunocomplejos
• Esperanza de vida >6 meses
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
• fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) ≥45% o FS ≥37%
• Creatinina hasta 1,5 x límite superior de lo normal
• Bilirrubina conjugada hasta 2 veces el límite superior de lo normal
• Fosfatasa alcalina y transaminasas hasta 2 veces el límite superior de lo normal
• Contenido informado escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes que recibieron tratamiento de primera línea con bortezomib o bendamustina, que no hayan obtenido al menos una respuesta parcial ni una respuesta parcial con una duración de al menos dos años.
• Pacientes que no aceptan tomar las precauciones anticonceptivas adecuadas durante y durante al menos 6 meses después de la interrupción de la terapia
• Antecedentes de otras neoplasias malignas en los 3 años anteriores al ingreso al estudio, excepto: carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente; cáncer de piel de células basales o de células escamosas; cáncer de próstata localizado de bajo grado, en etapa temprana, tratado quirúrgicamente con intención curativa; Carcinoma ductal in situ (CDIS) de mama de buen pronóstico tratado con lumpectomía sola con intención curativa
• Condición médica que requiere el uso a largo plazo (> 1 mes) de corticosteroides sistémicos
• Infección bacteriana, viral o fúngica activa que requiere tratamiento sistémico
• Neuropatía periférica de cualquier grado ≥ 2 [ver Apéndice Sección A]
• Condición médica concurrente que podría excluir la administración de la terapia
• Insuficiencia cardíaca (NYHA grado III/IV)
• Infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio
• Enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave con hipoxemia
• Diabetes mellitus severa difícil de controlar con una adecuada terapia con insulina
• Hipertensión que es difícil de controlar.
• Deterioro de la función renal con aclaramiento de creatinina <30 ml/min
• VIH positivo VHB positivo a excepción de los pacientes HbsAg y VHB-DNA negativo y Ab anti-HB core positivo (estos pacientes necesitan recibir profilaxis con Lamivudina)
• VHC positivo con la excepción de pacientes con ARN VHC negativo
• Se utiliza la participación al mismo tiempo en otro estudio con fármacos en investigación
• Hipersensibilidad conocida o reacciones anafilácticas a anticuerpos o proteínas murinos
• Cualquier otra condición médica o psicológica coexistente que impida la participación en el estudio o comprometa la capacidad de dar su consentimiento informado.
• Mujeres en embarazo o lactancia.