Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase II-onderzoek met BRB voor non-Hodgkin-lymfoplasmacytisch lymfoom/Waldenström-macroglobulinemie (FIL_BRB)

1 december 2020 bijgewerkt door: Fondazione Italiana Linfomi ONLUS

Fase II-onderzoek met bortezomib, rituximab en bendamustin-BRB- voor patiënten met non-hodgkinlymfoplasmocytair lymfoom/Waldenström-macroglobulinemie bij eerste terugval

Dit is een prospectieve, multicenter fase II-studie die is opgezet om de werkzaamheid en veiligheid van Bortezomib plus Rituximab plus Bendamustine te bepalen bij patiënten met recidiverende/refractaire Waldenström-macroglobulinemie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De verwachte progressievrije overleving (PFS) voor lymfoplasmacytisch/lymfoplasmocytoïde lymfoom/Waldenström-macroglobulinemie met dezelfde kenmerken als aangegeven in de studie en behandeld met standaard Rituximab plus chemotherapie kan worden geschat op 50% na 18 maanden.

De onderzoekers zouden een positief resultaat overwegen om het PFS-percentage van 18 maanden te verhogen van 50 naar 65%.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

38

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Alessandria, Italië, 15121
        • A.O. SS. Antonio e Biagio e C. Arrigo
      • Ancona, Italië, 60126
        • A.O. Universitaria Ospedali Riuniti - Ospedale Umberto I Di Ancona
      • Aviano (PN), Italië
        • Centro di riferimento Oncologico - Oncologia Medica A
      • Biella, Italië, 13900
        • A.O. Ospedale Degli Infermi
      • Cagliari, Italië
        • Ospedale Businco, Divisione di Ematologia
      • Meldola (FC), Italië
        • Area Vasta Romagna e IRST
      • Milano, Italië, 20122
        • IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico di Milano
      • Modena, Italië, 41124
        • A.O. Universitaria Policlinico Di Modena
      • Novara, Italië, 28100
        • Ospedale Maggiore Della Carita' - Scdu Ematologia
      • Oristano, Italië, 09170
        • Ospedale San Martino, Asl Oristano- Ematologia
      • Pavia, Italië, 27100
        • Ematologia Policlinico San Matteo
      • Piacenza, Italië, 29121
        • AUSL di Piacenza
      • Rimini, Italië, 47924
        • Ausl Di Rimini
      • Torino, Italië, 10126
        • Ematologia 1 - A.O. Citta' Della Salute E Della Scienza Di Torino
      • Torino, Italië
        • Città della Salute e della Scienza SC Ematologia
      • Varese, Italië, 21100
        • Ematologia - OSPEDALE DI CIRCOLO E FONDAZIONE MACCHI
    • ME
      • Messina, ME, Italië, 98158
        • AO Riuniti Papardo Piemonte
    • PZ
      • Rionero in Vulture, PZ, Italië, 85028
        • Centro di Riferimento Oncologico della Basilicata
    • RA
      • Ravenna, RA, Italië, 48100
        • AUSL di Ravenna
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Italië, 89125
        • A.O. Bianchi - Melacrino - Morelli
    • RM
      • Roma, RM, Italië, 00153
        • Nuovo Regina Margherita
    • Salerno
      • Pagani, Salerno, Italië, 84016
        • Uo Oncoematologia, Po "A.Tortora"
    • Treviso
      • Castelfranco Veneto, Treviso, Italië, 31033
        • Ospedale S. Giacomo di Castelfranco Veneto

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bewezen diagnose van lymfoplasmacytisch/cytoïdlymfoom/Waldenström-macroglobulinemie volgens REAL/WHO-classificatie
  • Recidiverende/refractaire ziekte na het ontvangen van eenlijns chemotherapie (rituximab). Als patiënten bortezomib of bendamustine hebben gekregen en een gedeeltelijke respons hebben gekregen die ten minste twee jaar aanhoudt.
  • Leeftijd >= 18
  • Aanwezigheid van ten minste een van de volgende criteria voor de definitie van actieve ziekte: systemische symptomen of hemoglobine minder dan 10 g/dl (vanwege lymfoom) of bloedplaatjes minder dan 100 x 109/l (vanwege lymfoom) of symptomatische splenomegalie of omvangrijk ziekte (> 7 cm) of hyperviscositeitssyndroom, perifere neuropathie tot graad 1 (gerelateerde ziekte van Waldenström), hemolytische anemie en immuuncomplexvasculitis
  • Levensverwachting >6 maanden
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
  • linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥45% of FS ≥37%
  • Creatinine tot 1,5 x bovengrens van normaal
  • Geconjugeerd bilirubine tot 2 x bovengrens van normaal
  • Alkalische fosfatase en transaminasen tot 2 x bovengrens van normaal
  • Geschreven geïnformeerde inhoud

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die eerstelijnstherapie met bortezomib of bendamustine hebben gekregen, die al dan niet ten minste een gedeeltelijke respons of een partiële respons gedurende ten minste twee jaar hebben verkregen.
  • Patiënten die niet akkoord gaan met het nemen van adequate anticonceptiemaatregelen tijdens en gedurende ten minste 6 maanden na stopzetting van de behandeling
  • Geschiedenis van andere maligniteiten binnen 3 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, behalve voor: adequaat behandeld carcinoom in situ van de cervix; basale of plaveiselcel huidkanker; laaggradige, vroeg stadium, gelokaliseerde prostaatkanker chirurgisch behandeld met curatieve bedoeling; goede prognose ductaal carcinoom in situ (DCIS) van de borst behandeld met alleen lumpectomie met curatieve bedoeling
  • Medische aandoening die langdurig gebruik (>1 maand) van systemische corticosteroïden vereist
  • Actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie die systemische therapie vereist
  • Perifere neuropathie van elke graad ≥ 2 [zie Bijlage A]
  • Gelijktijdige medische aandoening die toediening van therapie kan uitsluiten
  • Hartinsufficiëntie (NYHA graad III/IV)
  • Myocardinfarct binnen 6 maanden na aanvang van de studie
  • Ernstige chronische obstructieve longziekte met hypoxemie
  • Ernstige diabetes mellitus die moeilijk onder controle te krijgen is met adequate insulinetherapie
  • Hypertensie die moeilijk onder controle te krijgen is
  • Verminderde nierfunctie met creatinineklaring <30 ml/min
  • Hiv-positiviteit HBV-positiviteit met uitzondering van patiënten HbsAg en HBV-DNA negatief en Ab anti-HB core positief (deze patiënten moeten profylaxe krijgen met Lamivudine)
  • HCV-positiviteit met uitzondering van patiënten met HCV-RNA-negatief
  • Tegelijkertijd deelnemen aan een ander onderzoek waarbij experimentele medicijnen worden gebruikt
  • Bekende overgevoeligheid of anafylactische reacties op muriene antilichamen of eiwitten
  • Elke andere naast elkaar bestaande medische of psychologische aandoening die deelname aan het onderzoek verhindert of het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengt.
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Bortezomib-Rituximab-Bendamustine
Combinatie van bortezomib-rituximab-bendamustine (BRB) bij patiënten met gerecidiveerd/refractair lymfoplasmocytisch/lymfoplasmocytoïde lymfoom/Waldenström-macroglobulinemie na één behandelingslijn.
Geneesmiddel: Bortezomib-Rituximab-Bendamustine

Bortezomib-Rituximab-Bendamustine Bortezomib: 1,3 mg/m² sc dagen 1, 8, 15, 22* Rituximab: 375 mg/m² i.v. dag 1** Bendamustine: 90 mg/m² iv dagen 1-2 of dagen 2-3 volgens de keuze van de instelling/arts Herhaal de cycli elke 28 dagen voor een totaal van 6 cycli *In geval van toxiciteit wordt weggelaten

**In cycli 1 wordt Rituximab op dag 8 gegeven om tumorlysissyndroom te voorkomen

Andere namen:
  • BRB

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 18 maanden

Dit is een prospectieve, multicenter fase II-studie die is opgezet om de werkzaamheid en veiligheid van Bortezomib plus Rituximab plus Bendamustine te bepalen bij patiënten met recidiverende/refractaire Waldenström-macroglobulinemie. Primaire doelstelling is om te beoordelen of de experimentele behandeling een absolute toename van het PFS-percentage bereikt van 50 naar 65% na 18 maanden ten opzichte van de standaardbehandeling. PFS wordt gemeten vanaf het begin van de therapie tot de datum van ziekteprogressie, terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook.

Patiënten zonder terugval aan het einde van de follow-up worden gecensureerd op hun laatste beoordelingsdatum.
18 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 2 jaar
Algeheel responspercentage (ORR): een patiënt wordt gedefinieerd als een responder als hij een volledige of zeer goede gedeeltelijke of gedeeltelijke respons heeft, geëvalueerd op basis van de Waldenström macroglobulinemie-consensusaanbevelingen van de 6th International Workshop on Waldestrom's macroglobulinemia.
2 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 2 jaar
Totale overleving (OS): gemeten vanaf het begin van de therapie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Patiënten die in leven zijn op het moment van de definitieve analyse worden gecensureerd op de datum van het laatste contact. Minimale follow-up tijd vereist voor alle patiënten zal 2 jaar zijn.
2 jaar
Toxiciteit
Tijdsspanne: 2 jaar
Toxiciteit: ernstig, levensbedreigend, fataal (graad 3, 4 en 5)
2 jaar
Aantal ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: 2 jaar
Het aantal ernstige bijwerkingen is gedefinieerd volgens "Common Terminology Criteria for Adverse Events" (CTCAE), versie 4.0
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fondazione Italiana Linfomi ONLUS

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Lorella Orsucci, MD, SC EMATOLOGIA - AO CITTA' DELLA SALUTE E DELLA SCIENZA DI TORINO
  • Hoofdonderzoeker: Giulia Benevolo, MD, SC EMATOLOGIA - AO CITTA' DELLA SALUTE E DELLA SCIENZA DI TORINO

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 juli 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 februari 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 februari 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

25 februari 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 december 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 december 2020

Laatst geverifieerd

1 november 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • FIL_BRB

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren