Ett försök som bedömer flera scheman för oral S-1 i kombination med en fast dos av oxaliplatin och irinotecan (SIRINOX)

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna ≥ 18 år
• Histologiskt bekräftad diagnos av avancerad eller metastaserad matsmältningsadenokarcinom (gastroesofagealt adenokarcinom, kolorektalt adenokarcinom, pankreasadenokarcinom, kolangiokarcinom, hepatokarcinom)
• Metastaserande eller avancerad sjukdom är inte kvalificerad för botande kirurgi
• Ingen aktiv gallvägsobstruktion
• Tidigare adjuvant kemoterapi är tillåten. Den måste slutföras minst 6 månader innan studiebehandlingen påbörjas
• Första linjens kemoterapi är tillåten (exklusive kemoterapi med Capecitabin eller 5 FU eller Irinotecan eller Oxaliplatin). Tidigare Oxaliplatin är tillåtet hos patienter som får SIRI
• En fyra veckor lång tvättperiod sedan föregående behandling
• En eller flera mätbara metastaserande lesioner
• ECOG-status ≤ 1
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 Övre normalgräns (ULN), ALAT eller ASAT ≤ 2,5 ULN (eller < 5 vid nedsatt leverfunktion)
• Hemoglobin ≥ 10 g/dL, neutrofiler ≥ 1 500/mm3, trombocyter ≥ 100 000/mm3 och vita blodkroppar > 3 000 /mm3
• Lipas < 1,5 ULN, serumkreatinin ≤ 1,5 ULN
• Negativt graviditetstest hos kvinnor i fertil ålder
• Användning av en effektiv preventivmetod under hela behandlingen och upp till 3 månader efter avslutad behandling
• Förväntad livslängd > 3 månader
• Informerat samtycke (ICF) undertecknat före eventuella studiespecifika procedurer
• Patienter måste vara anslutna till ett socialförsäkringssystem

Exklusions kriterier:

• Historik med tidigare behandling med Oxaliplatin förutom SIRI, Irinotecan, 5 FU eller Capecitabin som första linjens kemoterapi
• Perifer sensorisk neuropati ≥ grad 2 vid tidpunkten för undertecknande av ICF
• Kända metastaser i centrala nervsystemet
• Unik benmetastasering
• Historik eller förekomst av annan cancer under de senaste 5 åren (förutom kurativt behandlad icke-melanom hudcancer)
• Patienter med känd brist på enzymet dihydropyrimidindehydrogenas (DPD), samt patienter som under de senaste fyra veckorna har behandlats med ett läkemedel som hämmar detta enzym
• Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, laktasbrist eller glukos- eller galaktosmalabsorption
• Malabsorptionssyndrom eller sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen
• Patient med dysfagi eller oförmåga att svälja tabletterna
• Inflammatorisk tarmsjukdom med kronisk diarré (Grad ≥ 2 NCI CTC V4.03)
• Historik om organtransplantation med användning av immunsuppressionsterapi
• Samtidig allvarlig infektion (> grad 2 NCI.CTCAE v4.03) eller allvarlig organsvikt
• Aktiv hjärtsjukdom, angina pectoris eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
• Njursjukdom
• Instabil diabetes
• Kreatininclearance < 50 ml/min beräknat med MDRD-formeln
• Gravida eller ammande kvinnor
• Deltagande i ytterligare en klinisk prövning inom 30 dagar före studiestart
• Psykologiska, sociala, geografiska eller andra tillstånd som skulle hindra studieefterlevnad (behandlingsadministration och studieuppföljning)
• Rättslig oförmåga eller fysisk, psykologisk eller mental status som stör patientens förmåga att underteckna det informerade samtycket eller att avsluta studien