Eine Studie zur Bewertung mehrerer Zeitpläne von oralem S-1 in Kombination mit einer festen Dosis von Oxaliplatin und Irinotecan (SIRINOX)

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre alt
• Histologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen oder metastasierten Adenokarzinoms des Verdauungstrakts (gastroösophageales Adenokarzinom, kolorektales Adenokarzinom, Pankreas-Adenokarzinom, Cholangiokarzinom, Hepatokarzinom)
• Metastasierte oder fortgeschrittene Erkrankung, die nicht für eine kurative Operation geeignet ist
• Keine aktive Gallenstauung
• Eine vorangegangene adjuvante Chemotherapie ist erlaubt. Es muss mindestens 6 Monate vor Beginn der Studienbehandlung abgeschlossen sein
• Erstlinien-Chemotherapie ist erlaubt (ausgenommen Chemotherapie mit Capecitabin oder 5 FU oder Irinotecan oder Oxaliplatin). Früheres Oxaliplatin ist bei Patienten erlaubt, die SIRI erhalten
• Eine vierwöchige Auswaschphase seit der vorherigen Behandlung
• Eine oder mehrere messbare metastatische Läsionen
• ECOG-Status ≤ 1
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 Obere Normgrenze (ULN), ALT oder AST ≤ 2,5 ULN (oder < 5 bei Leberfunktionsstörung)
• Hämoglobin ≥ 10 g/dl, Neutrophile ≥ 1.500/mm3, Blutplättchen ≥ 100.000/mm3 und weiße Blutkörperchen > 3.000 /mm3
• Lipase < 1,5 ULN, Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN
• Negativer Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter
• Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode während der gesamten Behandlung und bis zu 3 Monate nach Abschluss der Behandlung
• Lebenserwartung > 3 Monate
• Einverständniserklärung (ICF), die vor studienspezifischen Verfahren unterzeichnet wurde
• Patienten müssen einem Sozialversicherungssystem angeschlossen sein

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer früheren Behandlung mit Oxaliplatin, außer SIRI, Irinotecan, 5 FU oder Capecitabin als Erstlinien-Chemotherapie
• Periphere sensorische Neuropathie ≥ Grad 2 zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der ICF
• Bekannte Metastasen des zentralen Nervensystems
• Einzigartige Knochenmetastasen
• Vorgeschichte oder Vorliegen einer anderen Krebserkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre (außer kurativ behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs)
• Patienten mit bekanntem Mangel des Enzyms Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD) sowie Patienten, die innerhalb der letzten vier Wochen mit einem Arzneimittel behandelt wurden, das dieses Enzym hemmt
• Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose- oder Galactose-Malabsorption
• Malabsorptionssyndrom oder Krankheit, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt
• Patient mit Dysphagie oder Unfähigkeit, die Tabletten zu schlucken
• Entzündliche Darmerkrankung mit chronischem Durchfall (Grad ≥ 2 NCI CTC V4.03)
• Anamnese einer Organtransplantation mit Anwendung einer Immunsuppressionstherapie
• Begleitende schwere Infektion (> Grad 2 NCI.CTCAE v4.03) oder schweres Organversagen
• Aktive Herzerkrankung, Angina pectoris oder Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten
• Nierenkrankheit
• Instabiler Diabetes
• Kreatinin-Clearance < 50 ml/min, berechnet nach der MDRD-Formel
• Schwangere oder stillende Frauen
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt
• Psychische, soziale, geografische oder andere Umstände, die eine Studien-Compliance ausschließen würden (Behandlungsverwaltung und Studiennachsorge)
• Rechtsunfähigkeit oder physischer, psychischer oder mentaler Zustand, der die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen oder die Studie zu beenden