Stereotaktisk strålkirurgi Doseskalering för hjärnmetastaser

Inklusionskriterier:

• Kliniskt bekräftade hjärnmetastaser genom CT- eller MRI-kriterier. Om det finns tecken på extrakraniell metastaserande sjukdom är det att föredra att lesionerna patologiskt bekräftas (se avsnitt 4.2.5 för uteslutna histologier) och granskas av en patolog vid University of Utah eller Huntsman Cancer Hospital om den första granskningen gjordes på en extern anläggning.
• Tidigare hjärnkirurgi är tillåten, även om en lesion som ligger i operationssängen inte skulle väljas för att få en experimentell dos av SRS-behandling. SRS ska ges 4-6 veckor efter operationen om patienten genomgått en kraniotomi för resektion av en lesion. Inskrivning av en patient med målet att utföra SRS utanför 4-6 postkraniotomifönstret är efter PI:s gottfinnande.
• Patienterna måste ha totalt 1-5 obehandlade hjärnmetastaser.
• För patienter som planerar att anmäla sig till kohort 1a (inklusive expansion) eller kohort 1a: Ekvivalent tumördiameter ≤ 20 mm med CT- eller MRI-mätning vid tidpunkten för konsultation/screening för den metastaserande lesionen på försök. Ekvivalent tumördiameter </= 20 mm med CT- eller MRI-mätning för alla lesioner som behandlas med standardbehandling med SRS-dosering.
• För patienter som planerar att anmäla sig till kohort 2 eller 3: Ekvivalent tumördiameter ≤ 40 mm med CT- eller MRI-mätning vid tidpunkten för konsultation/screening för den metastaserande lesionen på försök. Ekvivalent tumördiameter </=40 mm med CT- eller MRI-mätning för alla lesioner som behandlas med standardbehandling med SRS-dosering. Från och med protokollversion 9 är kohorter 2 och 3 permanent stängda för periodisering.
• Alla metastaserande lesioner måste separeras med minst 3 cm mätt från de perifera kanterna på lesionerna som ligger närmast varandra. Om flera lesioner är närvarande och inte alla är ≥ 3 cm från varandra, kommer patienten att anses vara olämplig.
• Tidigare systemisk behandling är tillåten, även om lämplig tvättning krävs för patienter som har fått BRAF-hämmare (minst 7 dagar).
• För patienter som för närvarande är på aktiv systemisk cancerterapi, bör den behandlande onkologen konsulteras för att säkerställa korrekta tvättningsperioder (om lämpligt) före SRS.
• Patienterna måste vara minst 18 år gamla.
• Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60.
• Kunna ge informerat samtycke och ha undertecknat ett godkänt samtyckesformulär som överensstämmer med federala och institutionella riktlinjer.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 10 dagar efter studieregistreringen och måste gå med på att använda en acceptabel preventivmetod medan de får strålning och i 3 månader efter strålning. Kvinnor som inte är fertila kan inkluderas om de antingen är kirurgiskt sterila eller har varit postmenopausala i >1 år.
• Män som kan skaffa barn måste gå med på att använda en acceptabel preventivmetod medan de får strålning och i 3 månader efter strålningen.

Exklusions kriterier:

• Tidigare hel/partiell hjärnbestrålning.
• Hjärnlesioner med en ekvivalent diameter på > 40 mm i storlek vid MRT-undersökning vid tidpunkten för konsultation/screening för protokollberättigande.
• Lesioner lokaliserade i anatomiska regioner som inte kan modifieras till SRS (t.ex. synnerven)
• Hjärnlesioner lokaliserade i hjärnstammen.
• Radiografiska eller cytologiska bevis på leptomeningeal sjukdom
• Primär lesion med strålkänslig histologi som inkluderar följande: småcelligt karcinom, könscellstumörer, lymfom, leukemi eller multipelt myelom
• Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar
• Patienter med multipla lesioner, som enligt storlekskriterier skulle vara inskrivna i en kohort som är full vid tidpunkten för inskrivningen och den 12 veckor långa DLT-perioden har inte uppnåtts.