Stereotaktisk radiokirurgi dosiseskalering for hjernemetastaser

Inklusionskriterier:

• Klinisk bekræftede hjernemetastaser ved CT- eller MR-kriterier. Hvis der er tegn på ekstrakraniel metastatisk sygdom, er det at foretrække, at læsionerne bekræftes patologisk (se afsnit 4.2.5 for udelukkede histologier) og gennemgås af en patolog ved University of Utah eller Huntsman Cancer Hospital, hvis den første gennemgang blev foretaget på en udendørs anlæg.
• Forudgående hjernekirurgi er tilladt, selvom en læsion placeret i operationssengen ikke vil blive udvalgt til at modtage en eksperimentel dosis af SRS-behandling. SRS bør afgives 4-6 uger efter operationen, hvis patienten havde en kraniotomi til resektion af en læsion. Indskrivning af en patient med det mål at udføre SRS uden for 4-6 postkraniotomivinduet er efter PI's skøn.
• Patienter skal have 1-5 ubehandlede hjernemetastaser i alt.
• For patienter, der planlægger at tilmelde sig kohorte 1a (inklusive ekspansion) eller kohorte 1a: Ækvivalent tumordiameter ≤ 20 mm ved CT- eller MR-måling på tidspunktet for konsultation/screening for den metastatiske læsion på forsøg. Ækvivalent tumordiameter </= 20 mm ved CT- eller MR-måling for alle læsioner behandlet med standardbehandling SRS-dosering.
• For patienter, der planlægger at melde sig til kohorte 2 eller 3: Ækvivalent tumordiameter ≤ 40 mm ved CT- eller MR-måling på tidspunktet for konsultation/screening for den metastatiske læsion på forsøg. Ækvivalent tumordiameter </=40 mm ved CT- eller MR-måling for alle læsioner behandlet med standardbehandling SRS-dosering. Fra protokolversion 9 er kohorter 2 og 3 permanent lukket for optjening.
• Alle metastatiske læsioner skal adskilles med mindst 3 cm målt fra de perifere kanter af læsionerne, der er tættest på hinanden. Hvis der er flere læsioner til stede og ikke alle er ≥ 3 cm fra hinanden, vil patienten blive anset for at være uegnet.
• Forudgående systemisk behandling er tilladt, selvom passende udvaskning er påkrævet for patienter, der har været på BRAF-hæmmere (mindst 7 dage).
• For personer, der i øjeblikket er i aktiv systemisk cancerterapi, bør den behandlende medicinske onkolog konsulteres for at sikre korrekte udvaskningsperioder (hvis relevant) før SRS.
• Patienter skal være mindst 18 år.
• Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60.
• Kunne give informeret samtykke og have underskrevet en godkendt samtykkeformular, der er i overensstemmelse med føderale og institutionelle retningslinjer.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 10 dage efter tilmelding til studiet og skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode, mens de modtager stråling og i 3 måneder efter stråling. Kvinder i ikke-fertil alder kan inkluderes, hvis de enten er kirurgisk sterile eller har været postmenopausale i >1 år.
• Mænd, der er i stand til at blive far til et barn, skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode, mens de modtager stråling og i 3 måneder efter stråling.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående hel/delvis hjernebestråling.
• Hjernelæsioner med en ækvivalent diameter på > 40 mm i størrelse på MR-billeddannelse på tidspunktet for konsultation/screening for protokolberettigelse.
• Læsioner lokaliseret i anatomiske områder, der ikke kan ændres til SRS (f.eks. optisk nerve)
• Hjernelæsioner placeret i hjernestammen.
• Radiografisk eller cytologisk tegn på leptomeningeal sygdom
• Primær læsion med radiosensitiv histologi, der omfatter følgende: småcellet karcinom, kimcelletumorer, lymfom, leukæmi eller myelomatose
• Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer
• Patienter med flere læsioner, som efter størrelseskriterier ville blive indskrevet i en kohorte, der er fuld på indskrivningstidspunktet, og den 12 ugers DLT-periode er ikke nået.