Stereotactische radiochirurgische dosisescalatie voor hersenmetastasen

Inclusiecriteria:

• Klinisch bevestigde hersenmetastasen op basis van CT- of MRI-criteria. Als er aanwijzingen zijn voor extracraniale metastatische ziekte, verdient het de voorkeur dat de laesies pathologisch worden bevestigd (zie rubriek 4.2.5 voor uitgesloten histologieën) en worden beoordeeld door een patholoog van de University of Utah of Huntsman Cancer Hospital als de eerste beoordeling is uitgevoerd op een buiten faciliteit.
• Voorafgaande hersenchirurgie is toegestaan, hoewel een laesie in het operatiebed niet wordt geselecteerd voor een experimentele dosis SRS-behandeling. SRS moet 4-6 weken na de operatie worden afgeleverd als de patiënt een craniotomie heeft ondergaan voor resectie van een laesie. Inschrijving van een patiënt met als doel SRS uit te voeren buiten het 4-6 post-craniotomievenster is naar goeddunken van de PI.
• Patiënten moeten in totaal 1-5 onbehandelde hersenmetastasen hebben.
• Voor patiënten die van plan zijn deel te nemen aan cohort 1a (inclusief expansie) of cohort 1a: Equivalente tumordiameter ≤ 20 mm door CT- of MRI-meting op het moment van consult/screening voor de metastatische laesie tijdens het onderzoek. Equivalente tumordiameter </= 20 mm door CT- of MRI-meting voor alle laesies behandeld met standaard SRS-dosering.
• Voor patiënten die van plan zijn deel te nemen aan cohort 2 of 3: Equivalente tumordiameter ≤ 40 mm door middel van CT- of MRI-meting op het moment van consultatie/screening op de metastatische laesie tijdens het onderzoek. Equivalente tumordiameter </= 40 mm door CT- of MRI-meting voor alle laesies behandeld met standaard SRS-dosering. Vanaf protocolversie 9 zijn cohorten 2 en 3 permanent gesloten voor opbouw.
• Alle gemetastaseerde laesies moeten minimaal 3 cm van elkaar verwijderd zijn, gemeten vanaf de perifere randen van de laesies die het dichtst bij elkaar liggen. Als er meerdere laesies aanwezig zijn die niet allemaal ≥ 3 cm van elkaar verwijderd zijn, komt de patiënt niet in aanmerking.
• Voorafgaande systemische therapie is toegestaan, hoewel passende wash-out vereist is voor patiënten die BRAF-remmers hebben gebruikt (minstens 7 dagen).
• Voor proefpersonen die momenteel actieve systemische kankertherapie ondergaan, moet de behandelend medisch oncoloog worden geraadpleegd om te zorgen voor de juiste wash-outperiodes (indien van toepassing) voorafgaand aan SRS.
• Patiënten moeten minimaal 18 jaar oud zijn.
• Karnofsky-prestatiestatus (KPS) ≥ 60.
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven en een goedgekeurd toestemmingsformulier te hebben ondertekend dat voldoet aan de federale en institutionele richtlijnen.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 10 dagen na inschrijving voor het onderzoek een negatieve zwangerschapstest ondergaan en moeten ermee instemmen een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de bestraling en gedurende 3 maanden na de bestraling. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, kunnen worden geïncludeerd als ze chirurgisch steriel zijn of langer dan 1 jaar postmenopauzaal zijn.
• Mannen die een kind kunnen verwekken, moeten ermee instemmen een acceptabele anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de bestraling en gedurende 3 maanden na de bestraling.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande gehele/gedeeltelijke hersenbestraling.
• Hersenlaesies met een equivalente diameter van > 40 mm op MRI-beeldvorming op het moment van consultatie/screening op geschiktheid voor het protocol.
• Laesies in anatomische gebieden die niet kunnen worden gewijzigd door SRS (bijv. Oogzenuw)
• Hersenlaesies in de hersenstam.
• Radiografisch of cytologisch bewijs van leptomeningeale ziekte
• Primaire laesie met stralingsgevoelige histologie die het volgende omvat: kleincellig carcinoom, kiemceltumoren, lymfoom, leukemie of multipel myeloom
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Patiënten met meerdere laesies, die volgens groottecriteria zouden worden ingeschreven in een cohort dat vol is op het moment van inschrijving en de DLT-periode van 12 weken nog niet is bereikt.