Escalonamento de Dose de Radiocirurgia Estereotáxica para Metástases Cerebrais

Critério de inclusão:

• Metástases cerebrais clinicamente confirmadas por critérios de TC ou RM. Se houver evidência de doença metastática extracraniana, é preferível que as lesões sejam confirmadas patologicamente (consulte a seção 4.2.5 para histologias excluídas) e revisadas por um patologista da Universidade de Utah ou do Huntsman Cancer Hospital se a revisão inicial foi feita em um instalação externa.
• Cirurgia cerebral prévia é permitida, embora uma lesão situada no leito operatório não seja selecionada para receber uma dose experimental de tratamento com SRS. A SRS deve ser realizada 4-6 semanas após a cirurgia se o paciente tiver feito uma craniotomia para ressecção de uma lesão. A inscrição de um paciente com o objetivo de realizar SRS fora da janela pós-craniotomia 4-6 fica a critério do PI.
• Os pacientes devem ter 1-5 metástases cerebrais não tratadas no total.
• Para pacientes que planejam se inscrever na Coorte 1a (incluindo expansão) ou Coorte 1a: Diâmetro equivalente do tumor ≤ 20 mm por medição de TC ou RM no momento da consulta/triagem para a lesão metastática em estudo. Diâmetro tumoral equivalente </= 20 mm por medida de TC ou RM para todas as lesões tratadas por dosagem de SRS padrão.
• Para pacientes que planejam se inscrever na Coorte 2 ou 3: Diâmetro equivalente do tumor ≤ 40 mm por medição de TC ou RM no momento da consulta/triagem para a lesão metastática em estudo. Diâmetro tumoral equivalente </=40 mm por medição de CT ou MRI para todas as lesões tratadas por dosagem de SRS padrão. A partir da versão 9 do protocolo, as coortes 2 e 3 estão permanentemente fechadas para acúmulo.
• Todas as lesões metastáticas devem ser separadas por um mínimo de 3 cm medidos das bordas periféricas das lesões que estão mais próximas umas das outras. Se lesões múltiplas estiverem presentes e não estiverem todas ≥ 3 cm umas das outras, o paciente será considerado inelegível.
• A terapia sistêmica prévia é permitida, embora seja necessária uma lavagem apropriada para pacientes que estiveram em uso de inibidores de BRAF (pelo menos 7 dias).
• Para indivíduos atualmente em terapia ativa contra o câncer sistêmico, o médico oncologista responsável deve ser consultado para garantir períodos adequados de washout (se apropriado) antes da SRS.
• Os pacientes devem ter pelo menos 18 anos de idade.
• Status de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 60.
• Capaz de fornecer consentimento informado e ter assinado um formulário de consentimento aprovado em conformidade com as diretrizes federais e institucionais.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 10 dias após a inscrição no estudo e devem concordar em usar um método aceitável de controle de natalidade enquanto recebem radiação e por 3 meses após a radiação. Mulheres sem potencial para engravidar podem ser incluídas se forem cirurgicamente estéreis ou se estiverem na pós-menopausa há > 1 ano.
• Os homens que podem ser pais de uma criança devem concordar em usar um método aceitável de controle de natalidade enquanto recebem radiação e por 3 meses após a radiação.

Critério de exclusão:

• Irradiação anterior total/parcial do cérebro.
• Lesões cerebrais com diâmetro equivalente a > 40 mm de tamanho na imagem de ressonância magnética no momento da consulta/triagem para elegibilidade do protocolo.
• Lesões localizadas em regiões anatômicas que não são passíveis de SRS (por exemplo, nervo óptico)
• Lesões cerebrais localizadas no tronco cerebral.
• Evidência radiográfica ou citológica de doença leptomeníngea
• Lesão primária com histologia radiossensível que inclui o seguinte: carcinoma de pequenas células, tumores de células germinativas, linfoma, leucemia ou mieloma múltiplo
• Mulheres com potencial para engravidar que estão grávidas ou amamentando
• Pacientes com lesões múltiplas, que por critérios de tamanho seriam inscritos em uma coorte que está cheia no momento da inscrição e o período DLT de 12 semanas não foi atingido.