Aumento de dosis de radiocirugía estereotáctica para metástasis cerebrales

Criterios de inclusión:

• Metástasis cerebrales clínicamente confirmadas por criterios de TC o RM. Si hay evidencia de enfermedad metastásica extracraneal, es preferible que las lesiones sean confirmadas patológicamente (consulte la sección 4.2.5 para las histologías excluidas) y revisadas por un patólogo de la Universidad de Utah o del Huntsman Cancer Hospital si la revisión inicial se realizó en un instalación exterior.
• Se permite la cirugía cerebral previa, aunque no se seleccionaría una lesión situada en el lecho operatorio para recibir una dosis experimental de tratamiento con SRS. La SRS debe administrarse de 4 a 6 semanas después de la cirugía si el paciente tuvo una craneotomía para la resección de una lesión. La inscripción de un paciente con el objetivo de realizar SRS fuera de la ventana posterior a la craneotomía 4-6 queda a discreción del IP.
• Los pacientes deben tener de 1 a 5 metástasis cerebrales sin tratar en total.
• Para los pacientes que planean inscribirse en la Cohorte 1a (incluida la expansión) o la Cohorte 1a: Diámetro tumoral equivalente ≤ 20 mm medido por TC o RM en el momento de la consulta/detección de la lesión metastásica en estudio. Diámetro tumoral equivalente </= 20 mm medido por TC o RM para todas las lesiones tratadas con la dosis estándar de SRS.
• Para pacientes que planean inscribirse en la Cohorte 2 o 3: Diámetro tumoral equivalente ≤ 40 mm medido por TC o RM en el momento de la consulta/detección de la lesión metastásica en estudio. Diámetro tumoral equivalente </=40 mm medido por CT o MRI para todas las lesiones tratadas con la dosis estándar de SRS. A partir de la versión 9 del protocolo, las cohortes 2 y 3 están permanentemente cerradas a la acumulación.
• Todas las lesiones metastásicas deben estar separadas por un mínimo de 3 cm medidos desde los bordes periféricos de las lesiones más próximas entre sí. Si hay múltiples lesiones y no están todas a una distancia de ≥ 3 cm entre sí, el paciente no se considerará elegible.
• Se permite el tratamiento sistémico previo, aunque se requiere un lavado adecuado para los pacientes que han recibido inhibidores de BRAF (al menos 7 días).
• Para los sujetos que actualmente reciben una terapia activa contra el cáncer sistémico, se debe consultar al oncólogo médico tratante para garantizar períodos de lavado adecuados (si corresponde) antes de la SRS.
• Los pacientes deben tener al menos 18 años de edad.
• Estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 60.
• Capaz de proporcionar consentimiento informado y haber firmado un formulario de consentimiento aprobado que se ajusta a las pautas federales e institucionales.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 10 días posteriores a la inscripción en el estudio y deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable mientras reciben radiación y durante 3 meses después de la radiación. Las mujeres en edad fértil pueden incluirse si son estériles quirúrgicamente o han sido posmenopáusicas durante > 1 año.
• Los hombres que pueden engendrar un hijo deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable mientras reciben radiación y durante 3 meses después de la radiación.

Criterio de exclusión:

• Irradiación cerebral total/parcial previa.
• Lesiones cerebrales con un diámetro equivalente de > 40 mm de tamaño en imágenes de resonancia magnética en el momento de la consulta/selección para la elegibilidad del protocolo.
• Lesiones ubicadas en regiones anatómicas que no son modificables a SRS (por ejemplo, nervio óptico)
• Lesiones cerebrales localizadas en el tronco encefálico.
• Evidencia radiográfica o citológica de enfermedad leptomeníngea
• Lesión primaria con histología radiosensible que incluye lo siguiente: carcinoma de células pequeñas, tumores de células germinales, linfoma, leucemia o mieloma múltiple
• Mujeres en edad fértil que están embarazadas o amamantando
• Pacientes con lesiones múltiples, que por criterios de tamaño estarían inscritos en una cohorte que está completa en el momento de la inscripción y no se ha alcanzado el período de DLT de 12 semanas.