Aumento della dose di radiochirurgia stereotassica per metastasi cerebrali

Criterio di inclusione:

• Metastasi cerebrali clinicamente confermate da criteri CT o MRI. Se vi è evidenza di malattia metastatica extracraniale, è preferibile che le lesioni siano confermate patologicamente (vedere la sezione 4.2.5 per le istologie escluse) e riviste da un patologo dell'Università dello Utah o dell'Huntsman Cancer Hospital se la revisione iniziale è stata eseguita presso un impianto esterno.
• È consentito un precedente intervento chirurgico al cervello, sebbene una lesione situata nel letto operatorio non sarebbe selezionata per ricevere una dose sperimentale di trattamento SRS. La SRS deve essere somministrata 4-6 settimane dopo l'intervento chirurgico se il paziente ha subito una craniotomia per la resezione di una lesione. L'arruolamento di un paziente con l'obiettivo di eseguire SRS al di fuori della finestra post-craniotomia 4-6 è a discrezione del PI.
• I pazienti devono avere 1-5 metastasi cerebrali non trattate in totale.
• Per i pazienti che intendono arruolarsi nella coorte 1a (inclusa l'espansione) o nella coorte 1a: diametro del tumore equivalente ≤ 20 mm mediante misurazione TC o RM al momento della consultazione/screening per la lesione metastatica in prova. Diametro del tumore equivalente </= 20 mm mediante misurazione TC o RM per tutte le lesioni trattate con dosaggio SRS standard di cura.
• Per i pazienti che intendono arruolarsi nella coorte 2 o 3: diametro del tumore equivalente ≤ 40 mm mediante misurazione TC o RM al momento della consultazione/screening per la lesione metastatica in prova. Diametro del tumore equivalente </=40 mm mediante misurazione TC o RM per tutte le lesioni trattate con dosaggio SRS standard di cura. A partire dalla versione 9 del protocollo, le coorti 2 e 3 sono definitivamente chiuse all'accumulo.
• Tutte le lesioni metastatiche devono essere separate da un minimo di 3 cm, misurato dai bordi periferici delle lesioni che si trovano nella massima vicinanza l'una all'altra. Se sono presenti più lesioni e non sono tutte ≥ 3 cm di distanza l'una dall'altra, il paziente sarà considerato non idoneo.
• È consentita una precedente terapia sistemica, sebbene sia necessario un appropriato washout per i pazienti che sono stati in terapia con inibitori BRAF (almeno 7 giorni).
• Per i soggetti attualmente in terapia attiva per il cancro sistemico, l'oncologo medico curante deve essere consultato per garantire adeguati periodi di washout (se appropriato) prima della SRS.
• I pazienti devono avere almeno 18 anni di età.
• Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60.
• In grado di fornire il consenso informato e aver firmato un modulo di consenso approvato conforme alle linee guida federali e istituzionali.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 10 giorni dall'arruolamento nello studio e devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile durante la ricezione di radiazioni e per 3 mesi dopo la radiazione. Le donne in età non fertile possono essere incluse se sono chirurgicamente sterili o se sono in postmenopausa da più di 1 anno.
• Gli uomini che sono in grado di generare un figlio devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile durante la ricezione delle radiazioni e per 3 mesi dopo la radiazione.

Criteri di esclusione:

• Precedente irradiazione cerebrale totale/parziale.
• Lesioni cerebrali con un diametro equivalente di dimensioni > 40 mm alla risonanza magnetica al momento della consultazione/screening per l'ammissibilità al protocollo.
• Lesioni localizzate in regioni anatomiche che non sono modificabili da SRS (ad esempio, nervo ottico)
• Lesioni cerebrali localizzate nel tronco encefalico.
• Evidenza radiografica o citologica di malattia leptomeningea
• Lesione primaria con istologia radiosensibile che include quanto segue: carcinoma a piccole cellule, tumori a cellule germinali, linfoma, leucemia o mieloma multiplo
• Donne in età fertile che sono incinte o che allattano
• Pazienti con lesioni multiple, che in base ai criteri di dimensione verrebbero arruolati in una coorte che è completa al momento dell'arruolamento e il periodo DLT di 12 settimane non è stato raggiunto.