Effekt av Rifampin (RIF) på farmakokinetiken (PK) för oralt kabotegravir (CAB) hos friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

• Män och kvinnor mellan 18 och 65 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Frisk enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning.
• Kroppsvikt >=50 kilogram (kg) och kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 18,5 - 31,0 kg/meter kvadrat (m^2) (inklusive).
• Man eller kvinna - En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon inte är gravid (vilket bekräftats av ett negativt serumtest av humant koriongonadotropin [hCG]), inte ammar och minst ett av följande tillstånd gäller: a) Icke-reproduktiv potential definierad som: Kvinnor före klimakteriet med något av följande [för denna definition avser "dokumenterat" resultatet av utredarens/designerades genomgång av försökspersonens sjukdomshistoria för studieberättigande, som erhållits via en verbal intervju med försökspersonen eller från försökspersonens journaler]: Dokumenterad tubal ligering, Dokumenterad hysteroskopisk tubal ocklusionsprocedur med uppföljande bekräftelse av bilateral tubal ocklusion, Hysterektomi, Dokumenterad Bilateral Oophorectomy; b) Postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré [i tvivelaktiga fall ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) och östradiolnivåer förenliga med klimakteriet >40 milli-internationella enheter per mililiter (MIU/ml) och estradiol <40 pikogram/ milliliter (pg/mL) (<147 pikomol/liter [pmol/L]) är bekräftande]; c) Reproduktionspotential och samtycker till att följa ett av alternativen som anges i GlaxoSmithKline (GSK) modifierade lista över mycket effektiva metoder för att undvika graviditet hos kvinnor med reproduktionspotential (FRP) krav från 30 dagar före den första dosen av studiemedicinering och fram till efter den sista dosen av studiemedicin och avslutat uppföljningsbesök.
• Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret och i protokollet.
• Alaninaminotransferas (ALT), alkaliskt fosfatas och bilirubin <=1x övre normalgräns (ULN) (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).

Exklusions kriterier:

• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• Historik av kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive: a) Uteslutningskriterier för screening-EKG (en enda upprepning är tillåten för att bestämma kvalificeringen): Hjärtfrekvens <45 och >100 slag per minut för manliga försökspersoner och <50 och >100 slag per minut för kvinnor försökspersoner, QRS-varaktighet >120 millisekunder (ms) och QT-intervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF) >450 msek; b) Bevis på tidigare hjärtinfarkt (patologiska Q-vågor, S-T-segmentförändringar (förutom tidig repolarisering); c) Anamnes/bevis på symptomatisk arytmi, angina/ischemi, kranskärlsbypassoperation (CABG) eller perkutan transluminal koronar angioplastik (PCTA) eller någon kliniskt signifikant hjärtsjukdom; d) Eventuell överledningsstörning (inklusive men inte specifik för vänster eller höger komplett grenblock, atrioventrikulärt (AV) block [2:a graden (typ II) eller högre], Wolf Parkinson White [WPW] syndrom) som enligt rektorns uppfattning Utredare och GSK Medical Monitor, kommer att störa säkerheten för den enskilda patienten; e) Sinuspauser >3 sekunder; f) Varje betydande arytmi som, enligt huvudutredaren och GSK Medical Monitor, kommer att störa säkerheten för den enskilda patienten; g) Icke ihållande (>=3 på varandra följande ventrikulära ektopiska slag) eller ihållande ventrikulär takykardi.
• Försökspersoner måste avstå från att ta receptbelagda eller receptfria läkemedel (inklusive vitaminer och kosttillskott eller växtbaserade tillskott), inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före första dosen av studiemedicin tills uppföljningsbesöket avslutats, såvida inte enligt utredarens och sponsorns åsikt att medicinen inte kommer att störa studien.
• Historik av regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som: Ett genomsnittligt veckointag av >14 drinkar för män eller >7 drinkar för kvinnor. En drink motsvarar 12 gram alkohol: 12 ounces (360 ml) öl, 5 ounces (150 ml) vin eller 1,5 ounces (45 ml) 80 proof destillerad sprit.
• En historia av regelbunden användning av tobak eller nikotininnehållande produkter inom 30 dagar före screening.
• Anamnes med känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Förekomst av Hepatit B-ytantigen (HBsAg), positivt Hepatit C-antikroppstestresultat vid screening eller inom 3 månader före första dosen av studiebehandlingen. Hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) med negativ hepatit B-ytaantikropp bör också uteslutas.
• En positiv drog/alkoholskärm före studien.
• Ett positivt test för HIV-antikropp.
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.