Wirkung von Rifampin (RIF) auf die Pharmakokinetik (PK) von oralem Cabotegravir (CAB) bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen im Alter zwischen 18 und einschließlich 65 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Gesund, wie von einem verantwortungsbewussten und erfahrenen Arzt auf der Grundlage einer medizinischen Untersuchung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung festgestellt.
• Körpergewicht >=50 Kilogramm (kg) und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18,5 – 31,0 kg/Quadratmeter (m^2) (einschließlich).
• Männlich oder weiblich – Eine weibliche Testperson ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist (bestätigt durch einen negativen Test auf humanes Choriongonadotropin [hCG] im Serum), nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft: a) Nicht fortpflanzungsfähig Potenzial definiert als: Frauen vor der Menopause mit einer der folgenden [in dieser Definition bezieht sich „dokumentiert“ auf das Ergebnis der Überprüfung der Krankengeschichte des Probanden auf Studienberechtigung durch den Prüfer/Beauftragten, die durch ein mündliches Interview mit dem Probanden ermittelt wurde oder aus den Krankenakten des Probanden]: Dokumentierte Tubenligatur, Dokumentiertes hysteroskopisches Tubenverschlussverfahren mit anschließender Bestätigung des bilateralen Tubenverschlusses, Hysterektomie, Dokumentierte bilaterale Oophorektomie; b) Postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe [in fraglichen Fällen eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH)- und Östradiolspiegel im Einklang mit der Menopause > 40 Milli-Internationale Einheiten pro Milliliter (MIU/ml) und Östradiol < 40 Pikogramm/ Milliliter (pg/ml) (<147 Pikomol/Liter [pmol/L]) ist bestätigend]; c) Fortpflanzungspotenzial und erklärt sich damit einverstanden, ab 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation und bis dahin eine der Optionen zu befolgen, die in der modifizierten Liste hochwirksamer Methoden zur Vermeidung einer Schwangerschaft bei Frauen mit reproduktivem Potenzial (FRP) von GlaxoSmithKline (GSK) aufgeführt sind nach der letzten Dosis der Studienmedikation und Abschluss der Nachuntersuchung.
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular und im Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.
• Alaninaminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase und Bilirubin <=1x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (isoliertes Bilirubin >1,5xULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 %).

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Vorgeschichte klinisch signifikanter Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich: a) Ausschlusskriterien für das EKG-Screening (eine einzige Wiederholung ist zur Feststellung der Eignung zulässig): Herzfrequenz <45 und >100 Schläge pro Minute für männliche Probanden und <50 und >100 Schläge pro Minute für Frauen Probanden, QRS-Dauer > 120 Millisekunden (ms) und QT-Intervall korrigiert nach Fridericias Formel (QTcF) > 450 ms; b) Hinweise auf einen früheren Myokardinfarkt (pathologische Q-Wellen, S-T-Segmentveränderungen (außer frühe Repolarisation); c) Anamnese/Hinweise auf symptomatische Arrhythmie, Angina pectoris/Ischämie, Koronararterien-Bypass-Operation (CABG) oder perkutane transluminale Koronarangioplastie (PCTA) oder jede klinisch bedeutsame Herzerkrankung; d) Jede Reizleitungsstörung (einschließlich, aber nicht spezifisch, Links- oder Rechts-Komplettschenkelblock, atrioventrikulärer (AV) Block [2. Grades (Typ II) oder höher], Wolf-Parkinson-White-Syndrom [WPW]), die nach Ansicht des Schulleiters vorliegt Der Prüfarzt und der GSK Medical Monitor beeinträchtigen die Sicherheit des einzelnen Probanden. e) Sinuspausen >3 Sekunden; f) Jede erhebliche Arrhythmie, die nach Ansicht des Hauptermittlers und des medizinischen Monitors von GSK die Sicherheit des einzelnen Probanden beeinträchtigen wird; g) Nicht anhaltende (>= 3 aufeinanderfolgende ventrikuläre ektopische Schläge) oder anhaltende ventrikuläre Tachykardie.
• Die Probanden müssen innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Einnahme von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten (einschließlich Vitaminen und Nahrungsergänzungsmitteln oder Kräuterzusätzen) verzichten erste Dosis der Studienmedikation bis zum Abschluss des Nachuntersuchungsbesuchs, es sei denn, das Medikament beeinträchtigt nach Ansicht des Prüfarztes und des Sponsors die Studie nicht.
• Vorgeschichte regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als: Eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von >14 Getränken für Männer oder >7 Getränken für Frauen. Ein Getränk entspricht 12 Gramm Alkohol: 12 Unzen (360 ml) Bier, 5 Unzen (150 ml) Wein oder 1,5 Unzen (45 ml) 80-prozentige destillierte Spirituosen.
• Eine Vorgeschichte des regelmäßigen Konsums von Tabak oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors ihre Teilnahme kontraindizieren.
• Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Ein Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) mit negativem Hepatitis-B-Oberflächenantikörper sollte ebenfalls ausgeschlossen werden.
• Ein positives Drogen-/Alkohol-Screening vor der Studie.
• Ein positiver Test auf HIV-Antikörper.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb eines Zeitraums von 56 Tagen zu einer Spende von mehr als 500 ml Blut oder Blutprodukten führen würde.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.