Effet de la rifampicine (RIF) sur la pharmacocinétique (PK) du cabotégravir oral (CAB) chez des sujets sains

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes âgés de 18 à 65 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, basé sur une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, un examen physique, des tests de laboratoire et une surveillance cardiaque.
• Poids corporel >= 50 kilogrammes (kg) et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 31,0 kg/mètre carré (m^2) (inclus).
• Homme ou femme - Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte (comme confirmé par un test sérique de gonadotrophine chorionique humaine [hCG] négatif), n'allaite pas et au moins l'une des conditions suivantes s'applique : a) Non reproductif potentiel défini comme : les femmes pré-ménopausées présentant l'un des éléments suivants [pour cette définition, "documenté" fait référence au résultat de l'examen par l'investigateur/la personne désignée des antécédents médicaux du sujet pour l'éligibilité à l'étude, tel qu'obtenu via un entretien verbal avec le sujet ou d'après les dossiers médicaux du sujet] : ligature des trompes documentée, procédure d'occlusion tubaire hystéroscopique documentée avec confirmation de suivi de l'occlusion tubaire bilatérale, hystérectomie, ovariectomie bilatérale documentée ; b) Post-ménopause définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux, un échantillon de sang avec des taux simultanés d'hormone folliculo-stimulante (FSH) et d'œstradiol compatibles avec la ménopause > 40 unités milli-internationales par millilitre (MUI/mL) et d'œstradiol < 40 picogramme/ millilitre (pg/mL) (<147 picomoles/litre [pmol/L]) est une confirmation] ; c) Potentiel de reproduction et accepte de suivre l'une des options répertoriées dans la liste modifiée de GlaxoSmithKline (GSK) des méthodes hautement efficaces pour éviter la grossesse chez les femmes à potentiel de reproduction (FRP) à partir de 30 jours avant la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à après la dernière dose du médicament à l'étude et la fin de la visite de suivi.
• Capable de donner un consentement éclairé signé qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement et dans le protocole.
• Alanine aminotransférase (ALT), phosphatase alcaline et bilirubine <= 1 x la limite supérieure de la normale (LSN) (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).

Critère d'exclusion:

• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Antécédents de maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris : a) Critères d'exclusion pour l'ECG de dépistage (une seule répétition est autorisée pour déterminer l'éligibilité) : fréquence cardiaque <45 et >100 battements par minute pour les hommes et <50 et >100 battements par minute pour les femmes sujets, durée QRS > 120 millisecondes (msec) et intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) > 450 msec ; b) Preuve d'infarctus du myocarde antérieur (ondes Q pathologiques, modifications du segment S-T (sauf repolarisation précoce) ; c) Antécédents/preuves d'arythmie symptomatique, d'angine de poitrine/ischémie, de pontage aortocoronarien (PAC) ou d'angioplastie coronarienne transluminale percutanée (PCTA) ou toute maladie cardiaque cliniquement significative ; d) Toute anomalie de conduction (incluant, mais non spécifique, le bloc de branche complet gauche ou droit, le bloc auriculo-ventriculaire (AV) [2e degré (type II) ou supérieur], le syndrome de Wolf Parkinson White [WPW]) qui, de l'avis du directeur l'enquêteur et le moniteur médical GSK, interféreront avec la sécurité du sujet individuel ; e) Sinus s'arrête > 3 secondes ; f) Toute arythmie importante qui, de l'avis de l'investigateur principal et du moniteur médical GSK, interférera avec la sécurité du sujet individuel ; g) Tachycardie ventriculaire non soutenue (>=3 battements ectopiques ventriculaires consécutifs) ou soutenue.
• Les sujets doivent s'abstenir de prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre (y compris des vitamines et des compléments alimentaires ou à base de plantes), dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de la visite de suivi, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du sponsor, le médicament n'interférera pas avec l'étude.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude, définis comme : une consommation hebdomadaire moyenne de> 14 verres pour les hommes ou> 7 verres pour les femmes. Un verre équivaut à 12 grammes d'alcool : 12 onces (360 ml) de bière, 5 onces (150 ml) de vin ou 1,5 once (45 ml) de spiritueux distillés à 80 degrés.
• Une histoire d'utilisation régulière de tabac ou de produits contenant de la nicotine dans les 30 jours précédant le dépistage.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique leur participation.
• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude. L'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) avec un anticorps de surface de l'hépatite B négatif doit également être exclu.
• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
• Un test positif pour les anticorps du VIH.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.